Cocer Peptides tərəfindən 
1 ay əvvəl
BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏQALƏLƏR VƏ MƏHSUL HAQQINDA MƏLUMAT YALNIZ MƏLUMATIN YAYILMASI VƏ MƏHSUL MƏQSƏDLƏRİ ÜÇÜNDÜR.
Bu veb-saytda təqdim olunan məhsullar yalnız in vitro tədqiqat üçün nəzərdə tutulub. In vitro tədqiqat (latınca: *şüşədə*, şüşə qabda deməkdir) insan orqanizmindən kənarda aparılır. Bu məhsullar əczaçılıq məhsulları deyil, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənməyib və hər hansı tibbi vəziyyəti, xəstəlik və ya xəstəliyin qarşısını almaq, müalicə etmək və ya müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir. Bu məhsulların insan və ya heyvan orqanizminə hər hansı formada daxil edilməsi qanunla qəti qadağandır.
Melanotan-II Baxış
Melanotan-II (MT-II) melanokortin agonistləri sinfinə aid olan sintetik α-melanosit stimullaşdırıcı hormon (α-MSH) analoqudur. MT-II yalnız aşılama ilə bağlı məqsədlər üçün istifadə edilmir; tibbi tədqiqatlar sahəsində, erektil disfunksiya kimi şərtlərin müalicəsində potensial tətbiqlər üçün araşdırılır.
Şəkil 1 Melanotan-II quruluşu.
Melanotan-II Fəaliyyət Mexanizmi
MT-II ilk növbədə öz təsirini melanokortin reseptorları (MCR) ilə qarşılıqlı əlaqədə göstərir. Melanokortin reseptor ailəsinə MC1R, MC2R, MC3R, MC4R və MC5R kimi çoxlu alt tiplər daxildir. MT-II çoxlu MCR-lərə bağlana və aktivləşdirə bilən qeyri-selektiv melanokortin reseptor agonistidir.
Dəridə MT-II melanositlərin səthində MC1R ilə birləşərək adenilat siklazı aktivləşdirir, bu da siklik AMP (cAMP) səviyyələrini artırır və bununla da protein kinaz A (PKA) aktivləşdirir. PKA fosforlaşma yolu ilə mikroftalmiya ilə əlaqəli transkripsiya faktorunu (MITF) aktivləşdirir. MITF melanin sintezində əsas transkripsiya faktorudur, melaninin sintezində iştirak edən fermentlər olan tirozinaz, tirozinazla əlaqəli protein-1 (TRP-1) və tirozinazla əlaqəli protein-2 (TRP-2) kimi genlərin ifadəsini tənzimləyir, nəticədə dərinin piqmentasiyası və qaralmasının artmasına səbəb olur.
Sinir sistemində MT-II müəyyən neyroendokrin sistemlərə də təsir göstərir. Mərkəzi oksitosin sistemini stimullaşdıra bilər. Tədqiqatlar göstərdi ki, MT-II-nin venadaxili yeridilməsi hipotalamusun supraxiazmatik nüvənin (SON) və paraventrikulyar nüvənin (PVN) böyük neyronlarında Fos ifadəsini əhəmiyyətli dərəcədə induksiya edir, bu cavab melanokortin-in intraserebroventrikulyar inyeksiyası ilə zəiflədilə bilər SHU919. Elektrofizioloji qeydlər göstərir ki, MT-II-nin venadaxili yeridilməsi SON-da oksitosin neyronlarının atəş tezliyini artırır, lakin SON daxilində dendritik oksitosinin sərbəst buraxılmasına səbəb olmur. Melanokortin agonistlərinin birbaşa tətbiqinin supraoptik nüvənin (SON) oksitosin neyronlarını inhibə etdiyini göstərən əvvəlki tədqiqatlara görə, venadaxili MT-II-nin təsiri, potensial olaraq, MT-II-nin də Fos ifadəsini artırdığı kaudal beyin sapından gələn girişləri aktivləşdirməklə, ən azı qismən dolayı vasitəçilik edə bilər.
Bundan əlavə, MT-II enerji mübadiləsi və termorequlyasiya üzərində müəyyən təsir mexanizmlərinə malikdir. Siçan təcrübələrində MT-II intraperitoneal yeridilməsi əhəmiyyətli və keçici hipometabolizm/hipotermiyaya səbəb olur. Bu hipotermik fenomen mast hüceyrələri olmayan Kit W-sh/W-sh siçanlarında yox olur və bu, mast hüceyrələrinin MT-II səbəb olduğu hipotermiya üçün vacib olduğunu göstərir. MT-II həm MRGPRB2-dən asılı, həm də müstəqil mexanizmlər vasitəsilə mast hüceyrələrini stimullaşdıra bilər ki, bu da histamin H 1 reseptorları vasitəsilə hipotermiya əmələ gətirir, çünki selektiv antaqonist pirilamin və ya H 1 reseptorlarının ablasiyası bu hipotermik effekti əhəmiyyətli dərəcədə zəiflədir.
Melanotan-II təsirləri
Dərinin Piqmentasiyasında rolu
MT-II-nin ən diqqətəlayiq təsirlərindən biri dəri piqmentasiyasının artmasına səbəb olur, yəni aşılayıcı effekt əldə etməkdir. İstifadəçilərin rəyləri göstərir ki, MT-II ilə qaralmağa cəhd edən demək olar ki, bütün iştirakçıların dərisinin qaralması müşahidə olunub. Bu, MT-II-nin melanogenez mexanizminə başlamaq üçün ultrabənövşəyi radiasiyadan tam asılı olmayan, dəri piqmentasiyasını stimullaşdırmaqda müəyyən dərəcədə muxtariyyətə malik olduğunu göstərir. Bəzi tədqiqatlarda heyvan modellərindən və in vitro hüceyrə təcrübələrindən əldə edilən müşahidələr göstərdi ki, MT-II birbaşa olaraq melanositləri stimullaşdırır, MT-II-nin melanositləri stimullaşdırır, mənimlə əlaqəli fermentlərin ifrazını tənzimləyir. rəng. Bu effekt, UV şüalarının yaratdığı dərinin zədələnməsindən narahat olduğu halda, bürünc dəri axtaranlar üçün potensial alternativ təklif edir.
Neyrodavranışa təsirlər
Neyrodavranış effektləri baxımından MT-II çoxşaxəli hərəkətlər nümayiş etdirir. Zebra balığından model kimi istifadə edilən tədqiqatlarda müəyyən edilmişdir ki, hətta qısa müddətli yüksək yağlı (HF) pəhrizlər (zebra balığının ömrünün yalnız təxminən 1%-i və ya üç həftə davam edir) zebra balığının tanınma yaddaşının pozulmasına, narahatlıq səviyyəsinin yüksəlməsinə və kəşfiyyat meyllərinin azalmasına səbəb ola bilər. MT-II yüksək yağlı pəhrizin səbəb olduğu bu anormallikləri geri qaytara, zebra balığının tanınma yaddaşını, narahatlığını və kəşfiyyat davranışını normal pəhriz qrupunun göstəricilərinə bənzər səviyyələrə qaytara bilər.
Autizmlə əlaqəli araşdırmada, autizmi simulyasiya etmək üçün ananın immun aktivləşdirilməsi (MIA) siçan modelindən istifadə edərək, kişi MİA siçanları pozulmuş sosial davranış göstəriciləri, azaldılmış səs ünsiyyəti və təkrarlanan davranış kimi autizmə bənzər xüsusiyyətlər nümayiş etdirir. Yeddi günlük MT-II müalicəsindən sonra kişi MİA siçanlarında sosial davranış göstəriciləri yaxşılaşdı, normal fonu olan C57 siçanlarında sosial davranış göstəriciləri MT-II müalicəsindən sonra heç bir əhəmiyyətli dəyişiklik göstərmədi. Bu, MT-II-nin autizmə bənzər davranış çatışmazlıqlarının yaxşılaşdırılmasında potensial terapevtik təsirlərə malik olduğunu göstərir və autizmin müalicəsi üçün yeni istiqamətlər təmin edir.
Şəkil 2 Yetkin kişi MİA siçanları anterior singulat korteksdə oksitosin reseptorlarının ifadəsində artım nümayiş etdirdilər.
Enerji mübadiləsinə və termorequlyasiyaya təsiri
MT-II də enerji mübadiləsinə və termorequlyasiyaya əhəmiyyətli təsir göstərir. Siçan təcrübələrində, hipofiz adenilat siklazı aktivləşdirən peptid (PACAP) çatışmazlığı olan siçanlar soyuq uyğunlaşma zamanı ardıcıl üç həftə ərzində gündəlik periferik inyeksiya yolu ilə MT-II tətbiq edilmişdir. Nəticələr göstərdi ki, MT-II siçanların pozulmuş termogenez qabiliyyətini qismən bərpa edə bilər. Norepinefrin səbəb olduğu metabolik sürəti ölçməklə, MT-II ilə müalicə olunan siçanların termogen qabiliyyətinin qismən bərpa edildiyi aşkar edilmişdir. Bundan əlavə, MT-II müalicəsi adrenergik stimullaşdırma altında lipidlərin istifadəsindəki qüsurları düzəltdi, bu da MT-II-nin simpatik sinir fəaliyyətini tənzimləməklə qəhvəyi yağ toxumasında termogenezə təsir göstərə biləcəyini və bununla da enerji mübadiləsi balansının qorunmasında rol oynadığını göstərir.
MT-II mast hüceyrələrini aktivləşdirərək və histamini buraxaraq siçanlarda hipotermiyaya səbəb ola bilər. Bu proses temperaturun tənzimlənməsi mexanizmlərində MT-II-nin rolunu ortaya qoyur.
Reproduktiv sistemə potensial təsirlər
MT-II də reproduktiv sistemə potensial təsir göstərir. Reproduktiv sistemə stimullaşdırıcı təsiri ilə əlaqəli olan erektil disfunksiyanın müalicəsi üçün tədqiq edilmişdir.
Melanotan-II tətbiqləri
Gözəllik sənayesində tətbiqlər
Gözəllik sənayesində MT-II əsasən aşılayıcı vasitə kimi istifadə olunur. Sağlam, bürünc dəri üçün artan istək və ənənəvi günəşə məruz qalmanın (günəş yanığı və dəri xərçəngi riskinin artması kimi) yaratdığı potensial dəri zədəsi ilə bağlı narahatlıqlar ilə MT-II günəşə əsaslanmadan qaralmağa nail olduğu iddia edilən bir məhsul kimi diqqəti cəlb etdi. Bununla belə, FDA kimi nüfuzlu qurumlar tərəfindən təsdiqlənmədiyindən və genişmiqyaslı təhlükəsizlik və effektivlik tədqiqatları olmadığından, gözəllik bazarında tətbiqi boz ərazidə qalır. Bəzi ölkələrdə və bölgələrdə bəzən kosmetik məqsədlər üçün MT-II-nin qeyri-qanuni onlayn satışı baş verir.
Tibbi Tədqiqatda Tətbiqlər
Tibbi tədqiqatlar sahəsində MT-II-nin tətbiqi ilk növbədə onun müxtəlif xəstəliklər üçün potensial terapevtik tətbiqlərinin araşdırılmasına yönəlmişdir. Neyrodavranış pozğunluqları kontekstində MT-II zebra balıqlarında yüksək yağlı pəhriz və kişi MİA siçanlarında autizmə bənzər davranış çatışmazlıqları nəticəsində yaranan neyrodavranış anomaliyalarının yaxşılaşdırılmasında effektivliyini nümayiş etdirdi və əlaqəli nevroloji pozğunluqların müalicəsi üçün yeni tədqiqat istiqamətləri təklif etdi.
Enerji mübadiləsi və termorequlyasiya ilə əlaqəli xəstəliklərin tədqiqatlarında, MT-II-nin PACAP çatışmazlığı olan siçanlarda termogenezdə xilasedici təsiri onun piylənmə kimi metabolik xəstəliklərin müalicəsində potensial dəyərini göstərir. Enerji mübadiləsi ilə əlaqəli siqnal yollarında MT-II-nin tənzimləmə mexanizmlərinin əlavə tədqiqi metabolik pozğunluqlar üçün yeni terapevtik agentlərin inkişafına səbəb ola bilər. MT-II səbəb olduğu hipotermiyanın əsasını təşkil edən mexanizmlər üzərində aparılan tədqiqatlar termorequlyasiyanın fizioloji prosesləri haqqında anlayışımızı da dərinləşdirə bilər, termorequlyasiya anomaliyaları ilə əlaqəli xəstəliklərin müalicəsi üçün nəzəri zəmin yarada bilər.
Reproduktiv sistem xəstəlikləri sahəsində MT-II-nin erektil disfunksiyanın müalicəsi üçün istifadəsinə dair tədqiqatlar hələ ilkin mərhələdə olsa da, kişi cinsi disfunksiyasının müalicəsi üçün yeni variant təklif edir.
Nəticə
Melanotan-II, sintetik α-melanosit stimullaşdırıcı hormon analoqu olaraq, dərinin piqmentasiyası, neyrodavranış prosesləri, enerji mübadiləsi, termorequlyasiya və reproduktiv sistemlə əlaqəli çoxsaylı bioloji funksiyalara malikdir. Dərinin piqmentasiyası baxımından, dərinin qaralmasına səbəb ola bilər, qaralma üçün potensial bir yol təqdim edir. Tibbi tədqiqatlar sahəsində MT-II geniş tətbiq perspektivlərini nümayiş etdirir. Neyrodavranış pozğunluqları, enerji mübadiləsi və termorequlyasiya ilə əlaqəli xəstəliklər və reproduktiv sistem pozğunluqları ilə bağlı araşdırmalar bu şərtlərin müalicəsi üçün yeni istiqamətlər təqdim edir.
Mənbələr
[1] McKenzie N, Gonzalez N, Huang C, et al. Poster təqdimatlarıPS09 Aşılama üçün Melanotan II inyeksiyasının istifadəçi təcrübəsi[J]. British Journal of Dermatology, 2024,191(Əlavə_1):i179-i180.DOI:10.1093/bjd/ljae090.380.
[2] Wekwejt P, Wojda U, Kiryk A. Melanotan-II, qısa müddətli HF pəhrizinin səbəb olduğu yaddaş pozğunluğunu aradan qaldırır [J]. Biotibb və Farmakoterapiya, 2023,165:115129.DOI:10.1016/j.biopha.2023.115129.
[3] Tomassi S, Dimmito MP, Cai M, et al. Çoxlu funksional seçici hMCR agonistini kəşf etmək üçün Melanotan-II-nin kəsilməsi [J]. Dərman Kimyası Jurnalı, 2022,65(5):4007-4017.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01848.
[4] Gilhooley E, Daly S, McKenna D. Melanotan II İstifadəçi Təcrübəsi: Onlayn Müzakirə Forumlarının Keyfiyyətli Tədqiqi[J]. Dermatologiya, 2021,237(6):995-999.DOI:10.1159/000514492.
[5] Peters B, Hadimeri H, Wahlberg R, et al. Melanotan II: böyrək infarktının mümkün səbəbi: ədəbiyyatın nəzərdən keçirilməsi və hadisə hesabatı [J]. Cen Case Reports, 2020,9(2):159-161.DOI:10.1007/s13730-020-00447-z.
[6] Paiva L, Sabatier N, Leng G, et al. Melanotan-II-nin Beyin Fos İmmunoreaktivliyinə və Siçovullarda Oksitosin Neyronal Fəaliyyətinə və Sekresiyasına Təsiri [J]. Neyroendokrinologiya jurnalı, 2017,29(2).DOI:10.1111/jne.12454.
Məhsul yalnız tədqiqat istifadəsi üçün mövcuddur:
