Cocer Peptides 
Prieš 1 mėnesį
VISI ŠIOJE SVETAINĖJE PATEIKTI STRAIPSNIAI IR PRODUKTŲ INFORMACIJA SKIRTAS TIK INFORMACIJOS SKLEIDIMO IR ŠVIETIMO TIKSLAMS.
Šioje svetainėje pateikti produktai yra skirti tik in vitro tyrimams. In vitro tyrimai (lot. *in glass*, reiškiantys stikliniuose induose) atliekami už žmogaus kūno ribų. Šie produktai nėra vaistai, jų nepatvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) ir jie neturi būti naudojami siekiant užkirsti kelią, gydyti ar išgydyti bet kokią sveikatos būklę, ligą ar negalavimą. Įstatymai griežtai draudžia bet kokia forma įnešti šiuos produktus į žmogaus ar gyvūno organizmą.
Melanotan-II apžvalga
Melanotan-II (MT-II) yra sintetinis α-melanocitus stimuliuojančio hormono (α-MSH) analogas, priklausantis melanokortino agonistų klasei. MT-II naudojamas ne tik su rauginimu susijusiems tikslams; medicinos tyrimų srityje tiriama, ar ji gali būti pritaikyta gydant tokias ligas kaip erekcijos disfunkcija.
1 pav. Melanotan-II struktūra.
Melanotan-II veikimo mechanizmas
MT-II pirmiausia veikia sąveikaudamas su melanokortino receptoriais (MCR). Melanokortino receptorių šeimą sudaro keli potipiai, tokie kaip MC1R, MC2R, MC3R, MC4R ir MC5R. MT-II yra neselektyvus melanokortino receptorių agonistas, galintis prisijungti prie kelių MCR ir juos suaktyvinti.
Odoje MT-II jungiasi prie MC1R melanocitų paviršiuje, aktyvuodama adenilato ciklazę, kuri padidina ciklinio AMP (cAMP) kiekį, taip suaktyvindama proteinkinazę A (PKA). PKA fosforilinimo būdu aktyvuoja su mikroftalmija susijusį transkripcijos faktorių (MITF). MITF yra pagrindinis melanino sintezės transkripcijos faktorius. Jis reguliuoja genų, tokių kaip tirozinazė, su tirozinaze susijęs baltymas-1 (TRP-1) ir su tirozinaze susijęs baltymas-2 (TRP-2), kurie yra melanino sintezėje dalyvaujantys fermentai, ekspresiją, todėl galiausiai padidėja odos pigmentacija ir pasiekiamas įdegio efektas.
Nervų sistemoje MT-II taip pat veikia tam tikras neuroendokrinines sistemas. Jis gali stimuliuoti centrinę oksitocino sistemą. Tyrimai parodė, kad intraveninė MT-II injekcija reikšmingai skatina Fos ekspresiją dideliuose pagumburio suprachiasmatinio branduolio (SON) ir paraventrikulinio branduolio (PVN) neuronuose, o tai gali būti susilpninta prieš tai intracerebroventrikuline melanokortino antagonisto SHU-9119 injekcija. Elektrofiziologiniai įrašai rodo, kad intraveninė MT-II injekcija padidina oksitocino neuronų uždegimo dažnį SON, bet nesukelia dendritinio oksitocino išsiskyrimo SON viduje. Dėl ankstesnių tyrimų, rodančių, kad tiesioginis melanokortino agonistų taikymas slopina supraoptinio branduolio (SON) oksitocino neuronus, intraveninio MT-II poveikis gali būti bent iš dalies tarpininkaujantis netiesiogiai, galbūt suaktyvinant įvestis iš uodeginio smegenų kamieno, kur MT-II taip pat padidina Fos ekspresiją.
Be to, MT-II turi tam tikrus energijos metabolizmo ir termoreguliacijos veikimo mechanizmus. Eksperimentuose su pelėmis intraperitoninė MT-II injekcija sukelia reikšmingą ir trumpalaikį hipometabolizmą / hipotermiją. Šis hipoterminis reiškinys išnyksta Kit W-sh / W-sh pelėms, kurioms trūksta putliųjų ląstelių, o tai rodo, kad putliosios ląstelės yra būtinos MT-II sukeltai hipotermijai. MT-II gali stimuliuoti putliąsias ląsteles tiek nuo MRGPRB2, tiek nuo jo nepriklausomais mechanizmais, kad išskirtų histaminą, kuris sukelia hipotermiją per histamino H 1 receptorius, nes selektyvus antagonistas pirilaminas arba H 1 receptorių abliacija žymiai susilpnina šį hipoterminį poveikį.
Melanotan-II poveikis
Vaidmuo odos pigmentacijai
Vienas iš ryškiausių MT-II poveikių yra padidėjusios odos pigmentacijos sukėlimas, ty įdegio efekto pasiekimas. Naudotojų atsiliepimai rodo, kad beveik visų dalyvių, kurie bandė degintis su MT-II, oda patamsėjo. Tai rodo, kad MT-II turi tam tikrą autonomijos laipsnį skatinant odos pigmentaciją, o ne visiškai priklausomas nuo ultravioletinių spindulių, kad inicijuotų melanogenezės mechanizmą. Kai kuriuose tyrimuose, gyvūnų modelių stebėjimai ir in vitro ląstelių eksperimentai parodė, kad MT-II tiesiogiai stimuliuoja melanocitus, reguliuodamas su melanino sinteze susijusių fermentų ekspresiją ir taip skatindamas melanino gamybą. Šis efektas yra potenciali alternatyva tiems, kurie siekia bronzinio veido, nerimaujantiems dėl UV sukeltų odos pažeidimų.
Poveikis neurologiniam elgesiui
Kalbant apie neuroelgesio poveikį, MT-II pasižymi įvairiapusiais veiksmais. Atliekant tyrimus, kuriuose kaip modelis buvo naudojamas zebražuvis, buvo nustatyta, kad net ir trumpalaikės riebios (HF) dietos (trunkančios tik maždaug 1 % zebražuvės gyvenimo trukmės arba tris savaites) gali pabloginti atpažinimo atmintį, padidėti nerimo lygį ir sumažinti zebražuvių tyrinėjimo tendencijas. MT-II gali panaikinti šiuos anomalijas, atsiradusias dėl riebios dietos, atkurdamas zebrafish atpažinimo atmintį, nerimą ir tiriamąjį elgesį iki tokio lygio, kaip ir įprastos dietos grupėje.
Atliekant su autizmu susijusius tyrimus, naudojant motinos imuninės sistemos aktyvinimo (MIA) pelės modelį autizmui imituoti, MIA pelių patinams būdingos į autizmą panašios savybės, pvz., susilpnėję socialinio elgesio rodikliai, sumažėjęs balso bendravimas ir padidėjęs pasikartojantis elgesys. Po septynių gydymo MT-II dienų MIA pelių patinų socialinio elgesio rodikliai pagerėjo, o C57 pelių, kurių fonas buvo normalus, socialinio elgesio rodikliai po gydymo MT-II reikšmingų pokyčių neparodė. Tai rodo, kad MT-II turi galimą terapinį poveikį gerinant į autizmą panašius elgesio trūkumus, suteikiant naujas kryptis autizmo gydymo tyrimams.
2 pav. Suaugę MIA pelių patinai parodė oksitocino receptorių ekspresijos padidėjimą priekinėje cingulinėje žievėje.
Poveikis energijos apykaitai ir termoreguliacijai
MT-II taip pat turi didelį poveikį energijos apykaitai ir termoreguliacijai. Atliekant eksperimentus su pelėmis, pelėms, turinčioms hipofizės adenilato ciklazę aktyvinančio peptido (PACAP) trūkumą, peršalimo adaptacijos metu tris savaites iš eilės buvo suleidžiama MT-II per periferinę injekciją. Rezultatai parodė, kad MT-II gali iš dalies atkurti sumažėjusį pelių termogenezės pajėgumą. Matuojant norepinefrino sukeltą medžiagų apykaitos greitį, buvo nustatyta, kad pelių, gydytų MT-II, termogeninis pajėgumas buvo iš dalies atstatytas. Be to, gydymas MT-II ištaisė lipidų panaudojimo defektus esant adrenerginei stimuliacijai, o tai rodo, kad MT-II gali paveikti rudojo riebalinio audinio termogenezę, reguliuodamas simpatinę nervų veiklą, taip vaidindamas vaidmenį palaikant energijos apykaitos pusiausvyrą.
MT-II gali sukelti pelių hipotermiją, aktyvindamas putliąsias ląsteles ir išskirdamas histaminą. Šis procesas atskleidžia MT-II vaidmenį temperatūros reguliavimo mechanizmuose.
Galimas poveikis reprodukcinei sistemai
MT-II taip pat gali turėti įtakos reprodukcinei sistemai. Jis buvo ištirtas erekcijos disfunkcijos gydymui, kuris yra susijęs su jo stimuliuojančiu poveikiu reprodukcinei sistemai.
Melanotan-II taikymas
Taikymas grožio pramonėje
Grožio pramonėje MT-II pirmiausia naudojamas kaip įdegio priemonė. Augant norui turėti sveiką, bronzinę veido spalvą ir susirūpinimą dėl galimos odos žalos, kurią sukelia tradicinis saulės poveikis (pvz., nudegimas saulėje ir padidėjusi odos vėžio rizika), MT-II susilaukė dėmesio kaip produktas, kuris, kaip teigiama, leidžia įdegti nepasikliaujant saulės spinduliais. Tačiau kadangi jo nepatvirtino autoritetingos agentūros, tokios kaip FDA, ir trūksta plataus masto saugumo ir veiksmingumo tyrimų, jo taikymas grožio rinkoje lieka pilkoje zonoje. Kai kuriose šalyse ir regionuose kartais pasitaiko neteisėtų MT-II pardavimų internetu kosmetikos tikslais.
Taikymas medicinos tyrimuose
Medicininių tyrimų srityje MT-II taikymas visų pirma yra skirtas ištirti galimus terapinius pritaikymus įvairioms ligoms. Atsižvelgiant į neuroelgesio sutrikimus, MT-II įrodė veiksmingumą gerinant neuroelgesio anomalijas, kurias sukelia riebi dieta sergant zebrafiu, ir į autizmą panašius elgesio trūkumus MIA pelių patinams, siūlydamas naujas tyrimų kryptis susijusių neurologinių sutrikimų gydymui.
Atliekant energijos apykaitos ir su termoreguliacija susijusių ligų tyrimus, MT-II gelbėjimo poveikis termogenezei pelėms, kurioms trūksta PACAP, rodo galimą jo vertę gydant medžiagų apykaitos ligas, tokias kaip nutukimas. Tolesnis MT-II reguliavimo mechanizmų, susijusių su energijos metabolizmu susijusių signalizacijos takų, tyrimas gali paskatinti naujų terapinių medžiagų, skirtų medžiagų apykaitos sutrikimams, kūrimą. MT-II sukeltos hipotermijos mechanizmų tyrimai taip pat galėtų pagilinti mūsų supratimą apie fiziologinius termoreguliacijos procesus, suteikdami teorinį pagrindą ligų, susijusių su termoreguliacijos sutrikimais, gydymui.
Reprodukcinės sistemos ligų srityje MT-II naudojimo erekcijos disfunkcijai gydyti tyrimai, nors dar tik pradiniame etape, siūlo naują vyrų seksualinės disfunkcijos gydymo galimybę.
Išvada
Melanotan-II, kaip sintetinis α-melanocitus stimuliuojančio hormono analogas, turi daugybę biologinių funkcijų, įskaitant odos pigmentaciją, neuroelgesio procesus, energijos apykaitą, termoreguliaciją ir reprodukcinę sistemą. Kalbant apie odos pigmentaciją, jis gali sukelti odos patamsėjimą, todėl galimas įdegio būdas. Medicininių tyrimų srityje MT-II turi plačias taikymo perspektyvas. Neuro-elgesio sutrikimų, energijos apykaitos ir su termoreguliacija susijusių ligų bei reprodukcinės sistemos sutrikimų tyrimai suteikia naujų krypčių šių būklių gydymui.
Šaltiniai
[1] McKenzie N, Gonzalez N, Huang C ir kt. Plakatiniai pristatymaiPS09 Melanotan II injekcijos įdegiui naudotojų patirtis[J]. British Journal of Dermatology, 2024,191 (1 priedas):i179-i180.DOI:10.1093/bjd/ljae090.380.
[2] Wekwejt P, Wojda U, Kiryk A. Melanotan-II panaikina atminties sutrikimą, sukeltą trumpalaikės HF dietos [J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2023,165:115129.DOI:10.1016/j.biopha.2023.115129.
[3] Tomassi S, Dimmito MP, Cai M ir kt. Melanotan-II CLIPS, siekiant atrasti kelis funkciškai selektyvius hMCR agonistus[J]. Medicininės chemijos žurnalas, 2022, 65(5):4007-4017.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01848.
[4] Gilhooley E, Daly S, McKenna D. Melanotan II vartotojo patirtis: kokybinis internetinių diskusijų forumų tyrimas [J]. Dermatology, 2021, 237(6): 995-999.DOI: 10.1159/000514492.
[5] Peters B, Hadimeri H, Wahlberg R ir kt. Melanotan II: galima inkstų infarkto priežastis: literatūros ir atvejo apžvalga [J]. Cen Case Reports, 2020,9(2):159-161.DOI:10.1007/s13730-020-00447-z.
[6] Paiva L, Sabatier N, Leng G ir kt. Melanotan-II poveikis smegenų fos imunoreaktyvumui ir oksitocino neuronų aktyvumui ir sekrecijai žiurkėse [J]. Neuroendokrinologijos žurnalas, 2017,29(2).DOI:10.1111/jne.12454.
Produktas skirtas naudoti tik moksliniams tyrimams:
