Od Cocer Peptides 
prije 1 mjesec
SVI ČLANCI I INFORMACIJE O PROIZVODU DANE NA OVOM WEB SAJTU SU ISKLJUČIVO ZA ŠIRENJE INFORMACIJA I EDUKATIVNE SVRHE.
Proizvodi koji se nalaze na ovoj web stranici namijenjeni su isključivo za in vitro istraživanja. In vitro istraživanja (latinski: *u staklu*, što znači u staklenom posuđu) se provode izvan ljudskog tijela. Ovi proizvodi nisu farmaceutski proizvodi, nisu odobreni od strane US Food and Drug Administration (FDA) i ne smiju se koristiti za prevenciju, liječenje ili liječenje bilo kojeg medicinskog stanja, bolesti ili bolesti. Zakonom je strogo zabranjeno unošenje ovih proizvoda u ljudsko ili životinjsko tijelo u bilo kojem obliku.
Melanotan-II Pregled
Melanotan-II (MT-II) je sintetički analog α-melanocit-stimulirajućeg hormona (α-MSH) koji pripada klasi agonista melanokortina. MT-II se ne koristi isključivo u svrhe sunčanja; u polju medicinskih istraživanja, istražuje se za potencijalnu primjenu u liječenju stanja kao što je erektilna disfunkcija.
Slika 1 Struktura Melanotan-II.
Mehanizam djelovanja Melanotan-II
MT-II prvenstveno ispoljava svoje efekte interakcijom sa melanokortinskim receptorima (MCR). Porodica receptora melanokortina uključuje više podtipova kao što su MC1R, MC2R, MC3R, MC4R i MC5R. MT-II je neselektivni agonist receptora melanokortina koji se može vezati i aktivirati više MCR-ova.
U koži, MT-II se vezuje za MC1R na površini melanocita, aktivirajući adenilat ciklazu, koja povećava nivoe cikličkog AMP (cAMP), čime se aktivira protein kinaza A (PKA). PKA aktivira transkripcijski faktor povezan s mikroftalmijom (MITF) kroz fosforilaciju. MITF je ključni faktor transkripcije u sintezi melanina, pojačava ekspresiju gena kao što su tirozinaza, protein vezan za tirozinazu-1 (TRP-1) i protein povezan s tirozinazom-2 (TRP-2), koji su enzimi uključeni u sintezu melanina, što u konačnici dovodi do pojačane pigmentacije kože i efekta tamnjenja kože.
U nervnom sistemu, MT-II takođe utiče na određene neuroendokrine sisteme. Može da stimuliše centralni sistem oksitocina. Studije su pokazale da intravenska injekcija MT-II značajno inducira ekspresiju Fos u velikim neuronima suprahijazmatskog jezgra (SON) i paraventrikularnog jezgra (PVN) hipotalamusa, odgovor koji se može ublažiti prethodnom intracerebroventrikularnom injekcijom melanokortina antagonista SHU-91. Elektrofiziološki snimci pokazuju da intravenska injekcija MT-II povećava frekvenciju aktiviranja oksitocinskih neurona u SON-u, ali ne izaziva oslobađanje dendritičnog oksitocina unutar SON-a. Zbog prethodnih studija koje pokazuju da direktna primjena agonista melanokortina inhibira neurone oksitocina supraoptičkog jezgra (SON), efekti intravenskog MT-II mogu biti barem djelomično posredovani indirektno, potencijalno kroz aktiviranje ulaza iz kaudalnog moždanog debla, gdje MT-II također povećava ekspresiju Fos-a.
Dodatno, MT-II ima određene mehanizme djelovanja na energetski metabolizam i termoregulaciju. U eksperimentima na miševima, intraperitonealna injekcija MT-II izaziva značajan i prolazan hipometabolizam/hipotermiju. Ovaj hipotermični fenomen nestaje kod Kit W-sh/W-sh miševa kojima nedostaju mastociti, što ukazuje da su mastociti neophodni za hipotermiju izazvanu MT-II. MT-II može stimulirati mastocite putem mehanizama zavisnih i neovisnih o MRGPRB2 za oslobađanje histamina, koji proizvodi hipotermiju preko histaminskih H1 receptora, budući da selektivni antagonist pirilamin ili ablacija H1 receptora značajno umanjuje ovaj hipotermički efekat.
Efekti Melanotana-II
Uloga u pigmentaciji kože
Jedan od najznačajnijih efekata MT-II je izazivanje povećane pigmentacije kože, odnosno postizanje efekta tamnjenja. Povratne informacije korisnika pokazuju da su skoro svi učesnici koji su pokušali sunčanje sa MT-II pokazali tamnjenje kože. Ovo ukazuje da MT-II ima određeni stepen autonomije u izazivanju pigmentacije kože, ne zavisi u potpunosti od ultraljubičastog zračenja za pokretanje mašinerije melanogeneze. U nekim studijama, zapažanja na životinjskim modelima i in vitro ćelijski eksperimenti su pokazala da MT-II direktno stimuliše melanocite, povećavajući ekspresiju enzima koji se odnose na sintezu melanina u tamnoj boji kože i time produžujući proizvodnju tamne boje kože. Ovaj efekat nudi potencijalnu alternativu za one koji traže bronzani ten dok su zabrinuti zbog oštećenja kože izazvanog UV zračenjem.
Efekti na neurobehavior
U smislu neurobihejvioralnih efekata, MT-II pokazuje višestruko djelovanje. U studijama koje su koristile zebricu kao model, otkriveno je da čak i kratkoročna ishrana s visokim udjelom masti (HF) (koja traje samo otprilike 1% životnog vijeka zebrice ili tri sedmice) može dovesti do oštećenja pamćenja prepoznavanja, povišenog nivoa anksioznosti i smanjenih istraživačkih tendencija kod zebrice. MT-II može preokrenuti ove abnormalnosti uzrokovane ishranom bogatom masnoćom, vraćajući zebrinu pamćenje prepoznavanja, anksioznost i istraživačko ponašanje na nivoe slične onima u grupi sa normalnom prehranom.
U istraživanjima vezanim za autizam, koristeći model miša za aktivaciju imuniteta majke (MIA) za simulaciju autizma, mužjaci MIA miševa pokazuju karakteristike slične autizmu, kao što su narušeni indikatori društvenog ponašanja, smanjena glasovna komunikacija i povećano ponašanje koje se ponavlja. Nakon sedam dana tretmana MT-II, indikatori socijalnog ponašanja kod mužjaka MIA miševa su se poboljšali, dok indikatori socijalnog ponašanja kod C57 miševa sa normalnom pozadinom nisu pokazali značajne promjene nakon tretmana MT-II. Ovo sugerira da MT-II ima potencijalne terapeutske efekte u poboljšanju deficita ponašanja sličnih autizmu, pružajući nove smjerove za istraživanje liječenja autizma.
Slika 2 Odrasli mužjaci MIA miševa pokazali su povećanje ekspresije receptora oksitocina u prednjem cingularnom korteksu.
Utjecaj na energetski metabolizam i termoregulaciju
MT-II takođe ima značajne efekte na energetski metabolizam i termoregulaciju. U eksperimentima sa miševima, miševima sa nedostatkom peptida koji aktivira adenilat ciklazu hipofize (PACAP) davan je MT-II putem periferne injekcije dnevno tokom tri uzastopne nedelje tokom adaptacije na hladnoću. Rezultati su pokazali da MT-II može djelomično obnoviti narušeni termogenetski kapacitet miševa. Mjerenjem brzine metabolizma izazvanog norepinefrinom, utvrđeno je da je termogeni kapacitet miševa tretiranih MT-II djelimično obnovljen. Dodatno, MT-II tretman je ispravio defekte u korištenju lipida pod adrenergičkom stimulacijom, sugerirajući da MT-II može utjecati na termogenezu u smeđem masnom tkivu regulacijom simpatičke nervne aktivnosti, igrajući tako ulogu u održavanju energetskog metaboličkog balansa.
MT-II može izazvati hipotermiju kod miševa aktiviranjem mastocita i oslobađanjem histamina. Ovaj proces otkriva ulogu MT-II u mehanizmima regulacije temperature.
Potencijalni efekti na reproduktivni sistem
MT-II takođe ima potencijalne efekte na reproduktivni sistem. Proučavano je za liječenje erektilne disfunkcije, što je povezano sa njegovim stimulativnim djelovanjem na reproduktivni sistem.
Primjena Melanotan-II
Primjena u industriji ljepote
U kozmetičkoj industriji, MT-II se prvenstveno koristi kao sredstvo za sunčanje. Sa rastućom željom za zdravim, bronzanim tenom i zabrinutošću oko potencijalnih oštećenja kože uzrokovanih tradicionalnim izlaganjem suncu (kao što su opekotine od sunca i povećan rizik od raka kože), MT-II je privukao pažnju kao proizvod za koji se tvrdi da postiže tamnjenje bez oslanjanja na izlaganje suncu. Međutim, budući da ga nisu odobrile autoritativne agencije kao što je FDA i da mu nedostaju opsežne studije sigurnosti i efikasnosti, njegova primjena na tržištu ljepote ostaje u sivoj zoni. U nekim zemljama i regijama povremeno dolazi do ilegalne internetske prodaje MT-II u kozmetičke svrhe.
Primjena u medicinskim istraživanjima
U području medicinskih istraživanja, primjena MT-II prvenstveno se fokusira na istraživanje njegovih potencijalnih terapijskih primjena za različite bolesti. U kontekstu neurobihejvioralnih poremećaja, MT-II je pokazao djelotvornost u poboljšanju neurobihejvioralnih abnormalnosti izazvanih ishranom s visokim udjelom masti kod zebrica i poremećaja ponašanja sličnih autizmu kod mužjaka MIA miševa, nudeći nove smjernice istraživanja za liječenje srodnih neuroloških poremećaja.
U studijama energetskog metabolizma i bolesti povezanih s termoregulacijom, spasonosni efekat MT-II na termogenezu kod miševa s nedostatkom PACAP-a ukazuje na njegovu potencijalnu vrijednost u liječenju metaboličkih bolesti kao što je gojaznost. Dalja istraživanja regulatornih mehanizama MT-II na signalnim putevima povezanim s energetskim metabolizmom mogu dovesti do razvoja novih terapeutskih agenasa za metaboličke poremećaje. Studije o mehanizmima u osnovi hipotermije izazvane MT-II mogu takođe produbiti naše razumijevanje fizioloških procesa termoregulacije, pružajući teorijsku osnovu za liječenje bolesti povezanih s abnormalnostima termoregulacije.
U oblasti bolesti reproduktivnog sistema, istraživanje o upotrebi MT-II u liječenju erektilne disfunkcije, iako je još u preliminarnoj fazi, nudi novu opciju za liječenje muške seksualne disfunkcije.
Zaključak
Melanotan-II, kao sintetički analog hormona koji stimulira α-melanocite, ima višestruke biološke funkcije koje uključuju pigmentaciju kože, neurobihejvioralne procese, energetski metabolizam, termoregulaciju i reproduktivni sistem. Što se tiče pigmentacije kože, može izazvati tamnjenje kože, nudeći potencijalni put za tamnjenje. U oblasti medicinskih istraživanja, MT-II pokazuje široke izglede za primjenu. Istraživanja neurobihejvioralnih poremećaja, energetskog metabolizma i bolesti povezanih s termoregulacijom, te poremećaja reproduktivnog sistema pružaju nove smjerove za liječenje ovih stanja.
Izvori
[1] McKenzie N, Gonzalez N, Huang C, et al. Poster prezentacije PS09 Korisnička iskustva Melanotan II injekcije za sunčanje[J]. British Journal of Dermatology, 2024,191(Supplement_1):i179-i180.DOI:10.1093/bjd/ljae090.380.
[2] Wekwejt P, Wojda U, Kiryk A. Melanotan-II poništava oštećenje pamćenja uzrokovano kratkotrajnom HF dijetom[J]. Biomedicina i farmakoterapija, 2023,165:115129.DOI:10.1016/j.biopha.2023.115129.
[3] Tomassi S, Dimmito MP, Cai M, et al. CLIPSing Melanotan-II za otkrivanje više funkcionalno selektivnih hMCR agonista[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2022,65(5):4007-4017.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01848.
[4] Gilhooley E, Daly S, McKenna D. Melanotan II Korisničko iskustvo: Kvalitativna studija foruma za diskusije na mreži[J]. Dermatologija, 2021,237(6):995-999.DOI:10.1159/000514492.
[5] Peters B, Hadimeri H, Wahlberg R, et al. Melanotan II: mogući uzrok infarkta bubrega: pregled literature i prikaz slučaja[J]. Cen Case Reports, 2020, 9(2):159-161.DOI:10.1007/s13730-020-00447-z.
[6] Paiva L, Sabatier N, Leng G, et al. Učinak melanotana-II na imunoreaktivnost mozga Fos i neuronsku aktivnost i lučenje oksitocina kod pacova[J]. Časopis za neuroendokrinologiju, 2017, 29(2).DOI:10.1111/jne.12454.
Proizvod dostupan samo za istraživačku upotrebu:
