Cocer Peptides tomonidan 
1 oy oldin
USHBU SAYTDA TAQDIM ETILGAN BARCHA MAQOLALAR VA MAHSULOT HAQIDAGI MA'LUMOTLAR FAQAT MA'LUMOTNI TARQATISH VA MA'LUMOT MAQSADLARIGA BO'LGAN.
Ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro tadqiqot uchun mo'ljallangan. In vitro tadqiqot (lotincha: *shishada*, shisha idishda degan maʼnoni anglatadi) inson tanasidan tashqarida olib boriladi. Ushbu mahsulotlar farmatsevtika mahsulotlari emas, AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlanmagan va har qanday tibbiy holat, kasallik yoki kasallikning oldini olish, davolash yoki davolash uchun ishlatilmasligi kerak. Ushbu mahsulotlarni inson yoki hayvon tanasiga har qanday shaklda kiritish qonun bilan qat'iyan man etiladi.
Melanotan-II umumiy ko'rinishi
Melanotan-II (MT-II) melanokortin agonistlari sinfiga mansub sintetik a-melanotsitlarni ogohlantiruvchi gormon (a-MSH) analogidir. MT-II faqat ko'nchilik bilan bog'liq maqsadlarda qo'llanilmaydi; tibbiy tadqiqotlar sohasida erektil disfunktsiya kabi sharoitlarni davolashda potentsial ilovalar uchun o'rganilmoqda.
1-rasm Melanotan-II tuzilishi.
Melanotan-II ta'sir mexanizmi
MT-II birinchi navbatda o'z ta'sirini melanokortin retseptorlari (MCR) bilan o'zaro ta'sir qilish orqali amalga oshiradi. Melanokortin retseptorlari oilasi MC1R, MC2R, MC3R, MC4R va MC5R kabi bir nechta kichik turlarni o'z ichiga oladi. MT-II selektiv bo'lmagan melanokortin retseptorlari agonisti bo'lib, u bir nechta MCRlarni bog'lashi va faollashtirishi mumkin.
Terida MT-II melanotsitlar yuzasida MC1R bilan bog'lanib, adenilat siklazani faollashtiradi, bu siklik AMP (cAMP) darajasini oshiradi va shu bilan protein kinaz A (PKA) ni faollashtiradi. PKA fosforlanish orqali mikroftalmiya bilan bog'liq transkripsiya omilini (MITF) faollashtiradi. MITF melanin sintezida asosiy transkripsiya omili bo'lib, melanin sintezida ishtirok etadigan fermentlar bo'lgan tirozinaza, tirozinaza bilan bog'liq protein-1 (TRP-1) va tirozinaza bilan bog'liq protein-2 (TRP-2) kabi genlarning ekspressiyasini tartibga soladi, natijada teri pigmentatsiyasining kuchayishi va ko'karish ta'siriga olib keladi.
Asab tizimida MT-II ma'lum neyroendokrin tizimlarga ham ta'sir qiladi. Bu markaziy oksitotsin tizimini rag'batlantirishi mumkin. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, MT-II ning vena ichiga yuborilishi gipotalamusning supraxiazmatik yadro (SON) va paraventrikulyar yadrosi (PVN) ning yirik neyronlarida Fos ekspressiyasini sezilarli darajada qo'zg'atadi, bu javob melanokortin SHU91-ning oldingi intraserebroventrikulyar in'ektsiyasi bilan zaiflashishi mumkin. Elektrofiziologik yozuvlar shuni ko'rsatadiki, MT-II ning tomir ichiga yuborilishi O'Qdagi oksitotsin neyronlarining otilish chastotasini oshiradi, lekin O'Q ichida dendritik oksitotsin chiqarilishini qo'zg'atmaydi. Melanokortin agonistlarining to'g'ridan-to'g'ri qo'llanilishi supraoptik yadro (SON) oksitotsin neyronlarini inhibe qilishini ko'rsatadigan oldingi tadqiqotlar tufayli, tomir ichiga yuborilgan MT-II ta'siri hech bo'lmaganda qisman bilvosita vositachilik qilishi mumkin, potentsial ravishda kaudal miya sopidan kirishlarni faollashtirish orqali, MT-II ham Fos ifodasini oshiradi.
