Ji hêla Cocer Peptides ve 
1 meh berê
HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.
Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Ji hêla qanûnê ve bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her şêweyî bikeve.
Melanotan-II Overview
Melanotan-II (MT-II) analogek syntetîk a-melanocyte-hormonê (α-MSH) ye ku ji çîna agonîstên melanocortin e. MT-II ne tenê ji bo mebestên tanning-related; di warê lêkolîna bijîjkî de, ew ji bo serîlêdanên potansiyel ên di dermankirina şert û mercên wekî xerabûna erektilê de tê lêkolîn kirin.
Figure 1 Avahiya Melanotan-II.
Melanotan-II Mekanîzmaya Çalakiyê
MT-II di serî de bandorên xwe bi danûstendina bi receptorên melanocortin (MCRs) re dike. Malbata receptorên melanocortin gelek binecureyên wekî MC1R, MC2R, MC3R, MC4R, û MC5R vedihewîne. MT-II agonîstek receptorê melanocortin-ê ne-bijartî ye ku dikare bi gelek MCR-an ve girêbide û çalak bike.
Di çerm de, MT-II bi MC1R-ê li ser rûyê melanocîtan ve girêdide, adenylate cyclase çalak dike, ku asta AMP (cAMP) cyclic zêde dike, bi vî rengî proteîna kinase A (PKA) çalak dike. PKA bi rêya fosforîlasyonê faktora transkripsiyonê ya bi mîkroftalmiya têkildar (MITF) çalak dike. MITF di senteza melanîn de faktorek veguheztinê ya sereke ye, Ew vegotina genên wekî tyrosinase, proteîn-1 (TRP-1)-girêdayî tyrosinase-ê (TRP-1) û proteîn-2-girêdayî tyrosinase-ê (TRP-2), ku enzîmên ku di senteza melanînê de beşdar in, di dawiyê de rê li ber zêdekirina pîngkirina çerm vedike û rê li ber zêdekirina pîngkirina çerm vedike.
Di pergala nervê de, MT-II jî li ser hin pergalên neuroendokrîn bandor dike. Ew dikare pergala oxytocin ya navendî teşwîq bike. Lêkolînan destnîşan kir ku derzîlêdana hundurîn a MT-II bi girîngî îfadeya Fos-ê di noyronên mezin ên nucleus suprachiasmatic (SON) û nucleus paraventricular (PVN) ya hîpotalamusê de vedigire, bersivek ku dikare bi derziya berê ya hundurîn a antagonîst SHU-9119 were qels kirin. Qeydên elektrofîzyolojîkî destnîşan dikin ku derzîlêdana hundurîn a MT-II frekansa gulebaranê ya neuronên oksîtocinê di SON de zêde dike lê serbestberdana oksîtosîna dendrîtîk di hundurê SON de nahêle. Ji ber lêkolînên berê ku destnîşan dikin ku serîlêdana rasterast a agonîstên melanocortin neronên oksîtocinê yên nucleus supraoptîk (SON) asteng dike, dibe ku bandorên MT-II-ya intravenous bi kêmî ve beşek nerasterast were navbeynkar kirin, potansiyel bi navgîniya aktîvkirina danûstendinên ji stûna mêjiyê caudal, ku MT-II jî îfadeya Fos-ê zêde dike.
Wekî din, MT-II li ser metabolîzma enerjiyê û termoregulasyonê hin mekanîzmayên çalakiyê heye. Di ceribandinên mişkî de, derzîlêdana intraperitoneal ya MT-II hîpometabolîzma / hîpotermiya girîng û demkî çêdike. Ev diyardeya hîpotermîk di mêşên Kit W-sh/W-sh ên ku hucreyên mast tune ne de winda dibe, ev destnîşan dike ku hucreyên mast ji bo hîpotermiya ku ji hêla MT-II ve hatî çêkirin pêdivî ye. MT-II dikare hucreyên mast bi navgîniya mekanîzmayên girêdayî MRGPRB2 û-serbixwe ve teşwîq bike da ku hîstamînê berde, ku hîpotermiyê bi receptorên histamine H1 çêdike, ji ber ku antagonîstê bijartî pyrilamine an rakirina receptorên H1 bi girîngî vê bandora hîpotermîk kêm dike.
Bandorên Melanotan-II
Rola di Pigmentasyona Çermê de
Yek ji bandorên herî berbiçav ên MT-II zêdekirina pigmentasyona çerm e, ango, bidestxistina bandorek çermê. Bersivên bikarhêneran destnîşan dikin ku hema hema hemî beşdarên ku bi MT-II hewl didin çermê çerm bikin, tarîbûna çerm nîşan didin. Ev destnîşan dike ku MT-II xwedan astek xweseriyê ye di peydakirina pigmentasyona çerm de, ne bi tevahî bi tîrêjên ultraviyole ve girêdayî ye ku makîneya melanogenesis bide destpêkirin. Di hin lêkolînan de, çavdêriyên ji modelên heywanan û ceribandinên hucreyên in vitro destnîşan kirin ku MT-II rasterast melanocytes teşwîq dike, hilberîna enzîmên çerm ên ku bi min re têkildar in ve girêdayî ye. color. Ev bandor alternatîfek potansiyel pêşkêşî dike ji bo kesên ku li rengek bronz digerin dema ku ji zirara çermê ya ku ji ber UV-ê ve hatî çêkirin fikar in.
Bandorên li ser Neurobehavior
Di warê bandorên neurobehavioral de, MT-II çalakiyên pirreng nîşan dide. Di lêkolînan de ku wekî modelek zebramasî tê bikar anîn, hate dîtin ku tewra parêzên kurt-rûn (HF) jî (tenê bi qasî 1% ji temenê zebramasî, an sê hefte dom dike) dikare bibe sedema xerabûna bîranîna naskirinê, bilindbûna astên xemgîniyê, û kêmbûna meylên keşfê di masiyên zozan de. MT-II dikare van anormaliyên ku ji hêla parêzek rûn ve hatî çêkirin vegerîne, bîranîna naskirina zebra masî, fikar, û tevgera lêgerînê li astên mîna yên koma parêza normal vegerîne.
Di lêkolîna têkildarî otîzmê de, bi karanîna modela mişkê ya aktîvkirina berevaniya zikmakî (MIA) ji bo simulasyona otîzmê, mêşên nêr MIA taybetmendiyên otîzmê nîşan didin, wek nîşaneyên behreya civakî yên astengdar, kêmkirina ragihandina dengî, û zêdebûna behreya dubare. Piştî heft rojên dermankirina MT-II, nîşaneyên behremendiya civakî di mişkên MIA-yê nêr de çêtir bûn, di heman demê de nîşanên behremendiya civakî di mêşên C57 ên bi paşxaneyek normal de piştî dermankirina MT-II ti guhertinên girîng nîşan nedan. Ev pêşniyar dike ku MT-II di baştirkirina kêmasiyên behrê yên mîna autîzmê de bandorên dermankirinê yên potansiyel heye, ji bo lêkolîna dermankirina otîzmê rêwerzên nû peyda dike.
Figure 2 Mişkên nêr MIA yên mezin zêdebûnek di derbirîna receptorên oksîtosînê de di kortika cingulate ya pêş de nîşan dan.
Bandorên li ser metabolîzma enerjiyê û termoregulasyonê
MT-II di heman demê de bandorek girîng li ser metabolîzma enerjiyê û termoregulasyonê jî heye. Di ceribandinên mişkan de, mişkên bi kêmasiya peptîdê çalakker adenylate cyclase (PACAP) ya hîpofîz re MT-II bi derzîlêdana periferîkî ve rojane sê hefteyên li pey hev di dema adaptasyona sar de hatin rêvebirin. Encaman destnîşan kir ku MT-II dikaribû qismî kapasîteya termogenesisê ya xerabûyî ya mişkan vegerîne. Bi pîvandina rêjeya metabolê ya ku ji norepinephrine ve hatî çêkirin, hate dîtin ku kapasîteya termogenîk a mêşên ku bi MT-II ve hatî derman kirin bi qismî hate sererast kirin. Wekî din, dermankirina MT-II kêmasiyên di karanîna lîpîdê de di bin stimulasyona adrenergîk de rast kir, û destnîşan kir ku MT-II dibe ku bandorê li termogenesis di tevna rûnê qehweyî de bike bi rêkûpêkkirina çalakiya nerva sempatîk, bi vî rengî di parastina balansa metabolê ya enerjiyê de rolek dileyize.
MT-II dikare bi çalakkirina hucreyên mast û berdana histaminê di mişkan de hîpotermiyê bike. Ev pêvajo rola MT-II di mekanîzmayên rêziknameya germahiyê de eşkere dike.
Bandorên potansiyel li ser pergala hilberandinê
MT-II di heman demê de bandorên potansiyel li ser pergala hilberandinê jî heye. Ew ji bo dermankirina bêserûberiya erektilê, ku bi bandorên wê yên stimulatorî yên li ser pergala hilberandinê ve girêdayî ye, hatî lêkolîn kirin.
Serlêdanên Melanotan-II
Serîlêdanên di pîşesaziya bedewiyê de
Di pîşesaziya bedewiyê de, MT-II di serî de wekî kargêrek tanning tê bikar anîn. Bi zêdebûna xwestekek ji bo rûnek tendurist, bronz û fikarên li ser zirara potansiyela çerm a ku ji ber tava kevneşopî çêdibe (wekî tavê şewitî û zêdebûna xetereya kansera çerm), MT-II wekî hilberek ku tê îdia kirin ku bêyî ku xwe bispêre ronahiya tavê bigihîje çermê balê kişandiye. Lêbelê, ji ber ku ew ji hêla ajansên rayedar ên wekî FDA ve nehatiye pejirandin û lêkolînên ewlehî û bandorkeriya mezin tune, serîlêdana wê di bazara bedewiyê de li deverek gewr dimîne. Li hin welat û deveran, carinan firotana serhêl a neqanûnî ya MT-II ji bo mebestên kozmetîkî çêdibe.
Serlêdan di Lêkolînên Bijîjkî de
Di warê lêkolîna bijîjkî de, serîlêdana MT-II di serî de li ser vekolîna serîlêdanên dermankirinê yên wê yên potansiyel ên ji bo nexweşiyên cihêreng disekine. Di çarçoweya nexweşiyên neurobehavioral de, MT-II di başkirina anormaliyên neurobehavioral de ku ji hêla parêzek pir rûn ve di zebrafish û kêmasiyên behrê yên mîna otîzmê de di mêşên MIA-yê nêr de têne çêkirin, bandorek nîşan da, ji bo dermankirina nexweşiyên neurolojîk ên têkildar rêwerzên lêkolînê yên nû pêşkêşî dike.
Di lêkolînên li ser metabolîzma enerjiyê û nexweşiyên têkildarî termoregulasyonê de, bandora rizgarkirinê ya MT-II li ser termogenesis di mêşên kêmbûna PACAP de nirxa wê ya potansiyel di dermankirina nexweşiyên metabolîk ên wekî qelewbûn de destnîşan dike. Zêdetir lêkolînek li ser mekanîzmayên birêkûpêk ên MT-II-ê li ser rêçikên nîşankirinê yên têkildarî metabolîzma enerjiyê dibe ku bibe sedema pêşveçûna dermanên nûjen ên ji bo nexweşiyên metabolîk. Lêkolînên li ser mekanîzmayên di binê hîpotermiya MT-II-ê de jî dikarin têgihiştina me ya pêvajoyên fîzyolojîk ên termoregulasyonê kûr bikin, ji bo dermankirina nexweşiyên ku bi anormaliyên termoregulasyonê ve girêdayî ne bingehek teorîkî peyda dikin.
Di warê nexweşiyên pergala hilberandinê de, lêkolîna li ser karanîna MT-II ji bo dermankirina bêserûberiya erektil, her çend hîn di qonaxên xwe yên pêşîn de ye jî, ji bo dermankirina bêserûberiya zayendî ya mêr vebijarkek nû pêşkêşî dike.
Xelasî
Melanotan-II, wekî analogek hormonê ya sentetîk a-melanocyte-teşwîq dike, xwedan fonksiyonên biyolojîkî yên pirjimar e ku di nav pîgmentasyona çerm, pêvajoyên neurobehavioral, metabolîzma enerjiyê, termoregulasyon, û pergala hilberandinê de ye. Di warê pîgmentasyona çerm de, ew dikare tarîbûna çerm çêbike, rêyek potansiyel ji bo çermkirinê peyda dike. Di warê lêkolîna bijîjkî de, MT-II perspektîfên serîlêdanê yên berfireh destnîşan dike. Lêkolînên li ser nexweşiyên neurobehavioral, metabolîzma enerjiyê û nexweşiyên têkildarî termoregulasyonê, û nexweşiyên pergala hilberandinê ji bo dermankirina van rewşan rêwerzên nû peyda dikin.
Çavkanî
[1] McKenzie N, Gonzalez N, Huang C, et al. Pêşniyarên posterêPS09 Tecrûbeyên bikarhêner ên derzîlêdana Melanotan II ji bo çermkirinê[J]. Kovara Dermatolojiyê ya Brîtanî, 2024,191 (Supplement_1): i179-i180.DOI: 10.1093/bjd/ljae090.380.
[2] Wekwejt P, Wojda U, Kiryk A. Melanotan-II kêmbûna bîrê ya ku ji hêla parêzek HF-ya demkurt ve hatî çêkirin vedigerîne[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2023,165:115129.DOI:10.1016/j.biopha.2023.115129.
[3] Tomassi S, Parlamenterê Dimmito, Cai M, et al. CLIPS Melanotan-II ji bo Vedîtina Gelek Agonîstên hMCR yên Hilbijartî yên Bi Fonksiyonê[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2022,65 (5): 4007-4017.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01848.
[4] Gilhooley E, Daly S, McKenna D. Melanotan II Tecrûbeya Bikarhêner: Lêkolînek Kalîte ya Forumên Gotûbêja Serhêl[J]. Dermatolojî, 2021,237 (6): 995-999.DOI: 10.1159/000514492.
[5] Peters B, Hadimeri H, Wahlberg R, et al. Melanotan II: sedemek gengaz a enfeksiyona gurçikê: vekolîna wêjeyê û rapora dozê [J]. Raporên Doza Cen, 2020,9(2):159-161.DOI:10.1007/s13730-020-00447-z.
[6] Paiva L, Sabatier N, Leng G, et al. Bandora Melanotan-II li ser Immunoreactivity Fos Mejî û Çalakî û Veşartina Neuronal Oxytocin li Ras [J]. Journal of Neuroendocrinology, 2017,29 (2).DOI:10.1111/jne.12454.
Hilber tenê ji bo karanîna lêkolînê heye:
