Από την Cocer Peptides 
πριν από 1 μήνα
ΟΛΑ ΤΑ ΑΡΘΡΑ ΚΑΙ ΟΙ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ ΠΟΥ ΠΑΡΕΧΟΝΤΑΙ ΣΕ ΑΥΤΗ ΤΗΝ ΙΣΤΟΣΕΛΙΔΑ ΕΙΝΑΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΙΚΑ ΓΙΑ ΔΙΑΔΟΣΗ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΩΝ ΚΑΙ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟΥΣ ΣΚΟΠΟΥΣ.
Τα προϊόντα που παρέχονται σε αυτόν τον ιστότοπο προορίζονται αποκλειστικά για έρευνα in vitro. Η έρευνα in vitro (Λατινικά: *in glass*, που σημαίνει σε γυάλινα σκεύη) διεξάγεται εκτός του ανθρώπινου σώματος. Αυτά τα προϊόντα δεν είναι φαρμακευτικά προϊόντα, δεν έχουν εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) και δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για την πρόληψη, τη θεραπεία ή τη θεραπεία οποιασδήποτε ιατρικής πάθησης, ασθένειας ή πάθησης. Απαγορεύεται αυστηρά από το νόμο η εισαγωγή αυτών των προϊόντων στο σώμα του ανθρώπου ή του ζώου σε οποιαδήποτε μορφή.
Επισκόπηση
Από την ανακάλυψή της το 1999, η γκρελίνη έχει αναδειχθεί ως κεντρικό σημείο έρευνας στις βιοεπιστήμες λόγω των μοναδικών φυσιολογικών λειτουργιών της και των ευρειών βιολογικών της επιδράσεων. Η γκρελίνη παίζει κρίσιμο ρόλο στη ρύθμιση της απελευθέρωσης της αυξητικής ορμόνης (GH) και εμπλέκεται επίσης σε πολλές σημαντικές φυσιολογικές διεργασίες, όπως η ενεργειακή ισορροπία, η ρύθμιση της όρεξης, η γαστρεντερική λειτουργία, η καρδιαγγειακή ομοιόσταση και η νευροπροστασία.
Σχήμα 1 Η ορμόνη γκρελίνης στην ανενεργή της μορφή (δεσακύλ γκρελίνη) μετατρέπεται στην ενεργή της μορφή (ακυλο γκρελίνη).
Δομή και Κατανομή της Γκρελίνης
(1) Δομή
Χημική Σύνθεση: Η γκρελίνη είναι ένα πολυπεπτίδιο που αποτελείται από 28 αμινοξέα, με την πρωτογενή του δομή να παρουσιάζει υψηλή διατήρηση σε διάφορα είδη. Στους ανθρώπους, η αλληλουχία αμινοξέων της γκρελίνης είναι GSSFLSPEHQRVQQRKESKKPPAKLQPR. Το μοναδικό χαρακτηριστικό του είναι η τροποποίηση οκτανοϋλίωσης στο υπόλειμμα σερίνης στη θέση 3, η οποία είναι κρίσιμη για τη δέσμευση της γκρελίνης με τον υποδοχέα της ορμόνης απελευθέρωσης της αυξητικής ορμόνης (GHS-R) και την άσκηση της βιολογικής της δραστηριότητας.
Ισομερή: Εκτός από την κλασική οκτανοϋλιωμένη γκρελίνη, υπάρχει επίσης η αποακετυλιωμένη γκρελίνη και άλλα ισομερή. Αν και η αποακετυλιωμένη γκρελίνη δεν έχει την τροποποίηση οκτανοϋλίωσης και δεν έχει την ικανότητα να συνδέεται με το GHS-R με υψηλή συγγένεια, η έρευνα έχει δείξει ότι μπορεί να ασκήσει βιολογικά αποτελέσματα μέσω άλλων άγνωστων υποδοχέων ή μηχανισμών.
(2) Διανομή
Κατανομή ιστού: Η γκρελίνη συντίθεται και εκκρίνεται κυρίως από κύτταρα που εκκρίνουν οξύ στους γαστρικούς αδένες του στομάχου και εκφράζεται επίσης σε πολλούς ιστούς και όργανα, συμπεριλαμβανομένου του λεπτού εντέρου, του παγκρέατος, του υποθαλάμου και της υπόφυσης. Στον γαστρεντερικό σωλήνα, τα επίπεδα έκφρασης της γκρελίνης μειώνονται σταδιακά από το στομάχι στο λεπτό έντερο. Στο κεντρικό νευρικό σύστημα, η γκρελίνη εκφράζεται σε μεγάλο βαθμό σε περιοχές όπως ο τοξοειδής πυρήνας και ο παρακοιλιακός πυρήνας του υποθαλάμου, οι οποίοι συνδέονται στενά με τη ρύθμιση της όρεξης, τον ενεργειακό μεταβολισμό και τη νευροενδοκρινική ρύθμιση.
Κυτταρικός εντοπισμός: Στο στομάχι, η γκρελίνη εκφράζεται κυρίως στα ενδοκρινικά κύτταρα του γαστρικού βλεννογόνου, τα οποία μπορούν να ανιχνεύσουν τη διατροφική κατάσταση εντός του γαστρεντερικού σωλήνα και να μεταδώσουν σήματα στο κεντρικό νευρικό σύστημα μέσω της έκκρισης γκρελίνης. Στην υπόφυση, η γκρελίνη μπορεί να δράσει άμεσα στα κύτταρα της αυξητικής ορμόνης για να ρυθμίσει την απελευθέρωση της αυξητικής ορμόνης.
Μηχανισμός Δράσης Πεπτιδίου που απελευθερώνει αυξητική ορμόνη
(1) Δέσμευση σε υποδοχείς
Διαμεσολαβούμενη από το GHS-R μονοπάτι σηματοδότησης: Οι πρωταρχικές βιολογικές επιδράσεις της γκρελίνης επιτυγχάνονται μέσω της δέσμευσης στον υποδοχέα ορμόνης απελευθέρωσης της αυξητικής ορμόνης 1a (GHS-R1a). Ο GHS-R1a είναι ένας συζευγμένος με πρωτεΐνη G υποδοχέας ευρέως κατανεμημένος στην υπόφυση, τον υποθάλαμο και άλλους περιφερικούς ιστούς. Κατά τη δέσμευση στο GHS-R1a, η γκρελίνη ενεργοποιεί τις πρωτεΐνες G, οι οποίες με τη σειρά τους ενεργοποιούν τη σηματοδοτική οδό φωσφολιπάσης C (PLC)-ινοσιτόλη τριφωσφορική (IP3)-ιόντος ασβεστίου (Ca⊃2;+), οδηγώντας σε αύξηση της ενδοκυτταρικής συγκέντρωσης και ρυθμίζοντας την προρυθμιστική αύξηση της άλλης ορμόνης. φυσιολογικές λειτουργίες.
Μηχανισμοί που δεν προκαλούνται από το GHS-R: Εκτός από το GHS-R1a, μελέτες έχουν δείξει ότι η γκρελίνη μπορεί επίσης να ασκήσει βιολογικά αποτελέσματα μέσω αλληλεπιδράσεων με άλλους υποδοχείς ή πρωτεΐνες μεμβράνης.
Εικόνα 2 Η γκρελίνη ασκεί τα αποτελέσματά της στον υποθάλαμο μέσω τριών διαφορετικών οδών.
(2) Ρύθμιση της γονιδιακής έκφρασης
Γονίδια που σχετίζονται με τον άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης: Η γκρελίνη μπορεί να ρυθμίσει την έκφραση πολλαπλών γονιδίων στον άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης. Σε επίπεδο υπόφυσης, η γκρελίνη μπορεί να ρυθμίσει προς τα πάνω τη μεταγραφή του γονιδίου της αυξητικής ορμόνης, προάγοντας τη σύνθεση και την απελευθέρωση της αυξητικής ορμόνης. Στον υποθάλαμο, η γκρελίνη μπορεί να επηρεάσει την έκφραση της ορμόνης απελευθέρωσης της αυξητικής ορμόνης (GHRH) και της σωματοστατίνης (SS), ρυθμίζοντας έμμεσα την απελευθέρωση της αυξητικής ορμόνης ρυθμίζοντας την έκκριση της GHRH και της SS. Συγκεκριμένα, η γκρελίνη μπορεί να διεγείρει την έκκριση GHRH ενώ αναστέλλει την έκκριση SS, προάγοντας έτσι συνεργικά την απελευθέρωση αυξητικής ορμόνης.
Γονίδια που σχετίζονται με τον ενεργειακό μεταβολισμό: Στον λιπώδη ιστό και στο ήπαρ, η γκρελίνη ρυθμίζει την έκφραση των γονιδίων που σχετίζονται με τον ενεργειακό μεταβολισμό. Για παράδειγμα, η γκρελίνη μπορεί να ρυθμίσει προς τα πάνω την έκφραση του υποδοχέα γ που ενεργοποιείται από τον πολλαπλασιαστή υπεροξυσώματος (PPARγ), προάγοντας τη διαφοροποίηση των λιποκυττάρων και τη λιπογένεση. ταυτόχρονα, στο ήπαρ, η γκρελίνη ρυθμίζει την έκφραση των γονιδίων που σχετίζονται με τη γλυκονεογένεση, επηρεάζοντας την ομοιόσταση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα.
Φυσιολογικές επιδράσεις του πεπτιδίου που απελευθερώνει αυξητική ορμόνη
(1) Προαγωγή της απελευθέρωσης αυξητικής ορμόνης
Άμεση δράση στην υπόφυση: Η γκρελίνη είναι ένας ισχυρός παράγοντας απελευθέρωσης αυξητικής ορμόνης που δρα άμεσα στα κύτταρα της αυξητικής ορμόνης στον πρόσθιο αδένα της υπόφυσης, προάγοντας τη σύνθεση και την απελευθέρωση της αυξητικής ορμόνης μέσω της οδού σηματοδότησης με τη μεσολάβηση GHS-R1a. Σε σύγκριση με την ορμόνη απελευθέρωσης αυξητικής ορμόνης (GHRH), η γκρελίνη διεγείρει την απελευθέρωση της αυξητικής ορμόνης πιο γρήγορα και τα δύο έχουν συνεργιστικά αποτελέσματα. Υπό φυσιολογικές συνθήκες, η γκρελίνη, η GHRH και η σωματοστατίνη ρυθμίζουν από κοινού την παλμική έκκριση της αυξητικής ορμόνης, διατηρώντας φυσιολογικά επίπεδα αυξητικής ορμόνης.
Επιδράσεις στην ανάπτυξη: Η αυξητική ορμόνη παίζει βασικό ρόλο στην προώθηση της σωματικής ανάπτυξης και ανάπτυξης. Η γκρελίνη επηρεάζει έμμεσα την ανάπτυξη προάγοντας την απελευθέρωση της αυξητικής ορμόνης. Κατά την παιδική ηλικία και την εφηβεία, η φυσιολογική έκκριση γκρελίνης είναι ζωτικής σημασίας για διαδικασίες όπως η σκελετική ανάπτυξη και η μυϊκή ανάπτυξη. Σε ασθενείς με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης, τα επίπεδα έκκρισης γκρελίνης είναι συχνά χαμηλά. Η εξωγενής χορήγηση γκρελίνης ή των αναλόγων της μπορεί να αυξήσει αποτελεσματικά τα επίπεδα της αυξητικής ορμόνης και να προωθήσει την ανάπτυξη και την ανάπτυξη.
(2) Ρύθμιση Ενεργειακού Μεταβολισμού
Ρύθμιση της όρεξης: Η γκρελίνη, γνωστή ως «ορμόνη της πείνας», είναι ένα σημαντικό σηματοδοτικό μόριο που ρυθμίζει την όρεξη. Στον τοξοειδή πυρήνα του υποθαλάμου, η γκρελίνη συνδέεται με τους υποδοχείς GHS-R1a στους νευρώνες του νευροπεπτιδίου Y (NPY)/σχετιζόμενοι με την πρωτεΐνη αγούτι (AgRP), διεγείροντας την απελευθέρωση NPY και AgRP, αυξάνοντας έτσι την όρεξη και προάγοντας την πρόσληψη τροφής. Η γκρελίνη επηρεάζει επίσης έμμεσα την όρεξη ρυθμίζοντας τη δραστηριότητα των νευρώνων της ορμόνης απελευθέρωσης κορτικοτροπίνης (CRH) στον παρακοιλιακό πυρήνα του υποθαλάμου. Κατά τη διάρκεια της νηστείας, τα επίπεδα γκρελίνης αυξάνονται, πυροδοτώντας την πείνα. μετά το φαγητό, τα επίπεδα γκρελίνης μειώνονται γρήγορα, ενισχύοντας το αίσθημα πληρότητας.
Ρύθμιση του ενεργειακού ισοζυγίου: Η γκρελίνη συμμετέχει επίσης στη ρύθμιση του ενεργειακού μεταβολισμού, διατηρώντας την ενεργειακή ισορροπία του οργανισμού. Η γκρελίνη προάγει τη λιπόλυση, αυξάνει την οξείδωση των λιπαρών οξέων και ενισχύει την παροχή ενέργειας του σώματος. Η γκρελίνη αναστέλλει την έκκριση ινσουλίνης, μειώνει την πρόσληψη και τη χρήση της γλυκόζης από τους περιφερικούς ιστούς και αυξάνει τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα, παρέχοντας στο σώμα πρόσθετες πηγές ενέργειας. Η χρόνια υψηλή έκφραση της γκρελίνης μπορεί να οδηγήσει σε υπερβολική πρόσληψη ενέργειας, συσσώρευση λίπους και στη συνέχεια μεταβολικές διαταραχές όπως η παχυσαρκία.
(3) Επιδράσεις στη γαστρεντερική λειτουργία
Έκκριση γαστρικού οξέος και γαστρεντερική κινητικότητα: Στον γαστρεντερικό σωλήνα, η γκρελίνη παίζει κρίσιμο ρυθμιστικό ρόλο στην έκκριση γαστρικού οξέος και στη γαστρεντερική κινητικότητα. Η γκρελίνη διεγείρει τα βρεγματικά κύτταρα του γαστρικού βλεννογόνου να εκκρίνουν γαστρικό οξύ, ρυθμίζοντας το όξινο περιβάλλον μέσα στο στομάχι, το οποίο βοηθά στην πέψη και την απορρόφηση των τροφών. Η γκρελίνη προάγει τη γαστρεντερική περισταλτική, ενισχύοντας τις προωθητικές κινήσεις στο γαστρεντερικό σωλήνα και επιταχύνοντας την εκκένωση της τροφής από το γαστρεντερικό σωλήνα. Σε ορισμένες γαστρεντερικές διαταραχές, όπως η λειτουργική δυσπεψία και η γαστροπάρεση, τα μη φυσιολογικά επίπεδα γκρελίνης μπορεί να οδηγήσουν σε διαταραχές της έκκρισης γαστρικού οξέος και της γαστρεντερικής κινητικότητας.
Προστασία του γαστρεντερικού βλεννογόνου: Η γκρελίνη έχει προστατευτική δράση στον γαστρεντερικό βλεννογόνο. Προωθεί τον πολλαπλασιασμό και την επιδιόρθωση των κυττάρων του γαστρεντερικού βλεννογόνου, ενισχύει τη λειτουργία του φραγμού του βλεννογόνου και προστατεύει από βλάβες που προκαλούνται από επιβλαβείς ουσίες όπως το γαστρικό οξύ και το ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού. Σε μοντέλα ασθενειών όπως γαστρικά έλκη και δωδεκαδακτυλικό έλκος, η εξωγενής χορήγηση γκρελίνης επιταχύνει την επούλωση του έλκους και μειώνει την έκταση της βλάβης του βλεννογόνου.
(4) Ρύθμιση του καρδιαγγειακού συστήματος
Ρύθμιση της καρδιακής λειτουργίας: Η γκρελίνη εκφράζεται ευρέως στην καρδιά και παίζει σημαντικό ρυθμιστικό ρόλο στην καρδιακή λειτουργία. Η γκρελίνη ενισχύει τη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου, αυξάνει την καρδιακή παροχή και βελτιώνει τη λειτουργία της καρδιακής άντλησης. Σε μοντέλα τραυματισμού ισχαιμίας-επαναιμάτωσης του μυοκαρδίου, η γκρελίνη μειώνει την απόπτωση και τη νέκρωση των κυττάρων του μυοκαρδίου, μειώνει το μέγεθος του εμφράγματος και ασκεί καρδιοπροστατευτική δράση. Ο μηχανισμός του μπορεί να σχετίζεται με την ενεργοποίηση σηματοδοτικών μονοπατιών ενδοκυτταρικής επιβίωσης, όπως η οδός σηματοδότησης 3-κινάσης φωσφοϊνοσιτίδης (PI3K)/κινάσης πρωτεΐνης Β (Akt).
Ρύθμιση αγγειακής έντασης: Η γκρελίνη ρυθμίζει την αγγειακή ένταση και διατηρεί σταθερή την αρτηριακή πίεση. Δρα στα λεία μυϊκά κύτταρα των αγγείων για να αναστέλλει τις επιδράσεις αγγειοσυσπαστικών ουσιών όπως η αγγειοτενσίνη II, προκαλώντας αγγειοδιαστολή, μειώνοντας την περιφερική αγγειακή αντίσταση και συνεπώς μειώνοντας την αρτηριακή πίεση. Η γκρελίνη αναστέλλει επίσης την έκφραση των μορίων προσκόλλησης των αγγειακών ενδοθηλιακών κυττάρων, μειώνοντας την προσκόλληση και τη διήθηση των φλεγμονωδών κυττάρων, ασκώντας αγγειακή προστατευτική δράση και αποτρέποντας την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης.
(5) Νευροπροστατευτικά αποτελέσματα
Νευρωνική επιβίωση και πολλαπλασιασμός: Στο νευρικό σύστημα, η γκρελίνη έχει προστατευτική δράση στους νευρώνες. Προωθεί τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των νευρικών βλαστοκυττάρων, αυξάνει τον αριθμό των νευρώνων και διατηρεί τη φυσιολογική ανάπτυξη και λειτουργία του νευρικού συστήματος. Σε μοντέλα νευροεκφυλιστικών ασθενειών όπως η νόσος του Αλτσχάιμερ και η νόσος του Πάρκινσον, η γκρελίνη μπορεί να αναστείλει την απόπτωση των νευρώνων, να μειώσει τις νευροφλεγμονώδεις αποκρίσεις και να βελτιώσει τις γνωστικές και κινητικές λειτουργίες. Οι νευροπροστατευτικοί μηχανισμοί του μπορεί να σχετίζονται με τη ρύθμιση των αποκρίσεων του ενδοκυτταρικού οξειδωτικού στρες, την αναστολή των οδών σηματοδότησης της απόπτωσης και την προώθηση της απελευθέρωσης νευροδιαβιβαστών.
Νευροενδοκρινική ρύθμιση: Ως νευροενδοκρινικός ρυθμιστικός παράγοντας, η γκρελίνη συμμετέχει στη ρύθμιση της λειτουργίας του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων (άξονας HPA). Υπό συνθήκες στρες, τα αυξημένα επίπεδα γκρελίνης αναστέλλουν την υπερβολική ενεργοποίηση του άξονα HPA, μειώνοντας την έκκριση κορτικοστεροειδών και έτσι μετριάζοντας τη βλάβη που προκαλείται από το στρες στο σώμα. Επιπρόσθετα, η γκρελίνη ρυθμίζει τον άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-θυρεοειδούς (άξονας HPT) και τον άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-γοναδικού αδένα (άξονας HPG), διατηρώντας την ομοιόσταση του νευροενδοκρινικού συστήματος.
(6) Άλλες φυσιολογικές επιδράσεις
Ανοσολογική ρύθμιση: Η γκρελίνη παίζει επίσης ρόλο στο ανοσοποιητικό σύστημα. Μπορεί να ρυθμίσει τη λειτουργία των ανοσοκυττάρων, να προωθήσει τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των λεμφοκυττάρων και να ενισχύσει την ικανότητα ανοσολογικής απόκρισης του σώματος. Σε φλεγμονώδεις καταστάσεις, η γκρελίνη μπορεί να αναστείλει την απελευθέρωση φλεγμονωδών κυτοκινών, όπως ο παράγοντας νέκρωσης όγκου-α (TNF-α) και η ιντερλευκίνη-6 (IL-6), μειώνοντας έτσι τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις και ασκώντας ανοσοτροποποιητικά και αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα.
Ρύθμιση του μεταβολισμού των οστών: Η γκρελίνη έχει ρυθμιστικά αποτελέσματα στον μεταβολισμό των οστών. Προωθεί τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των οστεοβλαστών, αναστέλλει τη δραστηριότητα των οστεοκλαστών, αυξάνοντας έτσι την οστική μάζα και προάγοντας τον σχηματισμό οστών. Σε ασθενείς με οστεοπόρωση, τα επίπεδα γκρελίνης συχνά μειώνονται, υποδηλώνοντας ότι η γκρελίνη μπορεί να σχετίζεται με την ανάπτυξη οστεοπόρωσης. Η εξωγενής χορήγηση γκρελίνης ή των αναλόγων της μπορεί να προσφέρει νέες θεραπευτικές στρατηγικές για την οστεοπόρωση.
Εφαρμογές πεπτιδίου που απελευθερώνει αυξητική ορμόνη
(1) Κλινικές Θεραπευτικές Εφαρμογές
Ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης: Για ασθενείς με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης, η γκρελίνη και τα ανάλογά της μπορούν να χρησιμεύσουν ως θεραπευτικοί παράγοντες. Διεγείροντας την απελευθέρωση της αυξητικής ορμόνης, προάγουν την ανάπτυξη και την ανάπτυξη στους ασθενείς. Σε σύγκριση με την παραδοσιακή θεραπεία υποκατάστασης αυξητικής ορμόνης, η γκρελίνη και τα ανάλογά της προσφέρουν καλύτερη ασφάλεια και ανεκτικότητα και μπορεί να προάγουν την ανάπτυξη με πιο φυσιολογικά κατάλληλο τρόπο ρυθμίζοντας την έκκριση της ενδογενούς αυξητικής ορμόνης.
Εικόνα 3 Ενδοκρινική ρύθμιση της GH και θεραπευτικός αποκλεισμός.
Μεταβολικά Νοσήματα
Παχυσαρκία και διαβήτης: Στη θεραπεία της παχυσαρκίας, αν και η γκρελίνη αναφέρεται ως η «ορμόνη της πείνας», η ρύθμιση των επιπέδων γκρελίνης ή των οδών σηματοδότησης της μπορεί να βελτιώσει τον ενεργειακό μεταβολισμό, να μειώσει την όρεξη και να επιτύχει απώλεια βάρους. Η ανάπτυξη ανταγωνιστών των υποδοχέων γκρελίνης για τον αποκλεισμό της σύνδεσης της γκρελίνης με τους υποδοχείς μπορεί να καταστείλει την όρεξη και να μειώσει την πρόσληψη τροφής. Για τους διαβητικούς ασθενείς, η γκρελίνη μπορεί να ασκήσει ευεργετικά αποτελέσματα στα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα μέσω μηχανισμών όπως η ρύθμιση της έκκρισης ινσουλίνης και η βελτίωση της αντίστασης στην ινσουλίνη. Η εξωγενής χορήγηση γκρελίνης βελτιώνει τον έλεγχο της γλυκόζης στο αίμα και την ευαισθησία στην ινσουλίνη σε διαβητικούς αρουραίους, προσφέροντας νέες ιδέες για τη θεραπεία του διαβήτη.
Μεταβολικό σύνδρομο: Το μεταβολικό σύνδρομο είναι μια ομάδα ασθενειών που χαρακτηρίζονται από παχυσαρκία, υπέρταση, υπεργλυκαιμία και δυσλιπιδαιμία. Λόγω του ρόλου της στον ενεργειακό μεταβολισμό και στην καρδιαγγειακή ρύθμιση, η γκρελίνη μπορεί να γίνει ένας πιθανός στόχος για τη θεραπεία του μεταβολικού συνδρόμου. Με τη ρύθμιση των επιπέδων γκρελίνης, μπορεί να είναι δυνατό να βελτιωθούν ταυτόχρονα πολλαπλοί δείκτες μεταβολικής διαταραχής σε ασθενείς με μεταβολικό σύνδρομο, όπως απώλεια βάρους, μείωση της αρτηριακής πίεσης και βελτιώσεις στη γλυκόζη και τις λιπιδικές ανωμαλίες του αίματος.
Γαστρεντερικές παθήσεις:
Λειτουργική δυσπεψία και γαστροπάρεση: Για ασθενείς με λειτουργική δυσπεψία και γαστροπάρεση, η γκρελίνη και τα ανάλογά της μπορούν να βελτιώσουν τα πεπτικά συμπτώματα και να επιταχύνουν τη γαστρική κένωση προάγοντας τη γαστρεντερική κινητικότητα και αυξάνοντας την έκκριση γαστρικού οξέος. Η χρήση αναλόγων γκρελίνης μπορεί να ανακουφίσει αποτελεσματικά συμπτώματα όπως πόνο στην άνω κοιλιακή χώρα και φούσκωμα σε ασθενείς με λειτουργική δυσπεψία, βελτιώνοντας έτσι την ποιότητα ζωής τους.
Γαστρεντερικά έλκη: Λόγω της προστατευτικής δράσης της γκρελίνης στον γαστρεντερικό βλεννογόνο, μπορεί να προάγει την επούλωση του έλκους και επομένως έχει πιθανή αξία εφαρμογής στη θεραπεία των γαστρεντερικών ελκών. Η εξωγενής χορήγηση γκρελίνης ή των αναλόγων της μπορεί να επιταχύνει τη διαδικασία αποκατάστασης του έλκους και να μειώσει την υποτροπή του έλκους.
Καρδιαγγειακές παθήσεις:
Μυοκαρδιακή ισχαιμία-τραυματισμός επαναιμάτωσης: Στη θεραπεία του τραυματισμού ισχαιμίας-επαναιμάτωσης του μυοκαρδίου, η γκρελίνη, λόγω των καρδιοπροστατευτικών της επιδράσεων, υπόσχεται ως νέος θεραπευτικός παράγοντας. Με τη χορήγηση γκρελίνης ή των αναλόγων της πριν ή κατά τη διάρκεια της ισχαιμίας-επαναιμάτωσης του μυοκαρδίου, μπορεί να μειώσει τη βλάβη των κυττάρων του μυοκαρδίου, να ελαχιστοποιήσει το μέγεθος του εμφράγματος και να βελτιώσει την καρδιακή λειτουργία. Πειράματα σε ζώα και αποτελέσματα κλινικών δοκιμών έχουν δείξει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα, προσφέροντας νέες στρατηγικές για τη θεραπεία του τραυματισμού ισχαιμίας του μυοκαρδίου-επαναιμάτωσης.
Καρδιακή ανεπάρκεια: Σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, τα επίπεδα γκρελίνης συχνά μειώνονται και συσχετίζονται με τη σοβαρότητα της καρδιακής ανεπάρκειας. Η συμπλήρωση με γκρελίνη ή τα ανάλογα της μπορεί να βελτιώσει την καρδιακή λειτουργία σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια ενισχύοντας τη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου, βελτιώνοντας τον μεταβολισμό της καρδιακής ενέργειας και αναστέλλοντας την απόπτωση των κυττάρων του μυοκαρδίου, βελτιώνοντας έτσι την ποιότητα ζωής και τα ποσοστά επιβίωσης των ασθενών.
Νευροεκφυλιστικές παθήσεις:
Νόσος Αλτσχάιμερ και Νόσος Πάρκινσον: Δεδομένων των νευροπροστατευτικών επιδράσεων της Γκρελίνης, έχει πιθανή αξία εφαρμογής στη θεραπεία νευροεκφυλιστικών ασθενειών όπως η νόσος του Αλτσχάιμερ και η νόσος του Πάρκινσον. Με τη χορήγηση γκρελίνης ή των αναλόγων της, μπορεί να αναστείλει την απόπτωση των νευρώνων, να μειώσει τις νευροφλεγμονώδεις αποκρίσεις και να βελτιώσει τις γνωστικές και κινητικές λειτουργίες των ασθενών.
Εγκεφαλικό και τραυματικός εγκεφαλικός τραυματισμός: Σε οξείες νευρολογικές βλάβες όπως το εγκεφαλικό επεισόδιο και η τραυματική εγκεφαλική βλάβη, η γκρελίνη μπορεί να ασκήσει νευροπροστατευτικά αποτελέσματα μέσω μηχανισμών που περιλαμβάνουν τη μείωση της νευρωνικής βλάβης και την προώθηση της νευρικής αναγέννησης. Μελέτες έχουν δείξει ότι σε ζωικά μοντέλα εγκεφαλικού ή τραυματικού εγκεφαλικού τραυματισμού, η χρήση γκρελίνης μπορεί να μειώσει το μέγεθος του εμφράγματος ή να μετριάσει την έκταση της εγκεφαλικής βλάβης, βελτιώνοντας έτσι τα νευρολογικά λειτουργικά αποτελέσματα. Η γκρελίνη μπορεί να χρησιμεύσει ως συμπληρωματική θεραπεία για εγκεφαλικό και τραυματικό εγκεφαλικό τραυματισμό, ενισχύοντας περαιτέρω τα αποτελέσματα αποκατάστασης των ασθενών.
συμπεράσματα
Ως πολυλειτουργικό ενδογενές πεπτίδιο, η γκρελίνη παίζει κρίσιμο ρόλο σε διάφορες φυσιολογικές διεργασίες, συμπεριλαμβανομένης της ανάπτυξης και ανάπτυξης, του ενεργειακού μεταβολισμού, της γαστρεντερικής λειτουργίας, της ομοιόστασης του καρδιαγγειακού συστήματος και της νευροπροστασίας.
Πηγές
[1] Basuny A, Aboelainin M, Hamed E. Structure and Physiological Functions of Ghrelin[J]. Biomedical Journal of Scientific & Technical Research, 2020,31.DOI:10.26717/BJSTR.2020.31.005080.
[2] Ibrahim A M. Ghrelin - Physiological Functions and Regulation[J]. Eur Endocrinol, 2015,11(2):90-95.DOI:10.17925/EE.2015.11.02.90.
[3] Khatib N, Gaidhane S, Gaidhane AM, et al. Γκρελίνη: γκρελίνη ως ρυθμιστικό πεπτίδιο στην έκκριση αυξητικής ορμόνης.[J]. Journal of Clinical and Diagnostic Research: Jcdr, 2014,8 8:MC13-MC17. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:25154124.
[4] Brahmkhatri V, Prasanna C, Atreya H. Insulin-like Growth Factor System in Cancer: Novel Targeted Therapies[J]. Biomed Research International, 2014,2015.DOI:10.1155/2015/538019.
[5] Strasser F. Κλινική εφαρμογή της γκρελίνης.[J]. Current Pharmaceutical Design, 2012,18 31:4800-4812. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:7696286.
