ໂດຍ Cocer Peptides 
1 ເດືອນກ່ອນຫນ້ານີ້
ບົດຄວາມ ແລະຂໍ້ມູນຜະລິດຕະພັນທັງໝົດທີ່ສະໜອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊນີ້ແມ່ນເພື່ອການເຜີຍແຜ່ຂໍ້ມູນ ແລະຈຸດປະສົງທາງການສຶກສາເທົ່ານັ້ນ.
ຜະລິດຕະພັນທີ່ສະຫນອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊທ໌ນີ້ແມ່ນມີຈຸດປະສົງສະເພາະສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro. ການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro (Latin: *in glass*, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າໃນແກ້ວ) ແມ່ນດໍາເນີນການຢູ່ນອກຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດ. ຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນບໍ່ແມ່ນຢາ, ບໍ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກອົງການອາຫານແລະຢາຂອງສະຫະລັດ (FDA), ແລະຕ້ອງບໍ່ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປ້ອງກັນ, ປິ່ນປົວ, ຫຼືປິ່ນປົວພະຍາດ, ພະຍາດ, ຫຼືພະຍາດຕ່າງໆ. ມັນໄດ້ຖືກຫ້າມຢ່າງເຂັ້ມງວດໂດຍກົດຫມາຍທີ່ຈະນໍາຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ເຂົ້າໄປໃນຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດຫຼືສັດໃນຮູບແບບໃດກໍ່ຕາມ.
ພາບລວມ
ນັບຕັ້ງແຕ່ການຄົ້ນພົບຂອງມັນໃນປີ 1999, ghrelin ໄດ້ກາຍເປັນຈຸດປະສານງານຂອງການຄົ້ນຄວ້າໃນວິທະຍາສາດຊີວິດເນື່ອງຈາກຫນ້າທີ່ທາງກາຍະພາບທີ່ເປັນເອກະລັກແລະຜົນກະທົບທາງຊີວະພາບຢ່າງກວ້າງຂວາງ. Ghrelin ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຄວບຄຸມການປ່ອຍຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວ (GH) ແລະຍັງມີສ່ວນຮ່ວມໃນຂະບວນການທາງກາຍະພາບທີ່ສໍາຄັນຫຼາຍອັນ, ລວມທັງການດຸ່ນດ່ຽງພະລັງງານ, ການຄວບຄຸມຄວາມຢາກອາຫານ, ການເຮັດວຽກຂອງລໍາໄສ້, homeostasis cardiovascular, ແລະ neuroprotection.
ຮູບທີ່ 1 ຮໍໂມນ Ghrelin ໃນຮູບແບບທີ່ບໍ່ເຄື່ອນໄຫວຂອງມັນ (desacyl ghrelin) ຖືກປ່ຽນເປັນຮູບແບບການເຄື່ອນໄຫວຂອງມັນ (acyl ghrelin).
ໂຄງສ້າງແລະການແຜ່ກະຈາຍຂອງ Ghrelin
(1) ໂຄງສ້າງ
ອົງປະກອບທາງເຄມີ: Ghrelin ເປັນ polypeptide ປະກອບດ້ວຍ 28 ອາຊິດ amino, ມີໂຄງສ້າງຕົ້ນຕໍຂອງຕົນສະແດງໃຫ້ເຫັນການອະນຸລັກສູງໃນທົ່ວຊະນິດຕ່າງໆ. ໃນມະນຸດ, ລໍາດັບອາຊິດ amino ຂອງ ghrelin ແມ່ນ GSSFLSPEHQRVQQRKESKKPPAKLQPR. ຄຸນລັກສະນະທີ່ເປັນເອກະລັກຂອງມັນແມ່ນການດັດແກ້ octanoylation ໃນສານຕົກຄ້າງ serine ຢູ່ຕໍາແຫນ່ງ 3, ເຊິ່ງເປັນສິ່ງສໍາຄັນສໍາລັບການຜູກມັດຂອງ ghrelin ກັບ receptor ຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວ (GHS-R) ແລະການອອກແຮງງານຂອງກິດຈະກໍາທາງຊີວະພາບຂອງມັນ.
Isomers: ນອກຈາກ Ghrelin octanoylated ຄລາສສິກ, ຍັງມີ deacetylated Ghrelin ແລະ isomers ອື່ນໆ. ເຖິງແມ່ນວ່າ deacetylated Ghrelin ຂາດການດັດແກ້ octanoylation ແລະບໍ່ມີຄວາມສາມາດໃນການຜູກມັດກັບ GHS-R ທີ່ມີຄວາມໃກ້ຊິດສູງ, ການຄົ້ນຄວ້າໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມັນສາມາດສົ່ງຜົນກະທົບທາງຊີວະພາບໂດຍຜ່ານ receptors ຫຼືກົນໄກອື່ນໆທີ່ບໍ່ຮູ້ຈັກ.
(2) ການແຜ່ກະຈາຍ
ການແຜ່ກະຈາຍຂອງເນື້ອເຍື່ອ: Ghrelin ຖືກສັງເຄາະຕົ້ນຕໍແລະ secreted ໂດຍຈຸລັງ secreting ອາຊິດໃນຕ່ອມ gastric fundic glands ແລະຍັງສະແດງອອກໃນເນື້ອເຍື່ອແລະອະໄວຍະວະຫຼາຍ, ລວມທັງລໍາໄສ້ນ້ອຍ, pancreas, hypothalamus, ແລະຕ່ອມ pituitary. ຢູ່ໃນກະເພາະອາຫານ, ລະດັບການສະແດງອອກຂອງ ghrelin ຄ່ອຍໆຫຼຸດລົງຈາກກະເພາະອາຫານໄປຫາລໍາໄສ້ນ້ອຍ. ໃນລະບົບປະສາດສ່ວນກາງ, ghrelin ສະແດງອອກຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນພາກພື້ນເຊັ່ນ: ແກນ arcuate ແລະ nucleus paraventricular ຂອງ hypothalamus, ເຊິ່ງມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຢ່າງໃກ້ຊິດກັບລະບຽບການຄວາມຢາກອາຫານ, ການເຜົາຜະຫລານພະລັງງານ, ແລະລະບຽບ neuroendocrine.
ການທ້ອງຖິ່ນຂອງເຊນ: ໃນກະເພາະອາຫານ, Ghrelin ສະແດງອອກຕົ້ນຕໍຢູ່ໃນຈຸລັງ endocrine ຂອງເຍື່ອເມືອກກະເພາະອາຫານ, ເຊິ່ງສາມາດກວດພົບສະຖານະພາບທາງໂພຊະນາການພາຍໃນກະເພາະລໍາໄສ້ແລະສົ່ງສັນຍານໄປສູ່ລະບົບປະສາດສ່ວນກາງໂດຍຜ່ານການ secretion Ghrelin. ໃນຕ່ອມ pituitary, Ghrelin ອາດຈະປະຕິບັດໂດຍກົງຕໍ່ຈຸລັງຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວເພື່ອຄວບຄຸມການປ່ອຍຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວ.
ກົນໄກຂອງການປະຕິບັດຂອງຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວ - ການປ່ອຍ Peptide
(1) ການຜູກມັດກັບຜູ້ຮັບ
ເສັ້ນທາງສັນຍານ GHS-R-mediated: ຜົນກະທົບທາງຊີວະພາບຕົ້ນຕໍຂອງ Ghrelin ແມ່ນບັນລຸໄດ້ໂດຍຜ່ານການຜູກມັດກັບຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວ - ປ່ອຍຮໍໂມນ receptor 1a (GHS-R1a). GHS-R1a ແມ່ນຕົວຮັບທາດໂປຼຕີນຂອງ G ທີ່ແຈກຢາຍຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນຕ່ອມ pituitary, hypothalamus, ແລະເນື້ອເຍື່ອອື່ນໆ. ເມື່ອການຜູກມັດກັບ GHS-R1a, ghrelin ກະຕຸ້ນໂປຣຕີນ G, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ການກະຕຸ້ນຮໍໂມນ phospholipase C (PLC)-inositol trisphosphate (IP3)-calcium ion (Ca⊃2;⁺) ເສັ້ນທາງສັນຍານ, ນໍາໄປສູ່ການເພີ່ມຂື້ນຂອງ intracellular Ca⊃2 ຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວແລະຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງ prosimot ສຸດທ້າຍ. ຫນ້າທີ່.
ກົນໄກທີ່ບໍ່ແມ່ນ GHS-R-mediated: ນອກເຫນືອຈາກ GHS-R1a, ການສຶກສາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ ghrelin ອາດຈະສົ່ງຜົນກະທົບທາງຊີວະພາບໂດຍຜ່ານປະຕິສໍາພັນກັບ receptors ອື່ນໆຫຼືທາດໂປຼຕີນຈາກເຍື່ອ.
ຮູບທີ 2 Ghrelin ປະຕິບັດຜົນກະທົບຂອງມັນຢູ່ໃນ hypothalamus ຜ່ານສາມເສັ້ນທາງທີ່ແຕກຕ່າງກັນ.
(2) ກົດລະບຽບການສະແດງອອກຂອງ gene
genes ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ hypothalamic-pituitary axis: Ghrelin ສາມາດຄວບຄຸມການສະແດງອອກຂອງຫຼາຍ genes ໃນແກນ hypothalamic-pituitary. ໃນລະດັບ pituitary, ghrelin ສາມາດປັບປຸງ transcription ຂອງຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວ, ສົ່ງເສີມການສັງເຄາະແລະການປ່ອຍຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວ. ໃນ hypothalamus, ghrelin ສາມາດມີອິດທິພົນຕໍ່ການສະແດງອອກຂອງຮໍໂມນການປ່ອຍຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວ (GHRH) ແລະ somatostatin (SS), ຄວບຄຸມການປ່ອຍຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວໂດຍທາງອ້ອມໂດຍ modulating ຄວາມລັບຂອງ GHRH ແລະ SS. ໂດຍສະເພາະ, ghrelin ສາມາດກະຕຸ້ນຄວາມລັບຂອງ GHRH ໃນຂະນະທີ່ຍັບຍັ້ງຄວາມລັບຂອງ SS, ດ້ວຍເຫດຜົນນີ້, ສົ່ງເສີມການປ່ອຍຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວ.
genes ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ metabolism ພະລັງງານ: ໃນເນື້ອເຍື່ອ adipose ແລະຕັບ, ghrelin ຄວບຄຸມການສະແດງອອກຂອງ genes ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ metabolism ພະລັງງານ. ຕົວຢ່າງ, ghrelin ສາມາດປັບປຸງການສະແດງອອກຂອງ peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ), ສົ່ງເສີມຄວາມແຕກຕ່າງຂອງ adipocyte ແລະ lipogenesis; ໃນເວລາດຽວກັນ, ໃນຕັບ, ghrelin ຄວບຄຸມການສະແດງອອກຂອງພັນທຸກໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ gluconeogenesis, ມີອິດທິພົນຕໍ່ homeostasis ຂອງລະດັບ glucose ໃນເລືອດ.
ຜົນກະທົບທາງຊີວະວິທະຍາຂອງ peptide ການປ່ອຍຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວ
(1) ສົ່ງເສີມການປ່ອຍຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວ
ການປະຕິບັດໂດຍກົງຕໍ່ຕ່ອມ pituitary: Ghrelin ແມ່ນຕົວແທນການປ່ອຍຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວທີ່ມີທ່າແຮງທີ່ປະຕິບັດໂດຍກົງຕໍ່ຈຸລັງຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວໃນຕ່ອມ pituitary ດ້ານຫນ້າ, ສົ່ງເສີມການສັງເຄາະແລະການປ່ອຍຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວໂດຍຜ່ານເສັ້ນທາງສັນຍານ GHS-R1a-mediated. ເມື່ອປຽບທຽບກັບຮໍໂມນການປ່ອຍຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວ (GHRH), ghrelin ກະຕຸ້ນການປ່ອຍຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວຢ່າງໄວວາ, ແລະທັງສອງມີຜົນກະທົບ synergistic. ພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂທາງກາຍະພາບ, ghrelin, GHRH, ແລະ somatostatin ຮ່ວມກັນຄວບຄຸມຄວາມລັບຂອງຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວ, ຮັກສາລະດັບຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວປົກກະຕິ.
ຜົນກະທົບຂອງການຈະເລີນເຕີບໂຕ: ຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການສົ່ງເສີມການຈະເລີນເຕີບໂຕແລະການພັດທະນາຂອງຮ່າງກາຍ. Ghrelin ໂດຍທາງອ້ອມມີອິດທິພົນຕໍ່ການເຕີບໂຕໂດຍການສົ່ງເສີມການປ່ອຍຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວ. ໃນລະຫວ່າງໄວເດັກແລະໄວລຸ້ນ, ຄວາມລັບຂອງ Ghrelin ປົກກະຕິແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບຂະບວນການເຊັ່ນ: ການຂະຫຍາຍຕົວຂອງໂຄງກະດູກແລະການພັດທະນາກ້າມຊີ້ນ. ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີການຂາດຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວ, ລະດັບຄວາມລັບຂອງ ghrelin ມັກຈະຕໍ່າ. ການບໍລິຫານ exogenous ຂອງ ghrelin ຫຼື analogues ຂອງມັນສາມາດເພີ່ມລະດັບຮໍໂມນການຈະເລີນເຕີບໂຕແລະສົ່ງເສີມການເຕີບໂຕແລະການພັດທະນາ.
(2) ລະບຽບການຂອງການເຜົາຜະຫລານພະລັງງານ
ລະບຽບຄວາມຢາກອາຫານ: Ghrelin, ຮູ້ຈັກເປັນ 'ຮໍໂມນຄວາມອຶດຫິວ,' ເປັນໂມເລກຸນສັນຍານທີ່ສໍາຄັນຄວບຄຸມຄວາມຢາກອາຫານ. ໃນແກນ arcuate ຂອງ hypothalamus, ghrelin ຜູກມັດກັບ GHS-R1a receptors ກ່ຽວກັບ neuropeptide Y (NPY) / agouti-related protein (AgRP) neurons, ກະຕຸ້ນການປ່ອຍ NPY ແລະ AgRP, ດັ່ງນັ້ນການເພີ່ມຄວາມຢາກອາຫານແລະການສົ່ງເສີມການກິນອາຫານ. Ghrelin ຍັງມີອິດທິພົນຕໍ່ຄວາມຢາກອາຫານໂດຍທາງອ້ອມໂດຍການຄວບຄຸມກິດຈະກໍາຂອງ neurons corticotropin-releasing hormone (CRH) ໃນ nucleus paraventricular ຂອງ hypothalamus. ໃນລະຫວ່າງການອົດອາຫານ, ລະດັບ ghrelin ເພີ່ມຂຶ້ນ, ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມອຶດຫິວ; ຫຼັງຈາກກິນອາຫານ, ລະດັບ ghrelin ຫຼຸດລົງຢ່າງໄວວາ, ເສີມຂະຫຍາຍຄວາມຮູ້ສຶກເຕັມທີ່.
ກົດລະບຽບການດຸ່ນດ່ຽງພະລັງງານ: Ghrelin ຍັງມີສ່ວນຮ່ວມໃນລະບຽບການຂອງ metabolism ພະລັງງານ, ຮັກສາຄວາມສົມດູນພະລັງງານຂອງຮ່າງກາຍ. Ghrelin ສົ່ງເສີມ lipolysis, ເພີ່ມການຜຸພັງຂອງອາຊິດໄຂມັນ, ແລະເສີມຂະຫຍາຍການສະຫນອງພະລັງງານຂອງຮ່າງກາຍ. Ghrelin ຍັບຍັ້ງຄວາມລັບຂອງ insulin, ຫຼຸດຜ່ອນການດູດຊຶມຂອງຈຸລັງ peripheral ແລະການນໍາໃຊ້ glucose, ແລະເພີ່ມລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດ, ໃຫ້ຮ່າງກາຍມີແຫຼ່ງພະລັງງານເພີ່ມເຕີມ. ການສະແດງອອກຂອງ ghrelin ສູງຊໍາເຮື້ອອາດຈະນໍາໄປສູ່ການໄດ້ຮັບພະລັງງານຫຼາຍເກີນໄປ, ການສະສົມໄຂມັນ, ແລະຄວາມຜິດກະຕິໃນລະບົບຍ່ອຍອາຫານຕໍ່ມາເຊັ່ນ: ໂລກອ້ວນ.
(3) ຜົນກະທົບຕໍ່ການເຮັດວຽກຂອງລໍາໄສ້
ຄວາມລັບຂອງອາຊິດກະເພາະອາຫານແລະການເຄື່ອນທີ່ຂອງກະເພາະອາຫານ: ໃນກະເພາະລໍາໄສ້, ghrelin ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຄວບຄຸມຄວາມລັບຂອງອາຊິດ gastric ແລະການເຄື່ອນໄຫວຂອງກະເພາະລໍາໄສ້. Ghrelin ກະຕຸ້ນຈຸລັງ parietal ເຍື່ອເມືອກຂອງກະເພາະອາຫານເພື່ອ secrete ອາຊິດ gastric, ຄວບຄຸມສະພາບແວດລ້ອມທີ່ເປັນກົດພາຍໃນກະເພາະອາຫານ, ເຊິ່ງຊ່ວຍໃນການຍ່ອຍອາຫານແລະການດູດຊຶມ. Ghrelin ສົ່ງເສີມການ peristalsis gastrointestinal, ເສີມຂະຫຍາຍການເຄື່ອນໄຫວ propulsive ໃນສັນຍາ gastrointestinal ແລະເລັ່ງການລະບາຍຂອງອາຫານອອກຈາກສັນຍາ gastrointestinal ໄດ້. ໃນຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງກະເພາະອາຫານບາງຢ່າງ, ເຊັ່ນ: dyspepsia ທີ່ເປັນປະໂຫຍດແລະ gastroparesis, ລະດັບ Ghrelin ຜິດປົກກະຕິອາດຈະນໍາໄປສູ່ການຂັດຂວາງການໄຫຼຂອງອາຊິດ gastric ແລະການເຄື່ອນໄຫວ gastrointestinal.
ການປົກປ້ອງ Mucosa ລໍາໄສ້: Ghrelin ມີຜົນກະທົບປ້ອງກັນກ່ຽວກັບ mucosa gastrointestinal. ມັນສົ່ງເສີມການຂະຫຍາຍແລະການສ້ອມແປງຂອງຈຸລັງ mucosal gastrointestinal, ເສີມຂະຫຍາຍການເຮັດວຽກຂອງອຸປະສັກ mucosal, ແລະປ້ອງກັນຄວາມເສຍຫາຍທີ່ເກີດຈາກສານອັນຕະລາຍເຊັ່ນອາຊິດ gastric ແລະ Helicobacter pylori. ໃນຮູບແບບພະຍາດເຊັ່ນ: ແຜໃນກະເພາະອາຫານແລະບາດແຜ duodenal, ການບໍລິຫານ exogenous ຂອງ ghrelin ເລັ່ງການປິ່ນປົວບາດແຜແລະຫຼຸດຜ່ອນຂອບເຂດຂອງຄວາມເສຍຫາຍຂອງ mucosal.
(4) ລະບຽບການຂອງລະບົບ cardiovascular
ລະບຽບການເຮັດວຽກຂອງຫົວໃຈ: Ghrelin ສະແດງອອກຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນຫົວໃຈແລະມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຄວບຄຸມການເຮັດວຽກຂອງຫົວໃຈ. Ghrelin ປັບປຸງການຫົດຕົວຂອງ myocardial, ເພີ່ມຜົນຜະລິດຂອງຫົວໃຈ, ແລະປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງເຄື່ອງສູບນ້ໍາຂອງຫົວໃຈ. ໃນແບບຈໍາລອງການບາດເຈັບຂອງ myocardial ischemia-reperfusion, ghrelin ຫຼຸດຜ່ອນ apoptosis ຈຸລັງ myocardial ແລະ necrosis, ຫຼຸດຜ່ອນຂະຫນາດ infarct, ແລະ exerts ຜົນກະທົບ cardioprotective. ກົນໄກຂອງມັນອາດຈະກ່ຽວຂ້ອງກັບການກະຕຸ້ນຂອງເສັ້ນທາງສັນຍານການຢູ່ລອດພາຍໃນເຊນ, ເຊັ່ນ: ເສັ້ນທາງສັນຍານ phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/protein kinase B (Akt).
ກົດລະບຽບຄວາມເຄັ່ງຕຶງຂອງເສັ້ນເລືອດ: Ghrelin ຄວບຄຸມຄວາມເຄັ່ງຕຶງຂອງເສັ້ນເລືອດແລະຮັກສາຄວາມດັນເລືອດໃຫ້ຄົງທີ່. ມັນເຮັດຫນ້າທີ່ຂອງຈຸລັງກ້າມເນື້ອລຽບຂອງເສັ້ນເລືອດເພື່ອຍັບຍັ້ງຜົນກະທົບຂອງສານ vasoconstrictive ເຊັ່ນ angiotensin II, ເຊິ່ງກໍ່ໃຫ້ເກີດການ vasodilation, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຕ້ານທານຂອງເສັ້ນເລືອດ peripheral, ແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງຫຼຸດລົງຄວາມດັນເລືອດ. Ghrelin ຍັງຍັບຍັ້ງການສະແດງອອກຂອງໂມເລກຸນ adhesion ຂອງເຊນ endothelial vascular, ຫຼຸດຜ່ອນການຍຶດຕິດແລະການແຊກຊຶມຂອງຈຸລັງອັກເສບ, ກະຕຸ້ນການປ້ອງກັນເສັ້ນເລືອດ, ແລະປ້ອງກັນການພັດທະນາຂອງ atherosclerosis.
(5) ຜົນກະທົບທາງ neuroprotective
ການຢູ່ລອດແລະການຂະຫຍາຍຕົວຂອງ neuronal: ໃນລະບົບປະສາດ, ghrelin ມີຜົນກະທົບປ້ອງກັນ neurons. ມັນສົ່ງເສີມການຂະຫຍາຍຕົວແລະຄວາມແຕກຕ່າງຂອງຈຸລັງລໍາຕົ້ນ neural, ເພີ່ມຈໍານວນຂອງ neurons, ແລະຮັກສາການພັດທະນາປົກກະຕິແລະການເຮັດວຽກຂອງລະບົບປະສາດ. ໃນແບບຈໍາລອງຂອງພະຍາດ neurodegenerative ເຊັ່ນ: ພະຍາດ Alzheimer ແລະພະຍາດ Parkinson, ghrelin ສາມາດຍັບຍັ້ງ apoptosis neuronal, ຫຼຸດຜ່ອນການຕອບສະຫນອງ neuroinflammatory, ແລະປັບປຸງສະຕິປັນຍາແລະຫນ້າທີ່ motor. ກົນໄກປ້ອງກັນທາງ neuroprotective ຂອງມັນອາດຈະກ່ຽວຂ້ອງກັບການຄວບຄຸມການຕອບສະຫນອງຄວາມກົດດັນຂອງ intracellular oxidative, inhibiting apoptosis signaling pathways, ແລະສົ່ງເສີມການປ່ອຍຕົວຂອງ neurotransmitters.
ລະບຽບ Neuroendocrine: ເປັນປັດໃຈຄວບຄຸມ neuroendocrine, Ghrelin ເຂົ້າຮ່ວມໃນການຄວບຄຸມການເຮັດວຽກຂອງແກນ hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA axis). ພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂຄວາມກົດດັນ, ລະດັບ ghrelin ສູງຍັບຍັ້ງການກະຕຸ້ນຫຼາຍເກີນໄປຂອງແກນ HPA, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມລັບຂອງ corticosteroid ແລະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເສຍຫາຍທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມກົດດັນຕໍ່ຮ່າງກາຍ. ນອກຈາກນັ້ນ, ghrelin ຄວບຄຸມແກນ hypothalamic-pituitary-thyroid (HPT) ແລະແກນ hypothalamic-pituitary-gonadal (ແກນ HPG), ຮັກສາ homeostasis ຂອງລະບົບ neuroendocrine.
(6) ຜົນກະທົບທາງກາຍະພາບອື່ນໆ
ລະບຽບພູມຕ້ານທານ: Ghrelin ຍັງມີບົດບາດໃນລະບົບພູມຕ້ານທານ. ມັນສາມາດຄວບຄຸມການເຮັດວຽກຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານ, ສົ່ງເສີມການຂະຫຍາຍແລະຄວາມແຕກຕ່າງຂອງ lymphocytes, ແລະເສີມຂະຫຍາຍຄວາມສາມາດໃນການຕອບສະຫນອງພູມຕ້ານທານຂອງຮ່າງກາຍ. ໃນສະຖານະການອັກເສບ, ghrelin ສາມາດຍັບຍັ້ງການປ່ອຍ cytokines ອັກເສບ, ເຊັ່ນ tumor necrosis factor-α (TNF-α) ແລະ interleukin-6 (IL-6), ດັ່ງນັ້ນການຫຼຸດຜ່ອນການຕອບສະຫນອງອັກເສບແລະ exerting immunomodulatory ແລະຕ້ານການອັກເສບ.
ກົດລະບຽບການເຜົາຜະຫລານຂອງກະດູກ: Ghrelin ມີຜົນກະທົບຕໍ່ການເຜົາຜະຫລານຂອງກະດູກ. ມັນສົ່ງເສີມການຂະຫຍາຍແລະຄວາມແຕກຕ່າງຂອງ osteoblasts, ຍັບຍັ້ງກິດຈະກໍາຂອງ osteoclasts, ດັ່ງນັ້ນການເພີ່ມມະຫາຊົນຂອງກະດູກແລະສົ່ງເສີມການສ້າງກະດູກ. ໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກກະດູກພຸນ, ລະດັບ ghrelin ມັກຈະຫຼຸດລົງ, ແນະນໍາວ່າ ghrelin ອາດຈະກ່ຽວຂ້ອງກັບການພັດທະນາຂອງ osteoporosis. ການບໍລິຫານ exogenous ຂອງ ghrelin ຫຼື analogues ຂອງມັນອາດຈະສະຫນອງຍຸດທະສາດການປິ່ນປົວໃຫມ່ສໍາລັບ osteoporosis.
ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກຂອງຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວ-ປ່ອຍ Peptide
(1) ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກການປິ່ນປົວທາງດ້ານຄລີນິກ
ການຂາດຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວ: ສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ມີການຂາດຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວ, Ghrelin ແລະ analogues ຂອງມັນສາມາດເປັນຕົວແທນການປິ່ນປົວ. ໂດຍການກະຕຸ້ນການປ່ອຍຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວ, ພວກມັນສົ່ງເສີມການເຕີບໂຕແລະການພັດທະນາໃນຄົນເຈັບ. ເມື່ອປຽບທຽບກັບການປິ່ນປົວດ້ວຍການທົດແທນຮໍໂມນການຈະເລີນເຕີບໂຕແບບດັ້ງເດີມ, Ghrelin ແລະ analogues ຂອງມັນສະຫນອງຄວາມປອດໄພແລະຄວາມທົນທານທີ່ດີກວ່າ, ແລະອາດຈະສົ່ງເສີມການເຕີບໂຕໃນລັກສະນະທີ່ເຫມາະສົມທາງດ້ານ physiological ຫຼາຍໂດຍການຄວບຄຸມຄວາມລັບຂອງຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວ endogenous.
ຮູບທີ່ 3 ລະບຽບການຂອງ endocrine ຂອງ GH ແລະການສະກັດກັ້ນການປິ່ນປົວ.
ພະຍາດເມຕາໂບລິກ
ໂລກອ້ວນແລະພະຍາດເບົາຫວານ: ໃນການປິ່ນປົວໂລກອ້ວນ, ເຖິງແມ່ນວ່າ Ghrelin ຖືກເອີ້ນວ່າ 'ຮໍໂມນຄວາມອຶດຫິວ,' ການຄວບຄຸມລະດັບ Ghrelin ຫຼືເສັ້ນທາງສັນຍານຂອງມັນອາດຈະປັບປຸງການເຜົາຜະຫລານພະລັງງານ, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຢາກອາຫານ, ແລະບັນລຸການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ. ການພັດທະນາ Ghrelin receptor antagonists ເພື່ອສະກັດກັ້ນການຜູກມັດ Ghrelin ກັບ receptors ສາມາດສະກັດກັ້ນຄວາມຢາກອາຫານແລະຫຼຸດຜ່ອນການກິນອາຫານ. ສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ເປັນພະຍາດເບົາຫວານ, Ghrelin ອາດຈະມີຜົນກະທົບທີ່ເປັນປະໂຫຍດຕໍ່ລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດໂດຍຜ່ານກົນໄກເຊັ່ນ: ການຄວບຄຸມຄວາມລັບຂອງ insulin ແລະການປັບປຸງການຕໍ່ຕ້ານ insulin. ການບໍລິຫານພາຍນອກຂອງ Ghrelin ປັບປຸງການຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດແລະຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ insulin ໃນຫນູທີ່ເປັນໂລກເບົາຫວານ, ສະເຫນີຄວາມເຂົ້າໃຈໃຫມ່ສໍາລັບການປິ່ນປົວພະຍາດເບົາຫວານ.
ໂຣກ Metabolic: ໂຣກ Metabolic ແມ່ນກຸ່ມຂອງພະຍາດທີ່ມີລັກສະນະເປັນໂລກອ້ວນ, hypertension, hyperglycemia, ແລະ dyslipidemia. ເນື່ອງຈາກບົດບາດຂອງມັນໃນການເຜົາຜະຫລານພະລັງງານແລະລະບຽບການຂອງ cardiovascular, ghrelin ອາດຈະກາຍເປັນເປົ້າຫມາຍທີ່ມີທ່າແຮງສໍາລັບການປິ່ນປົວໂຣກ metabolic. ໂດຍການຄວບຄຸມລະດັບ ghrelin, ມັນອາດຈະເປັນໄປໄດ້ທີ່ຈະປັບປຸງຕົວຊີ້ບອກຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງຂະບວນການເຜົາຜະຫລານອາຫານໃນຄົນເຈັບທີ່ມີໂຣກ metabolic, ເຊັ່ນ: ການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ, ການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມດັນເລືອດ, ແລະການປັບປຸງຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງ glucose ແລະ lipid ໃນເລືອດ.
ພະຍາດກະເພາະລໍາໄສ້:
Functional dyspepsia ແລະ gastroparesis: ສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ມີ dyspepsia ແລະ gastroparesis ທີ່ເປັນປະໂຫຍດ, ghrelin ແລະ analogues ຂອງມັນສາມາດປັບປຸງອາການກ່ຽວກັບເຄື່ອງຍ່ອຍແລະເລັ່ງການລະບາຍຂອງກະເພາະອາຫານໂດຍການສົ່ງເສີມການເຄື່ອນໄຫວຂອງກະເພາະອາຫານແລະເພີ່ມຄວາມລັບຂອງອາຊິດ gastric. ການໃຊ້ຢາ ghrelin analogues ສາມາດບັນເທົາອາການຕ່າງໆເຊັ່ນ: ອາການເຈັບທ້ອງເທິງແລະທ້ອງອືດໃນຄົນເຈັບທີ່ມີ dyspepsia ທີ່ເປັນປະໂຫຍດ, ດັ່ງນັ້ນການປັບປຸງຄຸນນະພາບຊີວິດຂອງພວກເຂົາ.
ແຜໃນກະເພາະອາຫານ: ເນື່ອງຈາກຜົນກະທົບປ້ອງກັນຂອງ Ghrelin ກ່ຽວກັບເຍື່ອຫຸ້ມກະເພາະລໍາໄສ້, ມັນສາມາດສົ່ງເສີມການປິ່ນປົວບາດແຜແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງມີມູນຄ່າການນໍາໃຊ້ໃນການປິ່ນປົວບາດແຜກະເພາະລໍາໄສ້. ການບໍລິຫານ exogenous ຂອງ Ghrelin ຫຼື analogues ຂອງມັນອາດຈະເລັ່ງຂະບວນການສ້ອມແປງບາດແຜແລະຫຼຸດຜ່ອນການເກີດຂື້ນຂອງບາດແຜ.
ພະຍາດ cardiovascular:
ການບາດເຈັບຂອງ myocardial ischemia-reperfusion: ໃນການປິ່ນປົວການບາດເຈັບຂອງ myocardial ischemia-reperfusion, Ghrelin, ເນື່ອງຈາກຜົນກະທົບ cardioprotective, ຖືສັນຍາວ່າເປັນຕົວແທນການປິ່ນປົວໃຫມ່. ໂດຍການຄຸ້ມຄອງ Ghrelin ຫຼື analogues ຂອງມັນກ່ອນຫຼືໃນລະຫວ່າງການ myocardial ischemia-reperfusion, ມັນສາມາດຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເສຍຫາຍຂອງຈຸລັງ myocardial, ຫຼຸດຜ່ອນຂະຫນາດ infarct, ແລະປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງຫົວໃຈ. ການທົດລອງສັດແລະຜົນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນໄດ້ຮັບທີ່ດີ, ສະເຫນີຍຸດທະສາດໃຫມ່ສໍາລັບການປິ່ນປົວການບາດເຈັບ myocardial ischemia-reperfusion.
ຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງຫົວໃຈ: ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງຫົວໃຈ, ລະດັບ Ghrelin ມັກຈະຫຼຸດລົງແລະກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມຮ້າຍແຮງຂອງຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງຫົວໃຈ. ການເສີມດ້ວຍ Ghrelin ຫຼື analogues ຂອງມັນອາດຈະປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງຫົວໃຈໃນຄົນເຈັບຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງຫົວໃຈໂດຍການເພີ່ມຄວາມຫົດຕົວຂອງ myocardial, ປັບປຸງການເຜົາຜະຫລານພະລັງງານຂອງຫົວໃຈ, ແລະຍັບຍັ້ງການ apoptosis ຂອງຈຸລັງ myocardial, ດັ່ງນັ້ນການເພີ່ມຄຸນນະພາບຊີວິດແລະອັດຕາການຢູ່ລອດຂອງຄົນເຈັບ.
ພະຍາດ neurodegenerative:
ພະຍາດ Alzheimer ແລະພະຍາດ Parkinson: ເນື່ອງຈາກຜົນກະທົບທາງ neuroprotective ຂອງ Ghrelin, ມັນຖືມູນຄ່າການນໍາໃຊ້ທີ່ມີທ່າແຮງໃນການປິ່ນປົວພະຍາດ neurodegenerative ເຊັ່ນ: ພະຍາດ Alzheimer ແລະພະຍາດ Parkinson. ໂດຍການຄຸ້ມຄອງ Ghrelin ຫຼື analogues ຂອງມັນ, ມັນອາດຈະຍັບຍັ້ງ apoptosis neuronal, ຫຼຸດຜ່ອນການຕອບສະຫນອງ neuroinflammatory, ແລະປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງມັນສະຫມອງແລະມໍເຕີຂອງຄົນເຈັບ.
Stroke and Traumatic Brain Injury: ໃນການບາດເຈັບທາງ neurological ສ້ວຍແຫຼມເຊັ່ນ: ເສັ້ນເລືອດຕັນໃນແລະການບາດເຈັບຂອງສະຫມອງ, Ghrelin ອາດຈະມີຜົນກະທົບ neuroprotective ຜ່ານກົນໄກລວມທັງການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເສຍຫາຍ neuronal ແລະສົ່ງເສີມການຟື້ນຟູ neural. ການສຶກສາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຢູ່ໃນຕົວແບບສັດຂອງເສັ້ນເລືອດຕັນໃນຫຼືການບາດເຈັບຂອງສະຫມອງ, ການນໍາໃຊ້ Ghrelin ສາມາດຫຼຸດຜ່ອນຂະຫນາດ infarct ຫຼືຫຼຸດຜ່ອນຂອບເຂດຂອງຄວາມເສຍຫາຍຂອງສະຫມອງ, ດັ່ງນັ້ນການປັບປຸງຜົນໄດ້ຮັບການເຮັດວຽກຂອງລະບົບປະສາດ. Ghrelin ອາດຈະເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນການປິ່ນປົວເສີມສໍາລັບເສັ້ນເລືອດຕັນໃນແລະການບາດເຈັບຂອງສະຫມອງ, ປັບປຸງຜົນໄດ້ຮັບການຟື້ນຟູຂອງຄົນເຈັບຕື່ມອີກ.
ບົດສະຫຼຸບ
ໃນຖານະເປັນ peptide endogenous multifunctional, Ghrelin ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນຂະບວນການ physiological ຕ່າງໆ, ລວມທັງການຂະຫຍາຍຕົວແລະການພັດທະນາ, metabolism ພະລັງງານ, ການເຮັດວຽກຂອງລໍາໄສ້, homeostasis ລະບົບ cardiovascular, ແລະ neuroprotection.
ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ
[1] Basuny A, Aboelainin M, Hamed E. ໂຄງສ້າງ ແລະຫນ້າທີ່ທາງກາຍະພາບຂອງ Ghrelin[J]. ວາລະສານຊີວະວິທະຍາຂອງການຄົ້ນຄວ້າວິທະຍາສາດ ແລະເຕັກນິກ, 2020,31.DOI:10.26717/BJSTR.2020.31.005080.
[2] Ibrahim A M. Ghrelin - ຫນ້າທີ່ທາງກາຍະພາບແລະລະບຽບການ[J]. Eur Endocrinol, 2015,11(2):90-95.DOI:10.17925/EE.2015.11.02.90.
[3] Khatib N, Gaidhane S, Gaidhane AM, et al. Ghrelin: ghrelin ເປັນ Peptide ລະບຽບການໃນຄວາມລັບຂອງຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວ.[J]. Journal of Clinical and Diagnostic Research : Jcdr, 2014,8 8:MC13-MC17. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:25154124.
[4] Brahmkhatri V, Prasanna C, Atreya H. Insulin-Like Growth Factor System in Cancer: Novel Targeted Therapies[J]. Biomed Research International, 2014,2015.DOI:10.1155/2015/538019.
[5] Strasser F. ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກທາງດ້ານການຊ່ວຍຂອງ ghrelin.[J]. ການອອກແບບຢາໃນປະຈຸບັນ, 2012,18 31:4800-4812. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:7696286.