Bundan tashqari, MT-II energiya almashinuvi va termoregulyatsiya bo'yicha ma'lum ta'sir mexanizmlariga ega. Sichqoncha tajribalarida MT-II ning qorin bo'shlig'iga kiritilishi sezilarli va vaqtinchalik gipometabolizm / gipotermiyani keltirib chiqaradi. Ushbu hipotermiya hodisasi W-sh/W-sh sichqonlarida mast hujayralari yo'q bo'lib yo'qoladi, bu mast hujayralari MT-II sabab bo'lgan gipotermiya uchun zarur ekanligini ko'rsatadi. MT-II MRGPRB2 ga bog'liq, ham mustaqil mexanizmlar orqali mast hujayralarini rag'batlantirishi mumkin, bu gistamin H 1 retseptorlari orqali gipotermiya hosil qiladi, chunki selektiv antagonist pirilamin yoki H 1 retseptorlarining ablatsiyasi bu hipotermik ta'sirni sezilarli darajada susaytiradi.
Melanotan-II ta'siri
Teri pigmentatsiyasidagi roli
MT-II ning eng ko'zga ko'ringan ta'siridan biri teri pigmentatsiyasining kuchayishi, ya'ni ko'nchilik effektiga erishishdir. Foydalanuvchilarning fikr-mulohazalari shuni ko'rsatadiki, MT-II bilan bronzlashga uringan deyarli barcha ishtirokchilar terining qorayishini ko'rsatdilar. Bu shuni ko'rsatadiki, MT-II melanogenez mexanizmini boshlash uchun ultrabinafsha nurlanishiga to'liq bog'liq emas, terining pigmentatsiyasini qo'zg'atishda ma'lum darajada avtonomiyaga ega. Ba'zi tadqiqotlarda hayvonlar modellari va in vitro hujayra tajribalari MT-II to'g'ridan-to'g'ri melanotsitlarni rag'batlantirishini ko'rsatdi. rang. Bu ta'sir UV ta'sirida terining shikastlanishidan xavotirda bo'lgan bronza rangga ega bo'lishni istaganlar uchun potentsial alternativani taklif qiladi.
Neyroxulq-atvorga ta'siri
Neyrobehavioral ta'sirlar nuqtai nazaridan, MT-II ko'p qirrali harakatlarni namoyish etadi. Zebra baliqlaridan namuna sifatida foydalanilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, hatto qisqa muddatli yuqori yog'li (HF) dietalar ham (zebrafish umrining atigi 1 foizini yoki uch hafta davom etadi) zebrafishlarda tanib olish xotirasining buzilishiga, tashvish darajasining oshishiga va kashfiyot tendentsiyalarining pasayishiga olib kelishi mumkin. MT-II ko'p yog'li dietadan kelib chiqqan bu anormalliklarni bekor qilishi mumkin, zebrafishning tanib olish xotirasi, tashvish va kashfiyot xatti-harakatlarini normal diet guruhidagiga o'xshash darajaga qaytaradi.
Autizm bilan bog'liq tadqiqotlarda, autizmni taqlid qilish uchun onaning immunitetini faollashtirish (MIA) sichqoncha modelidan foydalangan holda, erkak MIA sichqonlari autizmga o'xshash xususiyatlarni namoyon qiladi, masalan, ijtimoiy xulq-atvor ko'rsatkichlari, ovozli aloqaning pasayishi va takroriy xatti-harakatlarning kuchayishi. Etti kunlik MT-II davolashdan so'ng, erkak MIA sichqonlarida ijtimoiy xulq-atvor ko'rsatkichlari yaxshilandi, normal fonga ega C57 sichqonlarida ijtimoiy xulq-atvor ko'rsatkichlari MT-II davolashdan keyin sezilarli o'zgarishlarni ko'rsatmadi. Bu shuni ko'rsatadiki, MT-II autizmga o'xshash xulq-atvor kamchiliklarini yaxshilashda potentsial terapevtik ta'sirga ega va autizmni davolash bo'yicha tadqiqotlar uchun yangi yo'nalishlarni taqdim etadi.
Shakl 2 Voyaga etgan erkak MIA sichqonlari oldingi singulat korteksida oksitotsin retseptorlari ekspressiyasining ko'payishini ko'rsatdi.
Energiya almashinuvi va termoregulyatsiyaga ta'siri
MT-II ham energiya almashinuvi va termoregulyatsiyaga sezilarli ta'sir ko'rsatadi. Sichqoncha tajribalarida gipofiz adenilat siklaza-faollashtiruvchi peptid (PACAP) etishmovchiligi bo'lgan sichqonlarga sovuq moslashish davrida ketma-ket uch hafta davomida har kuni periferik in'ektsiya orqali MT-II yuborildi. Natijalar MT-II sichqonlarning buzilgan termogenez qobiliyatini qisman tiklashi mumkinligini ko'rsatdi. Norepinefrin bilan bog'liq metabolizm tezligini o'lchash orqali MT-II bilan davolash qilingan sichqonlarning termojenik qobiliyati qisman tiklanganligi aniqlandi. Bundan tashqari, MT-II davolash adrenergik stimulyatsiya ostida lipidlardan foydalanishdagi nuqsonlarni tuzatdi, bu MT-II simpatik asab faoliyatini tartibga solish orqali jigarrang yog 'to'qimalarida termogenezga ta'sir qilishi mumkinligini ko'rsatadi va shu bilan energiya almashinuvi muvozanatini saqlashda rol o'ynaydi.
MT-II mast hujayralarini faollashtirish va gistaminni chiqarish orqali sichqonlarda gipotermiyaga olib kelishi mumkin. Bu jarayon haroratni tartibga solish mexanizmlarida MT-II ning rolini ochib beradi.
Reproduktiv tizimga potentsial ta'sir
MT-II reproduktiv tizimga ham potentsial ta'sir ko'rsatadi. U reproduktiv tizimga ogohlantiruvchi ta'siri bilan bog'liq bo'lgan erektil disfunktsiyani davolash uchun o'rganilgan.
Melanotan-II ning qo'llanilishi
Go'zallik sanoatida ilovalar
Go'zallik sanoatida MT-II asosan bronzlash vositasi sifatida ishlatiladi. Sog'lom, bronza rangga ega bo'lish istagi ortib borayotganligi va an'anaviy quyosh ta'siridan kelib chiqadigan terining shikastlanishi (masalan, quyosh yonishi va teri saratoni xavfi ortishi) bilan MT-II quyosh ta'siriga tayanmasdan ko'nchilikka erisha oladigan mahsulot sifatida e'tiborni tortdi. Biroq, u FDA kabi nufuzli idoralar tomonidan tasdiqlanmaganligi va keng ko'lamli xavfsizlik va samaradorlik tadqiqotlariga ega emasligi sababli, uning go'zallik bozorida qo'llanilishi kulrang maydonda qolmoqda. Ba'zi mamlakatlar va mintaqalarda MT-II ning kosmetik maqsadlarda noqonuniy onlayn sotilishi vaqti-vaqti bilan sodir bo'ladi.
Tibbiy tadqiqotlarda qo'llanilishi
Tibbiy tadqiqotlar sohasida MT-IIni qo'llash birinchi navbatda uning turli kasalliklar uchun potentsial terapevtik qo'llanilishini o'rganishga qaratilgan. Nerv-xatti-harakat kasalliklari kontekstida MT-II zebrafishlarda yuqori yog'li dietadan kelib chiqqan neyroxulq-atvor anormalliklarini yaxshilash samaradorligini va erkak MIA sichqonlarida autizmga o'xshash xulq-atvor etishmovchiligini ko'rsatdi va bu bilan bog'liq nevrologik kasalliklarni davolash uchun yangi tadqiqot yo'nalishlarini taklif qildi.
Energiya almashinuvi va termoregulyatsiya bilan bog'liq kasalliklarni o'rganishda MT-II ning PACAP etishmovchiligi bo'lgan sichqonlarda termogenezga qutqaruv ta'siri semirish kabi metabolik kasalliklarni davolashda uning potentsial qiymatini ko'rsatadi. Energiya almashinuvi bilan bog'liq signalizatsiya yo'llari bo'yicha MT-II ning tartibga solish mexanizmlarini qo'shimcha tekshirish metabolik kasalliklar uchun yangi terapevtik vositalarni ishlab chiqishga olib kelishi mumkin. MT-II sabab bo'lgan gipotermiyaning mexanizmlari bo'yicha tadqiqotlar termoregulyatsiyaning fiziologik jarayonlari haqidagi tushunchamizni chuqurlashtirishi mumkin, bu termoregulyatsiya anormalliklari bilan bog'liq kasalliklarni davolash uchun nazariy asos yaratadi.
Reproduktiv tizim kasalliklari sohasida, erektil disfunktsiyani davolash uchun MT-II dan foydalanish bo'yicha tadqiqotlar, garchi uning dastlabki bosqichida bo'lsa ham, erkaklar jinsiy disfunktsiyasini davolashning yangi variantini taklif qiladi.
Xulosa
Melanotan-II sintetik a-melanotsitlarni ogohlantiruvchi gormon analogi sifatida terining pigmentatsiyasi, neyro-xarakat jarayonlari, energiya almashinuvi, termoregulyatsiya va reproduktiv tizimni o'z ichiga olgan bir nechta biologik funktsiyalarga ega. Teri pigmentatsiyasi nuqtai nazaridan, u terining qorayishini keltirib chiqarishi mumkin, bu esa bronzlash uchun potentsial yo'lni taklif qiladi. Tibbiy tadqiqotlar sohasida MT-II keng qo'llash istiqbollarini namoyish etadi. Neyroxulq-atvor buzilishlari, energiya almashinuvi va termoregulyatsiya bilan bog'liq kasalliklar va reproduktiv tizim kasalliklari bo'yicha tadqiqotlar ushbu kasalliklarni davolashning yangi yo'nalishlarini taqdim etadi.
Manbalar
[1] McKenzie N, Gonsales N, Huang C va boshqalar. Plakat taqdimotlariPS09 Ko'nchilik uchun Melanotan II inyeksiyasining foydalanuvchi tajribasi[J]. British Journal of Dermatology, 2024,191 (Qo'shimcha_1): i179-i180.DOI: 10.1093/bjd/ljae090.380.
[2] Wekwejt P, Wojda U, Kiryk A. Melanotan-II qisqa muddatli HF dietasidan kelib chiqqan xotira buzilishini qaytaradi [J]. Biotibbiyot va farmakoterapiya, 2023,165:115129.DOI:10.1016/j.biopha.2023.115129.
[3] Tomassi S, Dimmito MP, Cai M va boshqalar. Ko'p funktsional tanlangan hMCR agonistlarini kashf qilish uchun Melanotan-II-ni CLIPSing[J]. Tibbiy kimyo jurnali, 2022,65 (5): 4007-4017.DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c01848.
[4] Gilhooley E, Daly S, McKenna D. Melanotan II Foydalanuvchi tajribasi: Onlayn muhokama forumlarini sifatli o'rganish[J]. Dermatologiya, 2021,237 (6): 995-999.DOI: 10.1159/000514492.
[5] Peters B, Hadimeri H, Wahlberg R va boshqalar. Melanotan II: buyrak infarktining mumkin bo'lgan sababi: adabiyotni ko'rib chiqish va ish hisoboti [J]. Cen Case Reports, 2020,9(2):159-161.DOI:10.1007/s13730-020-00447-z.
[6] Paiva L, Sabatier N, Leng G va boshqalar. Melanotan-II ning kalamushlarda miya Fos immunoreaktivligi va oksitotsin neyron faolligi va sekretsiyasiga ta'siri [J]. Neyroendokrinologiya jurnali, 2017,29(2).DOI:10.1111/jne.12454.
Mahsulot faqat tadqiqot uchun foydalanish mumkin:
