Ի՞նչ է Melanotan-II-ը:

Cocer Peptides-ի կողմից       1 ամիս առաջ

ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐԸ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:  

Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե սպասքի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով:

Melanotan-II ակնարկ

Melanotan-II (MT-II) սինթետիկ α-մելանոցիտ խթանող հորմոն (α-MSH) անալոգային է, որը պատկանում է մելանոկորտինի ագոնիստների դասին: MT-II-ը չի օգտագործվում միայն սոլյարիի հետ կապված նպատակներով. Բժշկական հետազոտությունների ոլորտում այն ​​ուսումնասիրվում է պոտենցիալ կիրառությունների համար այնպիսի պայմանների բուժման համար, ինչպիսիք են էրեկտիլ դիսֆունկցիան:

Նկար 1 Melanotan-II-ի կառուցվածքը:

Մելանոտան-II Գործողության մեխանիզմ

MT-II-ը հիմնականում իր ազդեցությունն է թողնում մելանոկորտինային ընկալիչների (MCRs) հետ փոխազդեցությամբ: Մելանոկորտինի ընկալիչների ընտանիքը ներառում է բազմաթիվ ենթատեսակներ, ինչպիսիք են MC1R, MC2R, MC3R, MC4R և MC5R: MT-II-ը մելանոկորտինի ընկալիչների ոչ ընտրովի ագոնիստ է, որը կարող է կապվել և ակտիվացնել բազմաթիվ MCR-ներին:

Մաշկում MT-II-ը կապվում է մելանոցիտների մակերևույթի վրա գտնվող MC1R-ին՝ ակտիվացնելով ադենիլատ ցիկլազը, որը մեծացնում է ցիկլային AMP (cAMP) մակարդակը՝ դրանով իսկ ակտիվացնելով պրոտեին կինազ A (PKA): PKA-ն ակտիվացնում է միկրոֆթալմիայի հետ կապված տրանսկրիպցիոն գործոնը (MITF) ֆոսֆորիլացման միջոցով: MITF-ը մելանինի սինթեզի հիմնական տրանսկրիպցիոն գործոնն է, այն կարգավորում է այնպիսի գեների արտահայտումը, ինչպիսիք են թիրոզինազը, թիրոզինազի հետ կապված պրոտեին-1-ը (TRP-1) և տիրոզինազի հետ կապված պրոտեին-2-ը (TRP-2), որոնք ֆերմենտներ են, որոնք ներգրավված են մելանինի սինթեզի մեջ՝ ի վերջո հանգեցնելով մաշկի պիգմենտացիայի ավելացմանը:

Նյարդային համակարգում MT-II-ն ազդում է նաև որոշ նեյրոէնդոկրին համակարգերի վրա: Այն կարող է խթանել օքսիտոցինի կենտրոնական համակարգը: Հետազոտությունները ցույց են տվել, որ MT-II-ի ներերակային ներարկումն էականորեն հրահրում է Fos-ի էքսպրեսիան հիպոթալամուսի սուպրախիազմատիկ միջուկի (SON) և պարավենտրիկուլյար միջուկի (PVN) մեծ նեյրոններում, մի պատասխան, որը կարող է թուլանալ SHU-919 անտագոնիստի ներուղեղային փորոքային նախնական ներարկումով: Էլեկտրաֆիզիոլոգիական ձայնագրությունները ցույց են տալիս, որ MT-II-ի ներերակային ներարկումը մեծացնում է օքսիտոցինի նեյրոնների կրակման հաճախականությունը SON-ում, բայց չի առաջացնում դենդրիտային օքսիտոցինի արտազատում SON-ում: Շնորհիվ նախորդ ուսումնասիրությունների, որոնք ցույց են տվել, որ մելանոկորտինի ագոնիստների ուղղակի կիրառումը արգելակում է օքսիտոցինի սուպրաօպտիկական միջուկի (SON) նեյրոնները, MT-II-ի ներերակային ազդեցությունը կարող է առնվազն մասամբ միջնորդավորված լինել անուղղակիորեն, պոտենցիալ պոտենցիալ ներածությունների ակտիվացման միջոցով, որտեղ MT-II-ը նաև մեծացնում է Fos-ի արտահայտումը:

Բացի այդ, MT-II-ն ունի որոշակի մեխանիզմներ էներգիայի նյութափոխանակության և ջերմակարգավորման վրա: Մկների փորձարկումներում MT-II-ի ներերակային ներարկումն առաջացնում է նշանակալի և անցողիկ հիպոմետաբոլիզմ/հիպոթերմիա: Այս հիպոթերմային երևույթը անհետանում է Kit ^W-sh/W-sh մկների մոտ, որոնք զուրկ են կայմ բջիջներից, ինչը ցույց է տալիս, որ կայմ բջիջները կարևոր են MT-II-ով առաջացած հիպոթերմիայի համար: MT-II-ը կարող է խթանել կայմ բջիջները և՛ MRGPRB2-ից կախված, և՛ անկախ մեխանիզմների միջոցով՝ հիստամինի ազատման համար, որն առաջացնում է հիպոթերմիա հիստամինային H ₁ ընկալիչների միջոցով, քանի որ ընտրովի հակառակորդ պիրիլամինի կամ H ₁ ընկալիչների աբլյացիան զգալիորեն թուլացնում է այս հիպոթերմային ազդեցությունը:

Melanotan-II-ի ազդեցությունը

Դերը մաշկի պիգմենտացիայի մեջ

MT-II-ի ամենաուշագրավ ազդեցություններից մեկը մաշկի պիգմենտացիայի ավելացումն է, այսինքն՝ արևայրուքի էֆեկտի ձեռքբերումը: Օգտատերերի արձագանքները ցույց են տալիս, որ գրեթե բոլոր մասնակիցները, ովքեր փորձել են արևայրուք անել MT-II-ով, դրսևորել են մաշկի մգացում: Սա ցույց է տալիս, որ MT-II-ն ունի որոշակի աստիճանի ինքնավարություն՝ առաջացնելով մաշկի պիգմենտացիա, որը լիովին կախված չէ ուլտրամանուշակագույն ճառագայթումից՝ մելանոգենեզի մեխանիզմը գործարկելու համար: Որոշ ուսումնասիրություններում, կենդանիների մոդելների դիտարկումները և բջիջների in vitro փորձերը ցույց են տվել, որ MT-II-ն ուղղակիորեն խթանում է մելանոցիտները՝ կարգավորելով իմ մաշկի հետ կապված ֆերմենտների սինզիմների արտադրությունը և դրա հետ կապված մուգ սինզիմները: գույն. Այս էֆեկտն առաջարկում է պոտենցիալ այլընտրանք նրանց համար, ովքեր փնտրում են բրոնզագույն երանգ, մինչդեռ մտահոգված են ուլտրամանուշակագույն ճառագայթներից առաջացած մաշկի վնասով:

Ազդեցություն նեյրովարքի վրա

Նեյրովարքաբանական էֆեկտների առումով MT-II-ն ցուցադրում է բազմակողմանի գործողություններ: Զեբրաձկան որպես մոդել օգտագործող հետազոտությունների ընթացքում պարզվել է, որ նույնիսկ կարճաժամկետ բարձր յուղայնությամբ (HF) դիետաները (տևում են զեբրաձկան կյանքի տևողության միայն մոտավորապես 1%-ը կամ երեք շաբաթը) կարող են հանգեցնել ճանաչման հիշողության խանգարման, անհանգստության մակարդակի և զեբրաձկան հետախուզական հակումների նվազեցմանը: MT-II-ը կարող է հակադարձել ճարպային սննդակարգի հետևանքով առաջացած այս աննորմալությունները՝ վերականգնելով զեբրաձկան ճանաչողական հիշողությունը, անհանգստությունը և հետախուզական վարքագիծը նորմալ սննդակարգի խմբին նման մակարդակների:

Աուտիզմի հետ կապված հետազոտության մեջ, օգտագործելով մայրական իմունային ակտիվացման (MIA) մկնիկի մոդելը աուտիզմը նմանակելու համար, արու MIA մկները դրսևորում են աուտիզմի նման բնութագրեր, ինչպիսիք են սոցիալական վարքի ցուցիչները, ձայնային հաղորդակցության նվազումը և կրկնվող վարքի աճը: MT-II բուժումից յոթ օր հետո սոցիալական վարքագծի ցուցանիշները արու MIA մկների մոտ բարելավվել են, մինչդեռ նորմալ ֆոն ունեցող C57 մկների սոցիալական վարքի ցուցանիշները MT-II բուժումից հետո էական փոփոխություններ չեն ցույց տվել: Սա ենթադրում է, որ MT-II-ն ունի պոտենցիալ թերապևտիկ ազդեցություն աուտիզմի նման վարքագծային դեֆիցիտների բարելավման համար՝ ապահովելով աուտիզմի բուժման հետազոտության նոր ուղղություններ:

Նկար 2 Չափահաս արու ՄԻԱ մկները ցույց են տվել օքսիտոցինի ընկալիչների արտահայտման աճ առաջի ցինգուլատային կեղևում:

Ազդեցություն էներգիայի նյութափոխանակության և ջերմակարգավորման վրա

MT-II-ը նաև զգալի ազդեցություն ունի էներգետիկ նյութափոխանակության և ջերմակարգավորման վրա: Մկների փորձարկումներում հիպոֆիզի ադենիլատ ցիկլազ ակտիվացնող պեպտիդով (PACAP) անբավարարությամբ մկներին կիրառվել է MT-II ծայրամասային ներարկման միջոցով ամեն օր երեք շաբաթ անընդմեջ սառը հարմարվողականության ընթացքում: Արդյունքները ցույց են տվել, որ MT-II-ը կարող է մասամբ վերականգնել մկների թերմոգենեզի խանգարված կարողությունները: Չափելով norepinephrine-ի ազդեցությամբ նյութափոխանակության արագությունը՝ պարզվել է, որ MT-II-ով բուժվող մկների ջերմածին կարողությունը մասամբ վերականգնվել է: Բացի այդ, MT-II բուժումը շտկեց լիպիդների օգտագործման թերությունները ադրեներգիկ խթանման ներքո՝ ենթադրելով, որ MT-II-ը կարող է ազդել շագանակագույն ճարպային հյուսվածքի ջերմագենեզի վրա՝ կարգավորելով սիմպաթիկ նյարդային ակտիվությունը՝ դրանով իսկ դեր խաղալով էներգիայի նյութափոխանակության հավասարակշռության պահպանման գործում:

MT-II-ը կարող է առաջացնել հիպոթերմիա մկների մոտ՝ ակտիվացնելով մաստ բջիջները և ազատելով հիստամին: Այս գործընթացը բացահայտում է MT-II-ի դերը ջերմաստիճանի կարգավորման մեխանիզմներում:

Հնարավոր ազդեցություն վերարտադրողական համակարգի վրա

MT-II-ն ունի նաև պոտենցիալ ազդեցություն վերարտադրողական համակարգի վրա: Այն ուսումնասիրվել է էրեկտիլ դիսֆունկցիայի բուժման համար, որը կապված է վերարտադրողական համակարգի վրա նրա խթանիչ ազդեցության հետ։

Melanotan-II-ի կիրառությունները

Դիմումներ գեղեցկության ոլորտում

Գեղեցկության ոլորտում MT-II-ը հիմնականում օգտագործվում է որպես արևայրուքի միջոց: Առողջ, բրոնզագույն երանգ ունենալու աճող ցանկությամբ և ավանդական արևի ազդեցության հետևանքով առաջացած մաշկի հնարավոր վնասների հետ կապված մտահոգություններով (օրինակ՝ արևայրուք և մաշկի քաղցկեղի ռիսկի բարձրացում), MT-II-ն ուշադրություն է գրավել՝ որպես արտադրանք, որի համար ասվում է, որ կարող է արևայրուք ստանալ՝ առանց հենվելու արևի ազդեցությանը: Այնուամենայնիվ, քանի որ այն չի հաստատվել հեղինակավոր գործակալությունների կողմից, ինչպիսին է FDA-ն և չունի անվտանգության և արդյունավետության լայնածավալ ուսումնասիրություններ, գեղեցկության շուկայում դրա կիրառումը մնում է գորշ գոտում: Որոշ երկրներում և տարածաշրջաններում երբեմն տեղի են ունենում MT-II-ի ապօրինի առցանց վաճառք կոսմետիկ նպատակներով:

Դիմումներ բժշկական հետազոտություններում

Բժշկական հետազոտությունների ոլորտում MT-II-ի կիրառումը հիմնականում կենտրոնանում է տարբեր հիվանդությունների համար դրա հնարավոր թերապևտիկ կիրառությունների ուսումնասիրման վրա: Նեյրովարքաբանական խանգարումների համատեքստում MT-II-ն արդյունավետություն է ցույց տվել զեբրաձկների մեջ բարձր յուղայնությամբ սննդակարգի և աուտիզմի նման վարքագծային դեֆիցիտների պատճառով առաջացած նյարդավիրքային անոմալիաների բարելավման գործում՝ առաջարկելով նոր հետազոտական ​​ուղղություններ հարակից նյարդաբանական խանգարումների բուժման համար:

Էներգետիկ նյութափոխանակության և ջերմակարգավորման հետ կապված հիվանդությունների ուսումնասիրություններում MT-II-ի փրկարար ազդեցությունը PACAP-ի անբավարար մկների ջերմագենեզի վրա ենթադրում է դրա պոտենցիալ արժեքը մետաբոլիկ հիվանդությունների բուժման մեջ, ինչպիսին է գիրությունը: Էներգետիկ նյութափոխանակության հետ կապված ազդանշանային ուղիների վրա MT-II-ի կարգավորիչ մեխանիզմների հետագա ուսումնասիրությունը կարող է հանգեցնել նյութափոխանակության խանգարումների նոր թերապևտիկ միջոցների զարգացմանը: MT-II-ի հետևանքով առաջացած հիպոթերմային հիմքում ընկած մեխանիզմների ուսումնասիրությունները կարող են նաև խորացնել ջերմակարգավորման ֆիզիոլոգիական գործընթացների մեր ըմբռնումը, ինչը տեսական հիմք է ստեղծում ջերմակարգավորման աննորմալությունների հետ կապված հիվանդությունների բուժման համար:

Վերարտադրողական համակարգի հիվանդությունների ոլորտում էրեկտիլ դիսֆունկցիայի բուժման համար MT-II-ի կիրառման հետազոտությունը, թեև դեռ նախնական փուլում է, առաջարկում է տղամարդկանց սեռական դիսֆունկցիայի բուժման նոր տարբերակ:

Եզրակացություն

Melanotan-II-ը, որպես սինթետիկ α-մելանոցիտ խթանող հորմոնի անալոգ, ունի բազմաթիվ կենսաբանական գործառույթներ, որոնք ներառում են մաշկի պիգմենտացիան, նյարդավիրքային գործընթացները, էներգիայի նյութափոխանակությունը, ջերմակարգավորումը և վերարտադրողական համակարգը: Մաշկի պիգմենտացիայի առումով այն կարող է առաջացնել մաշկի մգացում՝ առաջարկելով արևայրուքի պոտենցիալ ուղի: Բժշկական հետազոտությունների ոլորտում MT-II-ն ցուցադրում է կիրառման լայն հեռանկարներ: Նեյրովարքաբանական խանգարումների, էներգետիկ նյութափոխանակության և ջերմակարգավորման հետ կապված հիվանդությունների և վերարտադրողական համակարգի խանգարումների հետազոտությունները նոր ուղղություններ են տալիս այս պայմանների բուժման համար:

Աղբյուրներ

[1] McKenzie N, Gonzalez N, Huang C, et al. Պաստառային շնորհանդեսներ PS09 Օգտագործողի փորձը Melanotan II ներարկման համար արևայրուքի համար[J]: Մաշկաբանության բրիտանական ամսագիր, 2024,191 (Հավելված_1):i179-i180.DOI:10.1093/bjd/ljae090.380:

[2] Wekwejt P, Wojda U, Kiryk A. Melanotan-II-ը հակադարձում է հիշողության խանգարումը, որն առաջացել է կարճատև HF դիետայի պատճառով [J]: Biomedicine & Pharmacotherapy, 2023,165:115129.DOI:10.1016/j.biopha.2023.115129.

[3] Tomassi S, Dimmito MP, Cai M, et al. CLIPSing Melanotan-II-ը` հայտնաբերելու բազմաթիվ ֆունկցիոնալ ընտրովի hMCR ագոնիստներ[J]: Journal of Medicinal Chemistry, 2022,65 (5):4007-4017.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01848:

[4] Gilhooley E, Daly S, McKenna D. Melanotan II Օգտվողի փորձ. Առցանց քննարկման ֆորումների որակական ուսումնասիրություն[J]: Մաշկաբանություն, 2021,237 (6):995-999.DOI:10.1159/000514492.

[5] Peters B, Hadimeri H, Wahlberg R, et al. Melanotan II. երիկամային ինֆարկտի հնարավոր պատճառ. գրականության ուսումնասիրություն և դեպքի զեկույց[J]: Cen Case Reports, 2020,9(2):159-161.DOI:10.1007/s13730-020-00447-z:

[6] Paiva L, Sabatier N, Leng G, et al. Melanotan-II-ի ազդեցությունը ուղեղի Fos-ի իմունոռեակտիվության և օքսիտոցինի նեյրոնային ակտիվության և սեկրեցիայի վրա առնետներում [J]: Նեյրոէնդոկրինոլոգիայի ամսագիր, 2017, 29 (2): DOI: 10.1111/jne.12454:

Ապրանքը հասանելի է միայն հետազոտական ​​օգտագործման համար.