Por Cocer Peptides 
1 jasy ohasava'ekuépe
OPAVAVE ARTÍCULO HA PRODUCTO MARANDU OÑEME’ẼVA KO SITIO WEB-PE OÑEMBOHEKOKUAA HAGUÃ ÑE’ẼTEKUAA HA ÑE’ẼME’ẼME.
Umi mba’e oñeme’ẽva ko página web-pe ojejapo investigación in vitro-pe g̃uarãnte. Investigación in vitro (latín: *in vidrio*, he'iséva vidrio-pe) ojejapo yvypóra rete okaháre. Ko’ã mba’e ndaha’éi pohã, noñemoneĩri Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) Estados Unidos-pegua, ha ndojeporúiva’erã ojehapejoko, oñepohano térã oñepohano haguã mba’eveichagua mba’asy, mba’asy térã mba’asy. Léi ombotove mbarete oike haguã ko'ã mba'e yvypóra térã mymba retepýpe oimeraêva forma-pe.
Tembiecharã
Ojejuhu guive ary 1999-pe, grelina osê peteî punto focal investigación ciencias de la vida-pe, umi función fisiológica ijojaha'ÿva ha umi efecto biológico amplio. Grelina oguereko peteĩ tembiapo tuicha mba’éva omohenda haguã hormona de crecimiento (GE) ñemboyke ha avei oike heta proceso fisiológico iñimportántevape, umíva apytépe equilibrio energético, regulación apetito, función gastrointestinal, homeostasis cardiovascular ha neuroprotección.
Figura 1 Hormona grelina rehegua iforma inactiva-pe (desacil grelina) oñekonverti iforma activa-pe (acil grelina).
Grelina Estructura ha Distribución rehegua
1) Estructura rehegua
Composición Química: Grelina ha'e peteĩ polipéptido ojejapóva 28 aminoácidogui, ijestructura primaria ohechaukáva conservación yvate opaichagua especie rupi. Yvypórape, pe secuencia aminoácido grelina rehegua ha e GSSFLSPEHQRVQQRKESKKPPAKLQPR. Imba'e ijojaha'ÿva ha'e pe modificación octanoilación residuo serina rehe posición 3-pe, ha'éva crucial grelina ojoaju haguã receptor hormonal liberador hormona de crecimiento (GHS-R) ha esfuerzo actividad biológica orekóva.
Isómero: Grelina octanoilada clásica ári, oî avei Grelina desacetilada ha ambue isómero. Jepémo Ghrelina desacetilada ndorekói pe modificación octanoilación rehegua ha ndorekói pe capacidad ojejoko haguã GHS-R rehe afinidad yvate reheve, investigación ohechauka ikatuha ojapo efecto biológico ambue receptor térã mecanismo ndojekuaáiva rupive.
2) Ñemyasãi
Tejido ñemyasãi: Grelina oñembosako i ha osẽ tenonderãite umi célula osẽva ácido rupive umi glándula fúndica gástrica-pe ha ojehechauka avei heta tejido ha órgano-pe, umíva apytépe oĩ intestino delgado, páncreas, hipotálamo ha glándula pituitaria. Tracto gastrointestinal-pe, umi nivel de expresión grelina oguejy mbeguekatúpe tyekue guive intestino delgado peve. Sistema nervioso central-pe, grelina ojehechauka tuicha umi región ha'eháicha núcleo arcuado ha núcleo paraventricular hipotálamo-pe, ojoajúva estrechamente regulación apetito, metabolismo energético ha regulación neuroendocrina ndive.
Localización celular: Tye ryepýpe, Grelina ojehechauka tenonderãite umi célula endocrina mucosa gástrica-pe, ikatúva ohechakuaa estado nutricional tracto gastrointestinal ryepýpe ha ombohasa señal sistema nervioso central-pe secreción Ghrelina rupive. Glándula pituitaria-pe, Ghrelina ikatu oactua directamente umi célula hormona de crecimiento rehe omohenda haguã hormona de crecimiento liberación.
Mecanismo de Acción Péptido omosãsóva Hormona de Crecimiento rehegua
1) Ojejoaju umi Receptor rehe
Ruta señalización mediada GHS-R rupive: Umi efecto biológico tenondegua Ghrelina rehegua ojehupyty ojoaju rupi receptor hormonal liberador hormona de crecimiento 1a (GHS-R1a) rehe. GHS-R1a ha'e peteĩ receptor oñembojoajúva proteína G rehe, oñemosarambíva hetaiterei glándula pituitaria, hipotálamo ha ambue tejidos periféricos-pe. Ojejoaju jave GHS-R1a rehe, grelina omombarete umi proteína G, ha upéva omombarete pe tape señalización fosfolipasa C (PLC)-inositol trisfosfato (IP3)-ion de cálcio (Ca⊃2;+), ogueraháva ojupi haguã concentración intracelular Ca⊃2;+ ha ipahápe omokyre'ÿ hormona de crecimiento liberación ha omohenda ambue fisiológico umi tembiaporã.
Mecanismos no mediados por GHS-R: GHS-R1a ári, umi estudio ohechauka grelina ikatuha avei ojapo efecto biológico interacción rupive ambue receptor térã proteína membrana rehegua ndive.
Figura 2 Ghrelina ojapo umi efecto orekóva hipotálamope mbohapy tape iñambuéva rupive.
2) Regulación expresión génica rehegua
Umi genes ojoajúva eje hipotálamo-hipofisa rehe: Grelina ikatu omohenda heta genes expresión eje hipotálamo-hipofisa-pe. Nivel pituitario-pe, grelina ikatu oregula yvate pe transcripción gen hormona de crecimiento rehegua, omokyre’ỹvo síntesis ha liberación hormona de crecimiento rehegua. Hipotálamo-pe, grelina ikatu oinflui expresión hormona liberadora hormona de crecimiento (GHRH) ha somatostatina (SS), oregula indirectamente liberación hormona de crecimiento omodulávo secreción GHRH ha SS. Específicamente, grelina ikatu omokyre'ÿ secreción GHRH ombotovévo secreción SS, upéicha sinérgicamente omokyre'ÿ liberación hormona de crecimiento.
Umi genes ojoajúva metabolismo energético rehe: Tejido adiposo ha hígadope, grelina omohenda umi genes ojoajúva metabolismo energético rehe. Techapyrã, grelina ikatu omohenda yvate pe expresión receptor γ activado proliferador peroxisoma (PPARγ), omokyre'ÿva diferenciación adipocito ha lipogénesis; simultáneamente, hígado-pe, grelina omohenda expresión umi genes ojoajúva gluconeogénesis rehe, oinfluíva homeostasis niveles de glucosa tuguýpe.
Umi efecto fisiológico oguerekóva pe péptido omosãsóva hormona de crecimiento
1) Omokyreʼỹvo pe hormona okakuaáva osẽ hag̃ua
Acción directa glándula pituitaria rehe: Grelina ha’e peteĩ mba’e ipoderósova omosãsõva hormona de crecimiento ha omba’apóva directamente umi célula hormona de crecimiento rehegua oĩva glándula pituitaria anterior-pe, omokyre’ỹva síntesis ha liberación hormona de crecimiento rehegua pe vía señalización mediada GHS-R1a rupive. Oñembojojávo hormona liberadora de hormona de crecimiento (GHRH) rehe, grelina omokyre'ÿ hormona de crecimiento liberación pya'eve, ha mokõivéva oreko efecto sinérgico. Umi condición fisiológica-pe, grelina, GHRH ha somatostatina oñondive oregula secreción pulsátil hormona de crecimiento, omantene nivel normal hormona de crecimiento.
Mba’épa ojapo okakuaa haguã: Hormona okakuaa haguã oguereko peteĩ tembiapo iñimportantetereíva omokyre’ỹ haguã ñande rete okakuaa ha okakuaa haguã. Grelina oinflui indirectamente okakuaa haguã omokyre'ÿvo liberación hormona de crecimiento. Mitã ha adolescencia jave, secreción normal Ghrelina ha'e crucial umi proceso ha'eháicha crecimiento esquelético ha desarrollo muscular. Umi hasývape oguerekóva deficiencia hormona de crecimiento, umi nivel de secreción grelina rehegua imbovy jepi. Ojeporu exógena grelina térã umi análogo ikatu ombohetave efectivamente niveles de hormona de crecimiento ha omokyre'ÿ okakuaa ha okakuaa.
