De Cocer Peptides 
acum 1 lună
TOATE ARTICOLELE ȘI INFORMAȚIILE PRODUSULUI PREVIZATE PE ACEST SITE WEB SUNT EXCLUSIV ÎN SCOPURI DE REZULTARE A INFORMAȚIILOR ȘI ÎN SCOP EDUCAȚIONAL.
Produsele furnizate pe acest site sunt destinate exclusiv cercetării in vitro. Cercetarea in vitro (în latină: *în sticlă*, adică în sticlărie) se desfășoară în afara corpului uman. Aceste produse nu sunt farmaceutice, nu au fost aprobate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) și nu trebuie utilizate pentru a preveni, trata sau vindeca orice afecțiune, boală sau afecțiune. Este strict interzis�afecțiune. Este strict interzisă prin lege introducerea acestor produse în corpul uman sau animal sub orice formă.
Melanotan-II Prezentare generală
Melanotan-II (MT-II) este un analog sintetic al hormonului de stimulare a melanocitelor (α-MSH) aparținând clasei agoniștilor melanocortinei. MT-II nu este utilizat exclusiv în scopuri legate de bronzare; în domeniul cercetării medicale, este în curs de explorare pentru potențiale aplicații în tratarea unor afecțiuni precum disfuncția erectilă.
Figura 1 Structura lui Melanotan-II.
Mecanismul de acțiune Melanotan-II
MT-II își exercită în primul rând efectele prin interacțiunea cu receptorii de melanocortină (MCR). Familia receptorilor de melanocortină include mai multe subtipuri, cum ar fi MC1R, MC2R, MC3R, MC4R și MC5R. MT-II este un agonist neselectiv al receptorului de melanocortină care se poate lega și activa mai multe MCR.
În piele, MT-II se leagă de MC1R de pe suprafața melanocitelor, activând adenilat ciclaza, care crește nivelurile de AMP ciclic (cAMP), activând astfel protein kinaza A (PKA). PKA activează factorul de transcripție asociat microftalmiei (MITF) prin fosforilare. MITF este un factor de transcripție cheie în sinteza melaninei, reglează expresia genelor precum tirozinaza, proteina-1 asociată tirozinazei (TRP-1) și proteina-2 legată de tirozinaza (TRP-2), care sunt enzime implicate în sinteza melaninei, ducând în cele din urmă la creșterea pigmentării pielii și obținerea unui efect de bronzare.
În sistemul nervos, MT-II influențează și anumite sisteme neuroendocrine. Poate stimula sistemul central de oxitocină. Studiile au arătat că injectarea intravenoasă a MT-II induce în mod semnificativ expresia Fos în neuronii mari din nucleul suprachiasmatic (SON) și nucleul paraventricular (PVN) al hipotalamusului, răspuns care poate fi atenuat prin injectarea prealabilă intracerebroventriculară a antagonistului melanocortinic SHU-9119. Înregistrările electrofiziologice arată că injectarea intravenoasă de MT-II crește frecvența de declanșare a neuronilor de oxitocină în SON, dar nu declanșează eliberarea de oxitocină dendritică în SON. Datorită studiilor anterioare care arată că aplicarea directă a agoniștilor de melanocortină inhibă neuronii oxitocinei nucleului supraoptic (SON), efectele MT-II intravenoase pot fi mediate cel puțin parțial indirect, potențial prin activarea intrărilor din trunchiul cerebral caudal, unde MT-II crește, de asemenea, expresia Fos.
În plus, MT-II are anumite mecanisme de acțiune asupra metabolismului energetic și a termoreglării. În experimentele cu șoarece, injecția intraperitoneală de MT-II induce hipometabolism/hipotermie semnificativ și tranzitoriu. Acest fenomen hipotermic dispare la șoarecii Kit W-sh/W-sh lipsiți de mastocite, ceea ce indică faptul că mastocitele sunt esențiale pentru hipotermia indusă de MT-II. MT-II poate stimula mastocite prin mecanisme atât dependente de MRGPRB2 cât și independente pentru a elibera histamina, care produce hipotermie prin receptorii histaminici H1 , deoarece antagonistul selectiv pirilamină sau ablația receptorilor H1 atenuează semnificativ acest efect hipotermic.
Efectele Melanotan-II
Rolul în pigmentarea pielii
Unul dintre cele mai notabile efecte ale MT-II este inducerea pigmentării crescute a pielii, adică obținerea unui efect de bronzare. Feedback-ul utilizatorilor arată că aproape toți participanții care au încercat să se bronzeze cu MT-II au prezentat pielea întunecată. Acest lucru indică faptul că MT-II are un anumit grad de autonomie în inducerea pigmentării pielii, care nu depinde pe deplin de radiațiile ultraviolete pentru a iniția mecanismul de melanogeneză. În unele studii, observații pe modele animale și experimente cu celule in vitro au arătat că MT-II stimulează direct melanocitele, reglând expresia enzimelor legate de sinteza melaninei, promovând astfel producția de melanină și întunecarea culorii pielii. Acest efect oferă o alternativă potențială pentru cei care caută un ten bronz în timp ce sunt preocupați de deteriorarea pielii induse de UV.
Efecte asupra neurocomportamentului
În ceea ce privește efectele neurocomportamentale, MT-II prezintă acțiuni cu mai multe fațete. În studiile care au folosit peștele zebra ca model, s-a constatat că chiar și dietele pe termen scurt cu conținut ridicat de grăsimi (care durează doar aproximativ 1% din durata de viață a unui pește-zebra, sau trei săptămâni) pot duce la afectarea memoriei de recunoaștere, niveluri crescute de anxietate și tendințe de explorare reduse la peștele-zebra. MT-II poate inversa aceste anomalii induse de o dietă bogată în grăsimi, restabilind memoria de recunoaștere a peștilor zebra, anxietatea și comportamentul de explorare la niveluri similare cu cele ale grupului de dietă normală.
În cercetările legate de autism, folosind un model de șoarece cu activare imună maternă (MIA) pentru a simula autismul, șoarecii masculi MIA prezintă caracteristici asemănătoare autismului, cum ar fi indicatori de comportament social afectați, comunicare vocală redusă și comportament repetitiv crescut. După șapte zile de tratament cu MT-II, indicatorii de comportament social la șoarecii masculi MIA s-au îmbunătățit, în timp ce indicatorii de comportament social la șoarecii C57 cu un fundal normal nu au arătat modificări semnificative după tratamentul cu MT-II. Acest lucru sugerează că MT-II are potențiale efecte terapeutice în îmbunătățirea deficitelor comportamentale asemănătoare autismului, oferind noi direcții pentru cercetarea tratamentului autismului.
Figura 2 Șoarecii MIA masculi adulți au demonstrat o creștere a expresiei receptorului de oxitocină în cortexul cingulat anterior.
Efecte asupra metabolismului energetic și a termoreglării
MT-II are, de asemenea, efecte semnificative asupra metabolismului energetic și a termoreglării. În experimentele cu șoareci, șoarecilor cu deficit de peptidă de activare a adenilat-ciclazei hipofizare (PACAP) li s-a administrat MT-II prin injecție periferică zilnic timp de trei săptămâni consecutive în timpul adaptării la frig. Rezultatele au arătat că MT-II ar putea restabili parțial capacitatea de termogeneză afectată a șoarecilor. Prin măsurarea ratei metabolice induse de norepinefrină, s-a constatat că capacitatea termogenică a șoarecilor tratați cu MT-II a fost parțial restabilită. În plus, tratamentul cu MT-II a corectat defectele de utilizare a lipidelor sub stimularea adrenergică, sugerând că MT-II poate influența termogeneza în țesutul adipos brun prin reglarea activității nervoase simpatice, jucând astfel un rol în menținerea echilibrului energetic metabolic.
MT-II poate induce hipotermie la șoareci prin activarea mastocitelor și eliberarea histaminei. Acest proces relevă rolul MT-II în mecanismele de reglare a temperaturii.
Efecte potențiale asupra sistemului reproducător
MT-II are, de asemenea, efecte potențiale asupra sistemului reproducător. A fost studiat pentru tratamentul disfuncției erectile, care este legată de efectele sale stimulatoare asupra sistemului reproducător.
Aplicații ale Melanotan-II
Aplicații în industria frumuseții
În industria frumuseții, MT-II este folosit în principal ca agent de bronzare. Odată cu dorința din ce în ce mai mare pentru un ten sănătos, bronz și îngrijorările cu privire la potențialele daune ale pielii cauzate de expunerea tradițională la soare (cum ar fi arsurile solare și riscul crescut de cancer de piele), MT-II a atras atenția ca produs despre care se pretinde că se bronzează fără a se baza pe expunerea la soare. Cu toate acestea, deoarece nu a fost aprobat de agenții autorizate, cum ar fi FDA și nu are studii de siguranță și eficacitate la scară largă, aplicarea sa pe piața frumuseții rămâne într-o zonă gri. În unele țări și regiuni, ocazional apar vânzări online ilegale de MT-II în scopuri cosmetice.
Aplicații în cercetarea medicală
În domeniul cercetării medicale, aplicarea MT-II se concentrează în primul rând pe explorarea potențialelor sale aplicații terapeutice pentru diferite boli. În contextul tulburărilor neurocomportamentale, MT-II a demonstrat eficacitatea în îmbunătățirea anomaliilor neurocomportamentale induse de o dietă bogată în grăsimi la peștele zebra și a deficitelor comportamentale asemănătoare autismului la șoarecii masculi MIA, oferind noi direcții de cercetare pentru tratamentul tulburărilor neurologice conexe.
În studiile privind metabolismul energetic și bolile legate de termoreglare, efectul de salvare al MT-II asupra termogenezei la șoarecii cu deficit de PACAP sugerează valoarea potențială a acestuia în tratamentul bolilor metabolice, cum ar fi obezitatea. Investigarea ulterioară a mecanismelor de reglementare ale MT-II asupra căilor de semnalizare legate de metabolismul energetic poate duce la dezvoltarea de noi agenți terapeutici pentru tulburările metabolice. Studiile asupra mecanismelor care stau la baza hipotermiei induse de MT-II ne-ar putea aprofunda, de asemenea, înțelegerea proceselor fiziologice de termoreglare, oferind o bază teoretică pentru tratamentul bolilor asociate cu anomalii de termoreglare.
În domeniul bolilor sistemului reproducător, cercetările privind utilizarea MT-II pentru tratamentul disfuncției erectile, deși încă în stadii preliminare, oferă o nouă opțiune pentru tratamentul disfuncției sexuale masculine.
Concluzie
Melanotan-II, ca analog al hormonului de stimulare a α-melanocitelor sintetice, posedă multiple funcții biologice care implică pigmentarea pielii, procese neurocomportamentale, metabolismul energetic, termoreglarea și sistemul reproducător. În ceea ce privește pigmentarea pielii, poate induce întunecarea pielii, oferind o potențială cale de bronzare. În domeniul cercetării medicale, MT-II demonstrează perspective largi de aplicare. Cercetările privind tulburările neurocomportamentale, metabolismul energetic și bolile legate de termoreglare și tulburările sistemului reproductiv oferă noi direcții pentru tratamentul acestor afecțiuni.
Surse
[1] McKenzie N, Gonzalez N, Huang C, et al. Prezentări posterPS09 Experiențele utilizatorilor cu injecția Melanotan II pentru bronzare[J]. British Journal of Dermatology, 2024,191(Supplement_1):i179-i180.DOI:10.1093/bjd/ljae090.380.
[2] Wekwejt P, Wojda U, Kiryk A. Melanotan-II inversează afectarea memoriei indusă de o dietă pe termen scurt cu HF[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2023,165:115129.DOI:10.1016/j.biopha.2023.115129.
[3] Tomassi S, Dimmito MP, Cai M, et al. CLIPSing Melanotan-II pentru a descoperi mai mulți agoniști hMCR selectivi funcțional [J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2022,65(5):4007-4017.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01848.
[4] Gilhooley E, Daly S, McKenna D. Melanotan II Experiența utilizatorului: Un studiu calitativ al forumurilor de discuții online[J]. Dermatologie, 2021,237(6):995-999.DOI:10.1159/000514492.
[5] Peters B, Hadimeri H, Wahlberg R, et al. Melanotan II: o posibilă cauză a infarctului renal: trecerea în revistă a literaturii și raportul de caz[J]. Cen Case Reports, 2020,9(2):159-161.DOI:10.1007/s13730-020-00447-z.
[6] Paiva L, Sabatier N, Leng G, et al. Efectul Melanotan-II asupra imunoreactivității creierului Fos și activității și secreției neuronale a oxitocinei la șobolani [J]. Journal of Neuroendocrinology, 2017,29(2).DOI:10.1111/jne.12454.
Produs disponibil numai pentru cercetare:
