توسط Cocer Peptides 
1 ماه پیش
تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.
محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) در خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.
بررسی اجمالی Melanotan-II
ملانوتان-II (MT-II) یک آنالوگ هورمون محرک آلفا ملانوسیت (α-MSH) مصنوعی است که متعلق به کلاس آگونیست های ملانوکورتین است. MT-II فقط برای مقاصد دباغی استفاده نمی شود. در زمینه تحقیقات پزشکی، برای کاربردهای بالقوه در درمان شرایطی مانند اختلال نعوظ مورد بررسی قرار گرفته است.
شکل 1 ساختار Melanotan-II.
Melanotan-II مکانیسم عمل
MT-II در درجه اول اثرات خود را از طریق تعامل با گیرنده های ملانوکورتین (MCRs) اعمال می کند. خانواده گیرنده ملانوکورتین شامل چندین زیرگروه مانند MC1R، MC2R، MC3R، MC4R و MC5R است. MT-II یک آگونیست غیرانتخابی گیرنده ملانوکورتین است که می تواند به چندین MCR متصل شده و آن را فعال کند.
در پوست، MT-II به MC1R روی سطح ملانوسیت ها متصل می شود و آدنیلات سیکلاز را فعال می کند، که سطح AMP حلقوی (cAMP) را افزایش می دهد و در نتیجه پروتئین کیناز A (PKA) را فعال می کند. PKA فاکتور رونویسی مرتبط با میکروفتالمیا (MITF) را از طریق فسفوریلاسیون فعال می کند. MITF یک فاکتور رونویسی کلیدی در سنتز ملانین است، بیان ژن هایی مانند تیروزیناز، پروتئین-1 مربوط به تیروزیناز (TRP-1) و پروتئین-2 مربوط به تیروزیناز (TRP-2) را که آنزیم های دخیل در سنتز ملانین هستند، تنظیم مثبت می کند و در نهایت منجر به افزایش رنگدانه های برنزه شدن پوست می شود.
در سیستم عصبی، MT-II همچنین بر سیستم های عصبی غدد درون ریز خاصی تأثیر می گذارد. می تواند سیستم مرکزی اکسی توسین را تحریک کند. مطالعات نشان داده اند که تزریق داخل وریدی MT-II به طور قابل توجهی بیان Fos را در نورون های بزرگ هسته سوپراکیاسماتیک (SON) و هسته پارا بطنی (PVN) هیپوتالاموس القا می کند، پاسخی که می تواند با تزریق داخل بطن مغزی قبلی آنتی آگونیست ملانوکورتین SHU-911 کاهش یابد. ضبط های الکتروفیزیولوژیک نشان می دهد که تزریق داخل وریدی MT-II فرکانس شلیک نورون های اکسی توسین را در SON افزایش می دهد اما باعث آزادسازی اکسی توسین دندریتیک در SON نمی شود. با توجه به مطالعات قبلی که نشان میداد کاربرد مستقیم آگونیستهای ملانوکورتین نورونهای اکسیتوسین هسته سوپراپتیک (SON) را مهار میکند، اثرات MT-II داخل وریدی ممکن است حداقل تا حدی بهطور غیرمستقیم، به طور بالقوه از طریق فعالسازی ورودیهای ساقه مغز دمی، که در آن MT-II نیز بیان Fos را افزایش میدهد، واسطه شود.
علاوه بر این، MT-II دارای مکانیسم های خاصی از عمل بر روی متابولیسم انرژی و تنظیم حرارت است. در آزمایشات موش، تزریق داخل صفاقی MT-II باعث ایجاد هیپومتابولیسم/هیپوترمی قابل توجه و گذرا می شود. این پدیده هیپوترمیک در موش های کیت W-sh/W-sh فاقد ماست سل ناپدید می شود، که نشان می دهد ماست سل ها برای هیپوترمی ناشی از MT-II ضروری هستند. MT-II می تواند ماست سل ها را از طریق مکانیسم های وابسته به MRGPRB2 و مستقل تحریک کند تا هیستامین را آزاد کند، که هیپوترمی را از طریق گیرنده های هیستامین H 1 ایجاد می کند، زیرا آنتاگونیست انتخابی پیریلامین یا فرسایش گیرنده های H 1 به طور قابل توجهی این اثر هیپوترمی را کاهش می دهد.
اثرات Melanotan-II
نقش در رنگدانه های پوست
یکی از قابل توجه ترین اثرات MT-II القای افزایش رنگدانه پوست، یعنی دستیابی به اثر برنزه کننده است. بازخورد کاربران نشان میدهد که تقریباً همه شرکتکنندگانی که با MT-II برنزه شدند، تیره شدن پوست را نشان دادند. این نشان میدهد که MT-II دارای درجه خاصی از خودمختاری در القای رنگدانههای پوست است، و به طور کامل وابسته به اشعه ماوراء بنفش نیست تا دستگاه ملانوژنز را آغاز کند. در برخی از مطالعات، مشاهدات از مدلهای حیوانی و آزمایشهای سلولی آزمایشگاهی نشان دادهاند که MT-II مستقیماً ملانوسیتها را تحریک میکند، تولید آنزیمهای تیره پوست را تنظیم میکند و باعث تیره شدن من میشود. رنگ این اثر یک جایگزین بالقوه برای کسانی است که به دنبال رنگ برنزی هستند در حالی که نگران آسیب های پوستی ناشی از UV هستند.
اثرات بر روی رفتار عصبی
از نظر اثرات عصبی رفتاری، MT-II اقدامات چند وجهی را نشان می دهد. در مطالعاتی که از گورخرماهی به عنوان مدل استفاده شد، مشخص شد که حتی رژیمهای کوتاهمدت پرچرب (HF) (که تنها حدود 1 درصد از طول عمر گورخرماهی یا سه هفته طول میکشد) میتواند منجر به اختلال در حافظه تشخیص، افزایش سطح اضطراب و کاهش تمایلات اکتشافی در گورخرماهی شود. MT-II می تواند این ناهنجاری های ناشی از رژیم غذایی پرچرب را معکوس کند و حافظه تشخیص، اضطراب و رفتار اکتشافی گورخرماهی را به سطوحی مشابه با گروه رژیم غذایی عادی بازگرداند.
در تحقیقات مرتبط با اوتیسم، با استفاده از یک مدل موش فعالسازی ایمنی مادر (MIA) برای شبیهسازی اوتیسم، موشهای نر MIA ویژگیهای مشابه اوتیسم، مانند اختلال در شاخصهای رفتار اجتماعی، کاهش ارتباطات صوتی و افزایش رفتارهای تکراری را از خود نشان میدهند. پس از هفت روز درمان با MT-II، شاخصهای رفتار اجتماعی در موشهای نر MIA بهبود یافت، در حالی که شاخصهای رفتار اجتماعی در موشهای C57 با پسزمینه طبیعی هیچ تغییر قابلتوجهی پس از درمان MT-II نشان نداد. این نشان می دهد که MT-II دارای اثرات درمانی بالقوه در بهبود نقایص رفتاری مشابه اوتیسم است و جهت گیری های جدیدی را برای تحقیقات درمان اوتیسم ارائه می دهد.
شکل 2 موش های نر بالغ MIA افزایش بیان گیرنده اکسی توسین را در قشر کمربندی قدامی نشان دادند.
اثرات بر متابولیسم انرژی و تنظیم حرارت
MT-II همچنین اثرات قابل توجهی بر متابولیسم انرژی و تنظیم حرارت دارد. در آزمایشات موش، موش هایی با کمبود پپتید فعال کننده آدنیلات سیکلاز هیپوفیز (PACAP) روزانه به مدت سه هفته متوالی در طول سازگاری با سرما، MT-II از طریق تزریق محیطی تجویز شدند. نتایج نشان داد که MT-II می تواند تا حدی ظرفیت گرمازایی مختل شده موش ها را بازیابی کند. با اندازهگیری میزان متابولیک ناشی از نوراپی نفرین، مشخص شد که ظرفیت حرارتزایی موشهای تحت درمان با MT-II تا حدی بازسازی شده است. علاوه بر این، درمان MT-II نقایص استفاده از لیپیدها را تحت تحریک آدرنرژیک اصلاح کرد، که نشان میدهد MT-II ممکن است با تنظیم فعالیت عصبی سمپاتیک بر گرمازایی در بافت چربی قهوهای تأثیر بگذارد و در نتیجه در حفظ تعادل متابولیک انرژی نقش داشته باشد.
MT-II می تواند با فعال کردن ماست سل ها و آزاد کردن هیستامین، هیپوترمی را در موش ایجاد کند. این فرآیند نقش MT-II را در مکانیسم های تنظیم دما نشان می دهد.
اثرات بالقوه بر روی سیستم تولید مثل
MT-II همچنین اثرات بالقوه ای بر سیستم تولید مثل دارد. برای درمان اختلال نعوظ که مربوط به اثرات محرک آن بر روی دستگاه تناسلی است مورد مطالعه قرار گرفته است.
کاربردهای Melanotan-II
کاربرد در صنعت زیبایی
در صنعت زیبایی، MT-II در درجه اول به عنوان یک عامل برنزه کننده استفاده می شود. با افزایش میل به داشتن پوستی سالم و برنزی و نگرانی در مورد آسیب های احتمالی پوست ناشی از قرار گرفتن در معرض آفتاب سنتی (مانند آفتاب سوختگی و افزایش خطر ابتلا به سرطان پوست)، MT-II به عنوان محصولی که ادعا می شود بدون تکیه بر قرار گرفتن در معرض نور خورشید برنزه می کند، توجه را به خود جلب کرده است. با این حال، از آنجایی که توسط آژانس های معتبری مانند FDA تایید نشده است و فاقد مطالعات ایمنی و اثربخشی در مقیاس بزرگ است، کاربرد آن در بازار زیبایی در منطقه خاکستری باقی مانده است. در برخی کشورها و مناطق، فروش آنلاین غیرقانونی MT-II برای اهداف آرایشی گهگاه رخ می دهد.
کاربردها در تحقیقات پزشکی
در زمینه تحقیقات پزشکی، کاربرد MT-II در درجه اول بر بررسی کاربردهای درمانی بالقوه آن برای بیماری های مختلف متمرکز است. در زمینه اختلالات عصبی رفتاری، MT-II در بهبود ناهنجاری های عصبی-رفتاری ناشی از رژیم غذایی پرچرب در گورخرماهی و نقایص رفتاری شبه اوتیسم در موش های نر MIA کارایی را نشان داده است و جهت گیری های تحقیقاتی جدیدی را برای درمان اختلالات عصبی مرتبط ارائه می دهد.
در مطالعات متابولیسم انرژی و بیماریهای مربوط به تنظیم حرارت، اثر نجات MT-II بر گرمازایی در موشهای فاقد PACAP، ارزش بالقوه آن را در درمان بیماریهای متابولیک مانند چاقی نشان میدهد. تحقیقات بیشتر در مورد مکانیسم های تنظیمی MT-II در مسیرهای سیگنالینگ مرتبط با متابولیسم انرژی ممکن است به توسعه عوامل درمانی جدید برای اختلالات متابولیک منجر شود. مطالعات بر روی مکانیسمهای زیربنایی هیپوترمی ناشی از MT-II همچنین میتواند درک ما را از فرآیندهای فیزیولوژیکی تنظیم گرما عمیقتر کند و پایهای نظری برای درمان بیماریهای مرتبط با ناهنجاریهای تنظیمکننده حرارت فراهم کند.
در زمینه بیماری های دستگاه تناسلی، تحقیقات در مورد استفاده از MT-II برای درمان اختلال نعوظ، اگرچه هنوز در مراحل اولیه خود است، اما گزینه جدیدی برای درمان اختلال عملکرد جنسی مردان ارائه می دهد.
نتیجه گیری
Melanotan-II، به عنوان یک آنالوگ هورمون محرک آلفا ملانوسیت مصنوعی، دارای عملکردهای بیولوژیکی متعددی است که شامل رنگدانه پوست، فرآیندهای عصبی رفتاری، متابولیسم انرژی، تنظیم حرارت و سیستم تولید مثل می شود. از نظر رنگدانه پوست، می تواند باعث تیره شدن پوست شود و یک مسیر بالقوه برای برنزه شدن ایجاد کند. در زمینه تحقیقات پزشکی، MT-II چشم انداز کاربردی گسترده ای را نشان می دهد. تحقیقات در مورد اختلالات عصبی رفتاری، متابولیسم انرژی و بیماری های مربوط به تنظیم حرارت، و اختلالات دستگاه تناسلی، مسیرهای جدیدی را برای درمان این شرایط ارائه می دهد.
منابع
[1] McKenzie N، Gonzalez N، Huang C، و همکاران. ارائه پوستر PS09 تجربیات کاربر از تزریق ملانوتان II برای برنزه کردن [J]. مجله درماتولوژی بریتانیا، 2024،191(Supplement_1):i179-i180.DOI:10.1093/bjd/ljae090.380.
[2] Wekwejt P، Wojda U، Kiryk A. Melanotan-II اختلال حافظه ناشی از یک رژیم غذایی کوتاه مدت HF را معکوس می کند. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2023,165:115129.DOI:10.1016/j.biopha.2023.115129.
[3] Tomassi S، Dimmito MP، Cai M، و همکاران. CLIPSing Melanotan-II برای کشف آگونیست های چندگانه hMCR انتخابی عملکردی[J]. مجله شیمی دارویی، 2022، 65 (5): 4007-4017.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01848.
[4] Gilhooley E، Daly S، McKenna D. Melanotan II تجربه کاربر: یک مطالعه کیفی از انجمن های گفتگوی آنلاین [J]. پوست، 2021,237 (6): 995-999.DOI: 10.1159/000514492.
[5] پیترز بی، هادیمری اچ، والبرگ آر، و همکاران. ملانوتان II: علت احتمالی انفارکتوس کلیه: بررسی ادبیات و گزارش مورد [J]. Cen Case Reports, 2020,9(2):159-161.DOI:10.1007/s13730-020-00447-z.
[6] Paiva L، Sabatier N، Leng G، و همکاران. اثر ملانوتان-II بر روی رنگپذیری فاس مغز و فعالیت و ترشح عصبی اکسی توسین در موش صحرایی [J]. Journal of Neuroendocrinology, 2017,29(2).DOI:10.1111/jne.12454.
محصول فقط برای استفاده تحقیقاتی موجود است:
