Що таке Melanotan-II?

Від ної гормональної заміни шляхом регулювання осі HPG або безпосередньо доповнюючи попередники гормонів.      ~!phoenix_var39_1!~

УСІ СТАТТІ ТА ІНФОРМАЦІЯ ПРО ПРОДУКТИ, НАДАНІ НА ЦЬОМУ ВЕБ-САЙТІ, ПРИЗНАЧЕНІ ВИКЛЮЧНО ДЛЯ ПОШИРЕННЯ ІНФОРМАЦІЇ ТА НАВЧАЛЬНИХ ЦІЛЕЙ.  

Продукти, представлені на цьому веб-сайті, призначені виключно для досліджень in vitro. Дослідження in vitro (лат. *in glass*, що означає в скляному посуді) проводяться поза людським тілом. Ці продукти не є фармацевтичними препаратами, не були схвалені Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) і не повинні використовуватися для профілактики, лікування або лікування будь-яких захворювань, хвороб чи недуг. Законом суворо заборонено введення цих продуктів в організм людини або тварини в будь-якому вигляді.

Огляд Melanotan-II

Меланотан-II (MT-II) — синтетичний аналог α-меланоцитстимулюючого гормону (α-MSH), що належить до класу агоністів меланокортину. MT-II не використовується виключно для засмаги; у сфері медичних досліджень його досліджують для потенційного застосування в лікуванні таких станів, як еректильна дисфункція.

Рисунок 1. Структура Melanotan-II.

Механізм дії Melanotan-II

MT-II насамперед надає свій ефект, взаємодіючи з рецепторами меланокортину (MCR). Сімейство рецепторів меланокортину включає кілька підтипів, таких як MC1R, MC2R, MC3R, MC4R і MC5R. MT-II є неселективним агоністом рецептора меланокортину, який може зв’язуватися з кількома MCR та активувати їх.

У шкірі MT-II зв’язується з MC1R на поверхні меланоцитів, активуючи аденілатциклазу, яка підвищує рівні циклічного АМФ (цАМФ), тим самим активуючи протеїнкіназу А (PKA). PKA активує асоційований з мікрофтальмією транскрипційний фактор (MITF) шляхом фосфорилювання. MITF є ключовим фактором транскрипції в синтезі меланіну. Він посилює експресію таких генів, як тирозиназа, пов’язаний з тирозиназою білок-1 (TRP-1) і пов’язаний з тирозиназою протеїн-2 (TRP-2), які є ферментами, що беруть участь у синтезі меланіну, що зрештою призводить до посилення пігментації шкіри та досягнення ефекту засмаги.

У нервовій системі MT-II також впливає на певні нейроендокринні системи. Він може стимулювати центральну систему окситоцину. Дослідження показали, що внутрішньовенна ін’єкція MT-II значно індукує експресію Fos у великих нейронах супрахіазматичного ядра (SON) і паравентрикулярного ядра (PVN) гіпоталамуса, відповідь, яку можна послабити попередньою інтрацеребровентрикулярною ін’єкцією антагоніста меланокортину SHU-9119. Електрофізіологічні записи показують, що внутрішньовенна ін’єкція MT-II збільшує частоту активації нейронів окситоцину в SON, але не викликає дендритне виділення окситоцину в SON. Завдяки попереднім дослідженням, які показали, що пряме застосування агоністів меланокортину пригнічує окситоцинові нейрони супраоптичного ядра (SON), ефекти внутрішньовенного MT-II можуть бути принаймні частково опосередковані опосередковано, потенційно через активацію вхідних даних від каудального стовбура мозку, де MT-II також збільшує експресію Fos.

Крім того, MT-II має певні механізми дії на енергетичний обмін і терморегуляцію. В експериментах на мишах внутрішньоочеревинна ін’єкція MT-II викликає значний і тимчасовий гіпометаболізм/гіпотермію. Це явище гіпотермії зникає у мишей Kit ^W-sh/W-sh , у яких відсутні тучні клітини, що вказує на те, що тучні клітини необхідні для гіпотермії, спричиненої MT-II. MT-II може стимулювати огрядні клітини за допомогою MRGPRB2-залежних і незалежних механізмів для вивільнення гістаміну, який викликає гіпотермію через рецептори гістаміну H ₁ , оскільки селективний антагоніст піриламін або абляція рецепторів H ₁ значно послаблює цей гіпотермічний ефект.

Вплив Melanotan-II

Роль у пігментації шкіри

Одним із найбільш помітних ефектів MT-II є посилення пігментації шкіри, тобто досягнення ефекту засмаги. Відгуки користувачів показують, що майже всі учасники, які пробували засмагати за допомогою MT-II, демонстрували потемніння шкіри. Це вказує на те, що MT-II має певний ступінь автономності в індукції пігментації шкіри, не повністю залежний від ультрафіолетового випромінювання для ініціювання механізму меланогенезу. У деяких дослідженнях, спостереженнях на моделях тварин і експериментах з клітинами in vitro показали, що MT-II безпосередньо стимулює меланоцити, посилюючи експресію ферментів, пов’язаних із синтезом меланіну, таким чином сприяючи виробленню меланіну та потемнінню шкіри. колір. Цей ефект пропонує потенційну альтернативу для тих, хто шукає бронзовий колір обличчя, але стурбований пошкодженням шкіри, спричиненим ультрафіолетом.

Вплив на нейроповедінку

З точки зору нейроповедінкових ефектів, MT-II демонструє багатогранну дію. У дослідженнях з використанням рибок даніо як моделі було виявлено, що навіть короткочасні дієти з високим вмістом жиру (тривають лише приблизно 1% тривалості життя рибок даніо, або три тижні) можуть призвести до погіршення пам’яті розпізнавання, підвищеного рівня тривоги та зниження дослідницьких тенденцій у рибок даніо. MT-II може усунути ці аномалії, викликані дієтою з високим вмістом жиру, відновлюючи пам’ять даніо, тривогу та дослідницьку поведінку до рівнів, подібних до рівня нормальної дієти.

У дослідженні, пов’язаному з аутизмом, з використанням мишачої моделі материнської імунної активації (MIA) для симуляції аутизму миші-самці MIA виявляють подібні до аутизму характеристики, такі як порушення показників соціальної поведінки, зниження голосової комунікації та посилення повторюваної поведінки. Після семи днів лікування MT-II показники соціальної поведінки самців мишей MIA покращилися, тоді як показники соціальної поведінки мишей C57 з нормальним фоном не показали значних змін після лікування MT-II. Це свідчить про те, що MT-II має потенційний терапевтичний ефект у покращенні поведінкових дефіцитів, схожих на аутизм, забезпечуючи нові напрямки для досліджень лікування аутизму.

Малюнок 2. Дорослі самці мишей MIA продемонстрували збільшення експресії рецептора окситоцину в передній поясній корі.

Вплив на енергетичний обмін і терморегуляцію

MT-II також має значний вплив на енергетичний обмін і терморегуляцію. В експериментах на мишах мишам з дефіцитом пептиду, що активує аденілатциклазу гіпофіза (PACAP), щодня вводили MT-II шляхом периферичної ін’єкції протягом трьох тижнів поспіль під час адаптації до холоду. Результати показали, що MT-II міг частково відновити порушену здатність термогенезу мишей. Вимірюючи швидкість метаболізму, індукованого норадреналіном, було виявлено, що термогенна здатність мишей, які отримували MT-II, була частково відновлена. Крім того, лікування MT-II виправило дефекти в утилізації ліпідів при адренергічній стимуляції, що свідчить про те, що MT-II може впливати на термогенез бурої жирової тканини шляхом регулювання симпатичної нервової активності, таким чином відіграючи роль у підтримці енергетичного метаболічного балансу.

MT-II може викликати гіпотермію у мишей шляхом активації тучних клітин і вивільнення гістаміну. Цей процес розкриває роль MT-II у механізмах терморегуляції.

Потенційний вплив на репродуктивну систему

MT-II також потенційно впливає на репродуктивну систему. Його вивчали для лікування еректильної дисфункції, яка пов’язана з його стимулюючим впливом на репродуктивну систему.

Застосування Melanotan-II

Застосування в індустрії краси

У індустрії краси MT-II в основному використовується як засіб для засмаги. Із зростаючим бажанням отримати здоровий бронзовий колір обличчя та занепокоєнням щодо потенційного пошкодження шкіри, спричиненого традиційним перебуванням на сонці (таких як сонячні опіки та підвищений ризик раку шкіри), MT-II привернув увагу як продукт, який, як стверджується, забезпечує засмагу, не покладаючись на сонце. Однак, оскільки він не був схвалений авторитетними агентствами, такими як FDA, і не проводив широкомасштабних досліджень безпеки та ефективності, його застосування на ринку краси залишається сірою зоною. У деяких країнах і регіонах час від часу трапляються незаконні онлайн-продажі MT-II для косметичних цілей.

Застосування в медичних дослідженнях

У сфері медичних досліджень застосування MT-II в першу чергу зосереджується на вивченні його потенційних терапевтичних застосувань для різних захворювань. У контексті нейроповедінкових розладів MT-II продемонстрував ефективність у покращенні нейроповедінкових аномалій, спричинених дієтою з високим вмістом жиру у рибок даніо та аутизм-подібних поведінкових дефіцитів у самців MIA мишей, пропонуючи нові напрямки досліджень для лікування пов’язаних неврологічних розладів.

У дослідженнях енергетичного метаболізму та захворювань, пов’язаних з терморегуляцією, вплив MT-II на термогенез у мишей з дефіцитом PACAP свідчить про його потенційну цінність у лікуванні метаболічних захворювань, таких як ожиріння. Подальше дослідження регуляторних механізмів MT-II на сигнальних шляхах, пов’язаних з енергетичним метаболізмом, може призвести до розробки нових терапевтичних засобів для метаболічних розладів. Дослідження механізмів, що лежать в основі гіпотермії, спричиненої MT-II, також можуть поглибити наше розуміння фізіологічних процесів терморегуляції, забезпечуючи теоретичну основу для лікування захворювань, пов’язаних з аномаліями терморегуляції.

У галузі захворювань репродуктивної системи дослідження щодо використання MT-II для лікування еректильної дисфункції, хоча все ще знаходяться на попередніх стадіях, пропонують новий варіант лікування чоловічої сексуальної дисфункції.

Висновок

Меланотан-II, як синтетичний аналог α-меланоцитостимулюючого гормону, має численні біологічні функції, включаючи пігментацію шкіри, нейроповедінкові процеси, енергетичний метаболізм, терморегуляцію та репродуктивну систему. З точки зору пігментації шкіри, він може викликати потемніння шкіри, пропонуючи потенційний шлях для засмаги. У сфері медичних досліджень MT-II демонструє широкі перспективи застосування. Дослідження нейроповедінкових розладів, захворювань, пов’язаних з енергетичним обміном і терморегуляцією, а також розладів репродуктивної системи відкриває нові напрямки для лікування цих станів.

Джерела

[1] McKenzie N, Gonzalez N, Huang C та ін. Стендові презентації PS09 Досвід користувачів щодо ін’єкції Melanotan II для засмаги [J]. Британський журнал дерматології, 2024,191 (Додаток_1):i179-i180.DOI:10.1093/bjd/ljae090.380.

[2] Wekwejt P, Wojda U, Kiryk A. Melanotan-II усуває погіршення пам’яті, викликане короткочасною дієтою HF [J]. Біомедицина та фармакотерапія, 2023,165:115129.DOI:10.1016/j.biopha.2023.115129.

[3] Tomassi S, Dimmito MP, Cai M та ін. CLIPS. Вивчення Melanotan-II для виявлення кількох функціонально селективних агоністів hMCR [J]. Журнал медичної хімії, 2022,65(5):4007-4017.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01848.

[4] Gilhooley E, Daly S, McKenna D. Melanotan II User Experience: A Qualitative Study of Online Discussion Forums[J]. Дерматологія, 2021, 237 (6): 995-999. DOI: 10.1159/000514492.

[5] Peters B, Hadimeri H, Wahlberg R та ін. Меланотан II: можлива причина інфаркту нирки: огляд літератури та опис випадку [J]. Cen Case Reports, 2020, 9(2):159-161.DOI:10.1007/s13730-020-00447-z.

[6] Пайва Л., Сабатьє Н., Ленг Г. та ін. Вплив Melanotan-II на імунореактивність головного мозку та активність і секрецію нейронів окситоцину у щурів [J]. Journal of Neuroendocrinology, 2017,29(2).DOI:10.1111/jne.12454.

Продукт доступний лише для дослідницького використання: