От Cocer Peptides 
преди 1 месец
ВСИЧКИ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПРОДУКТИ, ПРЕДОСТАВЕНА НА ТОЗИ УЕБСАЙТ, СА ЕДИНСТВЕНО ЗА РАЗПРОСТРАНЕНИЕ НА ИНФОРМАЦИЯ И ОБРАЗОВАТЕЛНИ ЦЕЛИ.
Продуктите, предоставени на този уебсайт, са предназначени изключително за in vitro изследвания. Изследванията ин витро (на латински: *in glass*, което означава в стъклени изделия) се провеждат извън човешкото тяло. Тези продукти не са фармацевтични продукти, не са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) и не трябва да се използват за предотвратяване, лечение или излекуване на каквото и да е медицинско състояние, заболяване или неразположение. Строго е забранено от закона въвеждането на тези продукти в човешкото или животинско тяло под каквато и да е форма.
Melanotan-II Преглед
Melanotan-II (MT-II) е синтетичен аналог на α-меланоцит-стимулиращия хормон (α-MSH), принадлежащ към класа на агонистите на меланокортин. MT-II не се използва само за цели, свързани с дъбене; в областта на медицинските изследвания се изследва за потенциални приложения при лечение на състояния като еректилна дисфункция.
Фигура 1 Структурата на Melanotan-II.
Меланотан-II Механизъм на действие
MT-II основно упражнява своите ефекти чрез взаимодействие с меланокортиновите рецептори (MCR). Семейството на меланокортиновите рецептори включва множество подтипове като MC1R, MC2R, MC3R, MC4R и MC5R. MT-II е неселективен меланокортинов рецепторен агонист, който може да се свързва и активира множество MCR.
В кожата MT-II се свързва с MC1R на повърхността на меланоцитите, активирайки аденилат циклаза, която повишава нивата на цикличния AMP (cAMP), като по този начин активира протеин киназа A (PKA). PKA активира свързания с микрофталмията транскрипционен фактор (MITF) чрез фосфорилиране. MITF е ключов транскрипционен фактор в синтеза на меланин. Той регулира експресията на гени като тирозиназа, свързан с тирозиназа протеин-1 (TRP-1) и свързан с тирозиназа протеин-2 (TRP-2), които са ензими, участващи в синтеза на меланин, което в крайна сметка води до повишена пигментация на кожата и постигане на ефект на тен.
В нервната система MT-II също влияе върху определени невроендокринни системи. Може да стимулира централната окситоцинова система. Проучванията показват, че интравенозното инжектиране на MT-II значително индуцира експресията на Fos в големи неврони на супрахиазматичното ядро (SON) и паравентрикуларното ядро (PVN) на хипоталамуса, отговор, който може да бъде отслабен чрез предшестващо интрацеребровентрикуларно инжектиране на антагониста на меланокортин SHU-9119. Електрофизиологичните записи показват, че интравенозното инжектиране на MT-II увеличава честотата на задействане на окситоциновите неврони в SON, но не задейства дендритно освобождаване на окситоцин в SON. Поради предишни проучвания, показващи, че директното приложение на агонисти на меланокортин инхибира окситоциновите неврони на супраоптичното ядро (SON), ефектите на интравенозния MT-II могат да бъдат поне частично медиирани индиректно, потенциално чрез активиране на входове от каудалния мозъчен ствол, където MT-II също повишава експресията на Fos.
Освен това MT-II има определени механизми на действие върху енергийния метаболизъм и терморегулацията. При експерименти с мишки интраперитонеалното инжектиране на MT-II предизвиква значителен и преходен хипометаболизъм/хипотермия. Този хипотермичен феномен изчезва при Kit W-sh/W-sh мишки без мастоцити, което показва, че мастоцитите са от съществено значение за MT-II-индуцирана хипотермия. MT-II може да стимулира мастоцитите чрез както MRGPRB2-зависими, така и независими механизми за освобождаване на хистамин, което предизвиква хипотермия чрез хистамин Н1 рецептори, тъй като селективният антагонист пириламин или аблация на Н1 рецепторите значително намалява този хипотермичен ефект.
Ефекти на Melanotan-II
Роля в пигментацията на кожата
Един от най-забележителните ефекти на MT-II е предизвикването на повишена пигментация на кожата, т.е. постигането на ефект на тен. Обратната връзка от потребителите показва, че почти всички участници, които са се опитали да придобият тен с MT-II, показват потъмняване на кожата. Това показва, че MT-II има определена степен на автономност при предизвикване на пигментация на кожата, не зависи напълно от ултравиолетовото лъчение за иницииране на механизма за меланогенеза. В някои проучвания, наблюдения върху животински модели и in vitro клетъчни експерименти показват, че MT-II директно стимулира меланоцитите, регулирайки експресията на ензими, свързани със синтеза на меланин, като по този начин насърчава производството на меланин и потъмнява кожата цвят. Този ефект предлага потенциална алтернатива за тези, които търсят бронзов тен, но същевременно се притесняват от увреждане на кожата, предизвикано от ултравиолетовите лъчи.
Ефекти върху невроповедението
По отношение на невроповеденческите ефекти, MT-II проявява многостранни действия. В проучвания, използващи риба зебра като модел, беше установено, че дори краткосрочни диети с високо съдържание на мазнини (с продължителност само приблизително 1% от продължителността на живота на рибата зебра или три седмици) могат да доведат до нарушена памет за разпознаване, повишени нива на тревожност и намалени изследователски тенденции при рибата зебра. MT-II може да обърне тези аномалии, предизвикани от диета с високо съдържание на мазнини, възстановявайки паметта за разпознаване, тревожността и изследователското поведение на рибката зебра до нива, подобни на тези на групата с нормална диета.
В изследване, свързано с аутизъм, използвайки миши модел на майчино имунно активиране (MIA) за симулиране на аутизъм, мъжките MIA мишки проявяват подобни на аутизма характеристики, като нарушени индикатори за социално поведение, намалена гласова комуникация и повишено повтарящо се поведение. След седем дни лечение с MT-II, показателите за социално поведение при мъжки MIA мишки се подобряват, докато показателите за социално поведение при C57 мишки с нормален фон не показват значителни промени след третиране с MT-II. Това предполага, че MT-II има потенциални терапевтични ефекти за подобряване на подобни на аутизма поведенчески дефицити, предоставяйки нови насоки за изследване на лечението на аутизма.
Фигура 2 Възрастни мъжки MIA мишки демонстрират повишаване на експресията на окситоцин рецептор в предния цингуларен кортекс.
Ефекти върху енергийния метаболизъм и терморегулацията
MT-II също има значителни ефекти върху енергийния метаболизъм и терморегулацията. При експерименти с мишки, мишки с дефицит на хипофизен аденилат циклаза-активиращ пептид (PACAP) са били прилагани MT-II чрез периферна инжекция ежедневно в продължение на три последователни седмици по време на студена адаптация. Резултатите показват, че MT-II може частично да възстанови нарушената термогенеза на мишките. Чрез измерване на предизвиканата от норепинефрин метаболитна скорост беше установено, че термогенният капацитет на мишки, третирани с MT-II, е частично възстановен. Освен това, лечението с MT-II коригира дефекти в използването на липидите при адренергична стимулация, което предполага, че MT-II може да повлияе на термогенезата в кафявата мастна тъкан чрез регулиране на симпатиковата нервна активност, като по този начин играе роля в поддържането на енергийния метаболитен баланс.
MT-II може да предизвика хипотермия при мишки чрез активиране на мастоцитите и освобождаване на хистамин. Този процес разкрива ролята на MT-II в механизмите за регулиране на температурата.
Потенциални ефекти върху репродуктивната система
MT-II също има потенциални ефекти върху репродуктивната система. Проучван е за лечение на еректилна дисфункция, което е свързано с неговите стимулиращи ефекти върху репродуктивната система.
Приложения на Melanotan-II
Приложения в индустрията за красота
В индустрията за красота MT-II се използва предимно като средство за тен. С нарастващото желание за здрав, бронзов тен и опасенията относно потенциалното увреждане на кожата, причинено от традиционното излагане на слънце (като слънчево изгаряне и повишен риск от рак на кожата), MT-II привлече вниманието като продукт, за който се твърди, че постига тен, без да разчита на излагане на слънце. Въпреки това, тъй като не е одобрен от авторитетни агенции като FDA и липсват широкомащабни проучвания за безопасност и ефикасност, приложението му на пазара за красота остава в сива зона. В някои страни и региони понякога се случват незаконни онлайн продажби на MT-II за козметични цели.
Приложения в медицинските изследвания
В областта на медицинските изследвания приложението на MT-II се фокусира предимно върху изследване на потенциалните му терапевтични приложения за различни заболявания. В контекста на невроповеденческите разстройства, MT-II демонстрира ефикасност при подобряване на невроповеденческите аномалии, предизвикани от диета с високо съдържание на мазнини при риба зебра и подобни на аутизъм поведенчески дефицити при мъжки MIA мишки, предлагайки нови изследователски насоки за лечение на свързани неврологични разстройства.
В проучвания на енергийния метаболизъм и свързаните с терморегулацията заболявания, спасителният ефект на MT-II върху термогенезата при PACAP-дефицитни мишки предполага неговата потенциална стойност при лечението на метаболитни заболявания като затлъстяване. По-нататъшното изследване на регулаторните механизми на MT-II върху сигналните пътища, свързани с енергийния метаболизъм, може да доведе до разработването на нови терапевтични средства за метаболитни нарушения. Изследванията върху механизмите, лежащи в основата на индуцираната от MT-II хипотермия, също биха могли да задълбочат нашето разбиране за физиологичните процеси на терморегулация, осигурявайки теоретична основа за лечението на заболявания, свързани с терморегулаторни аномалии.
В областта на заболяванията на репродуктивната система, изследванията върху употребата на MT-II за лечение на еректилна дисфункция, въпреки че все още са в предварителния си етап, предлагат нова възможност за лечение на мъжка сексуална дисфункция.
Заключение
Melanotan-II, като синтетичен α-меланоцит-стимулиращ аналог на хормона, притежава множество биологични функции, включващи пигментация на кожата, невроповеденчески процеси, енергиен метаболизъм, терморегулация и репродуктивна система. По отношение на пигментацията на кожата, той може да предизвика потъмняване на кожата, предлагайки потенциален път за почерняване. В областта на медицинските изследвания MT-II демонстрира широки перспективи за приложение. Изследванията на невроповеденческите разстройства, енергийния метаболизъм и свързаните с терморегулацията заболявания и нарушенията на репродуктивната система предоставят нови насоки за лечението на тези състояния.
Източници
[1] McKenzie N, Gonzalez N, Huang C, et al. Постерни презентацииPS09 Потребителски опит с меланотан II инжектиране за тен [J]. British Journal of Dermatology, 2024,191 (Допълнение_1):i179-i180.DOI:10.1093/bjd/ljae090.380.
[2] Wekwejt P, Wojda U, Kiryk A. Melanotan-II обръща влошаването на паметта, предизвикано от краткосрочна HF диета [J]. Биомедицина и фармакотерапия, 2023,165:115129.DOI:10.1016/j.biopha.2023.115129.
[3] Tomassi S, Dimmito MP, Cai M, et al. CLIPSing Melanotan-II за откриване на множество функционално селективни hMCR агонисти[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2022,65(5):4007-4017.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01848.
[4] Gilhooley E, Daly S, McKenna D. Melanotan II User Experience: A Qualitative Study of Online Discussion Forums[J]. Дерматология, 2021,237(6):995-999.DOI:10.1159/000514492.
[5] Peters B, Hadimeri H, Wahlberg R, et al. Melanotan II: възможна причина за бъбречен инфаркт: преглед на литературата и доклад за случай [J]. Cen Доклади за случаи, 2020, 9 (2): 159-161. DOI: 10.1007 / s13730-020-00447-z.
[6] Paiva L, Sabatier N, Leng G, et al. Ефект на меланотан-II върху имунореактивността на мозъчния фосфид и невронната активност и секреция на окситоцин при плъхове [J]. Journal of Neuroendocrinology, 2017,29(2).DOI:10.1111/jne.12454.
Продуктът е наличен само за изследователска употреба:
