Semaglutid (GLP-1) 10mg

▎ Kūlana GLP-1

▎ ʻImi GLP-1

He aha ke kumu noiʻi o GLP-1?

ʻO GLP-1 he kanaka glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analog, i helu ʻia he agonist receptor GLP-1. ʻO GLP-1 kahi hormone kūlohelohe i huna ʻia e nā ʻōpū ʻōpū ma hope o ka ʻai ʻana. He hana ia i ka hoʻoikaika ʻana i ka huna ʻana o ka insulin a me ka pale ʻana i ka huna ʻana o ka glucagon, a laila e hoʻoponopono ai i nā pae glucose koko. Hoʻokumu ʻia ka hoʻomohala ʻana o GLP-1 mai ka ʻimi hohonu ʻana i nā hana physiological o GLP-1. Eia nō naʻe, he pōkole loa ka hapalua o ke ola o GLP-1 i loko o ke kino, e mau ana ma kahi o 1 a 2 mau minuke wale nō, ʻo ia ka mea i hiki ke hoʻohaʻahaʻa ʻia e nā enzymes dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) i ke kino. No ka lanakila ʻana i kēia palena, ua hoʻololi nā ʻepekema i ke ʻano o ka GLP-1 ma o ka hoʻololi ʻana i ka waikawa amino kikoʻī a me ka hoʻohui ʻana i nā pūʻulu pale, e hoʻonui ai i kona kū'ē i nā enzyme DPP-4 a pēlā e hoʻolōʻihi ai i ka lōʻihi o ka hana ^[1] . I ke ʻano o GLP-1, ua hoʻololi ʻia ka alanine ma ke kūlana 8 e ka α-aminoisobutyric acid (Aib). ʻAʻole kēia hoʻololi e hoʻomaikaʻi wale i ka paʻa o ka lāʻau akā hoʻoikaika pū i kona hoʻopaʻa ʻana i ka mea hoʻokipa GLP-1 (Ma H, 2020). Hoʻohui ʻia, he kaulahao ʻaoʻao ʻaoʻao momona ʻokoʻa i hoʻopili ʻia i kāna C-terminus, i hoʻopili ʻia ma o ka γ-glutamine i nā koena lysine, e hoʻolōʻihi i ka hapalua o ke ola, e hiki ai i hoʻokahi pule i hoʻokahi pule a i ʻole ka hoʻokele waha i hoʻokahi lā ^[1] . Hoʻokumu mua ʻia ma ka noiʻi a me ka hoʻololi ʻana o ka GLP-1 maoli, manaʻo ʻo GLP-1 e hāʻawi i nā koho lapaʻau maikaʻi loa no nā maʻi me ka maʻi diabetes type 2 ^{[1, 2]} . Ma hope o ka optimization structural, mālama ʻo ia i ka hana physiological o GLP-1 aʻo ka hoʻomaikaʻi nui ʻana i kāna mau waiwai pharmacokinetic, e lilo ana i mea koʻikoʻi koʻikoʻi GLP-1 receptor agonist. He mea nui ka noiʻi a me ka hoʻomohala ʻana o GLP-1 no ka mālama ʻana i ka maʻi diabetes type 2, e hāʻawi ana i nā koho hou i nā maʻi. Ma ka hoʻonui ʻana i ka hoʻolālā, lanakila ʻo ia i ka pilikia o ka hapalua o ke ola o ka GLP-1 maoli, e hoʻonui ana i ka paʻa o ka lāʻau a me ka lōʻihi o ka hana.

He aha ke ʻano o ka hana a GLP-1?

ʻO GLP-1 kahi agonist receptor glucagon-like peptide-1 (GLP-1) hana lōʻihi, a penei kāna hana:

Hoʻoponopono i ke koko: Ma ke ʻano he glucagon-like peptide-1 receptor agonist (GLP-1RA), ʻo GLP-1 ka mea e hōʻemi nui ai i ka makemake o ka poʻe maʻi i ka meaʻai a hoʻemi i ko lākou makemake i nā meaʻai momona nui ma ke kāohi ʻana i ka ʻai. Hoʻoponopono ia i ke kikowaena hānai i loko o ka hypothalamus, e hōʻemi ana i ka ʻai ʻana i ka meaʻai, hoʻonui i ka satiety, inhibiting gastric emptying, a hoʻemi i ka motility gastrointestinal, pēlā e hoʻokō ai i ka pahuhopu o ke kaumaha. Kōkua ke kaumaha o ke kaumaha i ka hoʻoikaika ʻana i ka insulin a hoʻoponopono hou i nā pae glucose koko ^[3] (Kim HS, 2021). Hoʻoulu ʻo GLP-1 i ka pohō kaumaha o nā rodents ma o nā ala neural puʻupuʻu. Ua hōʻike nā haʻawina e hana pololei ʻo GLP-1 i nā wahi e like me ka brainstem, septal nucleus, a me hypothalamus. ʻOiai ʻaʻole ia e hele i ka pale koko-lolo, pili ia me ka lolo ma o nā ʻāpana circumventricular a me nā ʻāpana kikoʻī kokoke i nā ventricles. Hoʻoulu ia i ka hoʻoulu ʻana o c-Fos i loko o nā ʻāpana lolo 10, me nā ʻāpana hindbrain i kuhikuhi pololei ʻia e GLP-1 a me nā ʻāpana lua me ka ʻole o ka pilina GLP-1R, e like me ka lateral parabrachial nucleus. Hōʻike ka loiloi aunoa e pili ana ka hoʻāla ʻana i ka hoʻopau ʻana i nā meaʻai i mālama ʻia e nā neurons i ka nucleus parabrachial lateral, a laila e hoʻoponopono ai i nā pae glucose koko ^[4].

Ka Hoʻoponopono Gastrointestinal: Hana ʻo GLP-1 i nā mea loaʻa GLP-1 i ka ʻōpū o ka ʻōpū. Ma o ke ala afferent o ke aʻalolo vagus, hana ia ma nā wahi o ka lolo e like me ka nucleus o ka ʻāpana mehameha a me ka nucleus motor dorsal o ke aʻalolo vagus e hoʻoponopono i ka motility gastrointestinal. Hiki iā ia ke pale i ka hoʻopaʻa ʻana o ka ʻōpū o ka ʻōpū, hoʻonui i ke ʻano o ka sphincter pyloric, hoʻolōʻihi i ka manawa noho o ka meaʻai i loko o ka ʻōpū, a hoʻopaneʻe i kona komo ʻana i loko o ka duodenum, e pale ana i ka piʻi wikiwiki ʻana o ka glucose koko postprandial a me ka hoʻololi ʻana o ke koko glucose i ke kūpaʻa ^[5] (Katsurada K, 2016). Eia kekahi, hana ʻo GLP-1 i nā mea loaʻa GLP-1 i ka ʻōnaehana nūnū waena, ma nā wahi e like me ka arcuate nucleus a me ka paraventricular nucleus o ka hypothalamus. Hoʻopilikia ia i ka hoʻokuʻu ʻana i nā mea hoʻoulu ʻai e like me ka neuropeptide Y (NPY) a me ka agouti-related protein (AgRP), a i ka manawa like e hoʻāla ai i nā neurons pro-opiomelanocortin (POMC), e hoʻoikaika ana i ka huna ʻana o ka α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH) ^[5] . Hoʻopuka kēia mau hopena i ka manaʻo o ka māʻona, hoʻemi i ka pōloli, a hoʻemi i ka ʻai ʻana i ka meaʻai, me ka loaʻa ʻole o ka hopena maikaʻi i ka hoʻokele glucose koko.

Palekana Cardiovascular: Hiki i ka GLP-1 ke hoʻoikaika i nā cell endothelial vascular e hoʻokuʻu i nā mea vasodilatory e like me ka nitric oxide (NO), hoʻonui i ka hiki ke hoʻonui i ke kahe o ke koko. I ka manawa like, pale ia i nā pane inflammatory a me ke koʻikoʻi oxidative, hoʻemi i ka pōʻino i nā cell endothelial vascular, a hoʻohaʻahaʻa i ka hopena o ka atherosclerosis. Eia kekahi, ma ka hōʻemi ʻana i ka ʻai a me ka ʻai ʻana i ka meaʻai, kōkua ʻo GLP-1 i ka pohō kaumaha, hoʻomaikaʻi i nā maʻi maʻi diabetes lipid, hoʻemi i nā pae o ka triglycerides a me ka lipoprotein cholesterol haʻahaʻa (LDL-C), a hoʻonui i ke kiʻekiʻe o ka lipoprotein cholesterol kiʻekiʻe (HDL-C). Hiki paha ke loaʻa nā hopena maikaʻi i ke kahe koko ma o ka hoʻoponopono ʻana i ka hemodynamics renal a me nā hana neuroendocrine, e hōʻemi ana i ka hopena o ke kiʻekiʻe o ka hypertension a me nā mea pilikia o ka maʻi cardiovascular ^[6].

GLP-1 a me ka hoʻoponopono transcriptional o WAT i ka hoʻololi ʻana o BAT a me ka hoʻoulu ʻana o BAT.

Puna: PubMed ^[12]

He aha nā hoʻokolohua koʻikoʻi a me nā haʻawina?

Ka Hoʻolālā a me ka Hoʻonui ʻana i ka Hoʻolālā Kemika: I ka hoʻolālā ʻana i ka GLP-1, ua hoʻohana ʻia kahi ala o ka hoʻopaʻa ʻana i ka albumin e hoʻolōʻihi i ka lōʻihi o ka hana o ka lāʻau. Ma ka hoʻoholo ʻana i ka hui maikaʻi loa o nā momona momona a me nā loulou, ʻoiai e mālama ana i ka pono o ka mea hoʻokipa GLP-1 (GLP-1R), ua hoʻonui ʻia ka hiki ke hoʻopaʻa i ka albumin ^[7].

Laau Laau Laau: GLP-1 he glucagon-like peptide-1 receptor agonist (GLP-1 RA) me ka loihi o ka hoopau ana i ka hapalua o ke ola, e ae ana no hookahi pule i kela pule keia pule. I nā poʻe maʻi me ka maʻi diabetes type 2 (T2DM), ʻoi aku ka maikaʻi o ka hopena o ke kaumaha o ka GLP-1 i hoʻokahi pule i kēlā me kēia pule ma mua o nā GLP-1RA i hoʻokahi pule. I ka hoʻāʻo ʻana o ka hoʻāʻo ʻana i ka hoʻāʻo ʻana i ka dosis II no nā mea maʻi obese me ka ʻole o T2DM, ʻoi aku ka maikaʻi o ka hoʻemi ʻana o GLP-1 i hoʻokahi lā i kēlā me kēia lā ma mua o kahi placebo a me 3.0 mg liraglutide i kēlā me kēia lā. ʻO ke kiʻekiʻe o ka pohō kaumaha i hoʻokumu ʻia e GLP-1 i kēia noiʻi ua ʻoi aku ma mua o nā kūlana no nā lāʻau hoʻohaʻahaʻa kaumaha i hoʻonohonoho ʻia e ka European Medicines Agency (EMA) a me ka US Food and Drug Administration (FDA), a palekana ia, e hōʻike ana i kēlā me kēia lā subcutaneous injection o GLP-1 hiki ke lilo i lāʻau hoʻemi kaumaha e hiki mai ana ^[8].

Hoʻomaʻamaʻa i nā maʻi maʻi maʻi ma o ka hoʻomaikaʻi ʻana i ka hana naʻau: Ua hōʻike nā hopena o ka hoʻāʻo STEP-HFpEF i ka nui o ka antidiabetic glucagon-like peptide 1 agonist GLP-1 i hoʻomaikaʻi nui i nā hōʻailona e pili ana i ka pau ʻole o ka naʻau me ka hapa o ka ejection i mālama ʻia (HFpEF) a ua hoʻemi i ke kiʻekiʻe o ka N-terminal natriure-NTpro-Bpeptide-type N-terminal pro-BNP. Ua ʻike nā hoʻāʻo noiʻi hiki i ka mālama ʻana me GLP-1 ke hoʻonui i ka ʻāʻī o ke kanaka atrial trabeculae ma mua o ʻekolu mau manawa ma ke ʻano i hilinaʻi ʻia, me ka ʻole o ka ulu ʻana o ka arrhythmia. Hiki paha kēia hopena ma muli o ka piʻi ʻana o ka Ca2+ e ka sarcoplasmic reticulum. ʻO ka mālama ʻana me ka GLP-1 kiʻekiʻe i ka poʻe maʻi me ka puʻuwai puʻuwai hiki ke hoʻomaikaʻi i ka hana atrial, a laila hoʻomaha i nā hōʻailona ^[9].

Ke hoʻokolokolo ʻia nei ʻo GLP-1 no ka mālama ʻana i ka steatohepatitis non-alcoholic (NASH): ʻO ka hoʻolālā kūpono o GLP-1 ua hāʻawi nui i ka hoʻomaikaʻi ʻana i ka hoʻokele glucose koko, ke kaumaha o ke kino, ke koko, nā lipids koko, ka hana β-cell, a me ka ʻōnaehana cardiovascular i nā maʻi me ka maʻi diabetes type 2. Eia kekahi, ʻo ka hoʻomohala ʻana i kahi hoʻolālā waha o GLP-1 hiki ke hāʻawi i kahi pono hou aʻe e pili ana i ka mālama ʻana o nā maʻi ^[7].

He aha nā ʻokoʻa o nā hopena pohō kaumaha o GLP-1 ma waena o nā lāhui like ʻole?

ʻO nā mākua me nā maʻi maʻi cardiovascular mua, ke kaumaha a me ka momona akā me ka ʻole o ka maʻi diabetes: I ka hoʻāʻo ʻana i nā hopena cardiovascular SELECT, ua hōʻemi ʻo GLP-1 i nā hanana cardiovascular koʻikoʻi ma 20% ma 17,604 mau mākua me nā maʻi cardiovascular pre-existing, overweight a obesity, a ʻaʻohe diabetes ^[10] (Ryan DH, 2024). I loko o kēia loiloi i hoʻopaʻa mua ʻia, ua nānā nā mea noiʻi i nā hopena o GLP-1 i ke kaumaha o ke kino, nā hopena anthropometric, palekana, a me ka hoʻomanawanui e like me ka baseline body mass index (BMI). Ua ʻike ka poʻe maʻi e loaʻa ana iā GLP-1 i ka emi mau ʻana o ke kaumaha o ke kino i loko o 65 mau pule, a hiki i 4 mau makahiki. Ma 208 mau pule, i hoʻohālikelike ʻia me ka hui placebo, ua alakaʻi ʻia ʻo GLP-1 i ka awelika hōʻemi o ke kaumaha o ke kino (-10.2%), ka ʻapo o ka pūhaka (-7.7 cm), a me ka ratio pūhaka-i-kiʻekiʻe (-6.9%), aʻo ka hui placebo i hōʻemi ʻia o (-1.5%, -1.3 knm, a me -1.0%) i kēlā me kēia. Ua loaʻa i nā kāne a me nā wahine, nā lāhui āpau, nā ʻano kino, a me nā ʻāpana. Hoʻopili ʻia ʻo GLP-1 me nā hanana ʻino koʻikoʻi liʻiliʻi. No kēlā me kēia māhele BMI (<30, 30 a <35, 35 a <40, a me ≥40 kg/m²), ʻoi aku ka haʻahaʻa o nā hanana koʻikoʻi koʻikoʻi o GLP-1 (ka helu o nā hanana i ʻike ʻia i kēlā me kēia 100 kanaka-makahiki) (43.23, 43.54, 51.07, a me 8.07, a me 8.07, a me GLP-1. 49.66, 52.73, a me 60.85 no ka placebo). Hoʻopili ʻia ka GLP-1 me ka piʻi nui o ka hoʻopau ʻana i ka huahana hoʻāʻo. I ka emi ʻana o ka māhele BMI, ua hoʻonui ka helu hoʻopau. Ma ka ho'āʻo SELECT, ma 208 mau pule, ua hoʻopuka ʻo GLP-1 i ka nui o ka pohō kaumaha o ke kino a me ka hoʻomaikaʻi ʻana i nā waiwai anthropometric i hoʻohālikelike ʻia me ka placebo, a hoʻomau ka pohō kaumaha no 4 mau makahiki.

ʻO ka poʻe i paʻakikī a paʻakikī paha akā ʻaʻohe maʻi diabetes: Ua loiloi ʻia kahi loiloi systematic i ka maikaʻi a me ka palekana o GLP-1 i nā poʻe i paʻa a paʻa paha akā ʻaʻohe diabetes ^[11] . Hoʻopili kēia loiloi i nā hopena o nā hoʻokolohua lapaʻau he nui, e hoʻoikaika ana i nā hopena o ka GLP-1 i ka pohō kaumaha, nā ʻāpana metabolic, a me nā hopena olakino holoʻokoʻa. Ua hōʻike ʻia nā hopena ua pili pū ʻia ʻo GLP-1 me ka pohō kaumaha nui a me ka hoʻomaikaʻi ʻana i nā hōʻailona olakino pili i ka momona, a he koho lapaʻau koʻikoʻi paha ia no nā poʻe maʻi momona.

ʻO nā maʻi maʻi maʻi maʻi ʻole (hōʻike mai nā RCT he nui): Ma 4 mau hoʻāʻo i hoʻoponopono ʻia, ua loaʻa i nā poʻe maʻi me ke kaumaha o ke kino kumu o 96 a 105 kg i loaʻa i kēlā me kēia pule subcutaneous injection o 2.4 mg o GLP-1 a me nā ʻano hana ola (aʻoaʻo, ʻai, a me ka hana kino) no ka mālama ʻana i ke kaumaha. Ua hōʻike ʻia kahi hoʻokolohua hoʻāʻo ʻia no nā maʻi maʻi maʻi ʻole (N = 1961) ma hope o nā pule he 68, ʻo 15% (15 kg) ka awelika o ke kaumaha, he ʻokoʻa loa ia mai ka 2% (3 kg) i ka hui placebo. ʻO ka hapa o nā maʻi me ka pohō kaumaha o ≥5% he 86% i hoʻohālikelike ʻia me 32% i ka hui placebo, a ʻo ka helu e pono ai e mālama (NNT) = 2; ʻo ka hapa o nā maʻi me ka pohō kaumaha o ≥10% he 69% i hoʻohālikelike ʻia me 12% i ka hui placebo, a me NNT = 2. Ua hoʻohaʻahaʻa ʻia ke kaumaha ma kahi o 60 mau pule. ʻO ka nui o nā hananaʻino o ka'ōpū (AEs) he 74% ke hoʻohālikelikeʻia me 48% i ka hui placebo, aʻo ka helu e pono ai e hōʻino (NNH) = 3. ʻO ka hapa o nā maʻi e hoʻopau ana i ka mālamaʻana ma muli o nā hananaʻino he 7% i hoʻohālikelikeʻia me 3% i ka hui placebo, a me NNH = 25. Ma kahi ho'āʻo hoʻokolo likeʻole o ke ola (NLP1) ʻO ka hui he 16% (17 kg), he ʻokoʻa loa ia mai ka 6% (6 kg) i ka hui placebo. I loko o kahi hoʻokolohua hoʻāʻo i hoʻopaʻa ʻia no ka maʻi diabetes (N = 1210), ua hāʻawi ʻia nā mea maʻi i kēlā me kēia pule he 2.4 mg o GLP-1, 1.0 mg o GLP-1 i kēlā me kēia pule, a i ʻole placebo. Ma hope o nā pule he 68, ʻo 10% (2.4 mg), 7% (1.0 mg), a me 3% (placebo) ka nui o nā poho kaumaha. ʻO ka hapa o nā mea maʻi me ka pohō kaumaha o ≥5% he 69% (2.4 mg), 57% (1.0 mg) i hoʻohālikelike ʻia me 29% i ka hui placebo. No ka 2.4 mg a me 1.0 mg doses, NNT = 9. Ua like nā meaʻino i waena o nāʻano likeʻole. I loko o kahi ho'āʻo hoʻāʻo randomized controlled mālama kaumaha (N = 803), loaʻa i nā poʻe maʻi maʻi ʻole ka mālama ʻana i kēlā me kēia pule me 2.4 mg o GLP-1 no nā pule he 20, a laila ua hoʻokaʻawale ʻia i kahi hui e hoʻomau ana i ka mālama GLP-1 a i kahi hui placebo. Ma hope o nā pule he 48, ua nalowale ka hui e hoʻomau ana i ka mālama ʻana i ka GLP-1 i 8% o ko lākou kaumaha kino, aʻo ka hui placebo i loaʻa iā 7% o ko lākou kaumaha kino.

I ka hopena, ʻo GLP-1 kahi lāʻau agonist receptor GLP-1 me ka waiwai noi ma nā kahua he nui. Ma ke kahua o ka mālama ʻana i ka maʻi maʻi diabetes, hoʻomalu maikaʻi ʻo ia i nā pae glucose koko ma o ka hoʻopaʻa ʻana i nā mea loaʻa GLP-1, ka hoʻoikaika ʻana i ka huna ʻana o ka insulin, a me ka pale ʻana i ka hoʻokuʻu ʻana o ka glucagon, e hāʻawi ana i kahi koho mālama koʻikoʻi no nā poʻe maʻi me ka maʻi diabetes type 2. Ma ke ʻano o ka mālama ʻana i ka momona, hoʻemi nui ʻo GLP-1 i ka lawe ʻana i ka ikehu ma o nā mīkini e like me ka hoʻopau ʻana i ka ʻai waena a me ka hoʻopaneʻe ʻana o ka ʻōpū, e kōkua ana i ka poʻe maʻi obese e lilo i ke kaumaha a hoʻomaikaʻi i ko lākou kūlana metabolic. Eia kekahi, hōʻike pū ʻia ʻo GLP-1 i nā manaʻo noi no ka pale ʻana a me ka mālama ʻana i nā maʻi cardiovascular. ʻO kāna hoʻomaikaʻi ʻana i nā mea pilikia cardiovascular e hāʻawi i kahi ala hou e hōʻemi ai i ka hanana o nā hanana cardiovascular.

No ka mea kakau

ʻO nā mea i ʻōlelo ʻia ma luna nei ua noiʻi ʻia, hoʻoponopono ʻia a hōʻuluʻulu ʻia e Cocer Peptides.

Mea kākau moʻolelo ʻepekema

He mea noiʻi ʻo Hegner P ma ke Kulanui o Regensburg. ʻO kāna hana e pili ana i ka Chemistry, Cardiovascular System, a me Cardiology. Ma Chemistry, ʻimi ʻo ia i nā hopena e pili ana i ke olakino cardiovascular. Ma nā haʻawina ʻo Cardiovascular System, ʻimi ʻo ia i nā hana o ka naʻau a me ka moku, e ʻimi ana i nā ʻike therapeutic. ʻO kāna noiʻi Cardiology e pili ana i ka pale ʻana i ka maʻi naʻau, ka ʻike, a me ka mālama ʻana.

He mea nui nā haʻawina a Hegner. Ua hoʻoulu ʻia kāna mau ʻike kemika i ka hoʻomohala ʻana i ka lāʻau lapaʻau cardiovascular hou. ʻO kāna hana ma ka puʻuwai a me nā mīkini moku ua hoʻonui i ka ʻike o nā maʻi cardiovascular. Ma ke kino, ua hoʻomaikaʻi kāna noiʻi i ka mālama ʻana i ka maʻi puʻuwai, e hoʻonui ana i nā kūlana o ka mālama maʻi. Ma ke ʻano holoʻokoʻa, hoʻomaikaʻi ʻo Hegner multidisciplinary i ka lāʻau lapaʻau cardiovascular, hāʻawi i ka manaʻolana no ka hōʻemi ʻana i nā kaumaha maʻi a ʻoi aku ka maikaʻi o nā hopena maʻi. Ua helu ʻia ʻo Hegner P ma ka ʻōlelo kuhikuhi ^[9].

▎ Nā ʻōlelo pili

[1] Memon A, Tehrim M, Kumari B. GLP-1: wanaʻao hou no ka maʻi maʻi maʻi [J]. Nūpepa o ka Hui Lapaʻau Pakistan, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.

[2] Ma H, Huang W, Wang X, et al. Nā ʻike hoʻolālā i ka hoʻoulu ʻana o GLP-1R e kahi agonist mole liʻiliʻi [J]. Noiʻi Pūnaewele, 2020,30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.

[3] ʻO Kim HS, Jung CH. Oral GLP-1, ka mea hoʻomaʻamaʻa mua ʻo Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist: Hiki paha ke lilo i Bullet Magic no ka maʻi maʻi type 2? [J]. Ka Nupepa International of Molecular Sciences, 2021,22(18).DOI:10.3390/ijms22189936.

[4] Gabery S, Salinas CG, Paulsen SJ, et al. Hoʻohaʻahaʻa ka GLP-1 i ke kaumaha o ke kino i nā rodents ma o nā ala neural puʻupuʻu [J]. Jci Insight, 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.insight.133429.

[5] Katsurada K, Yada T. Nā hopena neural o ka glucagon-like peptide-1 i loaʻa i ka ʻōpū a me ka lolo a me kāna agonist receptor [J]. Nūpepa o ka maʻi diabetes Investigation, 2016,7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464.

[6] Ryan DH, Lingvay I, Colhoun HM, et al. Nā hopena o GLP-1 i nā hopena o ka maʻi maʻi maʻi i ka poʻe me ke kaumaha nui a i ʻole ka momona (SELECT) kumu kumu a me ka hoʻolālā[J]. Puʻuwai Puʻuwai ʻAmelika, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.

[7] Knudsen LB, Lau J. ʻO ka ʻike a me ka hoʻomohala ʻana o Liraglutide a me GLP-1 [J]. Nā palena i ka Endocrinology, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155.

[8] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. ʻO GLP-1 ma ke ʻano he lāʻau lapaʻau antiobesity [J]. Nā Manaʻo Obesity, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[9] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. Hoʻomaikaʻi ʻo GLP-1 i ka hana contractile i ka atrium kanaka kaʻawale [J]. Puʻuwai Puʻuwai ʻEulopa, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[10] Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. ʻO nā hopena paona lōʻihi o ka GLP-1 i ka momona me ka ʻole o ka maʻi diabetes i ka hoʻāʻo SELECT [J]. Nature Medicine, 2024,30(7):2049-2057.DOI:10.1038/s41591-024-02996-7.

[11] Alanazi M, Alshahrani JA, Aljaberi AS, et al. Ka hopena o ka GLP-1 i nā poʻe me ka momona a i ʻole ke kaumaha me ka maʻi diabetes [J]. Cureus Journal of Medical Science, 2024,16(8).DOI:10.7759/cureus.67889.

[12] Papakonstantinou I, Tsioufis K, Katsi V. Spotlight on the Mechanism of Action of GLP-1[J]. Nā pilikia o kēia manawa ma ka molecular biology, 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872.

ʻO nā ʻatikala a me nā ʻike huahana i hāʻawi ʻia ma kēia pūnaewele pūnaewele wale nō no ka hoʻolaha ʻana i ka ʻike a me nā kumu hoʻonaʻauao.  

ʻO nā huahana i hāʻawi ʻia ma kēia pūnaewele i manaʻo wale ʻia no ka noiʻi in vitro. Hana ʻia ka noiʻi in vitro (Latin: *i ke aniani*, ʻo ia hoʻi i ka ipu aniani) ma waho o ke kino kanaka. ʻAʻole kēia mau huahana i lāʻau lapaʻau, ʻaʻole i ʻae ʻia e ka US Food and Drug Administration (FDA), a ʻaʻole pono e hoʻohana ʻia no ka pale ʻana, mālama a hoʻōla i kekahi maʻi olakino, maʻi, a i ʻole maʻi. Ua pāpā loa ʻia e ke kānāwai ke hoʻokomo i kēia mau huahana i loko o ke kino kanaka a holoholona paha ma kekahi ʻano.