Avtor Cocer Peptides 
pred 1 mesecem
VSI ČLANKI IN INFORMACIJE O IZDELKIH NA TEJ SPLETNI STRANI SO SAMO ZA RAZŠIRJANJE INFORMACIJ IN IZOBRAŽEVALNE NAMENE.
Izdelki na tem spletnem mestu so namenjeni izključno in vitro raziskavam. Raziskave in vitro (latinsko: *in glass*, kar pomeni v stekleni posodi) se izvajajo zunaj človeškega telesa. Ti izdelki niso farmacevtski izdelki, Uprava ZDA za hrano in zdravila (FDA) jih ni odobrila in se ne smejo uporabljati za preprečevanje, zdravljenje ali zdravljenje katerega koli zdravstvenega stanja, bolezni ali bolezni. Zakonsko je strogo prepovedano vnašanje teh izdelkov v človeško ali živalsko telo v kakršni koli obliki.
Melanotan-II Pregled
Melanotan-II (MT-II) je sintetični analog α-melanocite stimulirajočega hormona (α-MSH), ki spada v razred agonistov melanokortina. MT-II se ne uporablja samo za namene, povezane s strojenjem; na področju medicinskih raziskav se raziskuje morebitna uporaba pri zdravljenju stanj, kot je erektilna disfunkcija.
Slika 1 Struktura Melanotana-II.
Melanotan-II Mehanizem delovanja
MT-II učinkuje predvsem z interakcijo z receptorji melanokortina (MCR). Družina receptorjev za melanokortin vključuje več podtipov, kot so MC1R, MC2R, MC3R, MC4R in MC5R. MT-II je neselektivni agonist receptorjev melanokortina, ki se lahko veže na več MCR in jih aktivira.
V koži se MT-II veže na MC1R na površini melanocitov in aktivira adenilat ciklazo, ki poveča ravni cikličnega AMP (cAMP), s čimer se aktivira protein kinaza A (PKA). PKA s fosforilacijo aktivira transkripcijski faktor, povezan z mikroftalmijo (MITF). MITF je ključni transkripcijski faktor pri sintezi melanina. Uravnava izražanje genov, kot so tirozinaza, protein-1 (TRP-1) in protein-2 (TRP-2), ki so povezani s tirozinazo, ki so encimi, ki sodelujejo pri sintezi melanina, kar na koncu vodi do povečane pigmentacije kože in doseganja učinka porjavelosti.
V živčnem sistemu MT-II vpliva tudi na nekatere nevroendokrine sisteme. Lahko stimulira centralni sistem oksitocina. Študije so pokazale, da intravenska injekcija MT-II pomembno inducira izražanje Fos v velikih nevronih suprahiazmatskega jedra (SON) in paraventrikularnega jedra (PVN) hipotalamusa, odziv, ki ga je mogoče oslabiti s predhodno intracerebroventrikularno injekcijo antagonista melanokortina SHU-9119. Elektrofiziološki posnetki kažejo, da intravenozno injiciranje MT-II poveča frekvenco proženja oksitocinskih nevronov v SON, vendar ne sproži dendritične sprostitve oksitocina znotraj SON. Zaradi prejšnjih študij, ki so pokazale, da neposredna uporaba agonistov melanokortina zavira oksitocinske nevrone supraoptičnega jedra (SON), so lahko učinki intravenskega MT-II vsaj delno posredovani posredno, potencialno z aktiviranjem vnosov iz kavdalnega možganskega debla, kjer MT-II prav tako poveča izražanje Fos.
Poleg tega ima MT-II določene mehanizme delovanja na presnovo energije in termoregulacijo. Pri poskusih z mišmi intraperitonealno injiciranje MT-II povzroči pomemben in prehoden hipometabolizem/hipotermijo. Ta hipotermični pojav izgine pri miših Kit W-sh/W-sh brez mastocitov, kar kaže, da so mastociti bistveni za hipotermijo, ki jo povzroči MT-II. MT-II lahko stimulira mastocite prek mehanizmov, ki so odvisni od MRGPRB2 in neodvisni od njega, za sproščanje histamina, ki povzroči hipotermijo preko receptorjev histamina H 1 , saj selektivni antagonist pirilamin ali ablacija receptorjev H 1 znatno zmanjša ta hipotermični učinek.
Učinki Melanotana-II
Vloga pri pigmentaciji kože
Eden najopaznejših učinkov MT-II je spodbujanje povečane pigmentacije kože, tj. doseganje učinka porjavelosti. Povratne informacije uporabnikov kažejo, da je skoraj pri vseh udeležencih, ki so se poskušali porjaviti z MT-II, koža potemnila. To kaže, da ima MT-II določeno stopnjo avtonomije pri induciranju pigmentacije kože, ki ni popolnoma odvisna od ultravijoličnega sevanja za sprožitev melanogeneze. V nekaterih študijah so opazovanja na živalskih modelih in in vitro poskusi s celicami pokazali, da MT-II neposredno stimulira melanocite, povečuje izražanje encimov, povezanih s sintezo melanina, s čimer spodbuja proizvodnjo melanina in temnenje kože barva. Ta učinek ponuja potencialno alternativo za tiste, ki iščejo bronasto polt, hkrati pa jih skrbi poškodba kože zaradi UV-žarkov.
Učinki na nevrovedenje
Kar zadeva nevrovedenjske učinke, MT-II kaže večplastno delovanje. V študijah, ki so kot model uporabile ribo cebrico, je bilo ugotovljeno, da lahko celo kratkotrajne diete z veliko maščobami (ki trajajo le približno 1 % življenjske dobe ribe cebrice ali tri tedne) pri ribah cebricah povzročijo oslabljen spomin za prepoznavanje, povečano stopnjo anksioznosti in zmanjšano raziskovalno težnjo. MT-II lahko obrne te nenormalnosti, ki jih povzroča prehrana z veliko maščobami, in povrne prepoznavni spomin, tesnobo in raziskovalno vedenje rib cebrice na ravni, podobne tistim v skupini z običajno prehrano.
V raziskavah, povezanih z avtizmom, z uporabo mišjega modela materinske imunske aktivacije (MIA) za simulacijo avtizma, samci miši MIA kažejo lastnosti, podobne avtizmu, kot so oslabljeni indikatorji socialnega vedenja, zmanjšana glasovna komunikacija in povečano ponavljajoče se vedenje. Po sedmih dneh zdravljenja z MT-II so se indikatorji socialnega vedenja pri samcih miši MIA izboljšali, medtem ko kazalniki socialnega vedenja pri miših C57 z normalnim ozadjem niso pokazali pomembnih sprememb po zdravljenju z MT-II. To nakazuje, da ima MT-II potencialne terapevtske učinke pri izboljšanju avtizmu podobnih vedenjskih primanjkljajev, kar zagotavlja nove smeri za raziskave zdravljenja avtizma.
Slika 2 Odrasli samci miši MIA so pokazali povečano izražanje receptorjev za oksitocin v sprednji cingularni skorji.
Učinki na energetski metabolizem in termoregulacijo
MT-II ima tudi pomembne učinke na energetski metabolizem in termoregulacijo. V poskusih z mišmi so miši s pomanjkanjem peptida, ki aktivira hipofizno adenilat ciklazo (PACAP), prejemali MT-II s periferno injekcijo vsak dan tri zaporedne tedne med prilagoditvijo na mraz. Rezultati so pokazali, da lahko MT-II delno obnovi oslabljeno sposobnost termogeneze miši. Z merjenjem hitrosti presnove, ki jo povzroča norepinefrin, je bilo ugotovljeno, da je bila termogena zmogljivost miši, zdravljenih z MT-II, delno obnovljena. Poleg tega je zdravljenje z MT-II popravilo napake pri uporabi lipidov pri adrenergični stimulaciji, kar kaže na to, da lahko MT-II vpliva na termogenezo v rjavem maščobnem tkivu z uravnavanjem simpatične živčne aktivnosti, s čimer igra vlogo pri ohranjanju energijskega presnovnega ravnovesja.
MT-II lahko povzroči hipotermijo pri miših z aktiviranjem mastocitov in sproščanjem histamina. Ta proces razkriva vlogo MT-II v mehanizmih uravnavanja temperature.
Možni učinki na reproduktivni sistem
MT-II ima tudi možne učinke na reproduktivni sistem. Raziskovali so ga za zdravljenje erektilne disfunkcije, kar je povezano z njegovimi stimulativnimi učinki na reproduktivni sistem.
Uporaba Melanotana-II
Aplikacije v lepotni industriji
V lepotni industriji se MT-II uporablja predvsem kot sredstvo za porjavitev. Z naraščajočo željo po zdravi, bronasti polti in zaskrbljenostjo glede morebitnih poškodb kože, ki jih povzroča tradicionalno izpostavljanje soncu (kot so sončne opekline in povečano tveganje za kožni rak), je MT-II pritegnil pozornost kot izdelek, za katerega trdijo, da porjavi, ne da bi se zanašal na izpostavljanje soncu. Ker pa ga niso odobrile avtoritativne agencije, kot je FDA, in ker nima obsežnih študij varnosti in učinkovitosti, njegova uporaba na lepotnem trgu ostaja v sivi coni. V nekaterih državah in regijah občasno prihaja do nezakonite spletne prodaje MT-II za kozmetične namene.
Aplikacije v medicinskih raziskavah
Na področju medicinskih raziskav se uporaba MT-II osredotoča predvsem na raziskovanje njegovih potencialnih terapevtskih aplikacij za različne bolezni. V kontekstu nevrovedenjskih motenj je MT-II dokazal učinkovitost pri izboljšanju nevrovedenjskih nepravilnosti, ki jih povzroča dieta z visoko vsebnostjo maščob pri cebricah in avtizmu podobnih vedenjskih primanjkljajev pri samcih MIA miši, kar ponuja nove raziskovalne usmeritve za zdravljenje povezanih nevroloških motenj.
V študijah energetske presnove in bolezni, povezanih s termoregulacijo, rešilni učinek MT-II na termogenezo pri miših s pomanjkanjem PACAP kaže na njegovo potencialno vrednost pri zdravljenju presnovnih bolezni, kot je debelost. Nadaljnje raziskovanje regulativnih mehanizmov MT-II na signalnih poteh, povezanih z energijskim metabolizmom, lahko vodi do razvoja novih terapevtskih sredstev za presnovne motnje. Študije o mehanizmih, na katerih temelji hipotermija, ki jo povzroča MT-II, bi lahko poglobile tudi naše razumevanje fizioloških procesov termoregulacije, kar bi zagotovilo teoretično osnovo za zdravljenje bolezni, povezanih s termoregulacijskimi nenormalnostmi.
Na področju bolezni reproduktivnega sistema raziskave o uporabi MT-II za zdravljenje erektilne disfunkcije, čeprav so še v začetnih fazah, ponujajo novo možnost za zdravljenje moške spolne disfunkcije.
Zaključek
Melanotan-II ima kot sintetični analog α-melanocite stimulirajočega hormona številne biološke funkcije, ki vključujejo pigmentacijo kože, nevrovedenjske procese, energijsko presnovo, termoregulacijo in reproduktivni sistem. Kar zadeva pigmentacijo kože, lahko povzroči temnenje kože, kar ponuja potencialno pot za porjavitev. Na področju medicinskih raziskav ima MT-II široke možnosti uporabe. Raziskave nevrovedenjskih motenj, bolezni, povezanih z energijsko presnovo in termoregulacijo, ter motenj reproduktivnega sistema dajejo nove smernice za zdravljenje teh stanj.
Viri
[1] McKenzie N, Gonzalez N, Huang C et al. Predstavitve posterjev PS09 Uporabniške izkušnje z injekcijo Melanotana II za sončenje [J]. British Journal of Dermatology, 2024,191 (Dodatek_1):i179-i180.DOI:10.1093/bjd/ljae090.380.
[2] Wekwejt P, Wojda U, Kiryk A. Melanotan-II odpravi okvaro spomina, ki jo povzroči kratkotrajna dieta s HF [J]. Biomedicina in farmakoterapija, 2023,165:115129.DOI:10.1016/j.biopha.2023.115129.
[3] Tomassi S, Dimmito MP, Cai M, et al. CLIPSing Melanotan-II za odkrivanje več funkcionalno selektivnih agonistov hMCR [J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2022,65(5):4007-4017.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01848.
[4] Gilhooley E, Daly S, McKenna D. Melanotan II Uporabniška izkušnja: kvalitativna študija spletnih forumov za razprave [J]. Dermatologija, 2021,237(6):995-999.DOI:10.1159/000514492.
[5] Peters B, Hadimeri H, Wahlberg R, et al. Melanotan II: možen vzrok ledvičnega infarkta: pregled literature in prikaz primera [J]. Poročila o primerih Cen, 2020,9(2):159-161.DOI:10.1007/s13730-020-00447-z.
[6] Paiva L, Sabatier N, Leng G, et al. Učinek Melanotana-II na imunoreaktivnost možganskega fosfata in nevronsko aktivnost in izločanje oksitocina pri podganah [J]. Journal of Neuroendocrinology, 2017,29(2).DOI:10.1111/jne.12454.
Izdelek je na voljo samo za raziskovalno uporabo:
