Av Cocer Peptides 
1 måned siden
ALLE ARTIKLER OG PRODUKTINFORMASJON GITT PÅ DETTE NETTSTEDET ER KUN FOR INFORMASJONSSPREDNING OG UTDANNINGSFORMÅL.
Produktene som tilbys på denne nettsiden er utelukkende ment for in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glass*, som betyr i glass) utføres utenfor menneskekroppen. Disse produktene er ikke farmasøytiske produkter, er ikke godkjent av US Food and Drug Administration (FDA), og må ikke brukes til å forebygge, behandle eller kurere noen medisinsk tilstand, sykdom eller lidelse. Det er strengt forbudt ved lov å introdusere disse produktene i menneske- eller dyrekroppen i noen form.
Melanotan-II Oversikt
Melanotan-II (MT-II) er en syntetisk α-melanocytt-stimulerende hormon (α-MSH)-analog som tilhører klassen melanokortinagonister. MT-II brukes ikke utelukkende til soling-relaterte formål; innen medisinsk forskning utforskes det for potensielle bruksområder for behandling av tilstander som erektil dysfunksjon.
Figur 1 Strukturen til Melanotan-II.
Melanotan-II Virkningsmekanisme
MT-II utøver først og fremst sine effekter ved å interagere med melanokortinreseptorer (MCR). Melanokortinreseptorfamilien inkluderer flere undertyper som MC1R, MC2R, MC3R, MC4R og MC5R. MT-II er en ikke-selektiv melanokortinreseptoragonist som kan binde seg til og aktivere flere MCR.
I huden binder MT-II seg til MC1R på overflaten av melanocytter, og aktiverer adenylatcyklase, som øker nivåene av syklisk AMP (cAMP), og derved aktiverer proteinkinase A (PKA). PKA aktiverer den mikroftalmi-assosierte transkripsjonsfaktoren (MITF) gjennom fosforylering. MITF er en nøkkeltranskripsjonsfaktor i melaninsyntese, den oppregulerer ekspresjonen av gener som tyrosinase, tyrosinase-relatert protein-1 (TRP-1) og tyrosinase-relatert protein-2 (TRP-2), som er enzymer involvert i melaninsyntese, som til slutt fører til økt hudpigmentering og oppnår en garveeffekt.
I nervesystemet påvirker MT-II også visse nevroendokrine systemer. Det kan stimulere det sentrale oksytocinsystemet. Studier har vist at intravenøs injeksjon av MT-II signifikant induserer ekspresjonen av Fos i store nevroner av den suprachiasmatiske kjernen (SON) og den paraventrikulære kjernen (PVN) i hypothalamus, en respons som kan dempes ved tidligere intracerebroventrikulær injeksjon av melanokortin-antagonisten SHU-. Elektrofysiologiske registreringer viser at intravenøs injeksjon av MT-II øker avfyringsfrekvensen til oksytocinneuroner i SON, men utløser ikke dendritisk oksytocinfrigjøring i SON. På grunn av tidligere studier som viser at direkte påføring av melanokortinagonister hemmer oksytocinneuroner fra supraoptiske kjerne (SON), kan effekten av intravenøs MT-II i det minste delvis formidles indirekte, potensielt gjennom aktiverende input fra den kaudale hjernestammen, der MT-II også øker Fos-ekspresjonen.
I tillegg har MT-II visse virkningsmekanismer på energimetabolisme og termoregulering. I museksperimenter induserer intraperitoneal injeksjon av MT-II signifikant og forbigående hypometabolisme/hypotermi. Dette hypotermiske fenomenet forsvinner i Kit W-sh/W-sh mus som mangler mastceller, noe som indikerer at mastceller er avgjørende for MT-II-indusert hypotermi. MT-II kan stimulere mastceller gjennom både MRGPRB2-avhengige og -uavhengige mekanismer for å frigjøre histamin, som produserer hypotermi via histamin H 1 -reseptorer, da den selektive antagonisten pyrilamin eller ablasjon av H 1 -reseptorer demper denne hypotermiske effekten betydelig.
Effekter av Melanotan-II
Rolle i hudpigmentering
En av de mest bemerkelsesverdige effektene av MT-II er å indusere økt hudpigmentering, dvs. oppnå en solbrun effekt. Tilbakemeldinger fra brukere viser at nesten alle deltakerne som forsøkte å sole seg med MT-II viste mørkere hud. Dette indikerer at MT-II har en viss grad av autonomi når det gjelder å indusere hudpigmentering, ikke helt avhengig av ultrafiolett stråling for å sette i gang melanogenesemaskineriet. I noen studier har observasjoner fra dyremodeller og in vitro celleeksperimenter vist at MT-II direkte stimulerer melanocytter, oppregulerer uttrykket av enzymer relatert til melaninproduksjonen og fremmer dermed hudfargesyntesen. Denne effekten tilbyr et potensielt alternativ for de som søker en bronsefarge mens de er bekymret for UV-indusert hudskade.
Effekter på nevroadferd
Når det gjelder nevroatferdseffekter, viser MT-II mangefasetterte handlinger. I studier som bruker sebrafisk som modell, ble det funnet at selv kortsiktige dietter med høyt fettinnhold (HF) (som bare varer omtrent 1 % av en sebrafisks levetid, eller tre uker) kan føre til nedsatt gjenkjennelseshukommelse, forhøyede angstnivåer og reduserte utforskende tendenser hos sebrafisk. MT-II kan reversere disse abnormitetene indusert av en fettrik diett, og gjenopprette sebrafiskens gjenkjennelsesminne, angst og utforskende atferd til nivåer som ligner de for normal diettgruppe.
I autismerelatert forskning, ved å bruke en musemodell for mors immunaktivering (MIA) for å simulere autisme, viser mannlige MIA-mus autisme-lignende egenskaper, som svekket sosial atferdsindikatorer, redusert vokalkommunikasjon og økt repeterende atferd. Etter syv dager med MT-II-behandling ble sosiale atferdsindikatorer hos MIA-hannmus forbedret, mens sosiale atferdsindikatorer hos C57-mus med normal bakgrunn ikke viste noen signifikante endringer etter MT-II-behandling. Dette antyder at MT-II har potensielle terapeutiske effekter for å forbedre autismelignende atferdsunderskudd, og gir nye retninger for autismebehandlingsforskning.
Figur 2 Voksne MIA-hannmus demonstrerte en økning i oksytocinreseptoruttrykk i den fremre cingulate cortex.
Effekter på energimetabolisme og termoregulering
MT-II har også betydelige effekter på energimetabolisme og termoregulering. I museksperimenter ble mus med hypofyseadenylatcyklase-aktiverende peptid (PACAP)-mangel administrert MT-II via perifer injeksjon daglig i tre påfølgende uker under kuldetilpasning. Resultatene viste at MT-II delvis kunne gjenopprette den svekkede termogenesekapasiteten til musene. Ved å måle noradrenalin-indusert metabolsk hastighet, ble det funnet at den termogene kapasiteten til mus behandlet med MT-II ble delvis gjenopprettet. I tillegg korrigerte MT-II-behandling defekter i lipidutnyttelse under adrenerg stimulering, noe som tyder på at MT-II kan påvirke termogenese i brunt fettvev ved å regulere sympatisk nerveaktivitet, og dermed spille en rolle i å opprettholde energimetabolsk balanse.
MT-II kan indusere hypotermi hos mus ved å aktivere mastceller og frigjøre histamin. Denne prosessen avslører rollen til MT-II i temperaturreguleringsmekanismer.
Potensielle effekter på det reproduktive systemet
MT-II har også potensielle effekter på reproduksjonssystemet. Det har blitt studert for behandling av erektil dysfunksjon, som er relatert til dets stimulerende effekter på det reproduktive systemet.
Anvendelser av Melanotan-II
Bruksområder i skjønnhetsindustrien
I skjønnhetsindustrien brukes MT-II først og fremst som solingsmiddel. Med det økende ønsket om en sunn, bronsefarge og bekymringer for potensiell hudskade forårsaket av tradisjonell soleksponering (som solbrenthet og økt risiko for hudkreft), har MT-II fått oppmerksomhet som et produkt som hevdes å oppnå soling uten å stole på soleksponering. Men siden det ikke er godkjent av autoritative byråer som FDA og mangler store sikkerhets- og effektstudier, forblir dets bruk i skjønnhetsmarkedet i en gråsone. I noen land og regioner forekommer ulovlig nettsalg av MT-II for kosmetiske formål av og til.
Søknader i medisinsk forskning
Innen medisinsk forskning fokuserer anvendelsen av MT-II først og fremst på å utforske dens potensielle terapeutiske anvendelser for ulike sykdommer. I sammenheng med nevroatferdsforstyrrelser har MT-II demonstrert effektivitet i å forbedre nevroatferdsavvik indusert av et fettrikt kosthold i sebrafisk og autismelignende atferdsmangler hos MIA-hannmus, og tilbyr nye forskningsretninger for behandling av relaterte nevrologiske lidelser.
I studier av energimetabolisme og termoreguleringsrelaterte sykdommer antyder MT-IIs bergingseffekt på termogenese hos PACAP-mangelfulle mus dens potensielle verdi i behandlingen av metabolske sykdommer som fedme. Ytterligere undersøkelser av de regulatoriske mekanismene til MT-II på energimetabolisme-relaterte signalveier kan føre til utvikling av nye terapeutiske midler for metabolske forstyrrelser. Studier av mekanismene som ligger til grunn for MT-II-indusert hypotermi kan også utdype vår forståelse av de fysiologiske prosessene ved termoregulering, noe som gir et teoretisk grunnlag for behandling av sykdommer assosiert med termoregulatoriske abnormiteter.
Innenfor reproduktive systemsykdommer tilbyr forskning på bruk av MT-II for behandling av erektil dysfunksjon, selv om den fortsatt er i sine innledende stadier, et nytt alternativ for behandling av mannlig seksuell dysfunksjon.
Konklusjon
Melanotan-II, som en syntetisk α-melanocyttstimulerende hormonanalog, har flere biologiske funksjoner som involverer hudpigmentering, nevroatferdsprosesser, energimetabolisme, termoregulering og reproduksjonssystemet. Når det gjelder hudpigmentering, kan det indusere mørkfarging av huden, og tilby en potensiell vei for soling. Innen medisinsk forskning viser MT-II brede bruksmuligheter. Forskning på nevroatferdsforstyrrelser, energimetabolisme og termoreguleringsrelaterte sykdommer og reproduktive systemforstyrrelser gir nye retninger for behandling av disse tilstandene.
Kilder
[1] McKenzie N, Gonzalez N, Huang C, et al. PlakatpresentasjonerPS09 Brukeropplevelser av Melanotan II-injeksjon for soling[J]. British Journal of Dermatology, 2024,191(Supplement_1):i179-i180.DOI:10.1093/bjd/ljae090.380.
[2] Wekwejt P, Wojda U, Kiryk A. Melanotan-II reverserer hukommelsessvikt indusert av en kortsiktig HF-diett[J]. Biomedisin og farmakoterapi, 2023,165:115129.DOI:10.1016/j.biopha.2023.115129.
[3] Tomassi S, Dimmito MP, Cai M, et al. CLIPSing Melanotan-II for å oppdage flere funksjonelt selektive hMCR-agonister[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2022,65(5):4007-4017.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01848.
[4] Gilhooley E, Daly S, McKenna D. Melanotan II User Experience: A Qualitative Study of Online Discussion Forums[J]. Dermatology, 2021,237(6):995-999.DOI:10.1159/000514492.
[5] Peters B, Hadimeri H, Wahlberg R, et al. Melanotan II: en mulig årsak til nyreinfarkt: gjennomgang av litteratur og kasusrapport [J]. Cen Case Reports, 2020,9(2):159-161.DOI:10.1007/s13730-020-00447-z.
[6] Paiva L, Sabatier N, Leng G, et al. Effekt av Melanotan-II på Brain Fos immunoreaktivitet og oksytocin nevronal aktivitet og sekresjon hos rotter [J]. Journal of Neuroendocrinology, 2017,29(2).DOI:10.1111/jne.12454.
Produktet er kun tilgjengelig for forskningsbruk:
