Miturut Cocer Peptides 
1 wulan kepungkur
KABEH ARTIKEL LAN INFORMASI PRODUK sing disedhiyakake ing situs web iki mung kanggo panyebaran informasi lan tujuan pendidikan.
Produk sing kasedhiya ing situs web iki khusus kanggo riset in vitro. Riset in vitro (Latin: *ing kaca*, tegesé ing barang kaca) ditindakake ing njaba awak manungsa. Produk kasebut dudu obat-obatan, durung disetujoni dening Administrasi Pangan lan Narkoba AS (FDA), lan ora kena digunakake kanggo nyegah, nambani, utawa ngobati penyakit, penyakit, utawa penyakit apa wae. Dilarang banget dening hukum kanggo ngenalake produk kasebut menyang awak manungsa utawa kewan ing wangun apa wae.
Ringkesan
Wiwit ditemokaké ing taun 1999, ghrelin wis muncul minangka titik fokus riset ing ilmu urip amarga fungsi fisiologis unik lan efek biologi sing wiyar. Ghrelin nduweni peran penting kanggo ngatur pelepasan hormon pertumbuhan (GH) lan uga melu ing pirang-pirang proses fisiologis sing penting, kalebu keseimbangan energi, regulasi napsu, fungsi gastrointestinal, homeostasis kardiovaskular, lan neuroproteksi.
Gambar 1 Hormon ghrelin ing wangun ora aktif (desacyl ghrelin) diowahi dadi wangun aktif (asil ghrelin).
Struktur lan Distribusi Ghrelin
(1) Struktur
Komposisi Kimia: Ghrelin minangka polipeptida sing kasusun saka 28 asam amino, kanthi struktur utamane nuduhake konservasi dhuwur ing macem-macem spesies. Ing manungsa, urutan asam amino ghrelin yaiku GSSFLSPEHQRVQQRKESKKPAKLQPR. Fitur unik yaiku modifikasi octanoylation ing residu serine ing posisi 3, sing penting kanggo ikatan ghrelin menyang reseptor hormon sing ngeculake hormon pertumbuhan (GHS-R) lan ngleksanani aktivitas biologis.
Isomer: Saliyane Ghrelin octanoylated klasik, ana uga Ghrelin deacetylated lan isomer liyane. Senajan Ghrelin deacetylated ora duwe modifikasi octanoylation lan ora nduweni kemampuan kanggo ikatan karo GHS-R kanthi afinitas sing dhuwur, riset nuduhake yen bisa nyebabake efek biologis liwat reseptor utawa mekanisme liyane sing ora dingerteni.
(2) Distribusi
Distribusi jaringan: Ghrelin utamane disintesis lan disekresi dening sel sing ngetokake asam ing kelenjar fundik lambung lan uga dituduhake ing pirang-pirang jaringan lan organ, kalebu usus cilik, pankreas, hipotalamus, lan kelenjar hipofisis. Ing saluran pencernaan, tingkat ekspresi ghrelin mudhun kanthi bertahap saka weteng menyang usus cilik. Ing sistem saraf pusat, ghrelin banget dituduhake ing wilayah kayata nukleus arcuate lan nukleus paraventricular saka hipotalamus, sing ana hubungane karo regulasi napsu, metabolisme energi, lan regulasi neuroendokrin.
Lokalisasi seluler: Ing weteng, Ghrelin utamane dituduhake ing sel endokrin mukosa lambung, sing bisa ndeteksi status nutrisi ing saluran pencernaan lan ngirim sinyal menyang sistem saraf pusat liwat sekresi Ghrelin. Ing kelenjar pituitary, Ghrelin bisa langsung tumindak ing sel wutah hormon kanggo ngatur wutah hormon release.
Mekanisme Tumindak Peptida Ngeculake Hormon Pertumbuhan
(1) Ikatan karo Reseptor
Jalur sinyal sing dimediasi GHS-R: Efek biologis utama Ghrelin digayuh liwat ikatan karo reseptor hormon sing ngeculake hormon pertumbuhan 1a (GHS-R1a). GHS-R1a minangka reseptor gabungan protein G sing disebarake ing kelenjar hipofisis, hipotalamus, lan jaringan perifer liyane. Sawise naleni GHS-R1a, ghrelin ngaktifake protein G, sing banjur ngaktifake fosfolipase C (PLC) -inositol trisphosphate (IP3) -kalsium ion (Ca⊃2;⁺) jalur sinyal, ndadékaké kanggo nambah Ca⊃2;⁺ intraselular konsentrasi lan pungkasanipun mromosiaken fungsi wutah hormon release lan fisiologis liyane.
Mekanisme non-GHS-R-mediated: Saliyane GHS-R1a, panliten nuduhake yen ghrelin uga bisa nyebabake efek biologis liwat interaksi karo reseptor utawa protein membran liyane.
Gambar 2 Ghrelin nduwe pengaruh ing hipotalamus liwat telung jalur sing beda.
(2) Regulasi ekspresi gen
Gen sing gegandhengan karo sumbu hipotalamus-hipofisis: Ghrelin bisa ngatur ekspresi pirang-pirang gen ing sumbu hipotalamus-hipofisis. Ing tingkat pituitary, ghrelin bisa upregulate transkripsi saka gene wutah hormon, mromosiaken sintesis lan release saka wutah hormon. Ing hypothalamus, ghrelin bisa mengaruhi ekspresi wutah hormon-ngeculake hormon (GHRH) lan somatostatin (SS), ora langsung ngatur wutah hormon release dening modulating metune saka GHRH lan SS. Khusus, ghrelin bisa ngrangsang sekresi GHRH nalika nyandhet sekresi SS, saéngga sinergis ningkataké rilis hormon pertumbuhan.
Gen sing ana gandhengane karo metabolisme energi: Ing jaringan adipose lan ati, ghrelin ngatur ekspresi gen sing ana gandhengane karo metabolisme energi. Contone, ghrelin bisa ningkatake ekspresi reseptor γ (PPARγ) sing diaktifake proliferator peroksisom, ningkatake diferensiasi adiposit lan lipogenesis; bebarengan, ing ati, ghrelin ngatur ekspresi gen sing ana hubungane karo glukoneogenesis, mengaruhi homeostasis tingkat glukosa getih.
Efek fisiologis saka peptida sing ngeculake hormon pertumbuhan
(1) Ningkatake pelepasan hormon pertumbuhan
Tumindak langsung ing kelenjar hipofisis: Ghrelin minangka agen pelepas hormon pertumbuhan sing kuat sing langsung tumindak ing sel hormon pertumbuhan ing kelenjar hipofisis anterior, ningkatake sintesis lan ngeculake hormon pertumbuhan liwat jalur sinyal sing ditengahi GHS-R1a. Dibandhingake karo wutah hormon-ngeculake hormon (GHRH), ghrelin stimulates wutah hormon release luwih cepet, lan loro duwe efek synergistic. Ing kahanan fisiologis, ghrelin, GHRH, lan somatostatin bebarengan ngatur sekresi pulsatile saka wutah hormon, ngramut tingkat wutah hormon normal.
Efek ing wutah: Hormon wutah nduweni peran penting kanggo ningkatake pertumbuhan lan perkembangan awak. Ghrelin ora langsung mengaruhi wutah kanthi ningkatake pelepasan hormon pertumbuhan. Sajrone kanak-kanak lan remaja, sekresi normal Ghrelin penting kanggo proses kayata pertumbuhan balung lan perkembangan otot. Ing pasien kanthi kekurangan hormon pertumbuhan, tingkat sekresi ghrelin asring kurang. Administrasi eksogen ghrelin utawa analoge kanthi efektif bisa nambah tingkat hormon pertumbuhan lan ningkatake wutah lan pangembangan.
(2) Regulasi Metabolisme Energi
Regulasi Napsu: Ghrelin, sing dikenal minangka 'hormon keluwen,' minangka molekul sinyal penting sing ngatur napsu. Ing nukleus arcuate saka hypothalamus, ghrelin ikatan karo reseptor GHS-R1a ing neuron neuropeptide Y (NPY) / protein sing gegandhengan karo agouti (AgRP), ngrangsang pelepasan NPY lan AgRP, saéngga nambah napsu lan ningkatake asupan panganan. Ghrelin uga sacara ora langsung mengaruhi napsu kanthi ngatur aktivitas neuron corticotropin-releasing hormone (CRH) ing nukleus paraventricular saka hipotalamus. Sajrone pasa, tingkat ghrelin mundhak, nyebabake keluwen; sawise mangan, tingkat ghrelin kanthi cepet nyuda, nambah rasa kenyang.
Regulasi keseimbangan energi: Ghrelin uga melu ngatur metabolisme energi, njaga keseimbangan energi awak. Ghrelin ningkatake lipolisis, nambah oksidasi asam lemak, lan nambah pasokan energi awak. Ghrelin nyegah sekresi insulin, nyuda penyerapan jaringan perifer lan panggunaan glukosa, lan nambah tingkat glukosa getih, nyedhiyakake sumber energi tambahan kanggo awak. Ekspresi ghrelin sing kronis bisa nyebabake asupan energi sing berlebihan, akumulasi lemak, lan gangguan metabolisme kayata obesitas.
(3) Efek ing fungsi gastrointestinal
Sekresi asam lambung lan motilitas gastrointestinal: Ing saluran pencernaan, ghrelin nduwe peran regulasi sing penting ing sekresi asam lambung lan motilitas gastrointestinal. Ghrelin ngrangsang sel parietal mukosa lambung kanggo ngetokake asam lambung, ngatur lingkungan asam ing weteng, sing mbantu nyerna lan nyerep panganan. Ghrelin ningkatake peristaltik gastrointestinal, ningkatake gerakan propulsif ing saluran pencernaan lan nyepetake pengosongan panganan saka saluran pencernaan. Ing kelainan gastrointestinal tartamtu, kayata dyspepsia fungsional lan gastroparesis, tingkat Ghrelin sing ora normal bisa nyebabake gangguan ing sekresi asam lambung lan motilitas gastrointestinal.
Perlindhungan Mukosa Gastrointestinal: Ghrelin duweni efek protèktif ing mukosa gastrointestinal. Ningkatake proliferasi lan ndandani sel mukosa gastrointestinal, nambah fungsi penghalang mukosa, lan nglindhungi karusakan sing disebabake dening zat sing mbebayani kayata asam lambung lan Helicobacter pylori. Ing model penyakit kayata ulkus lambung lan ulkus duodenal, administrasi eksogen ghrelin nyepetake penyembuhan ulkus lan nyuda kerusakan mukosa.
(4) Pangaturan sistem kardiovaskular
Regulasi fungsi jantung: Ghrelin akeh ditulis ing jantung lan nduweni peran pangaturan penting ing fungsi jantung. Ghrelin nambah kontraktilitas miokard, nambah output jantung, lan nambah fungsi pompa jantung. Ing model cedera reperfusi iskemia miokardium, ghrelin nyuda apoptosis lan nekrosis sel miokard, nyuda ukuran infark, lan menehi efek kardioprotektif. Mekanisme kasebut bisa uga ana hubungane karo aktivasi jalur sinyal kaslametan intraselular, kayata jalur sinyal phosphoinositide 3-kinase (PI3K) / protein kinase B (Akt).
Regulasi Ketegangan Vaskular: Ghrelin ngatur ketegangan pembuluh darah lan njaga tekanan getih sing stabil. Tumindak ing sel otot polos pembuluh darah kanggo nyandhet efek saka zat vasoconstrictive kayata angiotensin II, nyebabake vasodilatasi, nyuda resistensi pembuluh darah perifer, lan kanthi mangkono nyuda tekanan getih. Ghrelin uga nyegah ekspresi molekul adhesi sel endothelial vaskular, nyuda adhesi lan infiltrasi sel inflamasi, menehi efek protèktif babagan pembuluh darah, lan nyegah pangembangan aterosklerosis.
(5) Efek neuroprotektif
Kaslametan lan proliferasi neuron: Ing sistem saraf, ghrelin duweni efek protèktif ing neuron. Iki ningkatake proliferasi lan diferensiasi sel induk saraf, nambah jumlah neuron, lan njaga pangembangan normal lan fungsi sistem saraf. Ing model penyakit neurodegeneratif kayata penyakit Alzheimer lan penyakit Parkinson, ghrelin bisa nyandhet apoptosis neuronal, nyuda respon neuroinflamasi, lan nambah fungsi kognitif lan motor. Mekanisme neuroprotective bisa uga ana hubungane karo ngatur respon stres oksidatif intraselular, nyandhet jalur sinyal apoptosis, lan ningkatake pelepasan neurotransmitter.
Peraturan Neuroendokrin: Minangka faktor pangaturan neuroendokrin, Ghrelin melu ngatur fungsi sumbu hipotalamus-pituitari-adrenal (sumbu HPA). Ing kahanan stres, tingkat ghrelin sing munggah pangkat nyandhet aktivasi sumbu HPA sing berlebihan, nyuda sekresi kortikosteroid lan kanthi mangkono nyuda karusakan sing disebabake stres ing awak. Kajaba iku, ghrelin ngatur sumbu hypothalamic-pituitari-tiroid (sumbu HPT) lan sumbu hypothalamic-pituitary-gonadal (sumbu HPG), njaga homeostasis sistem neuroendokrin.
(6) Efek fisiologis liyane
Regulasi kekebalan: Ghrelin uga nduweni peran ing sistem kekebalan. Bisa ngatur fungsi sel imun, ningkataké proliferasi lan diferensiasi limfosit, lan nambah kapasitas respon imun awak. Ing negara inflamasi, ghrelin bisa nyandhet release saka sitokin inflamasi, kayata tumor necrosis factor-α (TNF-α) lan interleukin-6 (IL-6), saéngga ngurangi respon inflamasi lan menehi efek imunomodulator lan anti-inflamasi.
Regulasi Metabolisme Tulang: Ghrelin nduweni efek pangaturan ing metabolisme balung. Iki ningkatake proliferasi lan diferensiasi osteoblas, nyegah aktivitas osteoklas, saéngga nambah massa balung lan ningkatake pembentukan balung. Ing pasien karo osteoporosis, tingkat ghrelin asring dikurangi, nuduhake yen ghrelin bisa digandhengake karo perkembangan osteoporosis. Administrasi eksogen ghrelin utawa analoge bisa nyedhiyakake strategi terapi anyar kanggo osteoporosis.
Aplikasi Peptida Ngeculake Hormon Pertumbuhan
(1) Aplikasi Terapi Klinis
Kekurangan Hormon Pertumbuhan: Kanggo pasien sing kekurangan hormon pertumbuhan, Ghrelin lan analoge bisa dadi agen terapeutik. Miturut pancingan release saka wutah hormon, padha ningkataké wutah lan pembangunan ing patients. Dibandhingake karo terapi panggantos hormon wutah tradisional, Ghrelin lan analog menehi safety lan tolerability sing luwih apik, lan bisa ningkatake wutah kanthi cara sing luwih fisiologis kanthi ngatur sekresi hormon pertumbuhan endogen.
Gambar 3 Regulasi endokrin GH lan blokade terapeutik.
Penyakit Metabolik
Obesitas lan Diabetes: Ing perawatan obesitas, sanajan Ghrelin diarani 'hormon keluwen', sing ngatur tingkat Ghrelin utawa jalur sinyal bisa nambah metabolisme energi, nyuda napsu, lan entuk bobot awak. Ngembangake antagonis reseptor Ghrelin kanggo mblokir ikatan Ghrelin menyang reseptor bisa nyuda napsu lan nyuda asupan panganan. Kanggo pasien diabetes, Ghrelin bisa uga duwe efek sing bermanfaat ing tingkat glukosa getih liwat mekanisme kayata ngatur sekresi insulin lan ningkatake resistensi insulin. Administrasi eksogen Ghrelin nambah kontrol glukosa getih lan sensitivitas insulin ing tikus diabetes, menehi wawasan anyar kanggo perawatan diabetes.
Sindrom metabolik: Sindrom metabolik minangka klompok penyakit sing ditondoi dening obesitas, hipertensi, hiperglikemia, lan dislipidemia. Amarga peran ing metabolisme energi lan regulasi kardiovaskular, ghrelin bisa dadi target potensial kanggo ngobati sindrom metabolik. Kanthi ngatur tingkat ghrelin, bisa uga nambah macem-macem indikator kelainan metabolik ing pasien sing nandhang sindrom metabolik, kayata mundhut bobot awak, nyuda tekanan getih, lan paningkatan glukosa getih lan kelainan lipid.
Penyakit gastrointestinal:
Dyspepsia lan gastroparesis fungsional: Kanggo pasien sing nandhang dyspepsia lan gastroparesis fungsional, ghrelin lan analoge bisa nambah gejala pencernaan lan nyepetake pengosongan lambung kanthi ningkatake motilitas gastrointestinal lan nambah sekresi asam lambung. Panggunaan analog ghrelin kanthi efektif bisa nyuda gejala kayata nyeri weteng ndhuwur lan kembung ing pasien sing duwe dispepsia fungsional, saengga bisa ningkatake kualitas urip.
Ulcer gastrointestinal: Amarga efek protèktif Ghrelin ing mukosa gastrointestinal, bisa ningkatake penyembuhan ulkus lan kanthi mangkono nduweni nilai aplikasi potensial ing perawatan ulkus gastrointestinal. Administrasi eksogen Ghrelin utawa analoge bisa nyepetake proses ndandani ulkus lan nyuda kambuh ulcer.
Penyakit kardiovaskular:
Ciloko iskemia-reperfusi miokardium: Ing perawatan cedera iskemia-reperfusi miokardium, Ghrelin, amarga efek kardioprotektif, nduweni janji minangka agen terapeutik novel. Kanthi administrasi Ghrelin utawa analoge sadurunge utawa sajrone reperfusi iskemia miokard, bisa nyuda karusakan sel miokard, nyuda ukuran infark, lan nambah fungsi jantung. Eksperimen kewan lan asil uji klinis wis nuduhake asil sing janjeni, nawakake strategi anyar kanggo perawatan cedera reperfusi iskemia miokardium.
Gagal jantung: Ing pasien gagal jantung, tingkat Ghrelin asring dikurangi lan ana hubungane karo keruwetan gagal jantung. Suplemen karo Ghrelin utawa analoge bisa nambah fungsi jantung ing pasien gagal jantung kanthi nambah kontraktilitas miokard, ningkatake metabolisme energi jantung, lan nyandhet apoptosis sel miokardium, saéngga ningkatake kualitas urip lan tingkat kaslametan pasien.
Penyakit neurodegeneratif:
Penyakit Alzheimer lan Penyakit Parkinson: Amarga efek neuroprotective Ghrelin, nduweni nilai aplikasi potensial ing perawatan penyakit neurodegeneratif kayata penyakit Alzheimer lan penyakit Parkinson. Kanthi administrasi Ghrelin utawa analoge, bisa nyandhet apoptosis neuron, nyuda respon neuroinflamasi, lan nambah fungsi kognitif lan motor pasien.
Cedera Otak Stroke lan Trauma: Ing ciloko neurologis akut kayata stroke lan cedera otak traumatik, Ghrelin bisa uga duwe efek neuroprotective liwat mekanisme kalebu nyuda karusakan neuron lan ningkatake regenerasi saraf. Panaliten nuduhake manawa ing model kewan stroke utawa cedera otak traumatik, panggunaan Ghrelin bisa nyuda ukuran infark utawa nyuda kerusakan otak, saengga bisa ningkatake asil fungsional neurologis. Ghrelin bisa dadi terapi tambahan kanggo stroke lan cedera otak traumatik, luwih ningkatake asil rehabilitasi pasien.
Kesimpulan
Minangka peptida endogen multifungsi, Ghrelin nduweni peran penting ing macem-macem proses fisiologis, kalebu pertumbuhan lan perkembangan, metabolisme energi, fungsi gastrointestinal, homeostasis sistem kardiovaskular, lan neuroproteksi.
Sumber
[1] Basuny A, Aboelainin M, Hamed E. Struktur lan Fungsi Fisiologis Ghrelin[J]. Jurnal Biomedis Riset Ilmiah & Teknis, 2020,31.DOI:10.26717/BJSTR.2020.31.005080.
[2] Ibrahim A M. Ghrelin - Fungsi lan Regulasi Fisiologis[J]. Eur Endokrinol, 2015,11(2):90-95.DOI:10.17925/EE.2015.11.02.90.
[3] Khatib N, Gaidhane S, Gaidhane AM, et al. Ghrelin: ghrelin minangka Peptida pangaturan ing sekresi hormon pertumbuhan.[J]. Jurnal Riset Klinis lan Diagnostik : Jcdr, 2014,8 8:MC13-MC17. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:25154124.
[4] Brahmkhatri V, Prasanna C, Atreya H. Insulin-Like Growth Factor System in Cancer: Novel Targeted Therapies [J]. Biomed Research International, 2014,2015.DOI:10.1155/2015/538019.
[5] Strasser F. Aplikasi klinis ghrelin.[J]. Desain Pharmaceutical saiki, 2012,18 31:4800-4812. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:7696286.
