Melanotan-II гэж юу вэ?

Cocer Peptides       1 сарын өмнө

ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.  

Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) нь хүний ​​биеэс гадуур явагддаг. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш бөгөөд АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.

Меланотан-II тойм

Меланотан-II (MT-II) нь меланокортин агонистуудын ангилалд хамаарах синтетик α-меланоцитыг өдөөдөг даавар (α-MSH) аналог юм. MT-II нь зөвхөн арьс ширний зориулалтаар ашиглагддаггүй; анагаах ухааны судалгааны салбарт бэлгийн сулрал зэрэг өвчнийг эмчлэх боломжит хэрэглээг судалж байна.

Зураг 1 Меланотан-II-ийн бүтэц.

Меланотан-II үйл ажиллагааны механизм

MT-II нь меланокортин рецепторуудтай (MCRs) харилцан үйлчлэлцэх замаар голчлон нөлөө үзүүлдэг. Меланокортин рецепторын гэр бүлд MC1R, MC2R, MC3R, MC4R, MC5R зэрэг олон дэд төрлүүд багтдаг. MT-II нь сонгомол бус меланокортин рецепторын агонист бөгөөд олон MCR-тэй холбогдож, идэвхжүүлдэг.

Арьсанд MT-II нь меланоцитын гадаргуу дээрх MC1R-тэй холбогдож, аденилат циклазыг идэвхжүүлдэг бөгөөд энэ нь циклик AMP (cAMP) түвшинг нэмэгдүүлж, улмаар уураг киназа А (PKA) -ийг идэвхжүүлдэг. PKA нь микрофтальмитай холбоотой транскрипцийн хүчин зүйлийг (MITF) фосфоржилтоор идэвхжүүлдэг. MITF нь меланиний нийлэгжилтийн гол транскрипцийн хүчин зүйл бөгөөд меланины нийлэгжилтэнд оролцдог тирозиназа, тирозиназатай холбоотой уураг-1 (TRP-1), тирозиназатай холбоотой уураг-2 (TRP-2) зэрэг генүүдийн илэрхийлэлийг зохицуулж, улмаар арьсны нөсөө толбо үүсэх, нөсөө толбо үүсэхэд хүргэдэг.

Мэдрэлийн системд MT-II нь зарим мэдрэлийн дотоод шүүрлийн системд нөлөөлдөг. Энэ нь окситоцины төв системийг идэвхжүүлж чаддаг. Судалгаанаас үзэхэд MT-II-ийг судсаар тарих нь супрахиазматик цөм (SON) болон гипоталамусын паравентрикуляр цөм (PVN)-ийн том нейронуудад Fos-ийн илэрхийлэлийг ихээхэн өдөөдөг бөгөөд үүнийг өмнө нь тархины ховдолын доторхи меланокортинт SHU91-ийн тарилгааар сулруулж болно. Электрофизиологийн бичлэгээс үзэхэд MT-II-ийг судсаар тарих нь SON дахь окситоцин нейронуудын үйл ажиллагааны давтамжийг нэмэгдүүлдэг боловч SON доторх дендрит окситоцин ялгаралтыг өдөөдөггүй. Меланокортин агонистуудыг шууд хэрэглэх нь supraoptic nucleus (SON) окситоцин нейроныг дарангуйлдаг болохыг харуулсан өмнөх судалгаагаар судсаар тарих MT-II-ийн үр нөлөө нь доод тал нь хэсэгчлэн шууд бусаар дамждаг бөгөөд энэ нь MT-II нь фосын илэрхийлэлийг нэмэгдүүлснээр тархины сүүлний ишний оролтыг идэвхжүүлж болзошгүй юм.

Нэмж дурдахад MT-II нь энергийн солилцоо, терморегуляцияд үзүүлэх тодорхой механизмтай байдаг. Хулганы туршилтанд MT-II-ийг хэвлийн хөндийд тарих нь мэдэгдэхүйц ба түр зуурын гипометаболизм/гипотерми үүсгэдэг. Энэхүү гипотермик үзэгдэл нь шигүү мөхлөгт эсгүй Kit ^W-sh/W-sh хулганад алга болж байгаа нь шигүү мөхлөгт эсүүд MT-II-аас үүдэлтэй гипотерми үүсэхэд зайлшгүй шаардлагатайг харуулж байна. MT-II нь гистаминыг ялгаруулахын тулд MRGPRB2-аас хамааралтай ба бие даасан механизмаар шигүү мөхлөгт эсийг өдөөж, гистамин H ₁ рецептороор дамжуулан гипотерми үүсгэдэг, учир нь сонгомол антагонист пириламин эсвэл H ₁ рецепторыг устгах нь энэхүү гипотермик нөлөөг ихээхэн бууруулдаг.

Меланотан-II-ийн нөлөө

Арьсны пигментаци дахь үүрэг

MT-II-ийн хамгийн чухал нөлөөнүүдийн нэг нь арьсны пигментаци нэмэгдэх, өөрөөр хэлбэл идээлэх нөлөөг бий болгох явдал юм. Хэрэглэгчдийн санал хүсэлтээс харахад MT-II-ээр идээлэхийг оролдсон бараг бүх оролцогчдын арьс бараан болсон байна. Энэ нь MT-II нь меланогенезийн механизмыг эхлүүлэхэд хэт ягаан туяанаас бүрэн хамаардаггүй арьсны пигментаци үүсгэх тодорхой хэмжээний бие даасан байдалтай байгааг харуулж байна.Зарим судалгаагаар MT-II нь меланоцитыг шууд өдөөж, арьсны нөсөө нийлэгжилтийг идэвхжүүлж, арьсны протеинийн нийлэгжилтийг идэвхжүүлдэг болохыг харуулж байна. өнгө. Энэхүү нөлөө нь хэт ягаан туяанаас үүдэлтэй арьсны гэмтэлээс санаа зовж, хүрэл өнгөтэй болохыг хүсдэг хүмүүст боломжит хувилбарыг санал болгодог.

Мэдрэлийн зан үйлд үзүүлэх нөлөө

Мэдрэлийн зан үйлийн нөлөөний хувьд MT-II нь олон талт үйлдлүүдийг харуулдаг. Зебра загасыг загвар болгон ашигласан судалгаагаар богино хугацааны өндөр өөх тос (HF) хоол хүнс (зебра загасны амьдралын ердөө 1% буюу гурван долоо хоног үргэлжилдэг) ч гэсэн тахь загасыг таних ой санамж муудаж, түгшүүрийн түвшин нэмэгдэж, эрэл хайгуул хийх хандлага буурахад хүргэдэг болохыг тогтоожээ. MT-II нь өөх тос ихтэй хоолны дэглэмээс үүдэлтэй эдгээр гажигийг арилгаж, тахө загасны ой санамж, түгшүүр, эрэл хайгуулын зан үйлийг хэвийн хооллолтын бүлгийнхтэй ижил түвшинд сэргээж чадна.

Аутизмтай холбоотой судалгаанд эхийн дархлаа идэвхжүүлэх (MIA) хулгана загварыг ашиглан аутизмыг дуурайлган хийхдээ эрэгтэй MIA хулгана аутизмтай төстэй шинж чанаруудыг харуулдаг, тухайлбал, нийгмийн зан үйлийн үзүүлэлтүүд суларч, дуу хоолойны харилцаа багасч, давтагдах зан үйл нэмэгддэг. MT-II эмчилгээний долоо хоногийн дараа эрэгтэй MIA хулгануудын нийгмийн зан үйлийн үзүүлэлтүүд сайжирсан бол хэвийн суурьтай C57 хулгануудын нийгмийн зан байдлын үзүүлэлтүүд MT-II эмчилгээний дараа мэдэгдэхүйц өөрчлөлт гарсангүй. Энэ нь MT-II нь аутизмтай төстэй зан үйлийн дутагдлыг сайжруулахад эмчилгээний үр нөлөө үзүүлж, аутизмын эмчилгээний судалгаанд шинэ чиглэл өгч байгааг харуулж байна.

Зураг 2 Насанд хүрэгчдийн эрэгтэй MIA хулганууд урд талын хонгилын бор гадаргын окситоцин рецепторын илэрхийлэл нэмэгдэж байгааг харуулсан.

Эрчим хүчний солилцоо, терморегуляцид үзүүлэх нөлөө

MT-II нь мөн эрчим хүчний солилцоо, дулааны зохицуулалтад чухал нөлөө үзүүлдэг. Хулганы туршилтанд гипофизийн аденилат циклаза идэвхжүүлэгч пептид (PACAP) дутагдалтай хулгануудад хүйтэн дасан зохицох үед гурван долоо хоног дараалан захын тарилгааар MT-II тарьсан. Үр дүн нь MT-II нь хулганын термогенезийн алдагдлыг хэсэгчлэн сэргээх боломжтой болохыг харуулсан. Норэпинефринээс үүдэлтэй бодисын солилцооны хурдыг хэмжсэнээр MT-II-ээр эмчилсэн хулганын термогенийн чадавхи хэсэгчлэн сэргэсэн болохыг тогтоожээ. Нэмж дурдахад MT-II эмчилгээ нь адренергик өдөөлтийн дор липидийн ашиглалтын согогийг зассан бөгөөд MT-II нь симпатик мэдрэлийн үйл ажиллагааг зохицуулах замаар бор өөхний эд дэх термогенезид нөлөөлж, улмаар энергийн солилцооны тэнцвэрийг хадгалахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг харуулж байна.

MT-II нь шигүү мөхлөгт эсийг идэвхжүүлж, гистаминыг ялгаруулж хулганад гипотерми үүсгэдэг. Энэ процесс нь температурыг зохицуулах механизмд MT-II-ийн үүргийг илчилдэг.

Нөхөн үржихүйн системд үзүүлэх болзошгүй нөлөө

Мөн MT-II нь нөхөн үржихүйн системд нөлөөлж болзошгүй. Энэ нь бэлгийн сулралыг эмчлэхэд зориулагдсан бөгөөд энэ нь нөхөн үржихүйн тогтолцоонд өдөөгч нөлөөтэй холбоотой юм.

Меланотан-II-ийн хэрэглээ

Гоо сайхны салбарын хэрэглээ

Гоо сайхны салбарт MT-II-ийг голчлон арьс ширний бодис болгон ашигладаг. Эрүүл, хүрэл өнгөтэй болох хүсэл улам бүр нэмэгдэж, уламжлалт нарны туяанаас үүдэлтэй арьс гэмтэх (наранд түлэгдэх, арьсны хорт хавдар тусах эрсдэл нэмэгдэх гэх мэт) санаа зовниж байгаа тул MT-II нь нарны туяанд найдахгүйгээр нарны шаргал өнгөтэй болно гэж мэдэгддэг бүтээгдэхүүн болж олны анхаарлыг татсан. Гэсэн хэдий ч энэ нь FDA зэрэг эрх бүхий агентлагуудаар батлагдаагүй бөгөөд аюулгүй байдал, үр дүнтэй байдлын талаархи томоохон судалгаагүй тул гоо сайхны зах зээлд хэрэглэх нь саарал бүсэд хэвээр байна. Зарим улс орон, бүс нутагт гоо сайхны зориулалтаар MT-II-ийн хууль бус онлайн худалдаа хааяа гардаг.

Анагаах ухааны судалгаанд хэрэглэх

Анагаах ухааны судалгааны салбарт MT-II-ийн хэрэглээ нь үндсэндээ янз бүрийн өвчний эмчилгээний боломжит хэрэглээг судлахад чиглэгддэг. Мэдрэлийн зан үйлийн эмгэгийн хүрээнд MT-II нь тахиа загасны өөх тос ихтэй хооллолтоос үүдэлтэй мэдрэлийн зан үйлийн эмгэгийг сайжруулах үр дүнтэй болохыг харуулж, эрэгтэй MIA хулгана дахь аутизмтай төстэй зан үйлийн дутагдалтай холбоотой мэдрэлийн эмгэгийг эмчлэх судалгааны шинэ чиглэлүүдийг санал болгож байна.

Эрчим хүчний солилцоо болон терморегуляцитай холбоотой өвчний судалгаанд MT-II-ийн PACAP дутагдалтай хулганад термогенезид үзүүлэх нөлөө нь таргалалт зэрэг бодисын солилцооны өвчнийг эмчлэхэд ач холбогдолтой болохыг харуулж байна. Эрчим хүчний бодисын солилцоотой холбоотой дохионы замууд дээр MT-II-ийн зохицуулалтын механизмыг цаашид судлах нь бодисын солилцооны эмгэгийг эмчлэх шинэ эмүүдийг боловсруулахад хүргэж болзошгүй юм. MT-II-ийн өдөөгдсөн гипотерми үүсэх механизмын талаархи судалгаа нь терморегуляцийн физиологийн үйл явцын талаарх бидний ойлголтыг гүнзгийрүүлж, терморегуляцийн эмгэгтэй холбоотой өвчнийг эмчлэх онолын үндэс суурийг бий болгож чадна.

Нөхөн үржихүйн тогтолцооны өвчний чиглэлээр MT-II-ийг бэлгийн сулралыг эмчлэхэд ашиглах судалгаа нь урьдчилсан шатандаа байгаа ч эрэгтэй бэлгийн сулралыг эмчлэх шинэ хувилбарыг санал болгож байна.

Дүгнэлт

Меланотан-II нь α-меланоцитийг өдөөдөг дааврын нийлэг аналогын хувьд арьсны пигментаци, мэдрэлийн зан үйлийн үйл явц, энергийн солилцоо, дулааны зохицуулалт, нөхөн үржихүйн систем зэрэг олон биологийн функцийг гүйцэтгэдэг. Арьсны пигментацийн хувьд энэ нь арьсыг харанхуйлж, идээлэх боломжийг олгодог. Анагаах ухааны судалгааны чиглэлээр MT-II нь өргөн хэрэглээний хэтийн төлөвийг харуулж байна. Мэдрэлийн зан үйлийн эмгэг, энергийн солилцоо, дулааны зохицуулалттай холбоотой өвчин, нөхөн үржихүйн тогтолцооны эмгэгийн талаархи судалгаа нь эдгээр эмгэгийг эмчлэх шинэ чиглэлүүдийг өгдөг.

Эх сурвалжууд

[1] McKenzie N, Gonzalez N, Huang C, et al. Зурагт хуудасны танилцуулгаPS09 Арьс ширэнд зориулсан Melanotan II тарилгын хэрэглэгчийн туршлага[J]. Британийн Арьс судлалын сэтгүүл, 2024,191(Нэмэлт_1):i179-i180.DOI:10.1093/bjd/ljae090.380.

[2] Wekwejt P, Wojda U, Kiryk A. Melanotan-II нь богино хугацааны ЭМС-ийн хоолны дэглэмээс үүдэлтэй санах ойн сулралыг арилгадаг [J]. Био анагаах ухаан ба эмийн эмчилгээ, 2023,165:115129.DOI:10.1016/j.biopha.2023.115129.

[3] Tomassi S, Dimmito MP, Cai M, et al. Олон тооны функциональ сонгомол hMCR агонистуудыг илрүүлэхийн тулд Melanotan-II-ийг CLIPSing[J]. Эмийн химийн сэтгүүл, 2022,65(5):4007-4017.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01848.

[4] Gilhooley E, Daly S, McKenna D. Melanotan II Хэрэглэгчийн туршлага: Онлайн хэлэлцүүлгийн форумын чанарын судалгаа[J]. Арьс судлал, 2021,237(6):995-999.DOI:10.1159/000514492.

[5] Peters B, Hadimeri H, Wahlberg R, et al. Меланотан II: бөөрний шигдээсийн боломжит шалтгаан: уран зохиолын тойм, тохиолдлын тайлан[J]. Cen Case Reports, 2020,9(2):159-161.DOI:10.1007/s13730-020-00447-z.

[6] Paiva L, Sabatier N, Leng G, et al. Меланотан-II-ийн тархи дахь дархлааны идэвхжил ба окситоцины мэдрэлийн үйл ажиллагаа, харх дахь шүүрэлд үзүүлэх нөлөө[J]. Neuroendocrinology сэтгүүл, 2017,29(2).DOI:10.1111/jne.12454.

Зөвхөн судалгааны зориулалтаар ашиглах боломжтой бүтээгдэхүүн: