Nga Cocer Peptides 
1 muaj më parë
TË GJITHË ARTIKUJT DHE INFORMACIONET E PRODUKTIT TË SIGURUARA NË KËTË FAQ FAQE JANË VETËM PËR SHPËRNDARJE TË INFORMACIONIT DHE QËLLIME EDUKIMORE.
Produktet e ofruara në këtë faqe interneti janë të destinuara ekskluzivisht për kërkime in vitro. Hulumtimi in vitro (latinisht: *në gotë*, që do të thotë në enë qelqi) kryhet jashtë trupit të njeriut. Këto produkte nuk janë farmaceutike, nuk janë miratuar nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave e SHBA (FDA) dhe nuk duhet të përdoren për të parandaluar, trajtuar ose kuruar ndonjë gjendje, sëmundje ose sëmundje. Është rreptësisht e ndaluar me ligj futja e këtyre produkteve në trupin e njeriut ose të kafshëve në çfarëdo forme.
Melanotan-II Përmbledhje
Melanotan-II (MT-II) është një analog sintetik i hormonit stimulues të α-melanociteve (α-MSH) që i përket klasës së agonistëve të melanokortinës. MT-II nuk përdoret vetëm për qëllime të lidhura me rrezitje; në fushën e kërkimit mjekësor, është duke u eksploruar për aplikime të mundshme në trajtimin e kushteve të tilla si disfunksioni erektil.
Figura 1 Struktura e Melanotan-II.
Melanotan-II Mekanizmi i Veprimit
MT-II kryesisht ushtron efektet e tij duke ndërvepruar me receptorët e melanokortinës (MCR). Familja e receptorëve të melanokortinës përfshin nëntipe të shumta si MC1R, MC2R, MC3R, MC4R dhe MC5R. MT-II është një agonist jo selektiv i receptorit të melanokortinës që mund të lidhet dhe të aktivizojë MCR të shumta.
Në lëkurë, MT-II lidhet me MC1R në sipërfaqen e melanociteve, duke aktivizuar adenilate ciklazën, e cila rrit nivelet ciklike të AMP (cAMP), duke aktivizuar në këtë mënyrë proteina kinazën A (PKA). PKA aktivizon faktorin e transkriptimit të lidhur me mikroftalminë (MITF) përmes fosforilimit. MITF është një faktor kyç transkriptimi në sintezën e melaninës, ai rregullon shprehjen e gjeneve të tilla si tirozinaza, proteina-1 e lidhur me tirozinazën (TRP-1) dhe proteina-2 e lidhur me tirozinazën (TRP-2), të cilat janë enzima të përfshira në sintezën e melaninës, duke çuar përfundimisht në rritjen e një efekti të nxirjes së lëkurës.
Në sistemin nervor, MT-II gjithashtu ndikon në disa sisteme neuroendokrine. Mund të stimulojë sistemin qendror të oksitocinës. Studimet kanë treguar se injeksioni intravenoz i MT-II indukton ndjeshëm shprehjen e Fos në neuronet e mëdha të bërthamës suprakiazmatike (SON) dhe bërthamës paraventrikulare (PVN) të hipotalamusit, një përgjigje që mund të zbutet nga injeksioni paraprak intracerebroventrikular i antagonistit SHU-919. Regjistrimet elektrofiziologjike tregojnë se injeksioni intravenoz i MT-II rrit frekuencën e ndezjes së neuroneve të oksitocinës në SON, por nuk shkakton lirimin dendritik të oksitocinës brenda SON. Për shkak të studimeve të mëparshme që tregojnë se aplikimi i drejtpërdrejtë i agonistëve të melanokortinës pengon neuronet e oksitocinës së bërthamës supraoptike (SON), efektet e MT-II intravenoze mund të ndërmjetësohen të paktën pjesërisht në mënyrë indirekte, potencialisht përmes aktivizimit të inputeve nga trungu i trurit bisht, ku MT-II gjithashtu rrit shprehjen e Fos.
Për më tepër, MT-II ka mekanizma të caktuar veprimi në metabolizmin e energjisë dhe termorregullimin. Në eksperimentet e miut, injeksioni intraperitoneal i MT-II shkakton hipometabolizëm/hipotermi domethënëse dhe kalimtare. Ky fenomen hipotermik zhduket në minjtë e Kit W-sh/W-sh të cilëve u mungojnë mastocitet, gjë që tregon se mastocitet janë thelbësore për hipoterminë e induktuar nga MT-II. MT-II mund të stimulojë mastocitet nëpërmjet të dy mekanizmave të varur nga MRGPRB2 dhe mekanizmat e pavarur për të çliruar histaminën, e cila prodhon hipotermi nëpërmjet receptorëve të histaminës H 1 , pasi antagonisti selektiv pirilamina ose ablacioni i receptorëve H 1 e zbut ndjeshëm këtë efekt hipotermik.
Efektet e Melanotan-II
Roli në pigmentimin e lëkurës
Një nga efektet më të dukshme të MT-II është nxitja e rritjes së pigmentimit të lëkurës, pra arritja e një efekti për rrezitje. Reagimet nga përdoruesit tregojnë se pothuajse të gjithë pjesëmarrësit që tentuan të nxirreshin me MT-II shfaqën errësim të lëkurës. Kjo tregon se MT-II ka një shkallë të caktuar autonomie në nxitjen e pigmentimit të lëkurës, jo plotësisht i varur nga rrezatimi ultravjollcë për të inicuar makinerinë e melanogjenezës. Në disa studime, vëzhgimet nga modelet e kafshëve dhe eksperimentet me qeliza in vitro kanë treguar se MT-II stimulon drejtpërdrejt melanocitet, duke rregulluar lart shprehjen e enzimave të lëkurës që lidhen me mua dhe errësimin e tyre. ngjyra. Ky efekt ofron një alternativë të mundshme për ata që kërkojnë një ngjyrë bronzi ndërsa shqetësohen për dëmtimin e lëkurës të shkaktuar nga UV.
Efektet në Neurosjelljen
Për sa i përket efekteve neuro-sjellëse, MT-II shfaq veprime të shumëanshme. Në studimet që përdorën si model peshkun zebra, u zbulua se edhe dieta afatshkurtra me yndyrë të lartë (HF) (që zgjasin vetëm afërsisht 1% të jetëgjatësisë së një peshku zebra, ose tre javë) mund të çojë në dëmtim të kujtesës njohëse, nivele të larta ankthi dhe ulje të tendencave kërkimore te zebrafish. MT-II mund t'i kthejë këto anomali të shkaktuara nga një dietë me yndyrë të lartë, duke rikthyer kujtesën e njohjes së zebrafishit, ankthin dhe sjelljen eksploruese në nivele të ngjashme me ato të grupit të dietës normale.
Në kërkimet e lidhura me autizmin, duke përdorur një model të miut të aktivizimit imunitar të nënës (MIA) për të simuluar autizmin, minjtë meshkuj MIA shfaqin karakteristika të ngjashme me autizmin, siç janë treguesit e sjelljes sociale të dëmtuar, komunikimi i reduktuar vokal dhe rritja e sjelljes përsëritëse. Pas shtatë ditësh të trajtimit MT-II, treguesit e sjelljes sociale në minjtë meshkuj MIA u përmirësuan, ndërsa treguesit e sjelljes sociale në minjtë C57 me një sfond normal nuk treguan ndryshime të rëndësishme pas trajtimit MT-II. Kjo sugjeron që MT-II ka efekte të mundshme terapeutike në përmirësimin e deficiteve të sjelljes të ngjashme me autizmin, duke ofruar drejtime të reja për hulumtimin e trajtimit të autizmit.
Figura 2 Minjtë meshkuj të rritur MIA demonstruan një rritje të shprehjes së receptorit të oksitocinës në korteksin cingulat anterior.
Efektet në metabolizmin e energjisë dhe termorregullimin
MT-II gjithashtu ka efekte të rëndësishme në metabolizmin e energjisë dhe termorregullimin. Në eksperimentet e miut, minjtë me mungesë të peptidit aktivizues të adenilat ciklazës së hipofizës (PACAP) iu administruan MT-II përmes injeksionit periferik çdo ditë për tre javë rresht gjatë përshtatjes së ftohtë. Rezultatet treguan se MT-II mund të rivendoste pjesërisht kapacitetin e dëmtuar të termogjenezës së minjve. Duke matur shkallën metabolike të induktuar nga norepinefrina, u zbulua se kapaciteti termogjenik i minjve të trajtuar me MT-II u rivendos pjesërisht. Për më tepër, trajtimi MT-II korrigjoi defektet në përdorimin e lipideve nën stimulimin adrenergjik, duke sugjeruar që MT-II mund të ndikojë në termogjenezën në indin dhjamor kafe duke rregulluar aktivitetin nervor simpatik, duke luajtur kështu një rol në ruajtjen e ekuilibrit metabolik të energjisë.
MT-II mund të shkaktojë hipotermi tek minjtë duke aktivizuar mastocitet dhe duke çliruar histaminën. Ky proces zbulon rolin e MT-II në mekanizmat e rregullimit të temperaturës.
Efektet e mundshme në sistemin riprodhues
MT-II gjithashtu ka efekte të mundshme në sistemin riprodhues. Është studiuar për trajtimin e disfunksionit erektil, i cili lidhet me efektet e tij stimuluese në sistemin riprodhues.
Aplikimet e Melanotan-II
Aplikime në industrinë e bukurisë
Në industrinë e bukurisë, MT-II përdoret kryesisht si agjent për rrezitje. Me dëshirën në rritje për një çehre të shëndetshme, bronzi dhe shqetësimet për dëmtimin e mundshëm të lëkurës të shkaktuar nga ekspozimi tradicional në diell (si djegia nga dielli dhe rritja e rrezikut të kancerit të lëkurës), MT-II ka tërhequr vëmendjen si një produkt që pretendohet se arrin rrezitje pa u mbështetur në ekspozimin ndaj diellit. Megjithatë, duke qenë se nuk është miratuar nga agjenci autoritare si FDA dhe i mungojnë studimet e sigurisë dhe efikasitetit në shkallë të gjerë, aplikimi i tij në tregun e bukurisë mbetet në një zonë gri. Në disa vende dhe rajone, herë pas here ndodhin shitje të paligjshme në internet të MT-II për qëllime kozmetike.
Aplikimet në Kërkimet Mjekësore
Në fushën e kërkimit mjekësor, aplikimi i MT-II fokusohet kryesisht në eksplorimin e aplikimeve të tij të mundshme terapeutike për sëmundje të ndryshme. Në kontekstin e çrregullimeve neurosjellëse, MT-II ka demonstruar efikasitet në përmirësimin e anomalive neuro-sjellëse të shkaktuara nga një dietë me yndyrë të lartë në zebrafish dhe deficite të sjelljes të ngjashme me autizmin në minjtë meshkuj MIA, duke ofruar drejtime të reja kërkimore për trajtimin e çrregullimeve neurologjike të lidhura.
Në studimet e metabolizmit të energjisë dhe sëmundjeve të lidhura me termorregullimin, efekti i shpëtimit i MT-II në termogjenezë në minjtë me mungesë PACAP sugjeron vlerën e tij të mundshme në trajtimin e sëmundjeve metabolike si obeziteti. Hulumtimi i mëtejshëm i mekanizmave rregullues të MT-II në rrugët sinjalizuese të lidhura me metabolizmin e energjisë mund të çojë në zhvillimin e agjentëve të rinj terapeutikë për çrregullimet metabolike. Studimet mbi mekanizmat që qëndrojnë në bazë të hipotermisë së induktuar nga MT-II mund të thellojnë gjithashtu të kuptuarit tonë për proceset fiziologjike të termorregullimit, duke ofruar një bazë teorike për trajtimin e sëmundjeve që lidhen me anomalitë termorregulluese.
Në fushën e sëmundjeve të sistemit riprodhues, kërkimi mbi përdorimin e MT-II për trajtimin e disfunksionit erektil, edhe pse ende në fazat e tij paraprake, ofron një mundësi të re për trajtimin e disfunksionit seksual mashkullor.
konkluzioni
Melanotan-II, si një analog sintetik i hormoneve stimuluese të α-melanociteve, posedon funksione të shumta biologjike që përfshijnë pigmentimin e lëkurës, proceset neuro-sjellëse, metabolizmin e energjisë, termorregullimin dhe sistemin riprodhues. Për sa i përket pigmentimit të lëkurës, ai mund të shkaktojë errësim të lëkurës, duke ofruar një rrugë të mundshme për rrezitje. Në fushën e kërkimit mjekësor, MT-II demonstron perspektiva të gjera aplikimi. Kërkimet mbi çrregullimet neuro-sjellëse, metabolizmin e energjisë dhe sëmundjet e lidhura me termorregullimin dhe çrregullimet e sistemit riprodhues ofrojnë drejtime të reja për trajtimin e këtyre gjendjeve.
Burimet
[1] McKenzie N, Gonzalez N, Huang C, et al. Prezantime me poster PS09 Përvojat e përdoruesit të injektimit Melanotan II për rrezitje[J]. British Journal of Dermatology, 2024,191(Supplement_1):i179-i180.DOI:10.1093/bjd/ljae090.380.
[2] Wekwejt P, Wojda U, Kiryk A. Melanotan-II anulon dëmtimin e kujtesës të shkaktuar nga një dietë afatshkurtër HF[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2023,165:115129.DOI:10.1016/j.biopha.2023.115129.
[3] Tomassi S, Dimmito MP, Cai M, etj. CLIPS Duke Melanotan-II për të zbuluar agonistë të shumtë hMCR funksionalisht selektivë[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2022,65(5):4007-4017.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01848.
[4] Gilhooley E, Daly S, McKenna D. Melanotan II Përvoja e përdoruesit: Një studim cilësor i forumeve të diskutimit në internet[J]. Dermatologji, 2021,237(6):995-999.DOI:10.1159/000514492.
[5] Peters B, Hadimeri H, Wahlberg R, etj. Melanotan II: një shkak i mundshëm i infarktit të veshkave: rishikimi i literaturës dhe raporti i rastit [J]. Cen Case Reports, 2020,9(2):159-161.DOI:10.1007/s13730-020-00447-z.
[6] Paiva L, Sabatier N, Leng G, etj. Efekti i Melanotan-II në imunoreaktivitetin e trurit Fos dhe aktivitetin dhe sekretimin neuronal të oksitocinës në minjtë [J]. Journal of Neuroendocrinology, 2017,29(2).DOI:10.1111/jne.12454.
Produkti i disponueshëm vetëm për përdorim kërkimor:
