Semaglútido (GLP-1) ukaxa 10mg

▎ GLP-1 ukaxa mä juk’a pachanakwa lurasi

▎ GLP-1 Yatxatawi

¿Kuna yatxatäwinakas GLP-1 ukan utji?

GLP-1 ukaxa jaqina glucagón uñtasita péptido-1 (GLP-1) análogo ukhamawa, ukaxa agonista receptor GLP-1 ukjamawa. GLP-1 ukaxa mä hormona natural ukawa, ukaxa células intestinales ukanakampiwa mistu, manq’añ tukuyatatxa. Ukaxa mä lurawiwa insulina uksa tuqita ch’amanchañataki ukhamaraki glucagón uksa tuqita jark’aqañataki, ukhamata wilan glucosa uksa tuqita. GLP-1 ukan lurawipax GLP-1 ukan funciones fisiológicas ukanakat wali ch’ullqhi yatxatäwinakatw uñstawayi. Ukampirusa, GLP-1 ukaxa wali jisk’a chikata jakawiwa jaqina jañchipana, ukaxa niya 1 ukatxa 2 minutos ukjakiwa, ukaxa atribuida a susceptibilidad a degradación por enzimas dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) en el cuerpo. Aka limitación ukaru atipjañatakixa, cientificonakaxa mayjt’ayapxiwa estructura GLP-1 ukaxa sustituciones específicas de aminoácidos ukhamaraki grupos protectores ukanakampi yapxatañataki, ukhamata ch’amanchañataki resistencia ukaxa enzimas DPP-4 ukaru ukhamaraki ukhamarusa jaya pachanakawa lurasi ^[1] . Aka GLP-1 ukjamaraki alanina ukjamaraki 8 ukjamaraki ácido α-aminoisobutírico (Aib) ukjamaraki. Aka mayjt’awixa janiwa qullaxa suma sayt’añapatakikiti jan ukasti ch’amancharakiw receptor GLP-1 ukaru ligado (Ma H, 2020). Ukhamaraki, mä sapa cadena lateral de ácidos grasos ukaxa C-terminal ukampi chikt’atawa, ukaxa γ-glutamina tuqiwa residuos de lisina ukampi chikt’ata, ukaxa juk’ampi chika pacharuxa jilxatayaraki, ukhamata mä kuti sapa semana inyección jan ukaxa mä kuti sapa uru administración oral ^[1] . Qalltanxa yatxatawimpi ukhamaraki mayjt’awimpi GLP-1 natural ukampi, GLP-1 ukaxa amtiwa juk’ampi suma qullaña amtanaka churañataki diabetes tipo 2 uka usutanakaru ^{[1, 2]} . Uka optimización estructural ukxaruxa, actividad fisiológica GLP-1 uksa tuqita katxaruwayi, ukampirusa wali sumawa propiedades farmacocinéticas uksa tuqita, mä wakiskir agonista receptor GLP-1 uksa tuqita jaya pachana. GLP-1 uka yatxatawi ukhamaraki lurawixa wali wakiskiriwa diabetes tipo 2 uka qullañataki, machaq ajlliwinaka usutanakaru churañataki. Uka estructura ukar sum uñakipt’asaxa, GLP-1 natural ukan chika pacha jisk’a pachan jan walt’awiparuw atipt’i, ukax droga ukan estabilidad ukat kuna pachas acción ukax juk’amp ch’amanchatawa.

¿Kuna mecanismo de acción ukaxa GLP-1 ukaxa?

GLP-1 ukaxa mä agonista receptor péptido-1 (GLP-1) glucagón uñtasita jaya pachana, ukatxa mecanismo de acción ukaxa akhamawa:

Regulación de la Glucosa en sangre: Mä novedoso agonista receptor péptido-1 uñtasita glucágón (GLP-1RA) ukhama, GLP-1 ukaxa jilpachaxa usutanakaruxa manq’aña munañap jisk’acharaki ukatxa jisk’acharaki wali lik’i manq’anakaru munañapaxa apetito uksa chhaqtayasa. Ukaxa hipotalamo uksana manq’aña chiqaru regula, manq’a manq’aña jisk’achañataki, saciedad jilxatayañataki, ch’usa gástrico uksa jark’aqi, ukhamaraki motilidad gastrointestinal uksa jisk’achañataki, ukhamata pesaje uksa tuqiru puriñkama. Peso ukaxa yanapt’iwa insulina ukaru suma uñjañataki ukhamaraki juk’ampi regula la niveles de glucosa wilan ^[3] (Kim HS, 2021). GLP-1 ukaxa roedores ukanakaruxa pesaje uksaruwa puriyi, ukaxa distribuidas vías neuronales ukanakampiwa. Yatxatawinakax uñacht’ayiwa GLP-1 ukax chiqapuniw kawkhantix tronco cerebral, núcleo septal ukat hipotalamo ukanakanx irnaqaski. Janis wila-p’iqin jark’aqasiñap chiqancht’kchixa, órganos circunventriculares ukat ventrículos jak’ankir regiones específicas ukanakampiw p’iqimp chikt’asi. Ukaxa activación central c-Fos 10 regiones cerebrales uksana, ukaxa región trasera uksana directamente dirigidas por GLP-1 ukhamaraki regiones secundarias jan directa interacción GLP-1R ukampi, kunjamatixa núcleo parabraquial lateral uksana. Análisis automático ukaxa uñacht’ayiwa activación ukaxa manq’a tukuyañampixa uñt’ayatarakiwa controladas neuronas ukanakampi aka núcleo parabraquial lateral ukanxa, ukhamarusa regulación de niveles de glucosa wilanxa ^[4]..

Regulación gastrointestinal: GLP-1 ukaxa receptores GLP-1 ukanakaruxa tracto gastrointestinal uksanxa luraraki. Nervio vago ukan aferente thakhi tuqiw p’iqin chiqanakan irnaqaraki, sañäni, núcleo del tracto solitario ukat núcleo motor dorsal del nervio vago ukanakan motilidad gastrointestinal ukar regulañataki. Ukaxa jark’aspawa contracción del antrum gástrico, ukaxa ch’amanchaspawa tensión del esfínter pilórico, ukaxa jaya pachanakawa manq’axa purak manqhana utjañapa, ukatxa qhipharuwa mantañapa duodeno uksaru, ukaxa jark’aspawa jank’aki jilxatañapataki glucosa postprandial wilanxa ukhamaraki lurarakispawa mayjt’awinaka wilan glucosa ukaxa juk’ampi estable ^[5] (Katsurada K, 2016). Ukhamaraki, GLP-1 ukaxa receptores GLP-1 ukanakaruxa sistema nervioso central uksanxa luraraki, jilpachaxa aka chiqanakanxa, kunjamatixa núcleo arcuado ukhamaraki núcleo paraventricular de hipotálamo uksana. Ukaxa jark’iwa aka factores estimulantes de apetito ukjamaraki neuropéptido Y (NPY) ukhamaraki proteína relacionada con agouti (AgRP), ukhamaraki pachpa pachana activa las neuronas pro-opiomelanocortina (POMC), ukaxa ch’amancharaki secreción de hormona estimulante de α-melanocitos (α-MSH) ^[5] . Uka efectos ukanakax saciedad ukham jikxatasiñaruw puriyi, manq’at awtjatax juk’akiw utji, ukat manq’añanak manq’añax juk’akiw utji, indirectamente ukax wilan glucosa ukar controlañatakix wali askiwa.

Cardiovascular Jark’aqawi: GLP-1 ukaxa células endoteliales vasculares ukanakaruxa ch’amanchaspawa factores vasodilatatorios ukanaka apsuñataki kunjamatixa óxido nítrico (NO), ukhamaraki capacidad de dilatación vascular ukanaka ch’amanchañataki ukhamaraki perfusión de flujo de sangre ukanaka suma uñjañataki. Uka pachparakiw, respuestas inflamatorias ukat estrés oxidativo ukanakarux jark’aqi, células endoteliales vasculares ukanakar jan walt’ayañax juk’akiw utji, ukatx aterosclerosis ukar jan walt’ayañax juk’akiw utji. Ukhamaraki, manq’aña munaña ukhamaraki manq’a manq’aña jisk’achasaxa, GLP-1 ukaxa yanapt’iwa pesaje uksa tuqita, diabetes lípidos uksa tuqita suma uñjañataki, ukhamaraki niveles de triglicéridos ukatxa colesterol lipoproteico de baja densidad (LDL-C) uksa tuqita, ukhamaraki nivel de colesterol lipoproteico de alta densidad (HDL-C) uksa tuqita. Ukhamaraki, wila ch’akharuxa wali askiwa, hemodinámica renal ukhamaraki funciones neuroendocrinas ukanaka regulación ukampi, ukaxa hipertensión ukatxa factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares ukanakaruxa jisk’acharakispawa ^[6]..

GLP-1 ukatxa regulación transcripcional de la conversión WAT a BAT ukatxa activación BAT.

Uñakipt’añataki: PubMed ^{[12] .}

¿Kuna jach’a yant’awinakas ukat yatxatäwinakas utji?

Diseño y Optimización de la Estructura Química: Kunawsatixa GLP-1 ukaxa lurasi ukjaxa, mä método de unión reversible albúmina uksaruwa apsutaraki, ukhamata qullaxa juk’ampi ch’amanchañataki. Amtañataki aka combinación óptima de ácidos grasos ukatxa enlazadores, ukampirusa mantener la eficacia del receptor GLP-1 (GLP-1R), ukaxa capacidad de unión albúmina ukaxa wali jach’anchatarakiwa ^[7]..

Droga apnaqaña: GLP-1 ukaxa glucagón uñtasita péptido-1 receptor agonista (GLP-1 RA) ukjamaraki chika pacha eliminación ukampi, ukaxa mä kuti semanal inyección subcutánea ukampiwa lurataraki. Diabetes tipo 2 (T2DM) usut usutanakatakixa, mä kuti semanan inyección subcutánea GLP-1 ukampixa, yaqha mä kuti semanal GLP-1RA ukampixa juk’ampi sumawa. Mä fase II dosis-exploración ensayo ukaxa obesos usutanakataki janïra T2DM ukampi, mä kuti sapa uru inyección subcutánea GLP-1 ukaxa uñacht’ayiwa mä suma efecto de pérdida de peso placebo ukatxa mä kuti sapa uru 3,0 mg liraglutida. Aka yatxatawinxa grado de pérdida de peso ukaxa GLP-1 ukampi lurata ukaxa jilpachawa normas de pérdida de peso ukaxa utt’ayata Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ukhamaraki Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA), ukatxa janiwa kuna usunïkiti, ukaxa uñacht’ayiwa mä kuti sapa uru inyección subcutánea GLP-1 ukaxa mä potencial ukhamawa qullañataki ^jutïri .

Cardiovascular usunaka qullañatakixa Función Cardíaca uksa tuqita suma uñjañataki: Aka STEP-HFpEF yant’awina lurawixa uñacht’ayiwa, agonista de péptido 1 glucágón antidiabético de alta dosis GLP-1 ukaxa wali sumawa sintomanaka chuyma usumpi chikt’ata fracción de eyección conservada (HFpEF) ukampi ukhamaraki jisk’acharaki nivel de péptido natriurético tipo N-terminal pro-B (NT-proBNP) ukaxa mä juk’a pachanakwa lurasi. Yatxatawi yant’awinakaxa uñacht’ayiwa, GLP-1 ukampiwa tratamiento agudo ukaxa jaqina trabéculas auriculares ukanakana kimsa kuti jila tensión ukarux jilxatayaspa dosis ukarjama, jan jilxatata tendencia arritmia ukarjama. Aka efectox inasa Ca2+ uksa retículo sarcoplasmático uksa tuqita jilxatatapata utjchispa. GLP-1 jach’a dosis ukampi qullañax chuyma usump usuntat usutanakarux auriculares ukarux juk’amp sumaptaspawa, ukhamat sintomanakax askichasispa ^[9]..

GLP-1 ukaxa yatxatatawa esteatohepatitis no alcohólica (NASH) uka qullañataki: Aka diseño racional GLP-1 ukaxa wali yanapt’awayi control de glucosa wilanxa, peso corporal, presión arterial, lípidos wilanxa, función de células β, ukhamaraki sistema cardiovascular ukaru suma uñjañataki diabetes tipo 2 uka usutanakaru. Ukhamaraki, lurawixa mä formulación oral GLP-1 ukaxa mä ventaja yapxataspawa usutanakaru qullaña phuqañataki ^[7]..

¿Kuna mayjt’awinakas utji GLP-1 ukax kunayman jaqinakan jan lik’ïñapataki?

Jilïr jaqinakax nayrax cardiovascular usunïpxiwa, jilpacha jan ukax obesidad ukampis jan diabetes ukampi: SELECT cardiovascular outcomes outcomes ukan yant’awipanx GLP-1 ukax 20% ukjaw jach’a jan walt’awinak cardiovasculares ukarux jisk’achawayi 17.604 jilïr jaqinakarux nayrax cardiovasculares usunakampi, jilpacha jan ukax obesidad ukampi, ukat jan diabetes ukampi ^[10] (Ryan DH, 2024). Aka nayraqat especificado uñakipañanxa, yatxatirinakax GLP-1 ukax cuerpon peso, resultados antropométricos, seguridad ukat tolerabilidad ukanak uñakipapxatayna, ukax índice de masa corporal (IMC) de línea base ukarjamawa. GLP-1 uka qullampi qullatäpki uka usutanakax 65 semanas ukjax cuerpon pesopax sapa kutiw juk’aptawayxi, ukax 4 marakamaw utjawayi. 208 semanas ukjaxa, placebo qutumpi chikachasiñatakixa, GLP-1 ukaxa mä promedio jisk’achawiwa peso corporal (-10,2%), circunferencia cintura (-7,7 cm), ukhamaraki cintura-altura (-6,9%), ukatxa placebo qutuxa (-1,5%, -1,3 cm, ukhamaraki -1,0%) jisk’achawimpiwa, ukatxa taqi chiqanchawixa placebo ukampiwa estadísticamente significativa. Clínicamente significativo pérdida de peso ukax chacha warminakan uñstawayi, taqi etnias, tipos de cuerpo ukat regiones ukanakan. GLP-1 ukax juk’a jach’a jan walt’awinakampiw chikañchasi. Sapa IMC categoría (<30, 30 a <35, 35 a <40, y ≥40 kg/m²), incidencia de graves adversos eventos GLP-1 (jakhuwi uñjata sapa 100 jaqi-mara) juk’ampi jisk’akiwa (43,23, 43,54, 51,07, ukhamaraki 47,06 GLP-1, ukhamaraki 50,48, 49,66, 52,73, ukhamaraki 60,85 ukjawa placebo ukjamaraki). GLP-1 ukaxa mä jach’a tasa de discontinuación ukampi chikañchatawa aka yant’awi lurawimpi. Kunjamakitix IMC categoría ukax jisk’achasiwayi, tasa de discontinuación ukax jilxattawayiwa. SELECT yant’awina, 208 semanas ukjaxa, GLP-1 ukaxa wali jach’a clínico ukjamaraki valores antropométricos uksanakanxa juk’ampi suma uñjataraki placebo ukjamaraki, ukatxa 4 maranakawa pesaje ukaxa utjaskakiwa.

Sapa mayni jaqinakaxa obesos jan ukaxa sobrepesos ukampisa jan diabetes ukampi: Mä revisión sistemática ukaxa uñakipatawa eficacia ukhamaraki seguridad GLP-1 ukaxa jaqinakaru khitinakatixa obesos jan ukaxa sobrepesos ukampisa jan diabetes ukampi ^[11] . Aka uñakipañaxa sintetizawa walja ensayo clínico ukanakana lurawipa, ukaxa GLP-1 ukaxa wali ch’amanchatawa kunatixa utjkixa pesaje, parámetros metabólicos ukatxa taqpacha k’umara jakaña tuqita. Uka yatxatawi phuqhawixa uñacht’ayiwa GLP-1 ukaxa wali jach’a pesaje ukhamaraki juk’ampi suma uñjata indicadores de salud relacionada con obesidad ukanakampi, ukatxa inasa wali aski qullaña amtawixa obesos usutanakatakixa.

Jani diabéticos usutanaka (evidencias de múltiples ECAs): 4 ensayo aleatorizado controlado ukanxa, usutanakaxa peso corporal base 96 ukatxa 105 kg ukjakamawa sapa semana inyección subcutánea 2,4 mg de GLP-1 ukatxa intervenciones de estilo de vida (consejería, dieta ukatxa actividad física) ukampi qullasipxaraki, ukhamata qullañataki. Mä ensayo aleatorizado controlado jan diabéticos usutanakataki (N = 1961) uñacht’ayiwa 68 semanas ukjata, promedio de pérdida de peso ukaxa 15% (15 kg), ukaxa estadísticamente significativamente mayjawa 2% (3 kg) ukja placebo qututxa. Uka usutanakaxa ≥5% ukja pesaje uksa tuqita 86% ukjawa, ukatxa 32% ukjawa placebo uksankirinakaxa, ukatxa qullañatakixa wakisiwa (NNT) = 2; ukatxa ≥10% ukja usutanakaxa 69% ukjawa, ukatxa 12% ukjawa placebo uksankirinakaxa, ukatxa NNT = 2. Uka pesaje ukaxa niya 60 semanas ukjaruwa puriraki. Uka incidencia de eventos adversos gastrointestinales (AEs) ukaxa 74% ukjawa 48% ukjawa placebo qututxa, ukatxa jakhthapiwixa jani walt’ayañatakixa wakisiwa (NNH) = 3. Uka proporción de pacientes ukaxa jani wali lurawinakata qullaña jaytañatakixa 7% ukjawa, ukatxa NNH = 25. Yaqha ensayo aleatorizado controlado ukanxa intervención intensiva estilo de vida ukampi (N = 611), GLP-1 uksankirinakaxa 16% (17 kg) ukjawa, ukaxa estadísticamente wali mayjawa 6% (6 kg) ukja placebo uksankirinakata sipansa. Mä ensayo aleatorizado controlado dosis-exploración ukanxa diabéticos usutanakatakixa (N = 1210), usutanakaruxa sapa semana 2,4 mg de GLP-1, sapa semana 1,0 mg de GLP-1, jan ukaxa placebo ukanakawa churataraki. 68 semanas ukjatxa, promedio de peso ukaxa 10% (2,4 mg), 7% (1,0 mg) ukhamaraki 3% (placebo) ukjawa. Ukhamaraki, ≥5% ukja usutanakaxa 69% (2,4 mg), 57% (1,0 mg) ukjawa, ukatxa 29% ukjawa placebo uksankirinakaxa. Aka 2,4 mg ukhamaraki 1,0 mg ukjamaraki NNT = 9. Aka jan wali lurawixa mayja mayjawa kunaymana dosis ukanaka taypina. Mä ensayo aleatorizado controlado de mantenimiento de peso (N = 803), jan diabéticos ukankirinakax sapa semanaw 2,4 mg de GLP-1 ukamp qullatäpxäna 20 semanas ukjakama, ukatx aleatoriamente jaljatäpxarakïnwa mä tama GLP-1 ukamp qullatäskakiñapataki jan ukax mä grupo placebo ukar. 48 semanas ukjatxa, GLP-1 qullampi qullatäsipkaki uka tamax 8% ukjaw janchit pist’awayxi, ukatx placebo qutucht’asiwix 7% ukjaw janchipanx jilxattawayi.

Tukuyañatakixa, GLP-1 ukaxa mä GLP-1 receptor agonista qullawa, ukaxa walja chiqanakanwa apsutaraki. Diabetes usu qullañatakixa, wilan glucosa uksa tuqita wali suma controla, receptores GLP-1 uksa tuqiru ligado, insulina uksa tuqita ch’amanchasa, ukhamaraki glucagón uksa tuqita jark’aqañataki, ukaxa mä wakiskir qullañ amtawiwa diabetes tipo 2 usut usutanakataki. Aspecto de tratamiento obesidad uksanxa, GLP-1 ukaxa wali jisk’acharakiw energía uksa tuqita mecanismos ukanakampi, ukhamaraki supresión central del apetito ukhamaraki vaciado gástrico tardío, ukaxa yanapt’iwa obesos usutanakaruxa peso uksa tuqita ukhamaraki estado metabólico uksa tuqita suma uñjañataki. Ukhamaraki, GLP-1 ukaxa uñacht’ayarakiw perspectivas de aplicación potenciales ukanaka jark’aqañataki ukhamaraki qullañataki cardiovasculares usunakata. Ukax factores de riesgo cardiovasculares ukanakar juk’amp askinchatapax mä machaq amtawiwa, ukhamat cardiovasculares ukan jan walt’awinakapar jisk’achañataki.

Qillqirit parltʼañäni

Aka pata tuqin arsutanakax taqpachaw Cocer Peptides ukan yatxatata, editado ukat apthapita.

Revista Científica ukan qillqiri

Hegner P jupax Regensburg jach’a yatiqañ utan yatxatiriwa. Jupan lurawipax Química, Sistema Cardiovascular ukat Cardiología ukanakanwa. Química tuqinxa, jupax cardiovasculares k’umaräñamp chikt’at reacciones ukanakat yatxati. Sistema Cardiovascular ukan yatxatäwinakanx chuyma ukat vasos ukanakan lurawinakap uñakipi, terapéutico uñakipäwinak thaqhasa. Cardiología tuqit yatxatäwipax chuyma usunakat jark’aqasiñataki, uñt’añataki ukat qullañ tuqitwa.

Hegner jupan yanapt’awinakapax wali askipuniwa. Qumico tuqit amuyt’awinakapax machaq qullanak cardiovasculares ukanakan lurañapatakiw ch’amanchawayi. Chuyma ukat vasos ukanakan mecanismos ukanakat irnaqatapax chuyma usunakat juk’amp amuyt’añatakiw yanapt’awayi. Clínicamente, yatxatäwipax chuyma usunak apnaqañx juk’amp sumaruw tukuyi, usutanakar uñjañax juk’amp askiwa. Taqi kunat sipansa, Hegner jupan multidisciplinario uñakipäwipax cardiovascular qullañ tuqit qamiriptayi, usunakax juk’amp jan walt’awinak utjañapataki ukhamarak usutanakan juk’amp suma askinak jikxatañatakiw suyt’awinak churaraki. Hegner P ukax referencia de citación ukan uñt’ayatawa ^[9]..

▎ Uka tuqit wakiskir citacionanaka

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TAQI ARTÍCULO UKATXA PRODUCTOS UKA YATIYÄWINAKAXA AKA WEB SITIO UKANXA YATIYÄWI UKATXA YATIQAÑATAKIWA.  

Aka sitio web ukan uñacht’ayat yänakax in vitro ukan yatxatañatakikiwa. Yatxatawixa in vitro (latin arunxa: *in vidrio*, ukaxa sañ muniwa vidrio ukanxa) jaqina janchipa anqäxapanwa lurasi. Aka yänakax janiw qullanakäkiti, janiw Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de Estados Unidos ukan iyawsatäkiti, ukat janiw kuna qullañ tuqitsa, usunakas jan ukax usunakas jarkʼaqañatakisa, qullañatakisa ni qullañatakis apnaqatäñapäkiti. Uka yänaka jaqina jani ukaxa uywanakan janchiparu kunaymana uñt’ayañaxa kamachi tuqixa wali jark’atawa.