Autor Cocer Peptides 
prije 1 mjesec
SVI ČLANCI I INFORMACIJE O PROIZVODIMA PRUŽENE NA OVOM WEB STRANICU SU ISKLJUČIVO ZA ŠIRENJE INFORMACIJA I U EDUKATIVNE SVRHE.
Proizvodi koji se nalaze na ovoj web stranici namijenjeni su isključivo in vitro istraživanjima. Istraživanja in vitro (latinski: *in glass*, što znači u staklenom posuđu) provode se izvan ljudskog tijela. Ovi proizvodi nisu lijekovi, nisu odobreni od strane američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) i ne smiju se koristiti za prevenciju, liječenje ili liječenje bilo kojeg medicinskog stanja, bolesti ili bolesti. Zakonom je strogo zabranjeno unošenje ovih proizvoda u organizam čovjeka ili životinje u bilo kojem obliku.
Melanotan-II Pregled
Melanotan-II (MT-II) je sintetski analog α-melanocit-stimulirajućeg hormona (α-MSH) koji pripada klasi agonista melanokortina. MT-II se ne koristi samo u svrhe povezane sa sunčanjem; u području medicinskih istraživanja, istražuje se potencijalna primjena u liječenju stanja kao što je erektilna disfunkcija.
Slika 1 Struktura Melanotana-II.
Melanotan-II Mehanizam djelovanja
MT-II prvenstveno ispoljava svoje učinke interakcijom s melanokortin receptorima (MCR). Obitelj melanokortinskih receptora uključuje višestruke podtipove kao što su MC1R, MC2R, MC3R, MC4R i MC5R. MT-II je neselektivni agonist receptora melanokortina koji se može vezati i aktivirati više MCR-ova.
U koži se MT-II veže za MC1R na površini melanocita, aktivirajući adenilat ciklazu, koja povećava razine cikličkog AMP (cAMP), čime se aktivira protein kinaza A (PKA). PKA aktivira transkripcijski faktor povezan s mikroftalmijom (MITF) putem fosforilacije. MITF je ključni čimbenik transkripcije u sintezi melanina, regulira ekspresiju gena kao što su tirozinaza, protein-1 povezan s tirozinazom (TRP-1) i protein-2 povezan s tirozinazom (TRP-2), koji su enzimi uključeni u sintezu melanina, što u konačnici dovodi do povećane pigmentacije kože i postizanja učinka tamnjenja.
U živčanom sustavu MT-II također utječe na određene neuroendokrine sustave. Može stimulirati središnji sustav oksitocina. Studije su pokazale da intravenska injekcija MT-II značajno inducira ekspresiju Fos-a u velikim neuronima suprahijazmatične jezgre (SON) i paraventrikularne jezgre (PVN) hipotalamusa, odgovor koji se može oslabiti prethodnom intracerebroventrikularnom injekcijom antagonista melanokortina SHU-9119. Elektrofiziološki zapisi pokazuju da intravenska injekcija MT-II povećava učestalost aktiviranja oksitocinskih neurona u SON-u, ali ne pokreće dendritično oslobađanje oksitocina unutar SON-a. Zbog prethodnih studija koje su pokazale da izravna primjena agonista melanokortina inhibira oksitocinske neurone supraoptičke jezgre (SON), učinci intravenoznog MT-II mogu biti barem djelomično posredovani neizravno, potencijalno kroz aktiviranje inputa iz kaudalnog moždanog debla, gdje MT-II također povećava ekspresiju Fos.
Dodatno, MT-II ima određene mehanizme djelovanja na energetski metabolizam i termoregulaciju. U eksperimentima s miševima, intraperitonealna injekcija MT-II izaziva značajan i prolazni hipometabolizam/hipotermiju. Ovaj fenomen hipotermije nestaje kod Kit W-sh/W-sh miševa kojima nedostaju mastociti, što ukazuje da su mastociti bitni za hipotermiju izazvanu MT-II. MT-II može stimulirati mastocite kroz mehanizme ovisne i neovisne o MRGPRB2 za oslobađanje histamina, koji proizvodi hipotermiju preko histaminskih H1 receptora, budući da selektivni antagonist pirilamin ili ablacija H1 receptora značajno slabi ovaj hipotermički učinak.
Učinci Melanotana-II
Uloga u pigmentaciji kože
Jedan od najznačajnijih učinaka MT-II je pojačana pigmentacija kože, odnosno postizanje učinka tamnjenja. Povratne informacije korisnika pokazuju da su gotovo svi sudionici koji su pokušali sunčati s MT-II pokazali tamnjenje kože. To ukazuje da MT-II ima određeni stupanj autonomije u induciranju pigmentacije kože, ne ovisi u potpunosti o ultraljubičastom zračenju za pokretanje mehanizma melanogeneze. U nekim studijama, opažanja na životinjskim modelima i in vitro pokusi na stanicama pokazali su da MT-II izravno stimulira melanocite, regulirajući ekspresiju enzima povezanih sa sintezom melanina, čime potiče proizvodnju melanina i potamnjuje kožu boja. Ovaj učinak nudi potencijalnu alternativu onima koji traže brončani ten, a zabrinuti su zbog oštećenja kože uzrokovanog UV zračenjem.
Učinci na neuroponašanje
U smislu neurobihevioralnih učinaka, MT-II pokazuje višestruko djelovanje. U studijama koje su koristile ribicu zebricu kao model, otkriveno je da čak i kratkotrajne dijete s visokim udjelom masti (HF) (koje traju samo otprilike 1% životnog vijeka ribice zebrice, ili tri tjedna) mogu dovesti do oslabljene memorije prepoznavanja, povišene razine tjeskobe i smanjene istraživačke sklonosti kod ribica zebrica. MT-II može preokrenuti ove abnormalnosti izazvane prehranom bogatom masnoćama, vraćajući zebrici pamćenje prepoznavanja, tjeskobu i istraživačko ponašanje na razine slične onima u skupini s normalnom prehranom.
U istraživanju povezanom s autizmom, korištenjem mišjeg modela majčinske imunoaktivacije (MIA) za simulaciju autizma, mužjaci MIA miševa pokazuju karakteristike slične autizmu, kao što su oslabljeni pokazatelji društvenog ponašanja, smanjena glasovna komunikacija i pojačano ponavljajuće ponašanje. Nakon sedam dana liječenja MT-II, pokazatelji socijalnog ponašanja u mužjaka MIA miševa su se poboljšali, dok pokazatelji socijalnog ponašanja u C57 miševa s normalnom pozadinom nisu pokazali značajne promjene nakon liječenja MT-II. Ovo sugerira da MT-II ima potencijalne terapeutske učinke u poboljšanju poremećaja ponašanja sličnih autizmu, pružajući nove smjernice za istraživanje liječenja autizma.
Slika 2. Odrasli mužjaci MIA miševa pokazali su povećanje ekspresije receptora oksitocina u prednjem cingularnom korteksu.
Učinci na energetski metabolizam i termoregulaciju
MT-II također ima značajne učinke na energetski metabolizam i termoregulaciju. U eksperimentima s miševima, miševima s nedostatkom peptida koji aktivira adenilat ciklazu hipofize (PACAP) davan je MT-II putem periferne injekcije dnevno tijekom tri uzastopna tjedna tijekom prilagodbe na hladnoću. Rezultati su pokazali da MT-II može djelomično obnoviti narušeni kapacitet termogeneze miševa. Mjerenjem brzine metabolizma izazvane norepinefrinom, otkriveno je da je termogeni kapacitet miševa tretiranih MT-II djelomično obnovljen. Dodatno, liječenje MT-II ispravilo je nedostatke u korištenju lipida pod adrenergičkom stimulacijom, što sugerira da MT-II može utjecati na termogenezu u smeđem masnom tkivu reguliranjem simpatičke živčane aktivnosti, čime igra ulogu u održavanju energetske metaboličke ravnoteže.
MT-II može izazvati hipotermiju kod miševa aktiviranjem mastocita i otpuštanjem histamina. Ovaj proces otkriva ulogu MT-II u mehanizmima regulacije temperature.
Mogući učinci na reproduktivni sustav
MT-II također ima potencijalne učinke na reproduktivni sustav. Proučavano je za liječenje erektilne disfunkcije, što je povezano s njegovim stimulativnim učincima na reproduktivni sustav.
Primjene Melanotana-II
Primjene u industriji ljepote
U industriji ljepote, MT-II se prvenstveno koristi kao sredstvo za tamnjenje. S rastućom željom za zdravim, brončanim tenom i zabrinutošću oko mogućih oštećenja kože uzrokovanih tradicionalnim izlaganjem suncu (kao što su opekline od sunca i povećan rizik od raka kože), MT-II je privukao pažnju kao proizvod za koji se tvrdi da postiže tamnjenje bez oslanjanja na izlaganje suncu. Međutim, budući da ga nisu odobrile mjerodavne agencije poput FDA i nedostaju opsežne studije sigurnosti i učinkovitosti, njegova primjena na tržištu ljepote ostaje u sivoj zoni. U nekim zemljama i regijama povremeno se događa ilegalna internetska prodaja MT-II u kozmetičke svrhe.
Primjene u medicinskim istraživanjima
U području medicinskih istraživanja, primjena MT-II prvenstveno je usmjerena na istraživanje njegove potencijalne terapeutske primjene za različite bolesti. U kontekstu neurobihevioralnih poremećaja, MT-II je pokazao učinkovitost u poboljšanju neurobihevioralnih abnormalnosti izazvanih prehranom s visokim udjelom masti kod zebrica i deficita ponašanja nalik autizmu kod mužjaka MIA miševa, nudeći nove smjernice istraživanja za liječenje povezanih neuroloških poremećaja.
U studijama energetskog metabolizma i bolesti povezanih s termoregulacijom, učinak spašavanja MT-II na termogenezu kod miševa s nedostatkom PACAP-a ukazuje na njegovu potencijalnu vrijednost u liječenju metaboličkih bolesti kao što je pretilost. Daljnja istraživanja regulatornih mehanizama MT-II na signalnim putovima povezanim s energetskim metabolizmom mogu dovesti do razvoja novih terapijskih sredstava za metaboličke poremećaje. Studije o mehanizmima na kojima se temelji hipotermija izazvana MT-II također bi mogle produbiti naše razumijevanje fizioloških procesa termoregulacije, pružajući teoretsku osnovu za liječenje bolesti povezanih s termoregulacijskim abnormalnostima.
U području bolesti reproduktivnog sustava, istraživanje o korištenju MT-II u liječenju erektilne disfunkcije, iako je još u preliminarnoj fazi, nudi novu mogućnost liječenja muške spolne disfunkcije.
Zaključak
Melanotan-II, kao sintetski analog hormona koji stimulira α-melanocite, posjeduje višestruke biološke funkcije koje uključuju pigmentaciju kože, neurobihevioralne procese, energetski metabolizam, termoregulaciju i reproduktivni sustav. Što se tiče pigmentacije kože, može izazvati tamnjenje kože, nudeći potencijalni put za tamnjenje. U području medicinskih istraživanja, MT-II pokazuje široke mogućnosti primjene. Istraživanje neurobihevioralnih poremećaja, bolesti povezanih s energetskim metabolizmom i termoregulacijom te poremećaja reproduktivnog sustava daje nove smjernice za liječenje ovih stanja.
Izvori
[1] McKenzie N, Gonzalez N, Huang C, et al. Poster prezentacijePS09 Iskustva korisnika Melanotan II injekcije za sunčanje[J]. British Journal of Dermatology, 2024,191 (Supplement_1):i179-i180.DOI:10.1093/bjd/ljae090.380.
[2] Wekwejt P, Wojda U, Kiryk A. Melanotan-II poništava oštećenje pamćenja izazvano kratkotrajnom HF dijetom [J]. Biomedicina & Pharmacotherapy, 2023,165:115129.DOI:10.1016/j.biopha.2023.115129.
[3] Tomassi S, Dimmito MP, Cai M, et al. CLIPSing Melanotan-II za otkrivanje višestrukih funkcionalno selektivnih hMCR agonista[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2022,65(5):4007-4017.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01848.
[4] Gilhooley E, Daly S, McKenna D. Melanotan II Korisničko iskustvo: Kvalitativna studija online foruma za raspravu [J]. Dermatology, 2021,237(6):995-999.DOI:10.1159/000514492.
[5] Peters B, Hadimeri H, Wahlberg R, et al. Melanotan II: mogući uzrok infarkta bubrega: pregled literature i prikaz slučaja [J]. Cen Case Reports, 2020,9(2):159-161.DOI:10.1007/s13730-020-00447-z.
[6] Paiva L, Sabatier N, Leng G, et al. Učinak Melanotana-II na imunoreaktivnost mozga Fos i aktivnost i izlučivanje neurona oksitocina u štakora [J]. Journal of Neuroendocrinology, 2017,29(2).DOI:10.1111/jne.12454.
Proizvod dostupan samo za istraživačku upotrebu:
