Przez Cocer Peptides 
1 miesiąc temu
WSZYSTKIE ARTYKUŁY I INFORMACJE O PRODUKTACH ZNAJDUJĄCE SIĘ NA TEJ STRONIE INTERNETOWEJ SŁUŻĄ WYŁĄCZNIE DO ROZPOZNAWANIA INFORMACJI I CELÓW EDUKACYJNYCH.
Produkty udostępniane na tej stronie przeznaczone są wyłącznie do badań in vitro. Badania in vitro (łac. *w szkle*, czyli w wyrobach szklanych) przeprowadzane są poza organizmem człowieka. Produkty te nie są środkami farmaceutycznymi, nie zostały zatwierdzone przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) i nie wolno ich stosować w celu zapobiegania lub leczenia jakichkolwiek schorzeń, chorób lub dolegliwości. Przepisy prawa surowo zabraniają wprowadzania tych produktów do organizmu człowieka lub zwierzęcia w jakiejkolwiek formie.
Przegląd Melanotan-II
Melanotan-II (MT-II) to syntetyczny analog hormonu stymulującego α-melanocyty (α-MSH) należący do klasy agonistów melanokortyny. MT-II nie jest używany wyłącznie do celów związanych z garbowaniem; w dziedzinie badań medycznych bada się jego potencjalne zastosowania w leczeniu schorzeń takich jak zaburzenia erekcji.
Rysunek 1 Struktura Melanotanu-II.
Mechanizm działania melanotanu II
MT-II wywiera swoje działanie przede wszystkim poprzez interakcję z receptorami melanokortyny (MCR). Rodzina receptorów melanokortyny obejmuje wiele podtypów, takich jak MC1R, MC2R, MC3R, MC4R i MC5R. MT-II jest nieselektywnym agonistą receptora melanokortyny, który może wiązać się z wieloma receptorami MCR i aktywować je.
W skórze MT-II wiąże się z MC1R na powierzchni melanocytów, aktywując cyklazę adenylanową, która zwiększa poziom cyklicznego AMP (cAMP), aktywując w ten sposób kinazę białkową A (PKA). PKA aktywuje czynnik transkrypcyjny związany z mikroftalmią (MITF) poprzez fosforylację. MITF jest kluczowym czynnikiem transkrypcyjnym w syntezie melaniny. Zwiększa ekspresję genów, takich jak tyrozynaza, białko związane z tyrozynazą-1 (TRP-1) i białko związane z tyrozynazą-2 (TRP-2), które są enzymami biorącymi udział w syntezie melaniny, co ostatecznie prowadzi do zwiększonej pigmentacji skóry i uzyskania efektu opalenizny.
W układzie nerwowym MT-II wpływa również na niektóre układy neuroendokrynne. Może stymulować centralny układ oksytocyny. Badania wykazały, że dożylne wstrzyknięcie MT-II znacząco indukuje ekspresję Fos w dużych neuronach jądra nadskrzyżowaniowego (SON) i jądra przykomorowego (PVN) podwzgórza, co może być osłabione przez wcześniejsze wstrzyknięcie do komór mózgowych antagonisty melanokortyny SHU-9119. Zapisy elektrofizjologiczne pokazują, że dożylne wstrzyknięcie MT-II zwiększa częstotliwość wyzwalania neuronów oksytocyny w SON, ale nie powoduje uwalniania oksytocyny dendrytycznej w SON. Ze względu na wcześniejsze badania wykazujące, że bezpośrednie zastosowanie agonistów melanokortyny hamuje neurony oksytocyny w jądrze nadwzrokowym (SON), na działanie dożylnego MT-II można przynajmniej częściowo wpływać pośrednio, potencjalnie poprzez aktywację bodźców z ogonowego pnia mózgu, gdzie MT-II również zwiększa ekspresję Fos.
Dodatkowo MT-II posiada pewne mechanizmy działania na metabolizm energetyczny i termoregulację. W doświadczeniach na myszach dootrzewnowe wstrzyknięcie MT-II indukuje znaczny i przejściowy hipometabolizm/hipotermię. To zjawisko hipotermii zanika u myszy Kit W-sh/W-sh pozbawionych komórek tucznych, co wskazuje, że komórki tuczne są niezbędne w hipotermii wywołanej MT-II. MT-II może stymulować komórki tuczne poprzez mechanizmy zależne i niezależne od MRGPRB2 do uwalniania histaminy, która powoduje hipotermię poprzez receptory histaminowe H1 , ponieważ selektywny antagonista pirylamina lub ablacja receptorów H1 znacząco osłabia ten efekt hipotermiczny.
Skutki Melanotan-II
Rola w pigmentacji skóry
Jednym z najbardziej zauważalnych efektów MT-II jest wywołanie zwiększonej pigmentacji skóry, czyli uzyskanie efektu opalenizny. Z opinii użytkowników wynika, że u prawie wszystkich uczestników, którzy próbowali się opalać za pomocą MT-II, wystąpiło ciemnienie skóry. Wskazuje to, że MT-II ma pewien stopień autonomii w wywoływaniu pigmentacji skóry, która nie jest w pełni zależna od promieniowania ultrafioletowego w celu zainicjowania mechanizmu melanogenezy. Niektóre badania, obserwacje na modelach zwierzęcych i eksperymenty na komórkach in vitro wykazały, że MT-II bezpośrednio stymuluje melanocyty, zwiększając ekspresję enzymów związanych z syntezą melaniny, promując w ten sposób produkcję melaniny i przyciemniając kolor skóry. Efekt ten stanowi potencjalną alternatywę dla osób poszukujących brązowej cery, a jednocześnie obawiających się uszkodzeń skóry wywołanych promieniowaniem UV.
Wpływ na neurobehawior
Pod względem efektów neurobehawioralnych MT-II wykazuje wieloaspektowe działanie. W badaniach na modelu danio pręgowanego stwierdzono, że nawet krótkotrwała dieta wysokotłuszczowa (HF) (trwająca tylko około 1% życia danio pręgowanego, czyli trzy tygodnie) może prowadzić do upośledzenia pamięci rozpoznawania, podwyższonego poziomu lęku i zmniejszonej tendencji do eksploracji u danio pręgowanego. MT-II może odwrócić te nieprawidłowości wywołane dietą wysokotłuszczową, przywracając u danio pręgowanego pamięć rozpoznawania, niepokój i zachowania eksploracyjne do poziomu podobnego do poziomu występującego w grupie stosującej normalną dietę.
W badaniach związanych z autyzmem, w których wykorzystano mysi model aktywacji immunologicznej matki (MIA) do symulacji autyzmu, samce myszy MIA wykazują cechy autystyczne, takie jak upośledzone wskaźniki zachowań społecznych, ograniczona komunikacja głosowa i zwiększone powtarzalne zachowania. Po siedmiu dniach leczenia MT-II wskaźniki zachowań społecznych u samców myszy MIA poprawiły się, podczas gdy wskaźniki zachowań społecznych u myszy C57 o normalnym tle nie wykazały znaczących zmian po leczeniu MT-II. Sugeruje to, że MT-II ma potencjalne działanie terapeutyczne w zakresie poprawy deficytów behawioralnych przypominających autyzm, zapewniając nowe kierunki badań nad leczeniem autyzmu.
Figura 2 Dorosłe samce myszy MIA wykazały wzrost ekspresji receptora oksytocyny w przedniej części kory obręczy.
Wpływ na metabolizm energetyczny i termoregulację
MT-II ma także istotny wpływ na metabolizm energetyczny i termoregulację. W doświadczeniach na myszach, myszom z niedoborem peptydu aktywującego cyklazę adenylanową przysadki mózgowej (PACAP) podawano MT-II poprzez wstrzyknięcie obwodowe codziennie przez trzy kolejne tygodnie podczas adaptacji do zimna. Wyniki pokazały, że MT-II może częściowo przywrócić u myszy upośledzoną zdolność termogenezy. Mierząc tempo metabolizmu indukowane norepinefryną, stwierdzono, że zdolność termogeniczna myszy leczonych MT-II została częściowo przywrócona. Dodatkowo leczenie MT-II korygowało defekty wykorzystania lipidów pod wpływem stymulacji adrenergicznej, co sugeruje, że MT-II może wpływać na termogenezę w brunatnej tkance tłuszczowej poprzez regulację współczulnej aktywności nerwowej, odgrywając w ten sposób rolę w utrzymaniu równowagi energetycznej metabolizmu.
MT-II może wywoływać hipotermię u myszy poprzez aktywację komórek tucznych i uwalnianie histaminy. Proces ten ujawnia rolę MT-II w mechanizmach regulacji temperatury.
Potencjalny wpływ na układ rozrodczy
MT-II ma również potencjalny wpływ na układ rozrodczy. Badano go w leczeniu zaburzeń erekcji, co jest związane z jego stymulującym wpływem na układ rozrodczy.
Zastosowania Melanotanu-II
Zastosowania w branży kosmetycznej
W branży kosmetycznej MT-II stosowany jest przede wszystkim jako środek garbujący. Wraz z rosnącym pragnieniem zdrowej, brązowej cery i obawami dotyczącymi potencjalnych uszkodzeń skóry spowodowanych tradycyjną ekspozycją na słońce (takich jak oparzenia słoneczne i zwiększone ryzyko raka skóry), MT-II zyskał uwagę jako produkt, który zapewnia uzyskanie opalenizny bez polegania na ekspozycji na słońce. Ponieważ jednak nie został zatwierdzony przez autorytatywne agencje, takie jak FDA, i brakuje mu badań bezpieczeństwa i skuteczności na dużą skalę, jego zastosowanie na rynku kosmetycznym pozostaje w szarej strefie. W niektórych krajach i regionach czasami dochodzi do nielegalnej sprzedaży online MT-II do celów kosmetycznych.
Zastosowania w badaniach medycznych
W dziedzinie badań medycznych zastosowanie MT-II koncentruje się przede wszystkim na badaniu jego potencjalnych zastosowań terapeutycznych w leczeniu różnych chorób. W kontekście zaburzeń neurobehawioralnych MT-II wykazał skuteczność w poprawie nieprawidłowości neurobehawioralnych wywołanych dietą wysokotłuszczową u danio pręgowanego i deficytami behawioralnymi przypominającymi autyzm u samców myszy MIA, oferując nowe kierunki badań w leczeniu powiązanych zaburzeń neurologicznych.
W badaniach metabolizmu energetycznego i chorób związanych z termoregulacją wykazano, że ratunkowy wpływ MT-II na termogenezę u myszy z niedoborem PACAP sugeruje jego potencjalną wartość w leczeniu chorób metabolicznych, takich jak otyłość. Dalsze badania nad mechanizmami regulacyjnymi MT-II na szlakach sygnalizacyjnych związanych z metabolizmem energetycznym mogą doprowadzić do opracowania nowych środków terapeutycznych w leczeniu zaburzeń metabolicznych. Badania nad mechanizmami leżącymi u podstaw hipotermii wywołanej MT-II mogą również pogłębić naszą wiedzę na temat fizjologicznych procesów termoregulacji, zapewniając teoretyczne podstawy leczenia chorób związanych z zaburzeniami termoregulacji.
W dziedzinie chorób układu rozrodczego badania nad zastosowaniem MT-II w leczeniu zaburzeń erekcji, choć wciąż w początkowej fazie, oferują nową opcję leczenia dysfunkcji seksualnych u mężczyzn.
Wniosek
Melanotan-II, jako syntetyczny analog hormonu stymulującego α-melanocyty, spełnia wiele funkcji biologicznych obejmujących pigmentację skóry, procesy neurobehawioralne, metabolizm energetyczny, termoregulację i układ rozrodczy. Jeśli chodzi o pigmentację skóry, może powodować ciemnienie skóry, oferując potencjalną drogę do opalania. W dziedzinie badań medycznych MT-II wykazuje szerokie perspektywy zastosowań. Badania nad zaburzeniami neurobehawioralnymi, metabolizmem energetycznym i chorobami związanymi z termoregulacją oraz zaburzeniami układu rozrodczego wyznaczają nowe kierunki leczenia tych schorzeń.
Źródła
[1] McKenzie N, Gonzalez N, Huang C i in. Prezentacje plakatowePS09 Doświadczenia użytkowników dotyczące zastrzyku Melanotanu II do opalania[J]. British Journal of Dermatology, 2024,191 (Suplement_1):i179-i180.DOI:10.1093/bjd/ljae090.380.
[2] Wekwejt P, Wojda U, Kiryk A. Melanotan-II odwraca zaburzenia pamięci wywołane krótkotrwałą dietą HF [J]. Biomedycyna i farmakoterapia, 2023,165:115129.DOI:10.1016/j.biopha.2023.115129.
[3] Tomassi S, Dimmito MP, Cai M i in. CLIPSing Melanotan-II w celu odkrycia wielu funkcjonalnie selektywnych agonistów hMCR [J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2022, 65(5):4007-4017.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01848.
[4] Gilhooley E, Daly S, McKenna D. Melanotan II Doświadczenie użytkownika: badanie jakościowe forów dyskusyjnych online [J]. Dermatologia, 2021,237(6):995-999.DOI:10.1159/000514492.
[5] Peters B., Hadimeri H., Wahlberg R. i in. Melanotan II: możliwa przyczyna zawału nerek: przegląd literatury i opis przypadku [J]. Cen Case Reports, 2020,9(2):159-161.DOI:10.1007/s13730-020-00447-z.
[6] Paiva L, Sabatier N, Leng G i in. Wpływ melanotanu-II na immunoreaktywność mózgu Fos oraz aktywność neuronalną i wydzielanie oksytocyny u szczurów [J]. Journal of Neuroendocrinology, 2017, 29(2).DOI:10.1111/jne.12454.
Produkt dostępny wyłącznie do celów badawczych:
