~!phoenix_var57_0!~ 
~!phoenix_var57_1!~
تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.
محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) در خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.
(1) ساختار
~!phoenix_var65_0!~ ~!phoenix_var65_1!~
~!phoenix_var66_0!~ ~!phoenix_var66_1!~
~!phoenix_var68_0!~ ~!phoenix_var68_1!~
محلی سازی سلولی: در معده، گرلین عمدتاً در سلول های غدد درون ریز مخاط معده بیان می شود که می تواند وضعیت تغذیه در دستگاه گوارش را تشخیص دهد و سیگنال ها را از طریق ترشح گرلین به سیستم عصبی مرکزی منتقل کند. در غده هیپوفیز، گرلین ممکن است مستقیماً بر روی سلول های هورمون رشد برای تنظیم ترشح هورمون رشد تأثیر بگذارد.
مکانیسم عمل پپتید آزاد کننده هورمون رشد
مسیر سیگنالینگ با واسطه GHS-R: اثرات بیولوژیکی اولیه گرلین از طریق اتصال به گیرنده هورمون آزاد کننده هورمون رشد 1a (GHS-R1a) حاصل می شود. GHS-R1a یک گیرنده جفت شده با پروتئین G است که به طور گسترده در غده هیپوفیز، هیپوتالاموس و سایر بافت های محیطی توزیع شده است. پس از اتصال به GHS-R1a، گرلین پروتئین های G را فعال می کند، که به نوبه خود مسیر سیگنالینگ فسفولیپاز C (PLC) - اینوزیتول تری فسفات (IP3) - یون کلسیم (Ca⊃2;+) را فعال می کند، که منجر به افزایش غلظت داخل سلولی و افزایش رشد هورمون های Ca⊃2 می شود. عملکردهای فیزیولوژیکی
~!phoenix_var73_0!~ ~!phoenix_var73_1!~
شکل 2 گرلین اثرات خود را از طریق سه مسیر مختلف در هیپوتالاموس اعمال می کند.
(2) تنظیم بیان ژن
~!phoenix_var76_0!~ ~!phoenix_var76_1!~
~!phoenix_var77_0!~ ~!phoenix_var77_1!~
اثرات فیزیولوژیکی پپتید آزاد کننده هورمون رشد
(1) ترویج ترشح هورمون رشد
اثر مستقیم بر روی غده هیپوفیز: گرلین یک عامل آزاد کننده هورمون رشد قوی است که مستقیماً بر روی سلول های هورمون رشد در غده هیپوفیز قدامی تأثیر می گذارد و سنتز و آزادسازی هورمون رشد را از طریق مسیر سیگنالینگ با واسطه GHS-R1a تقویت می کند. در مقایسه با هورمون آزاد کننده هورمون رشد (GHRH)، گرلین ترشح هورمون رشد را با سرعت بیشتری تحریک می کند و این دو دارای اثرات هم افزایی هستند. در شرایط فیزیولوژیکی، گرلین، GHRH و سوماتواستاتین به طور مشترک ترشح ضربانی هورمون رشد را تنظیم میکنند و سطح هورمون رشد طبیعی را حفظ میکنند.
اثرات بر رشد: هورمون رشد نقش کلیدی در ارتقاء رشد و تکامل بدن دارد. گرلین به طور غیرمستقیم با تحریک ترشح هورمون رشد بر رشد تأثیر می گذارد. در دوران کودکی و نوجوانی، ترشح طبیعی گرلین برای فرآیندهایی مانند رشد اسکلتی و رشد عضلانی بسیار مهم است. در بیماران مبتلا به کمبود هورمون رشد، سطح ترشح گرلین اغلب پایین است. تجویز برون زا از گرلین یا آنالوگ های آن می تواند به طور موثر سطح هورمون رشد را افزایش دهد و باعث رشد و نمو شود.
~!phoenix_var83_0!~ ~!phoenix_var83_1!~
~!phoenix_var84_0!~ ~!phoenix_var84_1!~
(3) اثرات بر عملکرد دستگاه گوارش
~!phoenix_var86_0!~ ~!phoenix_var86_1!~
محافظت از مخاط دستگاه گوارش: گرلین اثر محافظتی بر روی مخاط دستگاه گوارش دارد. تکثیر و ترمیم سلول های مخاطی دستگاه گوارش را تقویت می کند، عملکرد سد مخاطی را تقویت می کند و از آسیب ناشی از مواد مضر مانند اسید معده و هلیکوباکتر پیلوری محافظت می کند. در مدل های بیماری مانند زخم معده و زخم اثنی عشر، تجویز اگزوژن گرلین باعث تسریع بهبود زخم و کاهش میزان آسیب مخاطی می شود.
(4) تنظیم سیستم قلبی عروقی
~!phoenix_var89_0!~ ~!phoenix_var89_1!~
~!phoenix_var90_0!~ ~!phoenix_var90_1!~
(5) اثرات محافظت کننده عصبی
~!phoenix_var92_0!~ ~!phoenix_var92_1!~
~!phoenix_var93_0!~ ~!phoenix_var93_1!~
تنظیم ایمنی: گرلین همچنین در سیستم ایمنی نقش دارد. می تواند عملکرد سلول های ایمنی را تنظیم کند، تکثیر و تمایز لنفوسیت ها را تقویت کند و ظرفیت پاسخ ایمنی بدن را افزایش دهد. در حالت های التهابی، گرلین می تواند آزادسازی سایتوکاین های التهابی مانند فاکتور نکروز تومور-α (TNF-α) و اینترلوکین-6 (IL-6) را مهار کند، در نتیجه پاسخ های التهابی را کاهش داده و اثرات تعدیل کننده ایمنی و ضد التهابی را اعمال می کند.
تنظیم متابولیسم استخوان: گرلین اثرات تنظیمی بر متابولیسم استخوان دارد. تکثیر و تمایز استئوبلاستها را تقویت میکند، فعالیت استئوکلاستها را مهار میکند، در نتیجه توده استخوانی را افزایش میدهد و باعث تشکیل استخوان میشود. در بیماران مبتلا به پوکی استخوان، سطح گرلین اغلب کاهش می یابد، که نشان می دهد که گرلین ممکن است با ایجاد پوکی استخوان مرتبط باشد. تجویز اگزوژن گرلین یا آنالوگ های آن ممکن است استراتژی های درمانی جدیدی برای پوکی استخوان ارائه دهد.
کاربردهای پپتید آزاد کننده هورمون رشد
(1) کاربردهای درمانی بالینی
کمبود هورمون رشد: برای بیماران مبتلا به کمبود هورمون رشد، گرلین و آنالوگ های آن می توانند به عنوان عوامل درمانی عمل کنند. آنها با تحریک ترشح هورمون رشد باعث رشد و نمو در بیماران می شوند. در مقایسه با درمان سنتی جایگزینی هورمون رشد، گرلین و آنالوگ های آن ایمنی و تحمل بهتری را ارائه می دهند و ممکن است با تنظیم ترشح هورمون رشد درون زا، رشد را به شیوه ای مناسب تر از نظر فیزیولوژیکی افزایش دهند.
بیماری های متابولیک
~!phoenix_var102_0!~ ~!phoenix_var102_1!~
سندرم متابولیک: سندرم متابولیک گروهی از بیماری ها است که با چاقی، فشار خون بالا، قند خون بالا و دیس لیپیدمی مشخص می شود. گرلین به دلیل نقشی که در متابولیسم انرژی و تنظیم قلبی عروقی دارد، ممکن است به یک هدف بالقوه برای درمان سندرم متابولیک تبدیل شود. با تنظیم سطوح گرلین، ممکن است بتوان به طور همزمان چندین شاخص اختلال متابولیک را در بیماران مبتلا به سندرم متابولیک بهبود بخشید، مانند کاهش وزن، کاهش فشار خون، و بهبود قند خون و ناهنجاری های چربی.
بیماری های گوارشی:
سوء هاضمه عملکردی و گاستروپارزی: برای بیماران مبتلا به سوء هاضمه عملکردی و گاستروپارزی، گرلین و آنالوگ های آن می توانند علائم گوارشی را بهبود بخشند و تخلیه معده را با تقویت حرکت دستگاه گوارش و افزایش ترشح اسید معده تسریع کنند. استفاده از آنالوگ های گرلین می تواند به طور موثر علائمی مانند درد بالای شکم و نفخ را در بیماران مبتلا به سوء هاضمه عملکردی کاهش دهد و در نتیجه کیفیت زندگی آنها را بهبود بخشد.
زخم های دستگاه گوارش: به دلیل اثر محافظتی گرلین بر مخاط دستگاه گوارش، می تواند باعث بهبود زخم شود و بنابراین دارای ارزش کاربردی بالقوه در درمان زخم های گوارشی است. تجویز اگزوژن گرلین یا آنالوگ های آن ممکن است روند ترمیم زخم را تسریع کند و عود زخم را کاهش دهد.
~!phoenix_var108_0!~ ~!phoenix_var108_1!~
نارسایی قلبی: در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، سطح گرلین اغلب کاهش می یابد و با شدت نارسایی قلبی مرتبط است. مکمل گرلین یا آنالوگ های آن ممکن است عملکرد قلبی را در بیماران نارسایی قلبی با افزایش انقباض میوکارد، بهبود متابولیسم انرژی قلبی و مهار آپوپتوز سلول های میوکارد بهبود بخشد و در نتیجه کیفیت زندگی و میزان بقای بیماران را افزایش دهد.
بیماری های عصبی:
بیماری آلزایمر و بیماری پارکینسون: با توجه به اثرات محافظت کننده عصبی گرلین، ارزش کاربرد بالقوه ای در درمان بیماری های تخریب کننده عصبی مانند بیماری آلزایمر و بیماری پارکینسون دارد. با تجویز گرلین یا آنالوگ های آن، ممکن است آپوپتوز عصبی را مهار کند، پاسخ های التهابی عصبی را کاهش دهد و عملکردهای شناختی و حرکتی بیماران را بهبود بخشد.
~!phoenix_var112_0!~ ~!phoenix_var112_1!~
نتیجه گیری
[2] Ibrahim A M. Ghrelin - توابع فیزیولوژیکی و تنظیم [J]. Eur Endocrinol, 2015,11(2):90-95.DOI:10.17925/EE.2015.11.02.90.
[4] Brahmkhatri V، Prasanna C، Atreya H. سیستم عامل رشد مشابه انسولین در سرطان: درمان های جدید هدفمند [J]. Biomed Research International, 2014,2015.DOI:10.1155/2015/538019.
