Semaglutid (GLP-1) 10 ມກ

▎ ໂຄງສ້າງ GLP-1

▎ GLP-1 ການຄົ້ນຄວ້າ

ປະຫວັດການຄົ້ນຄວ້າຂອງ GLP-1 ແມ່ນຫຍັງ?

GLP-1 ແມ່ນການປຽບທຽບຂອງ glucagon-like peptide-1 (GLP-1) ຂອງມະນຸດ, ຖືກຈັດປະເພດເປັນ GLP-1 receptor agonist. GLP-1 ແມ່ນຮໍໂມນທໍາມະຊາດທີ່ secreted ໂດຍຈຸລັງລໍາໄສ້ຫຼັງຈາກກິນອາຫານ. ມັນມີບົດບາດໃນການສົ່ງເສີມຄວາມລັບຂອງ insulin ແລະຍັບຍັ້ງຄວາມລັບຂອງ glucagon, ຄວບຄຸມລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດ. ການພັດທະນາຂອງ GLP-1 ມີຕົ້ນກໍາເນີດມາຈາກການຂຸດຄົ້ນໃນຄວາມເລິກຂອງຫນ້າທີ່ທາງກາຍະພາບຂອງ GLP-1. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, GLP-1 ມີເຄິ່ງຊີວິດສັ້ນທີ່ສຸດຢູ່ໃນຮ່າງກາຍ, ໃຊ້ເວລາພຽງແຕ່ 1 ຫາ 2 ນາທີ, ເຊິ່ງແມ່ນເນື່ອງມາຈາກຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບການຍ່ອຍສະຫຼາຍຂອງເອນໄຊ dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) ໃນຮ່າງກາຍ. ເພື່ອເອົາຊະນະຂໍ້ຈໍາກັດນີ້, ນັກວິທະຍາສາດໄດ້ດັດແປງໂຄງສ້າງຂອງ GLP-1 ໂດຍຜ່ານການທົດແທນອາຊິດ amino ສະເພາະແລະການເພີ່ມກຸ່ມປ້ອງກັນ, ເສີມຂະຫຍາຍຄວາມຕ້ານທານກັບ enzymes DPP-4 ແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງຍືດເວລາການປະຕິບັດ ^[1] . ໃນໂຄງສ້າງຂອງ GLP-1, alanine ຢູ່ຕໍາແຫນ່ງທີ 8 ຖືກແທນທີ່ດ້ວຍອາຊິດ α-aminoisobutyric (Aib). ການປ່ຽນແປງນີ້ບໍ່ພຽງແຕ່ປັບປຸງຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງຢາເທົ່ານັ້ນ, ແຕ່ຍັງເພີ່ມຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງມັນກັບ receptor GLP-1 (Ma H, 2020). ນອກຈາກນັ້ນ, ລະບົບຕ່ອງໂສ້ຂ້າງຂອງອາຊິດໄຂມັນທີ່ເປັນເອກະລັກທີ່ເຊື່ອມຕໍ່ກັບ C-terminus ຂອງມັນ, ເຊື່ອມຕໍ່ຜ່ານ γ-glutamine ກັບ residues lysine, ຂະຫຍາຍເຄິ່ງຫນຶ່ງຂອງຊີວິດ, ເຮັດໃຫ້ການສັກຢາຫນຶ່ງອາທິດຫຼືການບໍລິຫານທາງປາກປະຈໍາວັນ ^[1] . ໃນເບື້ອງຕົ້ນໂດຍອີງໃສ່ການຄົ້ນຄວ້າແລະການດັດແປງ GLP-1 ທໍາມະຊາດ, GLP-1 ມີຈຸດປະສົງເພື່ອໃຫ້ທາງເລືອກການປິ່ນປົວທີ່ມີປະສິດທິພາບຫຼາຍຂຶ້ນສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກເບົາຫວານປະເພດ 2 ^{[1, 2]} . ຫຼັງຈາກການເພີ່ມປະສິດທິພາບຂອງໂຄງສ້າງ, ມັນຍັງຄົງຮັກສາກິດຈະກໍາທາງກາຍະພາບຂອງ GLP-1 ໃນຂະນະທີ່ປັບປຸງຄຸນສົມບັດທາງ pharmacokinetic ຂອງມັນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ກາຍເປັນ GLP-1 receptor agonist ທີ່ມີປະສິດຕິຜົນດົນນານ. ການຄົ້ນຄວ້າແລະການພັດທະນາຂອງ GLP-1 ມີຄວາມສໍາຄັນຫຼາຍສໍາລັບການປິ່ນປົວພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2, ສະເຫນີທາງເລືອກໃຫມ່ໃຫ້ແກ່ຄົນເຈັບ. ໂດຍການເພີ່ມປະສິດທິພາບໂຄງສ້າງ, ມັນເອົາຊະນະບັນຫາຂອງເຄິ່ງຊີວິດສັ້ນຂອງ GLP-1 ທໍາມະຊາດ, ເສີມຂະຫຍາຍຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງຢາແລະໄລຍະເວລາຂອງການປະຕິບັດ.

ກົນໄກການປະຕິບັດຂອງ GLP-1 ແມ່ນຫຍັງ?

GLP-1 ແມ່ນຢາຕ້ານເຊື້ອ glucagon ຄ້າຍຄື peptide-1 (GLP-1), ແລະກົນໄກການປະຕິບັດຂອງມັນແມ່ນດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້:

ກົດລະບຽບຂອງນໍ້າຕານໃນເລືອດ: ໃນຖານະທີ່ເປັນຢາຕ້ານເຊື້ອ glucagon ຄ້າຍຄື peptide-1 (GLP-1RA), GLP-1 ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຢາກອາຫານຂອງຄົນເຈັບແລະຫຼຸດລົງຄວາມມັກອາຫານທີ່ມີໄຂມັນສູງໂດຍການສະກັດກັ້ນຄວາມຢາກອາຫານ. ມັນຄວບຄຸມສູນກາງການໃຫ້ອາຫານໃນ hypothalamus, ຫຼຸດຜ່ອນການກິນອາຫານ, ເພີ່ມຄວາມອີ່ມຕົວ, ຍັບຍັ້ງການດູດຊຶມຂອງກະເພາະອາຫານ, ແລະຫຼຸດຜ່ອນການເຄື່ອນໄຫວຂອງລໍາໄສ້, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງບັນລຸເປົ້າຫມາຍຂອງການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ. ການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກຊ່ວຍປັບປຸງການຕໍ່ຕ້ານ insulin ແລະຄວບຄຸມລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດຕື່ມອີກ ^[3] (Kim HS, 2021). GLP-1 induces ການສູນເສຍນ້ໍາໃນຈໍາພວກຫນູໂດຍຜ່ານເສັ້ນທາງ neural ແຈກຢາຍ. ການສຶກສາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ GLP-1 ປະຕິບັດໂດຍກົງໃນພື້ນທີ່ເຊັ່ນ: ລໍາຕົ້ນສະຫມອງ, ແກນ septal, ແລະ hypothalamus. ເຖິງແມ່ນວ່າມັນບໍ່ໄດ້ຂ້າມອຸປະສັກເລືອດສະຫມອງ, ມັນພົວພັນກັບສະຫມອງໂດຍຜ່ານອະໄວຍະວະ circumventricular ແລະເຂດສະເພາະຢູ່ໃກ້ກັບ ventricles. ມັນກະຕຸ້ນການກະຕຸ້ນ c-Fos ສູນກາງໃນ 10 ພາກພື້ນສະຫມອງ, ລວມທັງເຂດ hindbrain ເປົ້າຫມາຍໂດຍກົງໂດຍ GLP-1 ແລະພາກພື້ນຮອງໂດຍບໍ່ມີການປະຕິສໍາພັນໂດຍກົງ GLP-1R, ເຊັ່ນ: ແກນ parabrachial ຂ້າງ. ການວິເຄາະອັດຕະໂນມັດຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການກະຕຸ້ນອາດຈະກ່ຽວຂ້ອງກັບການຢຸດເຊົາອາຫານທີ່ຄວບຄຸມໂດຍ neurons ໃນ nucleus parabrachial ຂ້າງ, ດັ່ງນັ້ນການຄວບຄຸມລະດັບ glucose ໃນເລືອດ ^[4].

ລະບຽບການກ່ຽວກັບກະເພາະອາຫານ: GLP-1 ປະຕິບັດຕໍ່ຕົວຮັບ GLP-1 ໃນລໍາໄສ້. ໂດຍຜ່ານເສັ້ນທາງ afferent ຂອງເສັ້ນປະສາດ vagus, ມັນເຮັດຫນ້າທີ່ຢູ່ໃນສະຫມອງເຊັ່ນ: ແກນຂອງເສັ້ນດ່ຽວແລະແກນ motor dorsal ຂອງເສັ້ນປະສາດ vagus ເພື່ອຄວບຄຸມການເຄື່ອນໄຫວຂອງລໍາໄສ້. ມັນສາມາດຍັບຍັ້ງການຫົດຕົວຂອງ antrum ກະເພາະອາຫານ, ເສີມສ້າງຄວາມກົດດັນຂອງ sphincter pyloric, ຍືດເວລາອາຫານໃນກະເພາະອາຫານ, ແລະຊັກຊ້າການເຂົ້າໄປໃນ duodenum, ປ້ອງກັນການເພີ່ມຂື້ນຢ່າງໄວວາຂອງ glucose ໃນເລືອດ postprandial ແລະເຮັດໃຫ້ການປ່ຽນແປງຂອງ glucose ໃນເລືອດມີຄວາມຫມັ້ນຄົງຫຼາຍ ^[5] (Katsurada K, 2016). ນອກຈາກນັ້ນ, GLP-1 ປະຕິບັດກ່ຽວກັບ receptors GLP-1 ໃນລະບົບປະສາດສ່ວນກາງ, ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຢູ່ໃນພື້ນທີ່ເຊັ່ນ: ແກນ arcuate ແລະ nucleus paraventricular ຂອງ hypothalamus. ມັນຍັບຍັ້ງການປ່ອຍປັດໃຈກະຕຸ້ນຄວາມຢາກອາຫານເຊັ່ນ neuropeptide Y (NPY) ແລະທາດໂປຼຕີນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ agouti (AgRP), ແລະໃນເວລາດຽວກັນກະຕຸ້ນ neurons pro-opiomelanocortin (POMC), ສົ່ງເສີມຄວາມລັບຂອງ α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH) ^[5] . ຜົນກະທົບເຫຼົ່ານີ້ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມຮູ້ສຶກອີ່ມຕົວ, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມອຶດຫິວ, ແລະຫຼຸດຜ່ອນການກິນອາຫານ, ໂດຍທາງອ້ອມມີຜົນກະທົບທາງບວກຕໍ່ການຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດ.

ການປົກປ້ອງ cardiovascular: GLP-1 ສາມາດສົ່ງເສີມຈຸລັງ endothelial vascular ເພື່ອປ່ອຍປັດໃຈ vasodilatory ເຊັ່ນ nitric oxide (NO), ເສີມຂະຫຍາຍຄວາມສາມາດໃນການຂະຫຍາຍເສັ້ນເລືອດແລະປັບປຸງການໄຫຼວຽນຂອງເລືອດ. ໃນເວລາດຽວກັນ, ມັນຍັບຍັ້ງການຕອບສະຫນອງອັກເສບແລະຄວາມກົດດັນ oxidative, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເສຍຫາຍຂອງຈຸລັງ endothelial vascular, ແລະຫຼຸດລົງຄວາມສ່ຽງຂອງ atherosclerosis. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ໂດຍການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຢາກອາຫານແລະອາຫານ, GLP-1 ຊ່ວຍໃນການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ, ປັບປຸງຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງພະຍາດເບົາຫວານ lipid, ຫຼຸດຜ່ອນລະດັບຂອງ triglycerides ແລະ cholesterol lipoprotein ທີ່ມີຄວາມຫນາແຫນ້ນຕ່ໍາ (LDL-C), ແລະເພີ່ມລະດັບຂອງ cholesterol lipoprotein ທີ່ມີຄວາມຫນາແຫນ້ນສູງ (HDL-C). ມັນຍັງອາດຈະມີຜົນກະທົບທີ່ເປັນປະໂຫຍດຕໍ່ຄວາມດັນເລືອດໂດຍການຄວບຄຸມ hemodynamics renal ແລະຫນ້າທີ່ neuroendocrine, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຂອງ hypertension ແລະປັດໃຈຄວາມສ່ຽງຂອງພະຍາດ cardiovascular ^[6]..

GLP-1 ແລະກົດລະບຽບການຖອດຂໍ້ຄວາມຂອງການປ່ຽນ WAT ເປັນ BAT ແລະການເປີດໃຊ້ BAT.

ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ: PubMed ^[12]

ການທົດລອງແລະການສຶກສາທີ່ສໍາຄັນແມ່ນຫຍັງ?

ການອອກແບບແລະການເພີ່ມປະສິດທິພາບຂອງໂຄງສ້າງທາງເຄມີ: ເມື່ອອອກແບບ GLP-1, ວິທີການຂອງການຜູກມັດແບບປີ້ນກັບກັນກັບ albumin ໄດ້ຖືກຮັບຮອງເອົາເພື່ອຂະຫຍາຍໄລຍະເວລາຂອງຢາ. ໂດຍການກໍານົດການປະສົມປະສານທີ່ດີທີ່ສຸດຂອງອາຊິດໄຂມັນແລະຕົວເຊື່ອມຕໍ່, ໃນຂະນະທີ່ຮັກສາປະສິດທິພາບຂອງ receptor GLP-1 (GLP-1R), ຄວາມສາມາດໃນການຜູກມັດກັບ albumin ໄດ້ສູງສຸດ ^[7]..

ການນໍາໃຊ້ຢາ: GLP-1 ແມ່ນ glucagon-like peptide-1 receptor agonist (GLP-1 RA) ທີ່ມີການລົບລ້າງຂ້ອນຂ້າງຍາວເຄິ່ງຊີວິດ, ອະນຸຍາດໃຫ້ການສັກຢາ subcutaneous ອາທິດຫນຶ່ງຄັ້ງ. ໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2 (T2DM), ຜົນກະທົບການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກຂອງການສັກຢາ subcutaneous ຫນຶ່ງອາທິດຂອງ GLP-1 ແມ່ນດີກວ່າຂອງ GLP-1RAs ອື່ນໆຫນຶ່ງອາທິດ. ໃນການທົດລອງໄລຍະ II dose-exploration ສໍາລັບຄົນເຈັບ obese ທີ່ບໍ່ມີ T2DM, ການສັກຢາ subcutaneous ຫນຶ່ງຄັ້ງຕໍ່ມື້ຂອງ GLP-1 ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບການສູນເສຍນ້ໍາທີ່ດີກວ່າ placebo ແລະ liraglutide 3.0 ມລກຕໍ່ມື້ຕໍ່ມື້. ລະດັບການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກທີ່ເກີດຈາກ GLP-1 ໃນການສຶກສານີ້ເກີນມາດຕະຖານສໍາລັບຢາລົດນ້ໍາຫນັກທີ່ກໍານົດໂດຍອົງການການແພດເອີຣົບ (EMA) ແລະອົງການອາຫານແລະຢາຂອງສະຫະລັດ (FDA), ແລະມັນປອດໄພ, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການສັກຢາ subcutaneous ຕໍ່ມື້ຂອງ GLP-1 ມີທ່າແຮງທີ່ຈະກາຍເປັນຢາລົດນ້ໍາຫນັກໃນອະນາຄົດ ^[8].

ການປິ່ນປົວພະຍາດ cardiovascular ໂດຍການປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງຫົວໃຈ: ຜົນໄດ້ຮັບຂອງການທົດລອງ STEP-HFpEF ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຢາ peptide glucagon ຄ້າຍຄື peptide ສູງ 1 agonist GLP-1 ປັບປຸງອາການທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງຫົວໃຈດ້ວຍ ejection fraction ທີ່ຖືກຮັກສາໄວ້ (HFpEF) ແລະຫຼຸດລົງລະດັບຂອງ protic-B-tereptide ປະເພດ. (NT-proBNP). ການທົດສອບການຄົ້ນຄວ້າໄດ້ພົບເຫັນວ່າການປິ່ນປົວແບບສ້ວຍແຫຼມດ້ວຍ GLP-1 ສາມາດເພີ່ມຄວາມເຄັ່ງຕຶງຂອງ atrial trabeculae ຂອງມະນຸດຫຼາຍກວ່າສາມເທື່ອໃນລັກສະນະທີ່ຂຶ້ນກັບປະລິມານຢາ, ໂດຍບໍ່ມີທ່າອ່ຽງເພີ່ມຂຶ້ນສໍາລັບ arrhythmia. ຜົນກະທົບນີ້ອາດຈະເປັນຍ້ອນການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງການດູດຊຶມຂອງ Ca2+ ໂດຍ sarcoplasmic reticulum. ການປິ່ນປົວ GLP-1 ໃນປະລິມານສູງໃນຄົນເຈັບທີ່ມີຫົວໃຈລົ້ມເຫຼວສາມາດປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງ atrial, ດັ່ງນັ້ນການບັນເທົາອາການ ^[9].

GLP-1 ແມ່ນຢູ່ພາຍໃຕ້ການສືບສວນສໍາລັບການປິ່ນປົວ steatohepatitis ທີ່ບໍ່ແມ່ນເຫຼົ້າ (NASH): ການອອກແບບສົມເຫດສົມຜົນຂອງ GLP-1 ໄດ້ປະກອບສ່ວນອັນໃຫຍ່ຫຼວງໃນການປັບປຸງການຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດ, ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ຄວາມດັນເລືອດ, ໄຂມັນໃນເລືອດ, ການເຮັດວຽກຂອງβ-cell, ແລະລະບົບ cardiovascular ໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກເບົາຫວານປະເພດ 2. ນອກຈາກນັ້ນ, ການພັດທະນາສູດປາກຂອງ GLP-1 ອາດຈະໃຫ້ປະໂຫຍດເພີ່ມເຕີມໃນເງື່ອນໄຂຂອງການປະຕິບັດຕາມການປິ່ນປົວຂອງຄົນເຈັບ ^[7].

ຄວາມແຕກຕ່າງຂອງຜົນກະທົບການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກຂອງ GLP-1 ໃນບັນດາປະຊາກອນທີ່ແຕກຕ່າງກັນແມ່ນຫຍັງ?

ຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ມີພະຍາດ cardiovascular ທີ່ມີຢູ່ແລ້ວ, ນ້ໍາຫນັກເກີນຫຼືໂລກອ້ວນແຕ່ບໍ່ມີພະຍາດເບົາຫວານ: ໃນການທົດລອງຜົນໄດ້ຮັບ cardiovascular SELECT, GLP-1 ຫຼຸດຜ່ອນເຫດການ cardiovascular ທີ່ສໍາຄັນໂດຍ 20% ໃນ 17,604 ຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ມີພະຍາດ cardiovascular ກ່ອນທີ່ມີຢູ່ແລ້ວ, ນ້ໍາຫນັກເກີນຫຼື obesity, ແລະບໍ່ມີພະຍາດເບົາຫວານ ^[10 , 20] (R). ໃນການວິເຄາະທີ່ກໍານົດໄວ້ກ່ອນນີ້, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ກວດເບິ່ງຜົນກະທົບຂອງ GLP-1 ກ່ຽວກັບນ້ໍາຫນັກຕົວ, ຜົນໄດ້ຮັບດ້ານ anthropometric, ຄວາມປອດໄພ, ແລະຄວາມທົນທານຕາມດັດຊະນີມະຫາຊົນຂອງຮ່າງກາຍ (BMI). ຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບ GLP-1 ມີປະສົບການຫຼຸດລົງຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງຂອງນ້ໍາຫນັກຕົວພາຍໃນ 65 ອາທິດ, ແກ່ຍາວເຖິງ 4 ປີ. ໃນ 208 ອາທິດ, ເມື່ອປຽບທຽບກັບກຸ່ມ placebo, GLP-1 ເຮັດໃຫ້ມີນ້ໍາຫນັກຕົວຫຼຸດລົງໂດຍສະເລ່ຍ (-10.2%), ຮອບແອວ (-7.7 ຊຕມ), ແລະອັດຕາສ່ວນແອວກັບຄວາມສູງ (-6.9%), ໃນຂະນະທີ່ກຸ່ມ placebo ມີການຫຼຸດລົງຂອງ (-1.5%, -1.3 ຊຕມ, ແລະ -1.0%) ຕາມລໍາດັບ, ແລະສະຖິຕິທັງຫມົດແມ່ນສົມທຽບກັນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ການ​ສູນ​ເສຍ​ນ​້​ໍ​າ​ທີ່​ມີ​ຄວາມ​ຫມາຍ​ທາງ​ດ້ານ​ການ​ຊ່ວຍ​ໄດ້​ເກີດ​ຂຶ້ນ​ໃນ​ທັງ​ຜູ້​ຊາຍ​ແລະ​ແມ່​ຍິງ​, ທຸກ​ຊົນ​ເຜົ່າ​, ປະ​ເພດ​ຮ່າງ​ກາຍ​, ແລະ​ພາກ​ພື້ນ​. GLP-1 ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບເຫດການທາງລົບທີ່ຮ້າຍແຮງຫນ້ອຍລົງ. ສໍາລັບແຕ່ລະປະເພດ BMI (<30, 30 ຫາ <35, 35 ຫາ <40, ແລະ ≥40 kg/m²), ການເກີດຂອງເຫດການທາງລົບທີ່ຮ້າຍແຮງຂອງ GLP-1 (ຈໍານວນເຫດການທີ່ສັງເກດເຫັນຕໍ່ 100 ຄົນຕໍ່ປີ) ແມ່ນຕໍ່າກວ່າ (43.23, 43.54, 51.070, ແລະ, 43.23-43.54, 51.070. 49.66, 52.73, ແລະ 60.85 ສໍາລັບ placebo). GLP-1 ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບອັດຕາການຢຸດເຊົາການຜະລິດຕະພັນທົດລອງເພີ່ມຂຶ້ນ. ໃນຂະນະທີ່ປະເພດ BMI ຫຼຸດລົງ, ອັດຕາການຢຸດເຊົາເພີ່ມຂຶ້ນ. ໃນການທົດລອງ SELECT, ຢູ່ທີ່ 208 ອາທິດ, GLP-1 ໄດ້ຜະລິດການສູນເສຍນ້ໍາທີ່ສໍາຄັນທາງດ້ານຄລີນິກແລະການປັບປຸງຄ່າ anthropometric ເມື່ອທຽບກັບ placebo, ແລະການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກຍັງຄົງຢູ່ເປັນເວລາ 4 ປີ.

ບຸກຄົນທີ່ເປັນໂລກອ້ວນຫຼືນ້ໍາຫນັກເກີນແຕ່ບໍ່ມີພະຍາດເບົາຫວານ: ການທົບທວນຄືນລະບົບໄດ້ປະເມີນປະສິດທິພາບແລະຄວາມປອດໄພຂອງ GLP-1 ໃນບຸກຄົນທີ່ເປັນໂລກອ້ວນຫຼືນ້ໍາຫນັກເກີນແຕ່ບໍ່ມີພະຍາດເບົາຫວານ ^[11] . ການທົບທວນຄືນນີ້ໄດ້ສັງເຄາະຜົນໄດ້ຮັບຂອງການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍຫຼາຍ, ເນັ້ນຫນັກໃສ່ຜົນກະທົບຂອງ GLP-1 ກ່ຽວກັບການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ, ຕົວກໍານົດການ metabolic, ແລະຜົນໄດ້ຮັບສຸຂະພາບໂດຍລວມ. ຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ GLP-1 ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກທີ່ສໍາຄັນແລະການປັບປຸງຕົວຊີ້ວັດສຸຂະພາບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບໂລກອ້ວນ, ແລະມັນອາດຈະເປັນທາງເລືອກການປິ່ນປົວທີ່ມີຄຸນຄ່າສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກອ້ວນ.

ຄົນເຈັບທີ່ບໍ່ແມ່ນພະຍາດເບົາຫວານ (ຫຼັກຖານຈາກ RCTs ຫຼາຍ): ໃນ 4 ການທົດລອງຄວບຄຸມແບບສຸ່ມ, ຄົນເຈັບທີ່ມີນ້ໍາຫນັກຕົວພື້ນຖານຂອງ 96 ຫາ 105 kg ໄດ້ຮັບການສັກຢາ subcutaneous ອາທິດຂອງ 2.4 mg ຂອງ GLP-1 ແລະການແຊກແຊງຊີວິດ (ໃຫ້ຄໍາປຶກສາ, ອາຫານ, ແລະກິດຈະກໍາທາງດ້ານຮ່າງກາຍ) ສໍາລັບການປິ່ນປົວການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ. ຫນຶ່ງໃນການທົດລອງຄວບຄຸມແບບສຸ່ມສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ບໍ່ແມ່ນພະຍາດເບົາຫວານ (N = 1961) ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຫຼັງຈາກ 68 ອາທິດ, ການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກໂດຍສະເລ່ຍແມ່ນ 15% (15 ກິໂລ), ເຊິ່ງແມ່ນສະຖິຕິທີ່ແຕກຕ່າງຈາກ 2% (3 ກິໂລ) ໃນກຸ່ມ placebo. ອັດຕາສ່ວນຂອງຄົນເຈັບທີ່ມີການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ ≥5% ແມ່ນ 86% ເມື່ອທຽບກັບ 32% ໃນກຸ່ມ placebo, ແລະຈໍານວນທີ່ຈໍາເປັນໃນການປິ່ນປົວ (NNT) = 2; ອັດຕາສ່ວນຂອງຄົນເຈັບທີ່ມີການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ ≥10% ແມ່ນ 69% ເມື່ອທຽບກັບ 12% ໃນກຸ່ມ placebo, ແລະ NNT = 2. ການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກຫຼຸດລົງປະມານ 60 ອາທິດ. ການເກີດເຫດການທາງລົບຕໍ່ກະເພາະລໍາໄສ້ (AEs) ແມ່ນ 74% ເມື່ອທຽບກັບ 48% ໃນກຸ່ມ placebo, ແລະຈໍານວນທີ່ຈໍາເປັນເພື່ອເປັນອັນຕະລາຍ (NNH) = 3. ອັດຕາສ່ວນຂອງຄົນເຈັບທີ່ຢຸດເຊົາການປິ່ນປົວຍ້ອນເຫດການທີ່ບໍ່ດີແມ່ນ 7% ທຽບກັບ 3% ໃນກຸ່ມ placebo, ແລະ NNH = 25. ໃນການທົດລອງແບບ randomized in intervention 1 ທີ່ມີນ້ໍາຫນັກຕົວອື່ນ (1 ການປິ່ນປົວແບບປະສົມປະສານ) ຢູ່ໃນກຸ່ມ GLP-1 ແມ່ນ 16% (17 ກິໂລ), ເຊິ່ງແມ່ນສະຖິຕິທີ່ແຕກຕ່າງກັນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຈາກ 6% (6 ກິໂລ) ໃນກຸ່ມ placebo. ໃນການທົດລອງຄວບຄຸມແບບສຸ່ມໃນປະລິມານສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກເບົາຫວານ (N = 1210), ຄົນເຈັບໄດ້ຮັບ 2.4 mg ຂອງ GLP-1 ປະຈໍາອາທິດ, 1.0 mg ຂອງ GLP-1, ຫຼື placebo. ຫຼັງຈາກ 68 ອາທິດ, ການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກສະເລ່ຍແມ່ນ 10% (2.4 mg), 7% (1.0 mg), ແລະ 3% (placebo) ຕາມລໍາດັບ. ອັດຕາສ່ວນຂອງຄົນເຈັບທີ່ມີການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ≥5% ແມ່ນ 69% (2.4 mg), 57% (1.0 mg) ເມື່ອທຽບກັບ 29% ໃນກຸ່ມ placebo. ສໍາລັບປະລິມານ 2.4 mg ແລະ 1.0 mg, NNT = 9. ເຫດການທາງລົບແມ່ນຄ້າຍຄືກັນລະຫວ່າງປະລິມານທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ໃນການທົດລອງຄວບຄຸມນ້ໍາຫນັກແບບ randomized (N = 803), ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທີ່ບໍ່ແມ່ນພະຍາດເບົາຫວານໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວປະຈໍາອາທິດດ້ວຍ 2.4 mg ຂອງ GLP-1 ເປັນເວລາ 20 ອາທິດ, ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນໄດ້ຖືກແບ່ງອອກແບບສຸ່ມເຂົ້າໄປໃນກຸ່ມທີ່ສືບຕໍ່ການປິ່ນປົວ GLP-1 ຫຼືກຸ່ມ placebo. ຫຼັງຈາກ 48 ອາທິດ, ກຸ່ມທີ່ສືບຕໍ່ການປິ່ນປົວ GLP-1 ໄດ້ສູນເສຍ 8% ຂອງນ້ໍາຫນັກຕົວຂອງພວກເຂົາ, ໃນຂະນະທີ່ກຸ່ມ placebo ເພີ່ມຂຶ້ນ 7% ຂອງນ້ໍາຫນັກຕົວຂອງພວກເຂົາ.

ສະຫຼຸບແລ້ວ, GLP-1 ແມ່ນຢາ receptor agonist GLP-1 ທີ່ມີຄ່ານຳໃຊ້ໃນຫຼາຍຂົງເຂດ. ໃນຂົງເຂດການປິ່ນປົວພະຍາດເບົາຫວານ, ມັນຄວບຄຸມລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດຢ່າງມີປະສິດທິພາບໂດຍການຜູກມັດກັບ GLP-1 receptors, ສົ່ງເສີມຄວາມລັບຂອງ insulin, ແລະຍັບຍັ້ງການປ່ອຍ glucagon, ສະຫນອງທາງເລືອກການປິ່ນປົວທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກເບົາຫວານປະເພດ 2. ໃນແງ່ຂອງການປິ່ນປົວໂລກອ້ວນ, GLP-1 ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນການໄດ້ຮັບພະລັງງານໂດຍຜ່ານກົນໄກເຊັ່ນການສະກັດກັ້ນຄວາມຢາກອາຫານສູນກາງແລະການຊັກຊ້າຂອງກະເພາະອາຫານ, ຊ່ວຍໃຫ້ຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກອ້ວນສູນເສຍນ້ໍາຫນັກແລະປັບປຸງສະຖານະພາບການເຜົາຜະຫລານຂອງພວກເຂົາ. ນອກຈາກນັ້ນ, GLP-1 ຍັງສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມສົດໃສດ້ານການນໍາໃຊ້ທີ່ມີທ່າແຮງໃນການປ້ອງກັນແລະການປິ່ນປົວພະຍາດ cardiovascular. ການປັບປຸງຂອງປັດໃຈຄວາມສ່ຽງ cardiovascular ຂອງມັນສະຫນອງວິທີການໃຫມ່ເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນການເກີດເຫດການ cardiovascular.

ກ່ຽວກັບຜູ້ຂຽນ

ເອກະສານທີ່ກ່າວມາຂ້າງເທິງແມ່ນໄດ້ຖືກຄົ້ນຄ້ວາ, ດັດແກ້ແລະລວບລວມໂດຍ Cocer Peptides.

ຜູ້ຂຽນວາລະສານວິທະຍາສາດ

Hegner P ເປັນນັກຄົ້ນຄວ້າຢູ່ມະຫາວິທະຍາໄລ Regensburg. ວຽກງານຂອງລາວກວມເອົາເຄມີ, ລະບົບ cardiovascular, ແລະ Cardiology. ໃນເຄມີສາດ, ລາວຄົ້ນຫາປະຕິກິລິຍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບສຸຂະພາບຂອງ cardiovascular. ໃນການສຶກສາລະບົບ cardiovascular, ລາວ probes ການເຮັດວຽກຂອງຫົວໃຈແລະເຮືອ, ຊອກຫາຄວາມເຂົ້າໃຈດ້ານການປິ່ນປົວ. ການຄົ້ນຄວ້າ Cardiology ຂອງລາວສຸມໃສ່ການປ້ອງກັນພະຍາດຫົວໃຈ, ການວິນິດໄສ, ແລະການປິ່ນປົວ.

ການປະກອບສ່ວນຂອງ Hegner ແມ່ນສໍາຄັນ. ຄວາມເຂົ້າໃຈທາງເຄມີຂອງລາວໄດ້ກະຕຸ້ນການພັດທະນາຢາ cardiovascular ໃຫມ່. ການເຮັດວຽກຂອງລາວກ່ຽວກັບກົນໄກຂອງຫົວໃຈແລະເສັ້ນເລືອດໄດ້ເພີ່ມຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບພະຍາດ cardiovascular. ທາງດ້ານຄລີນິກ, ການຄົ້ນຄວ້າຂອງລາວໄດ້ປັບປຸງການຄຸ້ມຄອງພະຍາດຫົວໃຈ, ຍົກສູງມາດຕະຖານການດູແລຄົນເຈັບ. ໂດຍລວມແລ້ວ, ວິທີ multidisciplinary ຂອງ Hegner ປັບປຸງຢາປົວພະຍາດ cardiovascular, ສະເຫນີຄວາມຫວັງສໍາລັບການຫຼຸດຜ່ອນພາລະຂອງພະຍາດແລະຜົນໄດ້ຮັບທີ່ດີກວ່າຂອງຄົນເຈັບ. Hegner P ຖືກລະບຸໄວ້ໃນເອກະສານອ້າງອີງ ^[9].

▎ ການອ້າງອີງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ

[1] Memon A, Tehrim M, Kumari B. GLP-1: ອາລຸນໃໝ່ສຳລັບພະຍາດເບົາຫວານ[J]. Journal of the Pakistan Medical Association, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.

[2​] Ma H​, Huang W​, Wang X​, et al​. ຄວາມເຂົ້າໃຈທາງດ້ານໂຄງສ້າງກ່ຽວກັບການກະຕຸ້ນຂອງ GLP-1R ໂດຍ agonist ໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍ[J]. Cell Research, 2020,30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.

[3] Kim HS, Jung C H. Oral GLP-1, the First Ingestible Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist: ມັນສາມາດເປັນ Magic Bullet ສໍາລັບພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2 ໄດ້ບໍ?[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2021,22(18).DOI:10.3390/ijms22189936.

[4] Gabery S, Salinas CG, Paulsen SJ, et al. GLP-1 ຫຼຸດນໍ້າໜັກຕົວໃນສັດຈໍາພວກຫນູຜ່ານທາງເສັ້ນປະສາດທີ່ແຈກຢາຍ[J]. Jci Insight, 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.insight.133429.

[5] Katsurada K, Yada T. ຜົນກະທົບທາງ neural ຂອງລໍາໄສ້ - ແລະສະຫມອງທີ່ມາຈາກ glucagon ຄ້າຍຄື peptide-1 ແລະ receptor agonist ຂອງມັນ[J]. Journal of diabetes Investigation, 2016,7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464.

[6] Ryan DH, Lingvay I, Colhoun HM, et al. GLP-1 ຜົນກະທົບກ່ຽວກັບຜົນໄດ້ຮັບຂອງ cardiovascular ໃນຄົນທີ່ມີນ້ໍາຫນັກເກີນຫຼືໂລກອ້ວນ (SELECT) ເຫດຜົນແລະການອອກແບບ[J]. ວາລະສານຫົວໃຈອາເມລິກາ, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.

[7] Knudsen LB, Lau J. ການຄົ້ນພົບ ແລະການພັດທະນາຂອງ Liraglutide ແລະ GLP-1[J]. Frontiers in Endocrinology, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155.

[8] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. GLP-1 ເປັນຢາຕ້ານໂລກເບົາຫວານ [J]. ການທົບທວນຄືນໂລກອ້ວນ, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[9] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. GLP-1 ປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງ contractile ໃນ atrium ຂອງມະນຸດໂດດດ່ຽວ[J]. European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[10] Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. ຜົນ​ກະ​ທົບ​ການ​ສູນ​ເສຍ​ນ​້​ໍ​າ​ໃນ​ໄລ​ຍະ​ຍາວ​ຂອງ GLP-1 ໃນ​ໂລກ​ອ້ວນ​ໂດຍ​ບໍ່​ມີ​ພະ​ຍາດ​ເບົາ​ຫວານ​ໃນ​ການ​ທົດ​ລອງ SELECT[J]. Nature Medicine, 2024,30(7):2049-2057.DOI:10.1038/s41591-024-02996-7.

[11] Alanazi M, Alshahrani JA, Aljaberi AS, et al. ຜົນກະທົບຂອງ GLP-1 ໃນບຸກຄົນທີ່ມີໂລກອ້ວນຫຼືນ້ໍາຫນັກເກີນທີ່ບໍ່ມີພະຍາດເບົາຫວານ[J]. Cureus Journal of Medical Science, 2024,16(8).DOI:10.7759/cureus.67889.

[12] Papakonstantinou I, Tsioufis K, Katsi V. ຈຸດເດັ່ນກ່ຽວກັບກົນໄກການປະຕິບັດຂອງ GLP-1[J]. ບັນຫາໃນປະຈຸບັນໃນຊີວະວິທະຍາໂມເລກຸນ, 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872.

ບົດຄວາມ ແລະຂໍ້ມູນຜະລິດຕະພັນທັງໝົດທີ່ສະໜອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊນີ້ແມ່ນເພື່ອການເຜີຍແຜ່ຂໍ້ມູນ ແລະຈຸດປະສົງທາງການສຶກສາເທົ່ານັ້ນ.  

ຜະລິດຕະພັນທີ່ສະຫນອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊທ໌ນີ້ແມ່ນມີຈຸດປະສົງສະເພາະສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro. ການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro (Latin: *in glass*, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າໃນແກ້ວ) ແມ່ນດໍາເນີນການຢູ່ນອກຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດ. ຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນບໍ່ແມ່ນຢາ, ບໍ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກອົງການອາຫານແລະຢາຂອງສະຫະລັດ (FDA), ແລະຕ້ອງບໍ່ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປ້ອງກັນ, ປິ່ນປົວ, ຫຼືປິ່ນປົວພະຍາດ, ພະຍາດ, ຫຼືພະຍາດຕ່າງໆ. ມັນໄດ້ຖືກຫ້າມຢ່າງເຂັ້ມງວດໂດຍກົດຫມາຍທີ່ຈະນໍາຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ເຂົ້າໄປໃນຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດຫຼືສັດໃນຮູບແບບໃດກໍ່ຕາມ.