Bởi Cocer Peptide 
1 tháng trước
TẤT CẢ CÁC BÀI VIẾT VÀ THÔNG TIN SẢN PHẨM ĐƯỢC CUNG CẤP TRÊN TRANG WEB NÀY CHỈ DÀNH CHO PHỔ BIẾN THÔNG TIN VÀ MỤC ĐÍCH GIÁO DỤC.
Các sản phẩm được cung cấp trên trang web này chỉ dành riêng cho nghiên cứu in vitro. Nghiên cứu trong ống nghiệm (tiếng Latin: *in glass*, nghĩa là trong đồ thủy tinh) được tiến hành bên ngoài cơ thể con người. Những sản phẩm này không phải là dược phẩm, chưa được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt và không được sử dụng để ngăn ngừa, điều trị hoặc chữa khỏi bất kỳ tình trạng bệnh lý, bệnh tật hoặc bệnh tật nào. Pháp luật nghiêm cấm việc đưa các sản phẩm này vào cơ thể người hoặc động vật dưới mọi hình thức.
Tổng quan về Melanotan-II
Melanotan-II (MT-II) là một chất tương tự hormone kích thích α-melanocyte tổng hợp (α-MSH) thuộc nhóm chất chủ vận melanocortin. MT-II không chỉ được sử dụng cho các mục đích liên quan đến thuộc da; trong lĩnh vực nghiên cứu y học, nó đang được khám phá để ứng dụng tiềm năng trong điều trị các tình trạng như rối loạn cương dương.
Hình 1 Cấu trúc của Melanotan-II.
Cơ chế hoạt động của Melanotan-II
MT-II chủ yếu phát huy tác dụng bằng cách tương tác với các thụ thể melanocortin (MCR). Họ thụ thể melanocortin bao gồm nhiều phân nhóm như MC1R, MC2R, MC3R, MC4R và MC5R. MT-II là chất chủ vận thụ thể melanocortin không chọn lọc, có thể liên kết và kích hoạt nhiều MCR.
Trong da, MT-II liên kết với MC1R trên bề mặt tế bào hắc tố, kích hoạt adenylate cyclase, làm tăng nồng độ AMP (cAMP) tuần hoàn, từ đó kích hoạt protein kinase A (PKA). PKA kích hoạt yếu tố phiên mã liên quan đến microphthalmia (MITF) thông qua quá trình phosphoryl hóa. MITF là yếu tố phiên mã quan trọng trong quá trình tổng hợp melanin. Nó điều chỉnh sự biểu hiện của các gen như tyrosinase, protein-1 liên quan đến tyrosinase (TRP-1) và protein-2 liên quan đến tyrosinase (TRP-2), là các enzyme tham gia vào quá trình tổng hợp melanin, cuối cùng dẫn đến tăng sắc tố da và đạt được hiệu ứng rám nắng.
Trong hệ thần kinh, MT-II cũng ảnh hưởng đến một số hệ thống thần kinh nội tiết. Nó có thể kích thích hệ thống oxytocin trung ương. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng tiêm MT-II vào tĩnh mạch gây ra đáng kể sự biểu hiện của Fos trong các tế bào thần kinh lớn của nhân siêu âm (SON) và nhân cạnh não thất (PVN) của vùng dưới đồi, một phản ứng có thể bị suy giảm bằng cách tiêm vào não thất trước chất đối kháng melanocortin SHU-9119. Các bản ghi điện sinh lý cho thấy rằng tiêm MT-II vào tĩnh mạch làm tăng tần số bắn của các tế bào thần kinh oxytocin trong SON nhưng không kích hoạt giải phóng oxytocin đuôi gai trong SON. Do các nghiên cứu trước đây cho thấy rằng việc sử dụng trực tiếp chất chủ vận melanocortin sẽ ức chế tế bào thần kinh oxytocin nhân siêu thị (SON), tác dụng của MT-II tiêm tĩnh mạch có thể ít nhất là gián tiếp qua trung gian một phần, có khả năng thông qua kích hoạt đầu vào từ thân não đuôi, trong đó MT-II cũng làm tăng biểu hiện Fos.
Ngoài ra, MT-II có cơ chế hoạt động nhất định trong chuyển hóa năng lượng và điều hòa nhiệt độ. Trong các thí nghiệm trên chuột, tiêm MT-II trong phúc mạc gây ra tình trạng giảm chuyển hóa/hạ thân nhiệt đáng kể và thoáng qua. Hiện tượng hạ nhiệt này biến mất ở chuột Kit W-sh/W-sh thiếu tế bào mast, cho thấy tế bào mast rất cần thiết cho tình trạng hạ thân nhiệt do MT-II gây ra. MT-II có thể kích thích tế bào mast thông qua cả cơ chế phụ thuộc và phụ thuộc MRGPRB2 để giải phóng histamine, chất này tạo ra tình trạng hạ thân nhiệt thông qua thụ thể histamine H 1 , vì chất đối kháng chọn lọc pyrilamine hoặc sự cắt bỏ thụ thể H 1 làm giảm đáng kể tác dụng hạ nhiệt này.
Tác dụng của Melanotan-II
Vai trò trong sắc tố da
Một trong những tác dụng đáng chú ý nhất của MT-II là làm tăng sắc tố da, tức là đạt được hiệu ứng rám nắng. Phản hồi từ người dùng cho thấy gần như tất cả những người tham gia thử nhuộm da bằng MT-II đều có biểu hiện sạm da. Điều này cho thấy MT-II có mức độ tự chủ nhất định trong việc tạo ra sắc tố da, không phụ thuộc hoàn toàn vào bức xạ tia cực tím để khởi động bộ máy tạo melanogen. Trong một số nghiên cứu, quan sát từ mô hình động vật và thí nghiệm tế bào in vitro cho thấy MT-II trực tiếp kích thích tế bào hắc tố, điều chỉnh tăng biểu hiện của các enzyme liên quan đến tổng hợp melanin, từ đó thúc đẩy sản sinh melanin và làm sẫm màu da. Hiệu ứng này mang đến một giải pháp thay thế tiềm năng cho những người đang tìm kiếm làn da màu đồng trong khi lo ngại về tổn thương da do tia cực tím gây ra.
Tác dụng lên hành vi thần kinh
Về tác dụng hành vi thần kinh, MT-II thể hiện nhiều tác dụng. Trong các nghiên cứu sử dụng cá ngựa vằn làm mô hình, người ta thấy rằng ngay cả chế độ ăn giàu chất béo (HF) trong thời gian ngắn (chỉ kéo dài khoảng 1% tuổi thọ của cá ngựa vằn hoặc ba tuần) cũng có thể dẫn đến suy giảm trí nhớ nhận biết, tăng mức độ lo lắng và giảm xu hướng khám phá ở cá ngựa vằn. MT-II có thể đảo ngược những bất thường do chế độ ăn nhiều chất béo gây ra, khôi phục trí nhớ nhận biết, sự lo lắng và hành vi khám phá của cá ngựa vằn ở mức tương tự như nhóm ăn kiêng bình thường.
Trong nghiên cứu liên quan đến chứng tự kỷ, sử dụng mô hình chuột kích hoạt miễn dịch của mẹ (MIA) để mô phỏng bệnh tự kỷ, chuột MIA đực biểu hiện các đặc điểm giống tự kỷ, chẳng hạn như các chỉ số hành vi xã hội bị suy giảm, giảm khả năng giao tiếp bằng giọng nói và tăng hành vi lặp đi lặp lại. Sau bảy ngày điều trị MT-II, các chỉ số hành vi xã hội ở chuột đực MIA được cải thiện, trong khi các chỉ số hành vi xã hội ở chuột C57 có nền tảng bình thường cho thấy không có thay đổi đáng kể nào sau khi điều trị MT-II. Điều này cho thấy MT-II có tác dụng điều trị tiềm năng trong việc cải thiện những khiếm khuyết về hành vi giống như bệnh tự kỷ, mang lại những hướng đi mới cho nghiên cứu điều trị bệnh tự kỷ.
Hình 2 Chuột MIA đực trưởng thành cho thấy sự gia tăng biểu hiện thụ thể oxytocin ở vỏ não vành trước.
Tác dụng lên chuyển hóa năng lượng và điều hòa nhiệt độ
MT-II cũng có tác dụng đáng kể trong chuyển hóa năng lượng và điều hòa nhiệt độ. Trong các thí nghiệm trên chuột, những con chuột bị thiếu hụt peptide kích hoạt adenylate cyclase (PACAP) tuyến yên được tiêm MT-II qua đường tiêm ngoại vi hàng ngày trong ba tuần liên tiếp trong quá trình thích nghi với thời tiết lạnh. Kết quả cho thấy MT-II có thể khôi phục một phần khả năng sinh nhiệt bị suy giảm ở chuột. Bằng cách đo tốc độ trao đổi chất do norepinephrine gây ra, người ta thấy rằng khả năng sinh nhiệt của chuột được điều trị bằng MT-II đã được phục hồi một phần. Ngoài ra, phương pháp điều trị MT-II đã khắc phục các khiếm khuyết trong việc sử dụng lipid khi kích thích adrenergic, cho thấy MT-II có thể ảnh hưởng đến quá trình sinh nhiệt ở mô mỡ màu nâu bằng cách điều chỉnh hoạt động thần kinh giao cảm, do đó đóng vai trò duy trì cân bằng chuyển hóa năng lượng.
MT-II có thể gây hạ thân nhiệt ở chuột bằng cách kích hoạt dưỡng bào và giải phóng histamine. Quá trình này cho thấy vai trò của MT-II trong cơ chế điều chỉnh nhiệt độ.
Tác dụng tiềm tàng đối với hệ thống sinh sản
MT-II cũng có tác dụng tiềm tàng đối với hệ thống sinh sản. Nó đã được nghiên cứu để điều trị rối loạn cương dương, có liên quan đến tác dụng kích thích của nó đối với hệ thống sinh sản.
Ứng dụng của Melanotan-II
Ứng dụng trong ngành làm đẹp
Trong ngành làm đẹp, MT-II chủ yếu được sử dụng làm chất thuộc da. Với mong muốn ngày càng tăng về một làn da màu đồng, khỏe mạnh và những lo ngại về tổn thương da tiềm ẩn do tiếp xúc với ánh nắng mặt trời truyền thống (chẳng hạn như cháy nắng và tăng nguy cơ ung thư da), MT-II đã thu hút được sự chú ý khi một sản phẩm được tuyên bố là có khả năng rám nắng mà không cần dựa vào ánh nắng mặt trời. Tuy nhiên, vì nó chưa được các cơ quan có thẩm quyền như FDA chấp thuận và thiếu các nghiên cứu về tính an toàn và hiệu quả trên quy mô lớn nên việc ứng dụng nó vào thị trường làm đẹp vẫn còn nằm trong vùng mờ. Ở một số quốc gia và khu vực, việc bán MT-II trực tuyến bất hợp pháp vì mục đích thẩm mỹ đôi khi xảy ra.
Ứng dụng trong nghiên cứu y học
Trong lĩnh vực nghiên cứu y học, ứng dụng MT-II chủ yếu tập trung vào việc khám phá các ứng dụng điều trị tiềm năng của nó đối với các bệnh khác nhau. Trong bối cảnh rối loạn hành vi thần kinh, MT-II đã chứng minh hiệu quả trong việc cải thiện các bất thường về hành vi thần kinh gây ra bởi chế độ ăn nhiều chất béo ở cá ngựa vằn và những khiếm khuyết về hành vi giống bệnh tự kỷ ở chuột đực MIA, đưa ra hướng nghiên cứu mới để điều trị các rối loạn thần kinh liên quan.
Trong các nghiên cứu về chuyển hóa năng lượng và các bệnh liên quan đến điều hòa nhiệt độ, tác dụng cứu cánh của MT-II đối với quá trình sinh nhiệt ở chuột thiếu PACAP cho thấy giá trị tiềm năng của nó trong điều trị các bệnh chuyển hóa như béo phì. Nghiên cứu sâu hơn về cơ chế điều chỉnh của MT-II trên các con đường truyền tín hiệu liên quan đến chuyển hóa năng lượng có thể dẫn đến sự phát triển các tác nhân trị liệu mới cho các rối loạn chuyển hóa. Các nghiên cứu về cơ chế hạ thân nhiệt do MT-II gây ra cũng có thể giúp chúng ta hiểu sâu hơn về các quá trình sinh lý của quá trình điều chỉnh nhiệt, cung cấp nền tảng lý thuyết cho việc điều trị các bệnh liên quan đến các bất thường về điều hòa nhiệt.
Trong lĩnh vực bệnh hệ sinh sản, nghiên cứu về việc sử dụng MT-II để điều trị rối loạn cương dương, mặc dù vẫn còn ở giai đoạn sơ bộ, nhưng đã đưa ra một lựa chọn mới trong điều trị rối loạn chức năng tình dục nam giới.
Phần kết luận
Melanotan-II, như một chất tương tự hormone kích thích α-melanocyte tổng hợp, có nhiều chức năng sinh học liên quan đến sắc tố da, quá trình hành vi thần kinh, chuyển hóa năng lượng, điều hòa nhiệt độ và hệ thống sinh sản. Về mặt sắc tố da, nó có thể gây sạm da, tạo ra con đường tiềm ẩn cho việc rám nắng. Trong lĩnh vực nghiên cứu y học, MT-II cho thấy triển vọng ứng dụng rộng rãi. Nghiên cứu về rối loạn hành vi thần kinh, chuyển hóa năng lượng và các bệnh liên quan đến điều hòa nhiệt độ cũng như rối loạn hệ thống sinh sản cung cấp những hướng đi mới cho việc điều trị những tình trạng này.
Nguồn
[1] McKenzie N, Gonzalez N, Huang C, và cộng sự. Poster thuyết trìnhPS09 Trải nghiệm của người dùng về việc tiêm Melanotan II để làm rám nắng[J]. Tạp chí Da liễu Anh, 2024,191(Supplement_1):i179-i180.DOI:10.1093/bjd/ljae090.380.
[2] Wekwejt P, Wojda U, Kiryk A. Melanotan-II đảo ngược tình trạng suy giảm trí nhớ do chế độ ăn kiêng HF ngắn hạn [J]. Y sinh & Dược trị liệu, 2023,165:115129.DOI:10.1016/j.biopha.2023.115129.
[3] Tomassi S, Dimmito MP, Cai M, và cộng sự. CLIPSing Melanotan-II để khám phá nhiều chất chủ vận hMCR có chọn lọc về mặt chức năng [J]. Tạp chí Hóa dược, 2022,65(5):4007-4017.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01848.
[4] Trải nghiệm người dùng Gilhooley E, Daly S, McKenna D. Melanotan II: Nghiên cứu định tính về các diễn đàn thảo luận trực tuyến[J]. Da liễu, 2021.237(6):995-999.DOI:10.1159/000514492.
[5] Peters B, Hadimeri H, Wahlberg R, và cộng sự. Melanotan II: nguyên nhân có thể gây nhồi máu thận: xem xét tài liệu và báo cáo trường hợp [J]. Báo cáo trường hợp Cen, 2020,9(2):159-161.DOI:10.1007/s13730-020-00447-z.
[6] Paiva L, Sabatier N, Leng G, và những người khác. Tác dụng của Melanotan-II đối với khả năng miễn dịch của não Fos cũng như hoạt động và bài tiết tế bào thần kinh Oxytocin ở chuột [J]. Tạp chí Thần kinh nội tiết, 2017,29(2).DOI:10.1111/jne.12454.
Sản phẩm chỉ dành cho mục đích nghiên cứu:
