Autor: Cocer Peptides 
1 kuu tagasi
KÕIK SELLEL VEEBISAIDIL ESITATUD ARTIKLID JA TOOTETEAVE ON AINULT TEABE LEVITAMISEKS JA HARIDUSEL.
Sellel veebisaidil pakutavad tooted on mõeldud eranditult in vitro uuringuteks. In vitro uuringud (ladina keeles *klaasis*, mis tähendab klaasnõudes) tehakse väljaspool inimkeha. Need tooted ei ole farmaatsiatooted, neid ei ole heaks kiitnud USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ning neid ei tohi kasutada mis tahes haigusseisundi, haiguse või vaevuse ennetamiseks, raviks ega ravimiseks. Seadusega on rangelt keelatud viia neid tooteid inim- või loomakehasse mis tahes kujul.
Melanotan-II ülevaade
Melanotan-II (MT-II) on sünteetiline α-melanotsüüte stimuleeriva hormooni (α-MSH) analoog, mis kuulub melanokortiini agonistide klassi. MT-II ei kasutata ainult päevitamisega seotud eesmärkidel; meditsiiniuuringute valdkonnas uuritakse selle võimalikke rakendusi selliste seisundite ravis nagu erektsioonihäired.
Joonis 1 Melanotan-II struktuur.
Melanotan-II toimemehhanism
MT-II avaldab oma mõju peamiselt melanokortiini retseptoritega (MCR) suhtlemisel. Melanokortiini retseptorite perekond sisaldab mitmeid alatüüpe, nagu MC1R, MC2R, MC3R, MC4R ja MC5R. MT-II on mitteselektiivne melanokortiini retseptori agonist, mis võib seonduda ja aktiveerida mitut MCR-i.
Nahas seondub MT-II melanotsüütide pinnal MC1R-ga, aktiveerides adenülaattsüklaasi, mis suurendab tsüklilise AMP (cAMP) taset, aktiveerides seeläbi proteiinkinaasi A (PKA). PKA aktiveerib fosforüülimise kaudu mikroftalmiaga seotud transkriptsioonifaktori (MITF). MITF on melaniini sünteesi võtmetähtsusega transkriptsioonifaktor. See reguleerib üles selliste geenide ekspressiooni nagu türosinaas, türosinaasiga seotud proteiin-1 (TRP-1) ja türosinaasiga seotud valk-2 (TRP-2), mis on melaniini sünteesis osalevad ensüümid, mis viib lõpuks naha pigmentatsiooni suurenemiseni ja päevitusefekti saavutamiseni.
Närvisüsteemis mõjutab MT-II ka teatud neuroendokriinseid süsteeme. See võib stimuleerida oksütotsiini kesksüsteemi. Uuringud on näidanud, et MT-II intravenoosne süstimine indutseerib märkimisväärselt Fos ekspressiooni hüpotalamuse suprahiasmaatilise tuuma (SON) ja paraventrikulaarse tuuma (PVN) suurtes neuronites, mida saab nõrgendada melanokortiini antagonisti SHU-9119 eelneva intratserebroventrikulaarse süstimisega. Elektrofüsioloogilised salvestised näitavad, et MT-II intravenoosne süstimine suurendab SON-i oksütotsiini neuronite süttimissagedust, kuid ei käivita dendriitset oksütotsiini vabanemist SON-is. Kuna varasemad uuringud näitavad, et melanokortiini agonistide otsene kasutamine inhibeerib supraoptilise tuuma (SON) oksütotsiini neuroneid, võib intravenoosse MT-II mõju olla vähemalt osaliselt vahendatud kaudselt, potentsiaalselt kaudaalsest ajutüvest pärinevate sisendite aktiveerimise kaudu, kus MT-II suurendab ka Fos ekspressiooni.
Lisaks on MT-II-l teatud toimemehhanismid energia metabolismile ja termoregulatsioonile. Hiirkatsetes kutsub MT-II intraperitoneaalne süstimine esile olulise ja mööduva hüpometabolismi/hüpotermia. See hüpotermiline nähtus kaob Kit W-sh/W-sh hiirtel, kellel puuduvad nuumrakud, mis näitab, et nuumrakud on MT-II-indutseeritud hüpotermia jaoks hädavajalikud. MT-II võib stimuleerida nuumrakke nii MRGPRB2-st sõltuvate kui ka sõltumatute mehhanismide kaudu, et vabastada histamiini, mis põhjustab histamiini H 1 retseptorite kaudu hüpotermiat, kuna selektiivne antagonist pürilamiin või H 1 retseptorite ablatsioon nõrgendab seda hüpotermilist toimet oluliselt.
Melanotan-II mõju
Roll naha pigmentatsioonis
Üks MT-II silmapaistvamaid toimeid on naha pigmentatsiooni suurenemise esilekutsumine, st päevitusefekti saavutamine. Kasutajate tagasiside näitab, et peaaegu kõigil osalejatel, kes proovisid MT-II-ga päevitada, ilmnes naha tumenemine. See näitab, et MT-II-l on teatud autonoomia naha pigmentatsiooni esilekutsumisel, mis ei sõltu täielikult ultraviolettkiirgusest, et käivitada melanogeneesi mehhanism. Mõnedes uuringutes on loommudelite ja in vitro rakukatsete vaatlused näidanud, et MT-II stimuleerib otseselt melanotsüüte, reguleerides melaniini sünteesiga seotud ensüümide ekspressiooni ja soodustades seeläbi naha melaniini tootmist. See efekt pakub potentsiaalset alternatiivi neile, kes otsivad pronksist jumet, olles mures UV-kiirguse põhjustatud nahakahjustuste pärast.
Mõju neurokäitumisele
Neurokäitumuslike mõjude osas on MT-II mitmekülgne. Sebrakala mudelina kasutanud uuringutes leiti, et isegi lühiajaline kõrge rasvasisaldusega (HF) dieet (kestab vaid umbes 1% sebrakala elueast ehk kolm nädalat) võib põhjustada sebrakala äratundmismälu halvenemist, ärevuse taseme tõusu ja vähenenud uurimuslikkust sebrakala puhul. MT-II suudab need kõrge rasvasisaldusega dieedist põhjustatud kõrvalekalded tagasi pöörata, taastades sebrakala äratundmismälu, ärevuse ja uurimusliku käitumise tasemele, mis sarnaneb tavalise toitumisrühma omadega.
Autismiga seotud uuringutes, kasutades autismi simuleerimiseks ema immuunaktivatsiooni (MIA) hiiremudelit, ilmnevad isastel MIA hiirtel autismilaadsed omadused, nagu halvenenud sotsiaalse käitumise näitajad, vähenenud häälsuhtlus ja suurenenud korduv käitumine. Pärast seitset päeva kestnud MT-II ravi paranesid isaste MIA hiirte sotsiaalse käitumise näitajad, samas kui normaalse taustaga C57 hiirte sotsiaalse käitumise näitajad ei näidanud pärast MT-II ravi olulisi muutusi. See viitab sellele, et MT-II-l on potentsiaalne terapeutiline toime autismilaadsete käitumishäirete parandamisel, pakkudes uusi suundi autismiravi uurimiseks.
Joonis fig 2 Täiskasvanud isastel MIA hiirtel ilmnes oksütotsiini retseptori ekspressiooni suurenemine eesmises tsingulaarses ajukoores.
Mõju energia metabolismile ja termoregulatsioonile
MT-II-l on ka oluline mõju energia metabolismile ja termoregulatsioonile. Hiirkatsetes manustati hüpofüüsi adenülaattsüklaasi aktiveeriva peptiidi (PACAP) puudulikkusega hiirtele perifeerse süstimise teel iga päev kolme järjestikuse nädala jooksul külmaga kohanemise ajal. Tulemused näitasid, et MT-II võib osaliselt taastada hiirte kahjustatud termogeneesivõime. Mõõtes norepinefriini indutseeritud ainevahetuse kiirust, leiti, et MT-II-ga ravitud hiirte termogeenne võime oli osaliselt taastunud. Lisaks parandas MT-II ravi lipiidide kasutamise defekte adrenergilise stimulatsiooni korral, mis viitab sellele, et MT-II võib mõjutada pruuni rasvkoe termogeneesi, reguleerides sümpaatilist närviaktiivsust, mängides seeläbi rolli energia metaboolse tasakaalu säilitamisel.
MT-II võib nuumrakke aktiveerides ja histamiini vabastades indutseerida hiirtel hüpotermiat. See protsess näitab MT-II rolli temperatuuri reguleerimise mehhanismides.
Võimalik mõju reproduktiivsüsteemile
MT-II-l on ka potentsiaalne mõju reproduktiivsüsteemile. Seda on uuritud erektsioonihäirete raviks, mis on seotud selle stimuleeriva toimega reproduktiivsüsteemile.
Melanotan-II rakendused
Rakendused ilutööstuses
Ilutööstuses kasutatakse MT-II peamiselt parkimisainena. Seoses kasvava sooviga terve pronksise jume järele ja murega traditsioonilisest päikese käes viibimisest põhjustatud võimalike nahakahjustuste pärast (nt päikesepõletus ja suurenenud risk nahavähi tekkeks) on MT-II pälvinud tähelepanu tootena, mis väidetavalt saavutab päevituse ilma päikese käes viibimata. Kuna aga autoriteetsed agentuurid, nagu FDA, pole seda heaks kiitnud ning puuduvad ulatuslikud ohutus- ja tõhususuuringud, jääb selle rakendamine iluturul halli tsooni. Mõnes riigis ja piirkonnas toimub aeg-ajalt MT-II illegaalne veebimüük kosmeetilistel eesmärkidel.
Rakendused meditsiiniuuringutes
Meditsiiniuuringute valdkonnas keskendub MT-II rakendamine eelkõige selle võimalike terapeutiliste rakenduste uurimisele erinevate haiguste puhul. Neurokäitumuslike häirete kontekstis on MT-II näidanud tõhusust sebrakala rasvasisaldusega dieedist põhjustatud neurokäitumuslike kõrvalekallete ja autismilaadsete käitumishäirete parandamisel isastel MIA hiirtel, pakkudes uusi uurimissuundi seotud neuroloogiliste häirete raviks.
Energia metabolismi ja termoregulatsiooniga seotud haiguste uuringutes viitab MT-II päästev toime termogeneesile PACAP-puudulikkusega hiirtel selle potentsiaalsele väärtusele metaboolsete haiguste, näiteks rasvumise ravis. MT-II regulatiivsete mehhanismide edasine uurimine energia metabolismiga seotud signaaliradade kohta võib viia uute metaboolsete häirete raviainete väljatöötamiseni. MT-II põhjustatud hüpotermia aluseks olevate mehhanismide uuringud võivad samuti süvendada meie arusaamist termoregulatsiooni füsioloogilistest protsessidest, andes teoreetilise aluse termoregulatsiooni kõrvalekalletega seotud haiguste raviks.
Reproduktiivsüsteemi haiguste valdkonnas pakuvad uuringud MT-II kasutamise kohta erektsioonihäirete raviks, kuigi alles algstaadiumis, uut võimalust meeste seksuaalhäirete raviks.
Järeldus
Melanotaan-II kui sünteetiline α-melanotsüüte stimuleeriva hormooni analoog omab mitmeid bioloogilisi funktsioone, mis hõlmavad naha pigmentatsiooni, neurokäitumuslikke protsesse, energia metabolismi, termoregulatsiooni ja reproduktiivsüsteemi. Naha pigmentatsiooni osas võib see esile kutsuda naha tumenemist, pakkudes potentsiaalset teed päevitamiseks. Meditsiiniuuringute valdkonnas näitab MT-II laialdasi rakendusväljavaateid. Neurokäitumishäirete, energiavahetuse ja termoregulatsiooniga seotud haiguste ning reproduktiivsüsteemi häirete uurimine annab uusi suundi nende seisundite raviks.
Allikad
[1] McKenzie N, Gonzalez N, Huang C jt. PosteresitlusedPS09 Kasutajakogemused päevitamiseks mõeldud Melanotan II süstist[J]. British Journal of Dermatology, 2024,191 (lisa_1):i179-i180.DOI:10.1093/bjd/ljae090.380.
[2] Wekwejt P, Wojda U, Kiryk A. Melanotan-II pöörab ümber lühiajalisest kõrgsagedusdieedist põhjustatud mälukahjustuse [J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2023,165:115129.DOI:10.1016/j.biopha.2023.115129.
[3] Tomassi S, Dimmito MP, Cai M jt. Melanotan-II KLIPSIMINE mitme funktsionaalselt selektiivse hMCR agonisti avastamiseks[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2022, 65(5):4007-4017.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01848.
[4] Gilhooley E, Daly S, McKenna D. Melanotan II kasutajakogemus: veebipõhise arutelufoorumite kvalitatiivne uuring[J]. Dermatology, 2021, 237 (6): 995-999.DOI: 10.1159/000514492.
[5] Peters B, Hadimeri H, Wahlberg R jt. Melanotan II: neeruinfarkti võimalik põhjus: kirjanduse ülevaade ja juhtumiaruanne[J]. Cen Case Reports, 2020, 9(2):159-161.DOI:10.1007/s13730-020-00447-z.
[6] Paiva L, Sabatier N, Leng G jt. Melanotan-II mõju aju fossi immunoreaktiivsusele ja oksütotsiini neuronaalsele aktiivsusele ja sekretsioonile rottidel [J]. Journal of Neuroendocrinology, 2017, 29(2).DOI:10.1111/jne.12454.
Toode on saadaval ainult uurimistööks:
