Per Cocer Peptides 
fa 1 mes
TOTS ELS ARTICLES I LA INFORMACIÓ DELS PRODUCTES PROPORCIONATS EN AQUEST LLOC WEB SÓN ÚNICAMENT PER A LA DIFUSIÓ D'INFORMACIÓ I FINS EDUCATIUS.
Els productes proporcionats en aquest lloc web estan destinats exclusivament a la investigació in vitro. La investigació in vitro (llatí: *in glass*, que significa en cristalleria) es realitza fora del cos humà. Aquests productes no són farmacèutics, no han estat aprovats per la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA i no s'han d'utilitzar per prevenir, tractar o curar cap afecció, malaltia o dolència mèdica. Està estrictament prohibit per llei introduir aquests productes en el cos humà o animal de qualsevol forma.
Visió general de Melanotan-II
Melanotan-II (MT-II) és un anàleg sintètic de l'hormona estimulant dels melanòcits (α-MSH) que pertany a la classe dels agonistes de la melanocortina. MT-II no s'utilitza únicament amb finalitats relacionades amb el bronzejat; en l'àmbit de la investigació mèdica, s'estan explorant aplicacions potencials en el tractament de condicions com la disfunció erèctil.
Figura 1 L'estructura de Melanotan-II.
Melanotan-II Mecanisme d'acció
MT-II exerceix principalment els seus efectes mitjançant la interacció amb els receptors de melanocortina (MCR). La família de receptors de melanocortina inclou múltiples subtipus com ara MC1R, MC2R, MC3R, MC4R i MC5R. MT-II és un agonista no selectiu del receptor de melanocortina que pot unir-se i activar múltiples MCR.
A la pell, MT-II s'uneix a MC1R a la superfície dels melanòcits, activant l'adenilat ciclasa, que augmenta els nivells d'AMP cíclic (cAMP), activant així la proteïna cinasa A (PKA). La PKA activa el factor de transcripció associat a la microftàlmia (MITF) mitjançant la fosforilació. MITF és un factor de transcripció clau en la síntesi de melanina, regula l'expressió de gens com la tirosinasa, la proteïna relacionada amb la tirosinasa-1 (TRP-1) i la proteïna relacionada amb la tirosinasa-2 (TRP-2), que són enzims implicats en la síntesi de melanina, que en última instància condueixen a un augment de la pigmentació de la pell i aconsegueix un efecte bronzejat.
En el sistema nerviós, MT-II també influeix en certs sistemes neuroendocrins. Pot estimular el sistema central d'oxitocina. Els estudis han demostrat que la injecció intravenosa de MT-II indueix significativament l'expressió de Fos a les grans neurones del nucli supraquiasmàtic (SON) i del nucli paraventricular (PVN) de l'hipotàlem, una resposta que es pot atenuar mitjançant una injecció intracerebroventricular prèvia de l'antagonista de la melanocortina SHU-9119. Els enregistraments electrofisiològics mostren que la injecció intravenosa de MT-II augmenta la freqüència de tret de les neurones d'oxitocina al SON, però no desencadena l'alliberament d'oxitocina dendrítica dins del SON. A causa d'estudis anteriors que mostren que l'aplicació directa d'agonistes de melanocortina inhibeix les neurones d'oxitocina del nucli supraòptic (SON), els efectes de la MT-II intravenosa poden estar almenys parcialment mediats indirectament, potencialment mitjançant l'activació d'entrades del tronc cerebral caudal, on MT-II també augmenta l'expressió de Fos.
A més, MT-II té certs mecanismes d'acció sobre el metabolisme energètic i la termoregulació. En experiments amb ratolí, la injecció intraperitoneal de MT-II indueix un hipometabolisme / hipotèrmia significatiu i transitori. Aquest fenomen hipotèrmic desapareix en els ratolins Kit W-sh/W-sh que no tenen mastòcits, cosa que indica que els mastòcits són essencials per a la hipotèrmia induïda per MT-II. MT-II pot estimular els mastòcits mitjançant mecanismes tant dependents de MRGPRB2 com independents per alliberar histamina, que produeix hipotèrmia a través dels receptors H 1 de la histamina, ja que l'antagonista selectiu pirilamina o l'ablació dels receptors H 1 atenua significativament aquest efecte hipotèrmic.
Efectes de Melanotan-II
Paper en la pigmentació de la pell
Un dels efectes més notables de MT-II és induir un augment de la pigmentació de la pell, és a dir, aconseguir un efecte bronzejat. Els comentaris dels usuaris mostren que gairebé tots els participants que van intentar bronzejar-se amb MT-II van mostrar un enfosquiment de la pell. Això indica que MT-II té un cert grau d'autonomia a l'hora d'induir la pigmentació de la pell, que no depèn completament de la radiació ultraviolada per iniciar la maquinària de melanogènesi. Aquest efecte ofereix una alternativa potencial per a aquells que busquen una pell de bronze mentre estan preocupats pel dany a la pell induït pels UV.
Efectes sobre la neuroconducta
Pel que fa als efectes neuroconductuals, MT-II presenta accions polièdriques. En estudis que utilitzen el peix zebra com a model, es va trobar que fins i tot les dietes a curt termini (HF) (que només duren aproximadament l'1% de la vida útil d'un peix zebra, o tres setmanes) poden provocar un deteriorament de la memòria de reconeixement, nivells elevats d'ansietat i tendències exploratòries reduïdes en el peix zebra. MT-II pot revertir aquestes anomalies induïdes per una dieta alta en greixos, restaurant la memòria de reconeixement, l'ansietat i el comportament exploratori del peix zebra a nivells similars als del grup de dieta normal.
En investigacions relacionades amb l'autisme, utilitzant un model de ratolí d'activació immune materna (MIA) per simular l'autisme, els ratolins MIA masculins presenten característiques semblants a l'autisme, com ara indicadors de comportament social deteriorats, reducció de la comunicació vocal i augment del comportament repetitiu. Després de set dies de tractament amb MT-II, els indicadors de comportament social en ratolins MIA masculins van millorar, mentre que els indicadors de comportament social en ratolins C57 amb un fons normal no van mostrar canvis significatius després del tractament amb MT-II. Això suggereix que MT-II té efectes terapèutics potencials per millorar els dèficits de comportament semblants a l'autisme, proporcionant noves direccions per a la investigació del tractament de l'autisme.
Figura 2 Els ratolins MIA mascles adults van demostrar un augment de l'expressió del receptor d'oxitocina a l'escorça cingulada anterior.
Efectes sobre el metabolisme energètic i la termoregulació
MT-II també té efectes significatius sobre el metabolisme energètic i la termoregulació. En experiments amb ratolins, als ratolins amb deficiència de pèptid activador de l'adenilat ciclasa hipofisària (PACAP) se'ls va administrar MT-II mitjançant injecció perifèrica diàriament durant tres setmanes consecutives durant l'adaptació al fred. Els resultats van mostrar que MT-II podria restaurar parcialment la capacitat de termogènesi deteriorada dels ratolins. Mitjançant la mesura de la taxa metabòlica induïda per la norepinefrina, es va trobar que la capacitat termogènica dels ratolins tractats amb MT-II es va restaurar parcialment. A més, el tractament amb MT-II va corregir defectes en la utilització de lípids sota estimulació adrenèrgica, cosa que suggereix que MT-II pot influir en la termogènesi del teixit adipós marró mitjançant la regulació de l'activitat nerviosa simpàtica, jugant així un paper en el manteniment de l'equilibri metabòlic energètic.
MT-II pot induir hipotèrmia en ratolins activant els mastòcits i alliberant histamina. Aquest procés revela el paper de MT-II en els mecanismes de regulació de la temperatura.
Efectes potencials sobre el sistema reproductor
MT-II també té efectes potencials sobre el sistema reproductor. S'ha estudiat per al tractament de la disfunció erèctil, que està relacionada amb els seus efectes estimulants sobre el sistema reproductor.
Aplicacions de Melanotan-II
Aplicacions a la indústria de la bellesa
A la indústria de la bellesa, MT-II s'utilitza principalment com a agent de bronzejat. Amb el creixent desig d'una pell sana i bronzejada i les preocupacions pel possible dany a la pell causat per l'exposició solar tradicional (com ara cremades solars i un augment del risc de càncer de pell), MT-II ha cridat l'atenció com un producte que es diu que aconsegueix bronzejar sense dependre de l'exposició al sol. Tanmateix, com que no ha estat aprovat per agències autoritzades com la FDA i no té estudis de seguretat i eficàcia a gran escala, la seva aplicació al mercat de la bellesa es manté en una zona grisa. En alguns països i regions, ocasionalment es produeixen vendes il·legals en línia de MT-II amb finalitats cosmètiques.
Aplicacions en investigació mèdica
En el camp de la investigació mèdica, l'aplicació de MT-II se centra principalment a explorar les seves aplicacions terapèutiques potencials per a diverses malalties. En el context dels trastorns neuroconductuals, MT-II ha demostrat l'eficàcia per millorar les anomalies neuroconductuals induïdes per una dieta alta en greixos en peix zebra i dèficits de comportament semblants a l'autisme en ratolins MIA masculins, oferint noves direccions de recerca per al tractament de trastorns neurològics relacionats.
En estudis sobre el metabolisme energètic i les malalties relacionades amb la termoregulació, l'efecte de salvament de MT-II sobre la termogènesi en ratolins amb deficiència de PACAP suggereix el seu valor potencial en el tractament de malalties metabòliques com l'obesitat. Una investigació addicional sobre els mecanismes reguladors de MT-II sobre les vies de senyalització relacionades amb el metabolisme energètic pot conduir al desenvolupament de nous agents terapèutics per als trastorns metabòlics. Els estudis sobre els mecanismes subjacents a la hipotèrmia induïda per MT-II també podrien aprofundir en la nostra comprensió dels processos fisiològics de la termoregulació, proporcionant una base teòrica per al tractament de malalties associades a anomalies termoreguladores.
En l'àmbit de les malalties del sistema reproductor, la investigació sobre l'ús de MT-II per al tractament de la disfunció erèctil, encara que encara es troba en fases preliminars, ofereix una nova opció per al tractament de la disfunció sexual masculina.
Conclusió
Melanotan-II, com a anàleg sintètic de l'hormona estimulant dels α-melanòcits, posseeix múltiples funcions biològiques que impliquen pigmentació de la pell, processos neuroconductuals, metabolisme energètic, termoregulació i sistema reproductor. Pel que fa a la pigmentació de la pell, pot induir l'enfosquiment de la pell, oferint una via potencial per al bronzejat. En el camp de la investigació mèdica, MT-II demostra àmplies perspectives d'aplicació. La investigació sobre els trastorns neuroconductuals, el metabolisme energètic i les malalties relacionades amb la termoregulació i els trastorns del sistema reproductor ofereix noves direccions per al tractament d'aquestes condicions.
Fonts
[1] McKenzie N, Gonzalez N, Huang C, et al. Presentacions de pòsterPS09 Experiències d'usuari de la injecció de Melanotan II per al bronzejat[J]. British Journal of Dermatology, 2024,191 (Suplement_1): i179-i180.DOI:10.1093/bjd/ljae090.380.
[2] Wekwejt P, Wojda U, Kiryk A. Melanotan-II reverteix el deteriorament de la memòria induït per una dieta HF a curt termini[J]. Biomedicina & Farmacoteràpia, 2023,165:115129.DOI:10.1016/j.biopha.2023.115129.
[3] Tomassi S, Dimmito MP, Cai M, et al. CLIPSing Melanotan-II per descobrir múltiples agonistes de hMCR funcionalment selectius [J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2022,65(5):4007-4017.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01848.
[4] Gilhooley E, Daly S, McKenna D. Melanotan II User Experience: A Qualitative Study of Online Discussion Forums[J]. Dermatologia, 2021,237(6):995-999.DOI:10.1159/000514492.
[5] Peters B, Hadimeri H, Wahlberg R, et al. Melanotan II: una possible causa d'infart renal: revisió de la literatura i informe de cas [J]. Cen Case Reports, 2020,9(2):159-161.DOI:10.1007/s13730-020-00447-z.
[6] Paiva L, Sabatier N, Leng G, et al. Efecte de Melanotan-II sobre la immunoreactivitat cerebral i l'activitat i la secreció neuronals d'oxitocina en rates [J]. Journal of Neuroendocrinology, 2017,29(2).DOI:10.1111/jne.12454.
Producte disponible només per a ús en recerca:
