Semaglutid (GLP-1) 10 mg

▎ Struktur GLP-1

▎ Riset GLP-1

Apa latar mburi riset GLP-1?

GLP-1 minangka analog peptida-1 (GLP-1) kaya glukagon manungsa, diklasifikasikake minangka agonis reseptor GLP-1. GLP-1 minangka hormon alami sing disekresi dening sel usus sawise mangan. Iki nduweni peran kanggo ningkatake sekresi insulin lan nyegah sekresi glukagon, saéngga ngatur tingkat glukosa getih. Pangembangan GLP-1 asale saka eksplorasi sing jero babagan fungsi fisiologis GLP-1. Nanging, GLP-1 duwe setengah umur sing cendhak banget ing awak, mung udakara 1 nganti 2 menit, sing disebabake kerentanan kanggo degradasi dening enzim dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) ing awak. Kanggo ngatasi watesan iki, para ilmuwan ngowahi struktur GLP-1 liwat substitusi asam amino spesifik lan tambahan gugus protèktif, nambah resistensi marang enzim DPP-4 lan kanthi mangkono nambah durasi tumindak ^[1] . Ing struktur GLP-1, alanin ing posisi kaping 8 diganti karo asam α-aminoisobutyric (Aib). Owah-owahan iki ora mung nambah stabilitas obat nanging uga nguatake ikatan karo reseptor GLP-1 (Ma H, 2020). Kajaba iku, rantai samping asam lemak unik sing disambungake menyang terminal C, sing disambung liwat γ-glutamin menyang residu lisin, luwih ndawakake setengah umur, mbisakake injeksi sapisan minggu utawa administrasi lisan sapisan dina ^[1] . Kaping pisanan adhedhasar riset lan modifikasi GLP-1 alami, GLP-1 ngarahake nyedhiyakake pilihan perawatan sing luwih efektif kanggo pasien diabetes tipe 2 ^{[1, 2]} . Sawise optimasi struktural, nahan aktivitas fisiologis GLP-1 nalika ningkatake sifat farmakokinetik kanthi signifikan, dadi agonis reseptor GLP-1 sing tumindak dawa. Riset lan pangembangan GLP-1 penting banget kanggo perawatan diabetes jinis 2, nawakake pilihan anyar kanggo pasien. Kanthi ngoptimalake struktur kasebut, ngatasi masalah setengah umur GLP-1 alami, nambah stabilitas obat lan durasi tumindak.

Apa mekanisme tumindak GLP-1?

GLP-1 minangka agonis reseptor peptida-1 (GLP-1) kaya glukagon tumindak dawa, lan mekanisme tumindake kaya ing ngisor iki:

Regulasi Glukosa Darah: Minangka agonis reseptor peptida-1 kaya glukagon (GLP-1RA), GLP-1 utamane nyuda kepinginan pasien kanggo panganan lan nyuda pilihan kanggo panganan lemak kanthi nyuda napsu. Iku ngatur pusat dipakani ing hypothalamus, ngurangi intake pangan, nambah satiety, nyandhet ngosongake padharan, lan mudun motilitas gastrointestinal, saéngga entuk goal saka bobot mundhut. Mundhut bobot mbantu ningkatake resistensi insulin lan luwih ngatur tingkat glukosa getih ^[3] (Kim HS, 2021). GLP-1 nyebabake mundhut bobot ing rodents liwat jalur saraf sing disebarake. Panaliten nuduhake manawa GLP-1 tumindak langsung ing wilayah kayata batang otak, inti septum, lan hipotalamus. Sanajan ora ngliwati alangan getih-otak, interaksi karo otak liwat organ circumventricular lan wilayah tartamtu cedhak ventrikel. Iki nyebabake aktivasi c-Fos tengah ing 10 wilayah otak, kalebu wilayah otak mburi sing langsung ditargetake dening GLP-1 lan wilayah sekunder tanpa interaksi GLP-1R langsung, kayata nukleus parabrachial lateral. Analisis otomatis nuduhake yen aktivasi bisa uga ana hubungane karo mungkasi dhaharan sing dikontrol dening neuron ing nukleus parabrachial lateral, saéngga ngatur tingkat glukosa getih ^[4].

Peraturan Gastrointestinal: GLP-1 tumindak ing reseptor GLP-1 ing saluran pencernaan. Liwat jalur aferen saka saraf vagus, tumindak ing wilayah ing otak kayata nukleus saluran tunggal lan nukleus motor dorsal saka saraf vagus kanggo ngatur motilitas gastrointestinal. Bisa nyandhet kontraksi antrum lambung, ningkatake tension sphincter pyloric, ndawakake wektu panggonan panganan ing weteng, lan tundha mlebu menyang duodenum, nyegah kenaikan glukosa getih postprandial kanthi cepet lan nggawe owah-owahan glukosa getih luwih stabil ^[5] (Katsurada K, 2016). Kajaba iku, GLP-1 tumindak ing reseptor GLP-1 ing sistem saraf pusat, utamane ing wilayah kayata nukleus arcuate lan nukleus paraventricular saka hipotalamus. Iku nyegah release saka faktor napsu-stimulating kayata neuropeptide Y (NPY) lan agouti-related protein (AgRP), lan ing wektu sing padha ngaktifake neuron pro-opiomelanocortin (POMC), mromosiaken sekresi α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH) ^[5] . Efek kasebut nyebabake rasa kenyang, nyuda rasa keluwen, lan nyuda intake panganan, kanthi ora langsung duwe pengaruh positif ing kontrol glukosa getih.

Perlindhungan Kardiovaskular: GLP-1 bisa ningkatake sel endothelial vaskular kanggo ngeculake faktor vasodilatasi kayata oksida nitrat (NO), ningkatake kemampuan dilation vaskular lan ningkatake perfusi aliran getih. Ing wektu sing padha, nyegah respon inflamasi lan stres oksidatif, nyuda karusakan sel endothelial vaskular, lan nyuda risiko aterosklerosis. Kajaba iku, kanthi nyuda napsu lan intake panganan, GLP-1 mbantu nyuda bobot awak, nambah kelainan diabetes lipid, nyuda tingkat trigliserida lan kolesterol lipoprotein kapadhetan rendah (LDL-C), lan nambah tingkat kolesterol lipoprotein kapadhetan dhuwur (HDL-C). Bisa uga duwe efek sing bermanfaat ing tekanan getih kanthi ngatur hemodinamik ginjal lan fungsi neuroendokrin, nyuda risiko hipertensi lan faktor risiko penyakit kardiovaskular ^[6].

GLP-1 lan regulasi transkripsi saka konversi WAT dadi BAT lan aktivasi BAT.

Sumber: PubMed ^[12]

Apa eksperimen lan studi utama?

Desain lan Optimasi Struktur Kimia: Nalika ngrancang GLP-1, metode ikatan sing bisa dibaleni karo albumin diadopsi kanggo nambah durasi tumindak obat kasebut. Kanthi nemtokake kombinasi optimal asam lemak lan linker, nalika njaga khasiat reseptor GLP-1 (GLP-1R), kapasitas naleni albumin maksimal ^[7].

Aplikasi Obat: GLP-1 minangka agonis reseptor peptida-1 kaya glukagon (GLP-1 RA) kanthi setengah umur eliminasi sing relatif dawa, ngidini injeksi subkutan saben minggu. Ing pasien diabetes jinis 2 (T2DM), efek nyuda bobot saka injeksi subkutan GLP-1 sapisan seminggu luwih unggul tinimbang GLP-1RA liyane sepisan seminggu. Ing uji coba eksplorasi dosis fase II kanggo pasien obesitas tanpa T2DM, injeksi subkutan GLP-1 sapisan dina nuduhake efek bobot mundhut sing luwih apik tinimbang plasebo lan liraglutide 3,0 mg sapisan dina. Derajat bobot mundhut sing disebabake dening GLP-1 ing panliten iki ngluwihi standar kanggo obat-obatan bobot awak sing ditetepake dening European Medicines Agency (EMA) lan US Food and Drug Administration (FDA), lan aman, nuduhake yen injeksi subkutan GLP-1 sapisan saben dina duweni potensi dadi obat bobot mundhut mangsa ngarep ^[8].

Perawatan Penyakit Kardiovaskular kanthi Ngapikake Fungsi Jantung: Asil saka uji coba STEP-HFpEF nuduhake yen peptida 1 agonis 1 agonis glukagon kaya glukagon antidiabetik dosis dhuwur GLP-1 ningkatake gejala sing ana hubungane karo gagal jantung kanthi fraksi ejeksi sing diawetake (HFpEF) lan nyuda tingkat N-terminal pro-NTP-BNT-peptida pro-NTP. Tes riset nemokake yen perawatan akut karo GLP-1 bisa nambah ketegangan trabekula atrium manungsa luwih saka kaping telu kanthi cara sing gumantung karo dosis, tanpa nambah kecenderungan aritmia. Efek iki bisa uga amarga paningkatan penyerapan Ca2+ dening retikulum sarcoplasmic. Perawatan karo GLP-1 dosis dhuwur ing pasien gagal jantung bisa nambah fungsi atrium, saéngga nyuda gejala ^[9].

GLP-1 diselidiki kanggo perawatan steatohepatitis non-alkohol (NASH): Desain rasional GLP-1 wis menehi kontribusi gedhe kanggo ningkatake kontrol glukosa getih, bobot awak, tekanan getih, lipid getih, fungsi sel β, lan sistem kardiovaskular ing pasien diabetes tipe 2. Kajaba iku, pangembangan formulasi lisan GLP-1 bisa menehi keuntungan tambahan babagan kepatuhan perawatan pasien ^[7].

Apa bedane efek penurunan bobot GLP-1 ing antarane populasi sing beda?

Wong diwasa kanthi penyakit kardiovaskular sing wis ana, kabotan utawa obesitas nanging tanpa diabetes: Ing uji coba asil kardiovaskular PILIH, GLP-1 nyuda kedadeyan kardiovaskular sing ora becik kanthi 20% ing 17,604 wong diwasa kanthi penyakit kardiovaskular sing wis ana, kabotan utawa obesitas, lan tanpa diabetes ^[10] (Ryan DH, 2024). Ing analisis sing wis ditemtokake iki, peneliti nliti efek GLP-1 ing bobot awak, asil antropometri, safety, lan toleransi miturut indeks massa awak (BMI) awal. Pasien sing nampa GLP-1 ngalami penurunan bobot awak sing terus-terusan sajrone 65 minggu, nganti 4 taun. Ing 208 minggu, dibandhingake karo klompok plasebo, GLP-1 nyebabake nyuda bobot awak rata-rata (-10,2%), circumference pinggul (-7,7 cm), lan rasio pinggul-kanggo-dhuwur (-6,9%), dene klompok plasebo ngalami pangurangan (-1,5%, -1,3 cm, lan -1,0%) kanthi statistik, kanthi statistik. Mundhut bobot kanthi signifikan sacara klinis dumadi ing pria lan wanita, kabeh kelompok etnis, jinis awak, lan wilayah. GLP-1 digandhengake karo efek samping sing luwih sithik. Kanggo saben kategori BMI (<30, 30 nganti <35, 35 nganti <40, lan ≥40 kg / m²), insidensi efek samping serius saka GLP-1 (jumlah kedadeyan sing diamati saben 100 wong-taun) luwih murah (43.23, 43.54, 51.07, lan 8.07, lan 8.54, 51.07, lan GLP-1). 49.66, 52.73, lan 60.85 kanggo plasebo). GLP-1 digandhengake karo tingkat mandhek saka prodhuk uji coba. Nalika kategori BMI mudhun, tingkat penghentian tambah. Ing uji coba SELECT, ing 208 minggu, GLP-1 ngasilake penurunan bobot klinis sing signifikan lan perbaikan nilai antropometri dibandhingake karo plasebo, lan bobote tetep nganti 4 taun.

Individu sing lemu utawa kabotan nanging tanpa diabetes: Tinjauan sistematis ngevaluasi khasiat lan safety GLP-1 ing individu sing lemu utawa kabotan nanging tanpa diabetes ^[11] . Tinjauan iki nyintesis asil saka pirang-pirang uji klinis, nandheske efek GLP-1 babagan bobot awak, parameter metabolisme, lan asil kesehatan sakabèhé. Asil nuduhake yen GLP-1 digandhengake karo mundhut bobot sing signifikan lan perbaikan ing indikator kesehatan sing gegandhengan karo obesitas, lan bisa uga dadi pilihan perawatan sing migunani kanggo pasien obesitas.

Pasien non-diabetes (bukti saka pirang-pirang RCT): Ing 4 uji coba sing dikontrol kanthi acak, pasien kanthi bobot awak dhasar 96 nganti 105 kg nampa injeksi subkutan saben minggu saka 2.4 mg GLP-1 lan intervensi gaya urip (konseling, diet, lan aktivitas fisik) kanggo perawatan bobot awak. Siji uji coba sing dikontrol kanthi acak kanggo pasien non-diabetes (N = 1961) nuduhake yen sawise 68 minggu, bobote bobot rata-rata yaiku 15% (15 kg), sing beda sacara statistik saka 2% (3 kg) ing klompok plasebo. Proporsi pasien kanthi bobot mundhut ≥5% yaiku 86% dibandhingake karo 32% ing klompok plasebo, lan jumlah sing dibutuhake kanggo nambani (NNT) = 2; proporsi pasien kanthi bobot mundhut ≥10% yaiku 69% dibandhingake karo 12% ing klompok plasebo, lan NNT = 2. Mundhut bobote mudhun kira-kira 60 minggu. Insiden efek samping gastrointestinal (AEs) yaiku 74% dibandhingake karo 48% ing klompok plasebo, lan jumlah sing dibutuhake kanggo cilaka (NNH) = 3. Proporsi pasien sing mandhegake perawatan amarga efek samping yaiku 7% dibandhingake karo 3% ing klompok plasebo, lan NNH = 25. Ing uji coba kontrol kontrol gaya hidup 1 kanthi acak liyane (N = 16) klompok ana 16% (17 kg), sing beda sacara statistik saka 6% (6 kg) ing klompok plasebo. Ing uji coba kontrol acak eksplorasi dosis kanggo pasien diabetes (N = 1210), pasien diwenehi 2,4 mg GLP-1 saben minggu, 1,0 mg GLP-1, utawa plasebo saben minggu. Sawise 68 minggu, bobot mundhut rata-rata yaiku 10% (2.4 mg), 7% (1.0 mg), lan 3% (placebo). Proporsi pasien kanthi bobot mundhut ≥5% yaiku 69% (2.4 mg), 57% (1.0 mg) dibandhingake karo 29% ing klompok plasebo. Kanggo dosis 2.4 mg lan 1.0 mg, NNT = 9. Efek samping padha ing antarane dosis sing beda. Ing uji coba kontrol kanthi acak pangopènan bobot (N = 803), peserta non-diabetes nampa perawatan mingguan kanthi 2.4 mg GLP-1 suwene 20 minggu, banjur dipérang sacara acak dadi klompok sing terus perawatan GLP-1 utawa klompok plasebo. Sawise 48 minggu, klompok sing nerusake perawatan GLP-1 ilang 8% bobot awak, dene klompok plasebo entuk 7% bobot awak.

Kesimpulane, GLP-1 minangka obat agonis reseptor GLP-1 kanthi nilai aplikasi ing pirang-pirang lapangan. Ing bidang perawatan diabetes, kanthi efektif ngontrol tingkat glukosa getih kanthi ngiket reseptor GLP-1, ningkatake sekresi insulin, lan nyegah pelepasan glukagon, nyedhiyakake pilihan perawatan penting kanggo pasien diabetes jinis 2. Ing aspek perawatan obesitas, GLP-1 nyuda asupan energi kanthi signifikan liwat mekanisme kayata nyuda napsu lan tundha ngosongake lambung, mbantu pasien obesitas ilang bobot lan nambah status metabolisme. Kajaba iku, GLP-1 uga nuduhake prospek aplikasi potensial kanggo nyegah lan ngobati penyakit kardiovaskular. Peningkatan faktor risiko kardiovaskular menehi pendekatan anyar kanggo nyuda insiden kardiovaskular.

About The Author

Materi sing kasebut ing ndhuwur kabeh diteliti, diowahi lan disusun dening Cocer Peptides.

Penulis Jurnal Ilmiah

Hegner P minangka peneliti ing Universitas Regensburg. Pakaryane kalebu Kimia, Sistem Kardiovaskular, lan Kardiologi. Ing Kimia, dheweke nylidiki reaksi sing ana gandhengane karo kesehatan jantung. Ing studi Sistem Kardiovaskular, dheweke nyelidiki fungsi jantung lan pembuluh, golek wawasan terapeutik. Riset Kardiologi dheweke fokus ing pencegahan, diagnosis, lan perawatan penyakit jantung.

Kontribusi Hegner penting. Wawasan kimia dheweke wis nyurung pangembangan obat kardiovaskular anyar. Pakaryane babagan mekanisme jantung lan pembuluh wis nambah pemahaman babagan penyakit kardiovaskular. Sacara klinis, riset dheweke nambah manajemen penyakit jantung, nambah standar perawatan pasien. Sakabèhé, pendekatan multidisiplin Hegner nambahi obat kardiovaskular, menehi pangarep-arep kanggo nyuda beban penyakit lan asil pasien sing luwih apik. Hegner P kadhaptar ing referensi kutipan ^[9].

▎ Kutipan sing relevan

[1] Memon A, Tehrim M, Kumari B. GLP-1: new dawn for diabetes[J]. Jurnal Asosiasi Kedokteran Pakistan, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.

[2] Ma H, Huang W, Wang X, et al. Wawasan struktural babagan aktivasi GLP-1R dening agonis molekul cilik [J]. Panaliten sel, 2020,30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.

[3] Kim HS, Jung CH. Oral GLP-1, Agonist Reseptor Kaya Peptida-1 Glukagon Pertama sing Bisa Ingestible: Apa Bisa Dadi Peluru Ajaib kanggo diabetes Tipe 2? [J]. Jurnal Internasional Ilmu Molekuler, 2021,22(18).DOI:10.3390/ijms22189936.

[4] Gabery S, Salinas CG, Paulsen SJ, et al. GLP-1 nyuda bobot awak ing tikus liwat jalur saraf sing disebar [J]. Jci Insight, 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.insight.133429.

[5] Katsurada K, Yada T. Efek saraf saka peptida-1 kaya glukagon saka usus lan otak lan agonis reseptor [J]. Jurnal Investigasi diabetes, 2016, 7: 64-69.DOI: 10.1111 / jdi.12464.

[6] Ryan DH, Lingvay I, Colhoun HM, et al. GLP-1 Efek ing Kasil Kardiovaskular ing Wong Kanthi Kabotan utawa Obesitas (PILIH) alasan lan desain[J]. American Heart Journal, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.

[7] Knudsen LB, Lau J. Panemuan lan Pangembangan Liraglutide lan GLP-1 [J]. Wewatesan ing Endokrinologi, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155.

[8] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. GLP-1 minangka obat antiobesitas sing njanjeni [J]. Reviews kelemon, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[9] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. GLP-1 mbenakake fungsi contractile ing atrium manungsa terisolasi [J]. European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[10] Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. Efek bobot mundhut jangka panjang saka GLP-1 ing obesitas tanpa diabetes ing uji coba SELECT [J]. Kedokteran Alam, 2024,30 (7): 2049-2057.DOI: 10.1038 / s41591-024-02996-7.

[11] Alanazi M, Alshahrani JA, Aljaberi AS, et al. Efek GLP-1 ing Individu Kanthi Obesitas utawa Kabotan Tanpa Diabetes [J]. Cureus Journal of Medical Science, 2024,16(8).DOI:10.7759/cureus.67889.

[12] Papakonstantinou I, Tsioufis K, Katsi V. Sorotan Mekanisme Tindakan GLP-1[J]. Masalah Saiki ing Biologi Molekuler, 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872.

KABEH ARTIKEL LAN INFORMASI PRODUK sing disedhiyakake ing situs web iki mung kanggo panyebaran informasi lan tujuan pendidikan.  

Produk sing kasedhiya ing situs web iki khusus kanggo riset in vitro. Riset in vitro (Latin: *ing kaca*, tegesé ing barang kaca) ditindakake ing njaba awak manungsa. Produk kasebut dudu obat-obatan, durung disetujoni dening Administrasi Pangan lan Narkoba AS (FDA), lan ora kena digunakake kanggo nyegah, nambani, utawa ngobati penyakit, penyakit, utawa penyakit apa wae. Dilarang banget dening hukum kanggo ngenalake produk kasebut menyang awak manungsa utawa kewan ing wangun apa wae.