(2) Regulación Metabolismo Energético rehegua
Regulación de la apetito: Grelina, ojekuaáva 'hormona de hambre,' ramo ha'e peteĩ molécula señaladora iñimportánteva omohendava apetito. Hipotálamo núcleo arcuado-pe, grelina ojoaju umi receptor GHS-R1a rehe umi neuronas neuropéptido Y (NPY)/proteína relacionada agouti (AgRP) rehe, omokyre'ÿvo NPY ha AgRP ñemboyke, upéicha ombohetave apetito ha omokyre'ÿ tembi'u je'u. Avei pe grelina oinflui indirectamente pe apetito rehe, omohenda rupi umi neuronas hormona liberadora de corticotropina (CRH) actividad núcleo paraventricular hipotálamo-pe. Oayuno jave ojupi grelina nivel, omoheñóiva ñembyahýi; okaru rire, pya’e oguejy grelina nivel, omombaretévo temiandu henyhẽva.
Regulación equilibrio energético rehegua: Grelina oparticipa avei regulación metabolismo energético-pe, omantene haguã equilibrio energético ñande rete rehegua. Grelina omombarete lipólisis, ombohetave ácido graso oxidación ha omombarete ñande rete energía ñeme’ẽ. Grelina ojoko insulina secreción, omboguejy tejido periférico jegueraha ha glucosa jeporu, ha ohupi nivel de glucosa tuguýpe, ome'ëvo ñande rete fuente de energía adicional. Pe expresión crónica alta grelina rehegua ikatu ogueru energía je’u hetaiterei, acumulación de grasa ha upéi trastorno metabólico ha’eháicha obesidad.
3) Mba’épa ojapo pe función gastrointestinal rehe
Secreción ácido gástrico ha motilidad gastrointestinal: Tracto gastrointestinal-pe, grelina oguereko peteĩ rol regulador crucial ácido gástrico secreción ha motilidad gastrointestinal-pe. Grelina omokyre'ÿ células parietales mucosas gástricas osẽ haguã ácido gástrico, omohenda ambiente ácido ñande ryepýpe, oipytyvõva tembi'u digestión ha absorción. Grelina omotenonde peristalsis gastrointestinal, omombarete movimiento propulsivo tracto gastrointestinal-pe ha ombopya'e vacío tembi'u tracto gastrointestinal-gui. Oĩ mba’asy gastrointestinal-pe, ha’eháicha dispepsia funcional ha gastroparesis, umi nivel de Grelina anormal ikatu ogueru interrupción secreción ácido gástrico ha motilidad gastrointestinal-pe.
Ñangareko Mucosa Gastrointestinal rehegua: Grelina oguereko efecto protector mucosa gastrointestinal rehe. Omotenonde proliferación ha ñemyatyrõ células mucosas gastrointestinales, omombarete función barrera mucosa, ha oñangareko umi mba'e vai oúva umi sustancia perjudicial ha'eháicha ácido gástrico ha Helicobacter pylori. Umi modelo mba'asy rehegua ha'eháicha úlcera gástrica ha úlcera duodenal, administración exógena grelina ombopya'e úlcera ñemonguera ha omboguejy extensión daño mucosa.
4) Regulación sistema cardiovascular rehegua
Regulación función cardiaca: Grelina ojehechauka heta korasõme ha oguereko peteĩ rol regulador importante función cardiaca-pe. Ghrelina omombarete contractilidad miocárdica, ombohetave salida cardiaca ha omoporãve función bombeo cardíaco. Umi modelo lesión isquemia-reperfusión miocárdica rehegua, grelina omboguejy apoptosis ha necrosis célula miocárdica rehegua, omboguejy infarto tuichakue ha ojapo efecto cardioprotector. Imecanismo ikatu ojoaju activación umi tape señalización sobrevida intracelular rehe, ha'eháicha pe tape señalización fosfoinositida 3-quinasa (PI3K)/proteína quinasa B (Akt).
Regulación de Tensión Vascular: Grelina omohenda tensión vascular ha omantene presión arterial estable. Omba'apo umi célula muscular lisa vascular rehe ombotove haguã umi efecto orekóva umi sustancia vasoconstrictora ha'eháicha angiotensina II, omoheñóiva vasodilatación, omboguejy resistencia vascular periférica, ha upéicha omboguejy presión arterial. Grelina avei ojoko expresión umi molécula adhesión célula endotelial vascular, omboguejy adhesión ha infiltración células inflamatorias, oejerce efecto protector vascular ha ojoko desarrollo aterosclerosis.
5) Umi efecto neuroprotector rehegua
Neuronal oikove ha oñembohetave: Sistema nervioso-pe, grelina oguereko efecto protector neuronas rehe. Omotenonde proliferación ha diferenciación células madre neuronales, ombohetave neuronas ha omantene desarrollo ha función normal sistema nervioso. Umi modelo mba'asy neurodegenerativa rehegua ha'eháicha mba'asy Alzheimer ha Parkinson, grelina ikatu ombotove apoptosis neuronal, omboguejy respuesta neuroinflamatoria ha omoporãve función cognitiva ha motor. Imecanismo neuroprotector ikatu ojoaju omohenda haguã umi respuesta estrés oxidativo intracelular, ombotovévo umi tape señalización apoptosis rehegua ha omokyre'ỹvo neurotransmisor ñemboyke.
Regulación neuroendocrina: Factor regulador neuroendocrino ramo, Ghrelina oparticipa omohenda haguã eje hipotálamo-hipofisa-adrenal (eje HPA) rembiapo. Umi condición estréspe, umi nivel de grelina ojupíva ombotove activación hetaiterei eje HPA, omboguejýva secreción corticosteroides ha upéicha omomichĩ daño estrés rupive ñande rete rehe. Avei, grelina omohenda eje hipotálamo-hipofisa-tiroidea (eje HPT) ha eje hipotálamo-hipofisa-gonadal (eje HPG), omantene homeostasis sistema neuroendocrino.
6) Ambue efecto fisiológico
Regulación inmunológica: Grelina oguereko avei peteĩ tembiapo sistema inmunológico-pe. Ikatu omohenda umi célula inmune rembiapo, omokyre'ÿ linfocitos proliferación ha diferenciación ha omombarete capacidad de respuesta inmune ñande rete rehegua. Umi estado inflamatorio-pe, grelina ikatu ombotove citoquinas inflamatorias ñemboyke, ha'eháicha factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) ha interleucina-6 (IL-6), upéicha omboguejy umi respuesta inflamatoria ha oejerce efecto inmunomodulador ha antiinflamatorio.
Regulación Metabolismo Hueso rehegua: Grelina oguereko efecto regulador metabolismo hueso rehegua. Omotenonde proliferación ha diferenciación osteoblastos, ombotove actividad osteoclastos, upéicha ombohetave masa ósea ha omokyre'ÿ formación hueso. Umi hasýva osteoporosis-pe, oñemboguejy jepi grelina nivel, upéva ohechauka grelina ikatuha ojoaju osteoporosis ñemongakuaáre. Ojeporu exógena grelina térã umi análogo ikatu ome’ẽ estrategia terapéutica pyahu osteoporosis-pe guarã.
Aplicaciones de Péptido Liberador Hormona de Crecimiento rehegua
1) Aplicaciones Terapéuticas Clínicas rehegua
Hormona de crecimiento deficiencia: Umi hasývape guarã orekóva deficiencia hormona de crecimiento, Grelina ha umi análogo ikatu oservi agente terapéutico ramo. Omokyre'ÿvo hormona de crecimiento liberación, omokyre'ÿ okakuaa ha okakuaa umi hasývape. Oñembojojávo terapia tradicional reemplazo hormona de crecimiento rehe, Ghrelina ha umi análogo oikuave'ë seguridad ha tolerabilidad iporãvéva, ha ikatu omokyre'ÿ okakuaa haguã de manera fisiológicamente apropiada oregula secreción hormona de crecimiento endógena.
Figura 3 Regulación endocrina GH rehegua ha bloqueo terapéutico.
Mba’asykuéra Metabólica rehegua
Obesidad ha Diabetes: Oñepohano haguã obesidad, jepémo oje'e Ghrelina 'hormona de hambre,' omohenda Ghrelina nivel térã umi tape señalización rehegua ikatu omoporãve metabolismo energético, omboguejy apetito ha ohupyty pérdida de peso. Oñemoheñóivo umi antagonista receptor Ghrelina rehegua ojoko haguã Ghrelina ojoaju haguã umi receptor rehe ikatu oñembogue pe apetito ha omboguejy tembi’u je’u. Umi hasýva diabético-pe guarã, Ghrelina ikatu oejerce efecto beneficioso nivel de glucosa tuguýpe umi mecanismo rupive ha'eháicha regula secreción insulina ha omohenda porãve resistencia insulina. Administración exógena Ghrelina omoporãve control glucosa sanguínea ha sensibilidad insulina rata diabética-pe, oikuave'ëva jesareko pyahu tratamiento diabetes-pe guarã.
Síndrome metabólico: Síndrome metabólico ha'e peteĩ mba'asy aty ojehechaukáva ikyrakue, hipertensión, hiperglucemia ha dislipidemia. Oguerekógui hembiapo metabolismo energético ha regulación cardiovascular-pe, grelina ikatu oiko chugui peteî blanco potencial oñepohano haguã síndrome metabólico. Ojeregula rupi umi nivel de grelina, ikatu oñemyatyrõ simultáneamente umi indicador múltiple trastorno metabólico rehegua umi paciente orekóva síndrome metabólico, ha’eháicha pérdida de peso, reducción presión arterial ha mejora glucosa ha lípido anomalías tuguýpe.
Mba’asy Gastrointestinal rehegua: .
Dispepsia funcional ha gastroparesis: Umi hasývape guarã orekóva dispepsia funcional ha gastroparesis, grelina ha umi análogo ikatu omoporãve síntoma digestivo ha ombopya e vaciado gástrico omokyre y motilidad gastrointestinal ha ombohetavévo secreción ácido gástrico. Umi análogo grelina jeporu ikatu omboguejy porã umi síntoma ha’eháicha hasy ha hinchazón abdominal superior umi paciente orekóva dispepsia funcional, upéicha omohenda porãve calidad de vida.
Ulcera gastrointestinal: Oguerekógui efecto protector Ghrelina mucosa gastrointestinal rehe, ikatu omokyre'ÿ úlcera ñemonguera ha upéicha oreko valor potencial aplicación úlcera gastrointestinal ñepohanorã. Ojeporu exógena Ghrelina térã umi análogo ikatu ombopya’e proceso de reparación úlcera ha omboguejy úlcera recurrencia.
Mba’asy py’a ha ñande py’a rehegua: .
Lesión isquemia-reperfusión miocárdica rehegua: Oñepohano jave lesión isquemia-reperfusión miocárdica rehegua, Ghrelina, oguerekógui efecto cardioprotector, oguereko promesa agente terapéutico pyahu ramo. Oñeme’ẽvo Ghrelina térã umi análogo isquemia-reperfusión miocárdica mboyve térã aja, ikatu omboguejy célula miocárdica oñembyaíva, oñemboguejy infarto tuichakue ha omoporãve función cardiaca. Umi experimento mymba ha umi resultado ensayo clínico ohechauka resultado prometedor, oikuave'ëva estrategias pyahu tratamiento lesión isquemia miocárdica-reperfusión.
Insuficiencia cardiaca: Umi hasývape oguerekóva insuficiencia cardiaca, oguejy jepi umi nivel de Ghrelina ha oñecorrelaciona mba’éichapa hasy pe insuficiencia cardiaca. Oñembohetave ramo Ghrelina térã umi análogo ikatu omoporãve función cardiaca umi paciente insuficiencia cardiaca-pe omombaretévo contractilidad miocárdica, omohenda porãvo metabolismo energía cardiaca ha ombotovévo apoptosis célula miocárdica, upéicha omomba'eguasúvo calidad de vida ha tasa de sobrevida umi paciente.
Mba’asy neurodegenerativa rehegua: 1.1.
Mba'asy Alzheimer ha mba'asy Parkinson: Ojehechávo umi efecto neuroprotector Ghrelina, oreko valor potencial aplicación tratamiento mba'asy neurodegenerativa ha'eháicha enfermedad de Alzheimer ha enfermedad de Parkinson. Oñeme’ẽvo Ghrelina térã umi análogo, ikatu ombotove apoptosis neuronal, omboguejy respuesta neuroinflamatoria ha omoporãve umi hasýva función cognitiva ha motor.
Accidente Cerebral ha Lesión Cerebral Traumática: Umi lesión neurológica aguda-pe ha'eháicha accidente cerebrovascular ha lesión cerebral traumática, Grelina ikatu oejerce efecto neuroprotector mecanismo rupive oimehápe omboguejy daño neuronal ha omokyre'ÿ regeneración neural. Umi estudio ohechauka umi modelo mymba orekóva accidente cerebrovascular térã lesión cerebral traumática, Ghrelina jeporu ikatu omboguejy infarto tamaño térã omomichî extensión daño cerebral, upéicha omohenda porãve resultado funcional neurológico. Ghrelina ikatu oservi terapia adjunta ramo accidente cerebrovascular ha lesión cerebral traumática, omomba'eguasúva umi paciente resultado rehabilitación.
Conclusión rehegua
Péptido endógeno multifuncional ramo, Ghrelina oguereko peteĩ tembiapo iñimportantetereíva opaichagua proceso fisiológico-pe, umíva apytépe okakuaa ha okakuaa, metabolismo energético, función gastrointestinal, homeostasis sistema cardiovascular ha neuroprotección.
Fuentes-kuéra
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