By Cocer Peptides 
1 เดือนที่แล้ว
บทความและข้อมูลผลิตภัณฑ์ทั้งหมดที่มีให้บนเว็บไซต์นี้มีไว้เพื่อการเผยแพร่ข้อมูลและวัตถุประสงค์ทางการศึกษาเท่านั้น
ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอบนเว็บไซต์นี้มีจุดประสงค์เพื่อการวิจัยในหลอดทดลองเท่านั้น การวิจัยนอกร่างกาย (ละติน: *ในแก้ว* หมายถึงเครื่องแก้ว) ดำเนินการนอกร่างกายมนุษย์ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ใช่เภสัชภัณฑ์ ไม่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) และจะต้องไม่ใช้เพื่อป้องกัน บำบัด หรือรักษาโรคประจำตัว โรค หรือการเจ็บป่วยใดๆ กฎหมายห้ามโดยเด็ดขาดในการแนะนำผลิตภัณฑ์เหล่านี้เข้าสู่ร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ในรูปแบบใด ๆ
ภาพรวมของเมลาโนแทน-II
Melanotan-II (MT-II) เป็นฮอร์โมนสังเคราะห์ α-melanocyte-stimulating (α-MSH) สังเคราะห์ที่อยู่ในกลุ่ม agonists ของ melanocortin MT-II ไม่ได้ใช้เพียงเพื่อวัตถุประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการฟอกหนังเท่านั้น ในด้านการวิจัยทางการแพทย์ อยู่ระหว่างการสำรวจการใช้งานที่เป็นไปได้ในการรักษาภาวะต่างๆ เช่น ภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ
รูปที่ 1 โครงสร้างของ Melanotan-II
กลไกการออกฤทธิ์ของ Melanotan-II
MT-II ออกแรงผลกระทบเป็นหลักโดยการโต้ตอบกับตัวรับเมลาโนคอร์ติน (MCR) ตระกูลตัวรับเมลาโนคอร์ตินประกอบด้วยชนิดย่อยหลายชนิด เช่น MC1R, MC2R, MC3R, MC4R และ MC5R MT-II เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับเมลาโนคอร์ตินที่ไม่สามารถคัดเลือกได้ ซึ่งสามารถจับและกระตุ้น MCR หลายตัวได้
ในผิวหนัง MT-II จับกับ MC1R บนพื้นผิวของเมลาโนไซต์ กระตุ้น adenylate cyclase ซึ่งจะเพิ่มระดับ cyclic AMP (cAMP) ดังนั้นจึงกระตุ้นโปรตีนไคเนส A (PKA) PKA กระตุ้นปัจจัยการถอดรหัสที่เกี่ยวข้องกับ microphthalmia (MITF) ผ่านทางฟอสโฟรีเลชั่น MITF เป็นปัจจัยสำคัญในการถอดรหัสในการสังเคราะห์เมลานิน โดยจะควบคุมการแสดงออกของยีน เช่น ไทโรซิเนส โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับไทโรซิเนส 1 (TRP-1) และโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับไทโรซิเนส 2 (TRP-2) ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์เมลานิน ซึ่งท้ายที่สุดก็นำไปสู่การสร้างเม็ดสีผิวเพิ่มขึ้นและทำให้เกิดผิวสีแทนได้
ในระบบประสาท MT-II ยังส่งผลต่อระบบประสาทต่อมไร้ท่อบางชนิดด้วย สามารถกระตุ้นระบบออกซิโตซินส่วนกลางได้ การศึกษาพบว่าการฉีด MT-II ทางหลอดเลือดดำกระตุ้นการแสดงออกของ Fos ในเซลล์ประสาทขนาดใหญ่ของนิวเคลียสเหนือสมอง (SON) และนิวเคลียสพาราเวนตริคูลาร์ (PVN) ของไฮโปทาลามัสอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งเป็นการตอบสนองที่สามารถลดทอนลงได้ด้วยการฉีดยาเมลาโนคอร์ตินที่เป็นปฏิปักษ์ SHU-9119 ก่อน การบันทึกทางอิเล็กโทรสรีรวิทยาแสดงให้เห็นว่าการฉีด MT-II ทางหลอดเลือดดำจะเพิ่มความถี่ในการยิงของเซลล์ประสาทออกซิโตซินใน SON แต่ไม่กระตุ้นการปล่อยออกซิโตซินของเดนไดรต์ภายใน SON เนื่องจากการศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าการใช้โดยตรงของตัวเร่งปฏิกิริยาเมลาโนคอร์ตินยับยั้งเซลล์ประสาทออกซิโตซินในนิวเคลียส supraoptic (SON) ผลกระทบของ MT-II ทางหลอดเลือดดำอาจถูกสื่อกลางทางอ้อมอย่างน้อยบางส่วน อาจผ่านการเปิดใช้งานอินพุตจากก้านสมองหาง โดยที่ MT-II ยังเพิ่มการแสดงออกของ Fos
นอกจากนี้ MT-II ยังมีกลไกการออกฤทธิ์บางอย่างต่อการเผาผลาญพลังงานและการควบคุมอุณหภูมิ ในการทดลองกับเมาส์ การฉีด MT-II ในช่องท้องจะทำให้เกิดภาวะเมแทบอลิซึม/อุณหภูมิร่างกายต่ำกว่าปกติอย่างมีนัยสำคัญ ปรากฏการณ์ภาวะอุณหภูมิต่ำกว่าปกตินี้หายไปในหนู Kit W-sh/W-sh ที่ไม่มีแมสต์เซลล์ ซึ่งบ่งชี้ว่าแมสต์เซลล์มีความจำเป็นสำหรับภาวะอุณหภูมิร่างกายต่ำกว่าปกติที่เกิดจาก MT-II MT-II สามารถกระตุ้นแมสต์เซลล์ผ่านกลไกทั้งที่ขึ้นกับ MRGPRB2 และกลไกอิสระเพื่อปล่อยฮีสตามีน ซึ่งสร้างภาวะอุณหภูมิต่ำกว่าปกติผ่านตัวรับฮิสตามีน H 1 ในขณะที่ไพริลามีนที่เป็นปฏิปักษ์แบบเลือกสรรหรือการระเหยของตัวรับ H 1 จะลดผลกระทบที่อุณหภูมิต่ำกว่านี้ลงอย่างมาก
ผลของเมลาโนแทน-II
บทบาทในการสร้างเม็ดสีผิว
ผลกระทบที่โดดเด่นที่สุดประการหนึ่งของ MT-II คือการกระตุ้นให้เกิดการสร้างเม็ดสีผิวเพิ่มขึ้น กล่าวคือ ทำให้เกิดผิวสีแทน เสียงตอบรับจากผู้ใช้แสดงให้เห็นว่าผู้เข้าร่วมเกือบทั้งหมดที่พยายามทำผิวแทนด้วย MT-II มีผิวคล้ำ สิ่งนี้บ่งชี้ว่า MT-II มีระดับความเป็นอิสระในการกระตุ้นการสร้างเม็ดสีผิว โดยไม่ได้ขึ้นอยู่กับรังสีอัลตราไวโอเลตอย่างเต็มที่ในการเริ่มต้นกลไกการสร้างเม็ดสี ในการศึกษาบางส่วน การสังเกตจากแบบจำลองในสัตว์และการทดลองในเซลล์ในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า MT-II กระตุ้นเซลล์เมลาโนไซต์โดยตรง ควบคุมการแสดงออกของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์เมลานิน จึงส่งเสริมการผลิตเมลานินและทำให้สีผิวคล้ำ ผลกระทบนี้เป็นทางเลือกที่เป็นไปได้สำหรับผู้ที่ต้องการมีผิวสีบรอนซ์ในขณะที่กังวลเกี่ยวกับความเสียหายของผิวที่เกิดจากรังสียูวี
ผลต่อพฤติกรรมของระบบประสาท
ในแง่ของผลกระทบต่อระบบประสาท MT-II มีการกระทำที่หลากหลาย ในการศึกษาโดยใช้เซบีริชเป็นแบบจำลอง พบว่าแม้แต่อาหารที่มีไขมันสูง (HF) ในระยะสั้น (กินเวลาเพียงประมาณ 1% ของอายุขัยของเซบาริชหรือสามสัปดาห์) ก็อาจทำให้ความจำบกพร่องในการจดจำ ระดับความวิตกกังวลเพิ่มขึ้น และลดแนวโน้มการสำรวจในเซบีริช MT-II สามารถฟื้นฟูความผิดปกติเหล่านี้ที่เกิดจากการรับประทานอาหารที่มีไขมันสูง โดยฟื้นฟูความจำการรับรู้ ความวิตกกังวล และพฤติกรรมการสำรวจของเซบาริชให้อยู่ในระดับที่ใกล้เคียงกับกลุ่มอาหารปกติ
ในการวิจัยที่เกี่ยวข้องกับออทิสติก การใช้แบบจำลองเมาส์กระตุ้นภูมิคุ้มกันของมารดา (MIA) เพื่อจำลองออทิสติก หนู MIA เพศผู้มีลักษณะคล้ายออทิสติก เช่น ตัวบ่งชี้พฤติกรรมทางสังคมที่บกพร่อง การสื่อสารด้วยเสียงที่ลดลง และพฤติกรรมที่ซ้ำซ้อนเพิ่มขึ้น หลังจากการรักษาด้วย MT-II เป็นเวลา 7 วัน ตัวบ่งชี้พฤติกรรมทางสังคมในหนู MIA เพศผู้จะดีขึ้น ในขณะที่ตัวบ่งชี้พฤติกรรมทางสังคมในหนู C57 ที่มีภูมิหลังปกติไม่แสดงการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญหลังการรักษาด้วย MT-II สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่า MT-II มีผลการรักษาที่เป็นไปได้ในการปรับปรุงการขาดดุลพฤติกรรมที่คล้ายกับออทิสติก ซึ่งเป็นแนวทางใหม่สำหรับการวิจัยการรักษาออทิสติก
รูปที่ 2 หนู MIA เพศผู้ที่โตเต็มวัยแสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของตัวรับออกซิโตซินในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า cingulate
ผลต่อการเผาผลาญพลังงานและการควบคุมอุณหภูมิ
MT-II ยังมีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการเผาผลาญพลังงานและการควบคุมอุณหภูมิ ในการทดลองกับหนู หนูที่มีภาวะพร่องอะดีนิเลตไซโคลส-แอคติเวตเปปไทด์ (PACAP) ของต่อมใต้สมอง ได้รับยา MT-II ผ่านการฉีดบริเวณรอบข้างทุกวันเป็นเวลาสามสัปดาห์ติดต่อกันระหว่างการปรับตัวให้เย็น ผลการวิจัยพบว่า MT-II สามารถฟื้นฟูความสามารถในการสร้างความร้อนของหนูที่บกพร่องได้บางส่วน จากการวัดอัตราการเผาผลาญที่เกิดจากนอร์อิพิเนฟริน พบว่าความสามารถในการสร้างความร้อนของหนูที่ได้รับการรักษาด้วย MT-II ได้รับการฟื้นฟูบางส่วน นอกจากนี้ การรักษาด้วย MT-II ยังแก้ไขข้อบกพร่องในการใช้ไขมันภายใต้การกระตุ้นต่อมหมวกไต ซึ่งบ่งชี้ว่า MT-II อาจส่งผลต่อการสร้างความร้อนในเนื้อเยื่อไขมันสีน้ำตาลโดยควบคุมการทำงานของระบบประสาทที่เห็นอกเห็นใจ จึงมีบทบาทในการรักษาสมดุลการเผาผลาญพลังงาน
MT-II สามารถกระตุ้นให้เกิดภาวะอุณหภูมิในร่างกายในหนูได้โดยการกระตุ้นเซลล์แมสต์และปล่อยฮีสตามีน กระบวนการนี้เผยให้เห็นบทบาทของ MT-II ในกลไกการควบคุมอุณหภูมิ
ผลที่อาจเกิดขึ้นต่อระบบสืบพันธุ์
MT-II ยังมีผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นต่อระบบสืบพันธุ์อีกด้วย มีการศึกษาเพื่อรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ ซึ่งเกี่ยวข้องกับผลการกระตุ้นต่อระบบสืบพันธุ์
การประยุกต์ใช้ Melanotan-II
การใช้งานในอุตสาหกรรมความงาม
ในอุตสาหกรรมความงาม MT-II ถูกใช้เป็นสารฟอกหนังเป็นหลัก ด้วยความต้องการที่เพิ่มมากขึ้นที่จะมีผิวสีบรอนซ์ที่มีสุขภาพดี และความกังวลเกี่ยวกับความเสียหายของผิวที่อาจเกิดขึ้นจากแสงแดดแบบดั้งเดิม (เช่น การถูกแดดเผาและความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคมะเร็งผิวหนัง) MT-II ได้รับความสนใจในฐานะผลิตภัณฑ์ที่อ้างว่าสามารถฟอกหนังได้โดยไม่ต้องพึ่งแสงแดด อย่างไรก็ตาม เนื่องจากไม่ได้รับการอนุมัติจากหน่วยงานที่เชื่อถือได้ เช่น FDA และขาดการศึกษาด้านความปลอดภัยและประสิทธิภาพในวงกว้าง การใช้งานในตลาดความงามจึงยังคงอยู่ในพื้นที่สีเทา ในบางประเทศและภูมิภาค การขาย MT-II ทางออนไลน์อย่างผิดกฎหมายเพื่อวัตถุประสงค์ด้านความสวยงามเกิดขึ้นเป็นครั้งคราว
การประยุกต์ในการวิจัยทางการแพทย์
ในด้านการวิจัยทางการแพทย์ การใช้ MT-II มุ่งเน้นไปที่การสำรวจการใช้งานที่มีศักยภาพในการรักษาโรคต่างๆ เป็นหลัก ในบริบทของความผิดปกติทางระบบประสาทนั้น MT-II ได้แสดงให้เห็นประสิทธิภาพในการปรับปรุงความผิดปกติของพฤติกรรมทางระบบประสาทที่เกิดจากอาหารที่มีไขมันสูงในปลาเซบีฟิช และพฤติกรรมบกพร่องคล้ายออทิสติกในหนู MIA เพศผู้ ซึ่งเสนอแนวทางการวิจัยใหม่สำหรับการรักษาความผิดปกติทางระบบประสาทที่เกี่ยวข้อง
ในการศึกษาเกี่ยวกับการเผาผลาญพลังงานและโรคที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมอุณหภูมิ ผลการกอบกู้ของ MT-II ต่อการสร้างความร้อนในหนูที่ขาด PACAP แสดงให้เห็นคุณค่าที่เป็นไปได้ในการรักษาโรคทางเมตาบอลิซึม เช่น โรคอ้วน การตรวจสอบเพิ่มเติมเกี่ยวกับกลไกการกำกับดูแลของ MT-II บนเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญพลังงานอาจนำไปสู่การพัฒนาสารรักษาโรคแบบใหม่สำหรับความผิดปกติของการเผาผลาญ การศึกษาเกี่ยวกับกลไกที่เกี่ยวข้องกับภาวะอุณหภูมิต่ำกว่าปกติที่เกิดจาก MT-II ยังอาจทำให้เราเข้าใจกระบวนการทางสรีรวิทยาของการควบคุมอุณหภูมิได้อย่างลึกซึ้งยิ่งขึ้น ซึ่งเป็นรากฐานทางทฤษฎีสำหรับการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการควบคุมอุณหภูมิ
ในด้านโรคระบบสืบพันธุ์ การวิจัยเกี่ยวกับการใช้ MT-II ในการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ แม้ว่าจะยังอยู่ในขั้นตอนเบื้องต้น แต่ก็นำเสนอทางเลือกใหม่สำหรับการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศของผู้ชาย
บทสรุป
Melanotan-II เป็นฮอร์โมนแอนะล็อกกระตุ้น α-melanocyte สังเคราะห์ มีหน้าที่ทางชีวภาพหลายอย่างที่เกี่ยวข้องกับการสร้างเม็ดสีผิว กระบวนการทางระบบประสาท การเผาผลาญพลังงาน การควบคุมอุณหภูมิ และระบบสืบพันธุ์ ในแง่ของการสร้างเม็ดสีผิว มันสามารถกระตุ้นให้ผิวมีสีคล้ำ ทำให้เกิดผิวสีแทนได้ ในด้านการวิจัยทางการแพทย์ MT-II แสดงให้เห็นโอกาสในการนำไปใช้งานในวงกว้าง การวิจัยเกี่ยวกับความผิดปกติของระบบประสาท การเผาผลาญพลังงาน และโรคที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมอุณหภูมิ และความผิดปกติของระบบสืบพันธุ์ ถือเป็นแนวทางใหม่ในการรักษาอาการเหล่านี้
แหล่งที่มา
(1) McKenzie N, Gonzalez N, Huang C และคณะ การนำเสนอโปสเตอร์PS09 ประสบการณ์ผู้ใช้การฉีด Melanotan II เพื่อการฟอกหนัง[J] วารสารโรคผิวหนังแห่งอังกฤษ, 2024,191(Supplement_1):i179-i180.DOI:10.1093/bjd/ljae090.380
(2) Wekwejt P, Wojda U, Kiryk A. Melanotan-II ช่วยลดความจำเสื่อมที่เกิดจากอาหาร HF ในระยะสั้น[J] ชีวการแพทย์และเภสัชบำบัด 2023,165:115129.DOI:10.1016/j.biopha.2023.115129
[3] Tomassi S, Dimmito MP, Cai M และคณะ คลิป Melanotan-II เพื่อค้นหาตัวเร่งปฏิกิริยา hMCR แบบคัดเลือกตามหน้าที่หลายตัว [J] วารสารเคมียา, 2022,65(5):4007-4017.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01848.
(4) Gilhooley E, Daly S, McKenna D. Melanotan II ประสบการณ์ผู้ใช้: การศึกษาเชิงคุณภาพของฟอรัมการสนทนาออนไลน์[J] โรคผิวหนัง, 2021,237(6):995-999.DOI:10.1159/000514492.
(5) Peters B, Hadimeri H, Wahlberg R และคณะ Melanotan II: สาเหตุที่เป็นไปได้ของภาวะไตวาย: การทบทวนวรรณกรรมและรายงานผู้ป่วย [J] รายงานกรณี Cen, 2020,9(2):159-161.DOI:10.1007/s13730-020-00447-z.
(6) Paiva L, Sabatier N, Leng G, และคณะ ผลของ Melanotan-II ต่อการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันของสมอง Fos และการทำงานของ Oxytocin Neuronal และการหลั่งในหนู [J] วารสาร Neuroendocrinology, 2017,29(2).DOI:10.1111/jne.12454.
สินค้าสำหรับใช้ในการวิจัยเท่านั้น:
