Pa Cocer Peptides 
1 mwa de sa
TOUT ATIK AK ENFÒMASYON SOU PWODWI YO BAY SOU SIT WEB SA A SE SÈLMAN POU DISIFYYON ENFÒMASYON AK OBJEKTIF EDIKASYONÈ.
Pwodwi yo bay sou sit entènèt sa a gen entansyon sèlman pou rechèch in vitro. Rechèch in vitro (Laten: *nan vè*, sa vle di nan vèr) fèt deyò kò imen an. Pwodui sa yo pa pharmaceutique, yo pa te apwouve pa US Food and Drug Administration (FDA), epi yo pa dwe itilize pou anpeche, trete, oswa geri nenpòt kondisyon medikal, maladi, oswa maladi. Lalwa entèdi entèdi pou entwodwi pwodui sa yo nan kò imen oswa bèt nan nenpòt fòm.
Apèsi sou lekòl la
Depi dekouvèt li an 1999, ghrelin te parèt kòm yon pwen fokal nan rechèch nan syans lavi yo akòz fonksyon inik fizyolojik li yo ak gwo efè byolojik. Ghrelin jwe yon wòl enpòtan nan reglemante liberasyon òmòn kwasans (GH) epi li patisipe tou nan plizyè pwosesis fizyolojik enpòtan, ki gen ladan balans enèji, règleman apeti, fonksyon gastwoentestinal, omeyostazi kadyovaskilè, ak neropwoteksyon.
Figi 1 Ghrelin òmòn nan fòm inaktif li (desacyl ghrelin) konvèti nan fòm aktif li (acyl ghrelin).
Estrikti ak distribisyon grelin
(1) Estrikti
Konpozisyon chimik: Ghrelin se yon polipèptid ki konpoze de 28 asid amine, ak estrikti prensipal li yo montre gwo konsèvasyon atravè diferan espès. Nan imen, sekans asid amine nan ghrelin se GSSFLSPEHQRVQQRKESKKPPAKLQPR. Karakteristik inik li se modifikasyon octanoylation sou rezidi serin nan pozisyon 3, ki enpòtan anpil pou lyezon ghrelin nan reseptè òmòn ki bay òmòn kwasans lan (GHS-R) ak efò aktivite byolojik li yo.
Izomèr: Anplis de Ghrelin oktanoyl klasik, gen tou Ghrelin deacetylated ak lòt izomè. Malgre ke deacetylated Ghrelin manke modifikasyon octanoylation la epi li pa posede kapasite nan mare nan GHS-R ak gwo afinite, rechèch te montre ke li ka egzèse efè byolojik atravè lòt reseptè oswa mekanis enkoni.
(2) Distribisyon
Distribisyon tisi: Ghrelin se prensipalman sentèz ak sekrete pa selil asid-sekre nan glann gastric fundic epi li eksprime tou nan plizyè tisi ak ògàn, ki gen ladan ti trip la, pankreyas, ipotalamus, ak glann pitwitè. Nan aparèy la gastwoentestinal, nivo ekspresyon ghrelin diminye piti piti soti nan lestomak la nan ti trip la. Nan sistèm nève santral la, ghrelin trè eksprime nan rejyon tankou nwayo arcuate ak nwayo paraventricular nan ipotalamus la, ki asosye byen ak règleman apeti, metabolis enèji, ak règleman neroendokrin.
Lokalizasyon selilè: Nan vant lan, Ghrelin se prensipalman eksprime nan selil andokrin nan mukoza gastric la, ki ka detekte estati nitrisyonèl nan aparèy gastwoentestinal la epi transmèt siyal nan sistèm nève santral la atravè sekresyon Ghrelin. Nan glann pitwitè, Ghrelin ka dirèkteman aji sou selil òmòn kwasans yo pou kontwole liberasyon òmòn kwasans.
Mekanis nan aksyon nan òmòn kwasans-divilge Peptide
(1) Liaison pou récepteurs
GHS-R-medyatè siyal chemen: Efè prensipal byolojik Ghrelin yo reyalize atravè lyezon ak reseptè òmòn òmòn kwasans 1a (GHS-R1a). GHS-R1a se yon reseptè G-pwoteyin makonnen lajman distribiye nan glann pitwitè, ipotalamus, ak lòt tisi periferik. Lè ghrelin aktive GHS-R1a aktive pwoteyin G, ki an vire aktive fosfolipaz C (PLC)-inositol trisphosphate (IP3)-kalsyòm ion (Ca⊃2;⁺) chemen siyal, ki mennen nan yon ogmantasyon nan entraselilè Ca⊃2;⁺ konsantrasyon epi finalman ankouraje lòt lage òmòn kwasans ak fonksyon.
Mekanis ki pa gen GHS-R-medyatè: Anplis de GHS-R1a, etid yo te montre ke ghrelin ka tou egzèse efè byolojik atravè entèraksyon ak lòt reseptè oswa pwoteyin manbràn.
Figi 2 Ghrelin egzèse efè li nan ipotalamus la atravè twa chemen diferan.
(2) Règleman ekspresyon jèn yo
Jèn ki gen rapò ak aks ipotalamik-pitwitè: Ghrelin ka kontwole ekspresyon plizyè jèn nan aks ipotalamik-pitwitè. Nan nivo pitwitèr, ghrelin ka ogmante transkripsyon jèn òmòn kwasans lan, ankouraje sentèz ak liberasyon òmòn kwasans lan. Nan ipotalamus la, ghrelin ka enfliyanse ekspresyon òmòn kwasans lan (GHRH) ak somatostatin (SS), endirèkteman kontwole liberasyon òmòn kwasans pa modulation sekresyon GHRH ak SS. Espesyalman, ghrelin ka ankouraje sekresyon GHRH pandan y ap anpeche sekresyon SS, kidonk sinèrjetik pwomouvwa lage òmòn kwasans.
Jèn ki gen rapò ak metabolis enèji: Nan tisi adipoz ak fwa a, ghrelin kontwole ekspresyon jèn ki gen rapò ak metabolis enèji. Pou egzanp, ghrelin ka upregulate ekspresyon de peroxisome proliferator-aktive reseptè γ (PPARγ), ankouraje diferansyasyon adiposit ak lipogenesis; an menm tan, nan fwa a, ghrelin kontwole ekspresyon jèn ki gen rapò ak glikoneogenesis, enfliyanse omeyostazi nivo glikoz nan san an.
Efè fizyolojik nan kwasans òmòn-divilge peptide
(1) Pwomosyon lage òmòn kwasans
Aksyon dirèk sou glann pitwitèr la: Ghrelin se yon ajan ki pisan pou divilge òmòn kwasans ki dirèkteman aji sou selil òmòn kwasans nan glann pitwitèr antérieure a, ankouraje sentèz ak liberasyon òmòn kwasans atravè chemen siyal GHS-R1a-medyatè. Konpare ak kwasans òmòn-divilge òmòn (GHRH), ghrelin stimul lage òmòn kwasans pi rapid, ak de la gen efè sinèrji. Anba kondisyon fizyolojik, ghrelin, GHRH, ak somatostatin ansanm kontwole sekresyon pulsatile nan òmòn kwasans, kenbe nivo òmòn kwasans nòmal.
Efè sou kwasans: òmòn kwasans jwe yon wòl kle nan pwomosyon kwasans ak devlopman kòporèl. Ghrelin endirèkteman enfliyanse kwasans pa ankouraje liberasyon òmòn kwasans. Pandan anfans ak adolesans, sekresyon nòmal nan Ghrelin enpòtan anpil pou pwosesis tankou kwasans skelèt ak devlopman nan misk. Nan pasyan ki gen defisi òmòn kwasans, nivo sekresyon ghrelin yo souvan ba. Administrasyon ekzojèn nan ghrelin oswa analogue li yo ka efektivman ogmante nivo òmòn kwasans ak ankouraje kwasans ak devlopman.
(2) Règleman Metabolis Enèji
Règleman Apeti: Ghrelin, ke yo rekonèt kòm 'òmòn grangou,' se yon molekil siyal enpòtan ki kontwole apeti. Nan nwayo arcuate nan ipotalamus la, ghrelin mare nan reseptè GHS-R1a sou newòn Y (NPY) / pwoteyin ki gen rapò ak agouti (AgRP), ankouraje liberasyon NPY ak AgRP, kidonk ogmante apeti ak ankouraje konsomasyon manje. Ghrelin tou endirèkteman enfliyanse apeti pa reglemante aktivite a nan newòn òmòn kortikotropin (CRH) nan nwayo paraventricular nan ipotalamus la. Pandan jèn, nivo ghrelin monte, deklanche grangou; apre yo fin manje, nivo ghrelin rapidman diminye, amelyore santi a plen.
Règleman balans enèji: Ghrelin tou patisipe nan règleman metabolis enèji, kenbe balans enèji kò a. Ghrelin ankouraje lipoliz, ogmante oksidasyon asid gra, ak amelyore rezèv enèji kò a. Ghrelin inibit sekresyon ensilin, diminye absorption tisi periferik ak itilizasyon glikoz, epi ogmante nivo glikoz nan san, bay kò a sous enèji adisyonèl. Ekspresyon segondè kwonik nan ghrelin ka mennen nan konsomasyon enèji twòp, akimilasyon grès, ak apre sa maladi metabolik tankou obezite.
(3) Efè sou fonksyon gastwoentestinal
Sekresyon asid gastric ak mobilite gastwoentestinal: Nan aparèy gastwoentestinal la, ghrelin jwe yon wòl enpòtan regilasyon nan sekresyon asid gastric ak mobilite gastwoentestinal. Ghrelin stimul selil parietal mukozal gastric pou sekrete asid gastric, kontwole anviwònman asid nan vant la, ki ede nan dijesyon ak absòpsyon manje. Ghrelin fè pwomosyon peristalsis gastwoentestinal, amelyore mouvman propulsif nan aparèy gastwoentestinal la ak akselere vide manje ki soti nan aparèy gastwoentestinal la. Nan sèten maladi gastwoentestinal, tankou dispèpsi fonksyonèl ak gastroparesis, nivo Ghrelin nòmal ka mennen nan dezòd nan sekresyon gastric asid ak mobilite gastwoentestinal.
Pwoteksyon mukoza gastwoentestinal la: Ghrelin gen yon efè pwoteksyon sou mukoza gastwoentestinal la. Li ankouraje pwopagasyon ak reparasyon nan selil gastwoentestinal mukozal, amelyore fonksyon baryè mukozal, ak pwoteje kont domaj ki te koze pa sibstans danjere tankou asid gastric ak Helicobacter pylori. Nan modèl maladi tankou maladi ilsè gastric ak ilsè duodnal, administrasyon ekzojèn ghrelin akselere gerizon ilsè ak diminye limit domaj nan mukozal.
(4) Règleman sistèm kadyovaskilè a
Règleman fonksyon kadyak: Ghrelin se lajman eksprime nan kè a epi li jwe yon wòl regilasyon enpòtan nan fonksyon kadyak. Ghrelin amelyore kontraktilite myokad, ogmante pwodiksyon kadyak, ak amelyore fonksyon ponpe kadyak. Nan modèl blesi myokad ischemi-reperfusion, ghrelin diminye apoptoz selil myokad ak nekwoz, diminye gwosè enfaktis, epi egzèse yon efè kadyopwotektif. Mekanis li yo ka gen rapò ak aktivasyon an nan siyal siyal entraselilè chemen, tankou fosfoinositide 3-kinase (PI3K) / pwoteyin kinaz B (Akt) siyal chemen an.
Règleman tansyon vaskilè: Ghrelin kontwole tansyon vaskilè epi kenbe tansyon ki estab. Li aji sou selil misk vaskilè lis pou anpeche efè sibstans vasoconstrictive tankou anjyotansin II, sa ki lakòz vazodilatasyon, diminye rezistans vaskilè periferik, epi kidonk bese san presyon. Ghrelin tou inibit ekspresyon de molekil adezyon selil endothelial vaskilè, diminye adezyon an ak enfiltrasyon nan selil enflamatwa, egzèse yon efè pwoteksyon vaskilè, ak anpeche devlopman nan ateroskleroz.
(5) Efè neropwotektif
Siviv newòn ak pwopagasyon: Nan sistèm nève a, ghrelin gen yon efè pwoteksyon sou newòn. Li ankouraje pwopagasyon ak diferansyasyon nan selil souch neral, ogmante kantite newòn, epi kenbe devlopman nòmal ak fonksyon sistèm nève a. Nan modèl maladi neurodegenerative tankou maladi alzayme a ak maladi Parkinson la, ghrelin ka anpeche apoptoz newòn, diminye repons neroenflamatwa, ak amelyore fonksyon mantal ak motè. Mekanis neropwotektif li yo ka gen rapò ak reglemante repons estrès oksidatif entraselilè, anpeche chemen siyal apoptoz, ak ankouraje liberasyon nerotransmeteur yo.
Règleman neroendokrin: Kòm yon faktè regilasyon neroendokrin, Ghrelin patisipe nan reglemante fonksyon aks ipotalamik-pitwitèr-adrenal (aks HPA). Anba kondisyon estrès, nivo wo ghrelin anpéché aktivasyon twòp nan aks HPA a, diminye sekresyon kortikosteroid epi kidonk bese domaj estrès kò a. Anplis de sa, ghrelin kontwole aks ipotalamik-pitwitèr-tiwoyid (aks HPT) ak aks ipotalamik-pitwitèr-gonadal (aks HPG), kenbe omeyostazi sistèm neuroendokrin lan.
(6) Lòt efè fizyolojik
Règleman iminitè: Ghrelin tou jwe yon wòl nan sistèm iminitè a. Li ka kontwole fonksyon selil iminitè yo, ankouraje pwopagasyon ak diferansyasyon lenfosit yo, epi amelyore kapasite repons iminitè kò a. Nan eta enflamatwa, ghrelin ka anpeche liberasyon sitokin enflamatwa, tankou faktè necrosis timè-α (TNF-α) ak interleukin-6 (IL-6), kidonk diminye repons enflamatwa ak egzèse efè imunomodulateur ak anti-enflamatwa.
Règleman metabolis zo: Ghrelin gen efè regilasyon sou metabolis zo. Li ankouraje pwopagasyon ak diferansyasyon osteoblasts, inibit aktivite osteoclasts, kidonk ogmante mas zo ak pwomosyon fòmasyon zo. Nan pasyan ki gen osteyopowoz la, nivo ghrelin yo souvan redwi, sa ki sijere ke ghrelin ka asosye ak devlopman nan osteyopowoz la. Administrasyon ekzojèn nan ghrelin oswa analogue li yo ka bay nouvo estrateji terapetik pou maladi osteyopowoz la.
Aplikasyon pou peptide òmòn kwasans lan
(1) Aplikasyon nan klinik terapetik
Defisi òmòn kwasans: Pou pasyan ki gen defisi òmòn kwasans, Ghrelin ak analogue li yo ka sèvi kòm ajan terapetik. Lè yo ankouraje liberasyon òmòn kwasans, yo ankouraje kwasans ak devlopman nan pasyan yo. Konpare ak terapi tradisyonèl ranplasman òmòn kwasans, Ghrelin ak analogue li yo ofri pi bon sekirite ak tolerans, epi li ka ankouraje kwasans nan yon fason ki pi apwopriye pou fizyolojik lè yo kontwole sekresyon òmòn kwasans andojèn.
Figi 3 Règleman andokrin nan GH ak blokaj terapetik.
Maladi Metabolik
Obezite ak Dyabèt: Nan tretman obezite, byenke Ghrelin yo refere kòm 'òmòn grangou a', reglemante nivo Ghrelin oswa chemen siyal li yo ka amelyore metabolis enèji, diminye apeti, epi reyalize pèdi pwa. Devlope Ghrelin antagonist reseptè yo bloke Ghrelin obligatwa nan reseptè yo ka siprime apeti ak diminye konsomasyon manje. Pou pasyan dyabetik, Ghrelin ka egzèse efè benefik sou nivo glikoz nan san atravè mekanis tankou reglemante sekresyon ensilin ak amelyore rezistans ensilin. Administrasyon ekzojèn nan Ghrelin amelyore kontwòl glikoz nan san ak sansiblite ensilin nan rat dyabetik, ofri nouvo lide pou tretman dyabèt.
Sendwòm metabolik: Sendwòm metabolik se yon gwoup maladi ki karakterize pa obezite, tansyon wo, ipèglisemi, ak dislipidemi. Akòz wòl li nan metabolis enèji ak règleman kadyovaskilè, ghrelin ka vin yon sib potansyèl pou trete sendwòm metabolik. Lè yo regle nivo ghrelin, li ka posib pou amelyore an menm tan plizyè endikatè metabolik nan pasyan ki gen sendwòm metabolik, tankou pèdi pwa, rediksyon tansyon, ak amelyorasyon nan glikoz nan san ak anomali lipid.
Maladi gastwoentestinal:
Dispèpsi fonksyonèl ak gastroparesis: Pou pasyan ki gen dispèpsi fonksyonèl ak gastroparesis, ghrelin ak analogue li yo ka amelyore sentòm dijestif yo ak akselere vid gastric lè yo ankouraje mobilite gastwoentestinal ak ogmante sekresyon asid gastric. Itilizasyon analogue ghrelin ka efektivman soulaje sentòm tankou doulè nan vant anwo ak gonfleman nan pasyan ki gen dispèpsi fonksyonèl, kidonk amelyore kalite lavi yo.
Ilsè gastwoentestinal: Akòz efè pwoteksyon Ghrelin a sou mukoza gastwoentestinal, li ka ankouraje gerizon ilsè e konsa gen yon valè aplikasyon potansyèl nan tretman maladi ilsè gastwoentestinal. Administrasyon ekzojèn nan Ghrelin oswa analogue li yo ka akselere pwosesis reparasyon ilsè a epi redwi repetition ilsè.
Maladi kadyovaskilè:
Myokad ischemi-reperfusion blesi: Nan tretman an nan myokad ischemi-reperfusion blesi, Ghrelin, akòz efè cardioprotective li yo, kenbe pwomès kòm yon nouvo ajan terapetik. Lè w administre Ghrelin oswa analogue li yo anvan oswa pandan iskemi-repèfizyon myokad, li ka diminye domaj selil myokad, minimize gwosè enfaktis, ak amelyore fonksyon kadyak. Eksperyans sou bèt ak rezilta esè klinik yo te montre rezilta pwomèt, ki ofri nouvo estrateji pou tretman blesi myokad ischemi-reperfusion.
Ensifizans kadyak: Nan pasyan ki gen ensifizans kadyak, nivo Ghrelin yo souvan redwi ak korelasyon ak gravite ensifizans kadyak. Sipleman ak Ghrelin oswa analogue li yo ka amelyore fonksyon kadyak nan pasyan ensifizans kadyak pa amelyore kontraktilite myokad, amelyore metabolis enèji kadyak, ak anpeche apoptoz selil myokad, kidonk amelyore kalite lavi pasyan yo ak pousantaj siviv.
Maladi newodejeneratif:
Maladi alzayme a ak maladi Parkinson la: Etandone efè neuroprotective Ghrelin a, li gen valè aplikasyon potansyèl nan tretman maladi neurodegenerative tankou maladi alzayme a ak maladi Parkinson la. Lè w administre Ghrelin oswa analogue li yo, li ka anpeche apoptoz newòn, diminye repons neroenflamatwa, ak amelyore fonksyon mantal ak motè pasyan yo.
Konjesyon serebral ak blesi nan sèvo twomatik: Nan blesi egi newolojik tankou konjesyon serebral ak blesi twomatik nan sèvo, Ghrelin ka egzèse efè neropwotektif atravè mekanis ki gen ladan diminye domaj newòn ak ankouraje rejenerasyon newòn. Etid yo montre ke nan modèl bèt nan konjesyon serebral oswa blesi twomatik nan sèvo, itilizasyon Ghrelin ka diminye gwosè enfaktis oswa bese limit domaj nan sèvo, kidonk amelyore rezilta fonksyonèl newolojik. Ghrelin ka sèvi kòm yon terapi adjwen pou konjesyon serebral ak blesi twomatik nan sèvo, amelyore plis rezilta reyabilitasyon pasyan yo.
Konklizyon
Kòm yon peptide andojèn multifonksyonèl, Ghrelin jwe yon wòl enpòtan nan divès pwosesis fizyolojik, ki gen ladan kwasans ak devlopman, metabolis enèji, fonksyon gastwoentestinal, omeyostazi sistèm kadyovaskilè, ak neropwoteksyon.
Sous
[1] Basuny A, Aboelainin M, Hamed E. Estrikti ak Fonksyon fizyolojik Ghrelin [J]. Journal byomedikal nan rechèch syantifik ak teknik, 2020,31.DOI:10.26717/BJSTR.2020.31.005080.
[2] Ibrahim A M. Ghrelin - Fonksyon fizyolojik ak Règleman [J]. Eur Endocrinol, 2015,11(2):90-95.DOI:10.17925/EE.2015.11.02.90.
[3] Khatib N, Gaidhane S, Gaidhane AM, et al. Ghrelin: ghrelin kòm yon Peptide regilasyon nan sekresyon òmòn kwasans.[J]. Jounal nan rechèch klinik ak dyagnostik: Jcdr, 2014,8 8:MC13-MC17. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:25154124.
[4] Brahmkhatri V, Prasanna C, Atreya H. Ensilin-Like Growth Factor System in Cancer: Novel Targeted Therapies[J]. Biomed Research International, 2014,2015.DOI:10.1155/2015/538019.
[5] Strasser F. Aplikasyon klinik ghrelin.[J]. Konsepsyon famasetik aktyèl, 2012,18 31:4800-4812. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:7696286.
