Oleh Cocer Peptides 
1 bulan yang lalu
SEMUA ARTIKEL DAN MAKLUMAT PRODUK YANG DISEDIAKAN DI LAMAN WEB INI ADALAH SEMATA-MATA UNTUK PENYEDARAN MAKLUMAT DAN TUJUAN PENDIDIKAN.
Produk yang disediakan di laman web ini bertujuan secara eksklusif untuk penyelidikan in vitro. Penyelidikan in vitro (Latin: *dalam kaca*, bermaksud dalam barang kaca) dijalankan di luar badan manusia. Produk ini bukan farmaseutikal, tidak diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) AS, dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, merawat atau menyembuhkan sebarang keadaan perubatan, penyakit atau penyakit. Ia dilarang sama sekali oleh undang-undang untuk memperkenalkan produk ini ke dalam badan manusia atau haiwan dalam apa jua bentuk.
Gambaran Keseluruhan Melanotan-II
Melanotan-II (MT-II) ialah analog sintetik α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH) yang tergolong dalam kelas agonis melanocortin. MT-II tidak digunakan semata-mata untuk tujuan berkaitan penyamakan; dalam bidang penyelidikan perubatan, ia sedang diterokai untuk aplikasi yang berpotensi dalam merawat keadaan seperti disfungsi erektil.
Rajah 1 Struktur Melanotan-II.
Mekanisme Tindakan Melanotan-II
MT-II terutamanya menggunakan kesannya dengan berinteraksi dengan reseptor melanocortin (MCR). Keluarga reseptor melanocortin termasuk berbilang subtipe seperti MC1R, MC2R, MC3R, MC4R dan MC5R. MT-II ialah agonis reseptor melanocortin bukan selektif yang boleh mengikat dan mengaktifkan berbilang MCR.
Di dalam kulit, MT-II mengikat MC1R pada permukaan melanosit, mengaktifkan adenylate cyclase, yang meningkatkan tahap AMP (cAMP) kitaran, dengan itu mengaktifkan protein kinase A (PKA). PKA mengaktifkan faktor transkripsi berkaitan mikroftalmia (MITF) melalui fosforilasi. MITF ialah faktor transkripsi utama dalam sintesis melanin, Ia mengawal selia ekspresi gen seperti tyrosinase, tyrosinase-related protein-1 (TRP-1), dan tyrosinase-related protein-2 (TRP-2), iaitu enzim yang terlibat dalam sintesis melanin, akhirnya membawa kepada peningkatan pigmentasi kulit dan mencapai kesan penyamakan.
Dalam sistem saraf, MT-II juga mempengaruhi sistem neuroendokrin tertentu. Ia boleh merangsang sistem oksitosin pusat. Kajian telah menunjukkan bahawa suntikan intravena MT-II dengan ketara mendorong ekspresi Fos dalam neuron besar nukleus suprachiasmatic (SON) dan nukleus paraventricular (PVN) hipotalamus, tindak balas yang boleh dilemahkan oleh suntikan intracerebroventricular sebelum antagonis melanocortin SHU-9119. Rakaman elektrofisiologi menunjukkan bahawa suntikan intravena MT-II meningkatkan kekerapan penembakan neuron oksitosin dalam SON tetapi tidak mencetuskan pelepasan oksitosin dendritik dalam SON. Oleh kerana kajian terdahulu menunjukkan bahawa penggunaan langsung agonis melanocortin menghalang neuron oksitosin nukleus supraoptik (SON), kesan MT-II intravena mungkin sekurang-kurangnya sebahagiannya dimediasi secara tidak langsung, berpotensi melalui mengaktifkan input dari batang otak ekor, di mana MT-II juga meningkatkan ekspresi Fos.
Selain itu, MT-II mempunyai mekanisme tindakan tertentu pada metabolisme tenaga dan termoregulasi. Dalam eksperimen tetikus, suntikan intraperitoneal MT-II mendorong hipometabolisme/hipotermia yang ketara dan sementara. Fenomena hipotermia ini hilang dalam Kit W-sh/W-sh tikus yang kekurangan sel mast, menunjukkan bahawa sel mast adalah penting untuk hipotermia yang disebabkan oleh MT-II. MT-II boleh merangsang sel mast melalui mekanisme yang bergantung kepada MRGPRB2 dan -bebas untuk melepaskan histamin, yang menghasilkan hipotermia melalui reseptor histamin H 1 , kerana pyrilamine antagonis terpilih atau ablasi reseptor H 1 melemahkan kesan hipotermik ini dengan ketara.
Kesan Melanotan-II
Peranan dalam Pigmentasi Kulit
Salah satu kesan MT-II yang paling ketara ialah mendorong peningkatan pigmentasi kulit, iaitu, mencapai kesan penyamakan. Maklum balas daripada pengguna menunjukkan bahawa hampir semua peserta yang mencuba penyamakan dengan MT-II menunjukkan kulit menjadi gelap. Ini menunjukkan bahawa MT-II mempunyai tahap autonomi tertentu dalam mendorong pigmentasi kulit, tidak bergantung sepenuhnya pada sinaran ultraungu untuk memulakan jentera melanogenesis. Dalam beberapa kajian, pemerhatian daripada model haiwan dan eksperimen sel in vitro telah menunjukkan bahawa MT-II secara langsung merangsang melanosit, mengawal selia ekspresi enzim yang berkaitan dengan sintesis melanin kulit, dengan itu menggalakkan penghasilan melanin melanin. Kesan ini menawarkan alternatif yang berpotensi untuk mereka yang mencari kulit gangsa sambil bimbang tentang kerosakan kulit yang disebabkan oleh UV.
Kesan pada Neurobehavior
Dari segi kesan neurobehavioral, MT-II mempamerkan tindakan pelbagai rupa. Dalam kajian menggunakan ikan zebra sebagai model, didapati bahawa walaupun diet tinggi lemak (HF) jangka pendek (hanya bertahan kira-kira 1% daripada jangka hayat ikan zebra, atau tiga minggu) boleh membawa kepada gangguan ingatan pengecaman, peningkatan tahap kebimbangan dan mengurangkan kecenderungan penerokaan dalam ikan zebra. MT-II boleh membalikkan keabnormalan ini yang disebabkan oleh diet tinggi lemak, memulihkan ingatan pengecaman ikan zebra, kebimbangan dan tingkah laku penerokaan kepada tahap yang serupa dengan kumpulan diet biasa.
Dalam penyelidikan berkaitan autisme, menggunakan model tetikus pengaktifan imun ibu (MIA) untuk mensimulasikan autisme, tikus MIA lelaki mempamerkan ciri seperti autisme, seperti penunjuk tingkah laku sosial terjejas, komunikasi vokal yang berkurangan dan peningkatan tingkah laku berulang. Selepas tujuh hari rawatan MT-II, penunjuk tingkah laku sosial pada tikus MIA lelaki bertambah baik, manakala penunjuk tingkah laku sosial pada tikus C57 dengan latar belakang normal tidak menunjukkan perubahan ketara selepas rawatan MT-II. Ini menunjukkan bahawa MT-II mempunyai kesan terapeutik yang berpotensi dalam memperbaiki defisit tingkah laku seperti autisme, memberikan arahan baharu untuk penyelidikan rawatan autisme.
Rajah 2 Tikus MIA lelaki dewasa menunjukkan peningkatan dalam ekspresi reseptor oksitosin dalam korteks cingulate anterior.
Kesan pada metabolisme tenaga dan termoregulasi
MT-II juga mempunyai kesan ketara ke atas metabolisme tenaga dan termoregulasi. Dalam eksperimen tetikus, tikus dengan kekurangan pituitari adenylate cyclase-activating peptide (PACAP) telah diberikan MT-II melalui suntikan periferal setiap hari selama tiga minggu berturut-turut semasa penyesuaian sejuk. Keputusan menunjukkan bahawa MT-II boleh memulihkan sebahagian kapasiti thermogenesis tikus yang terjejas. Dengan mengukur kadar metabolisme yang disebabkan oleh norepinephrine, didapati bahawa kapasiti termogenik tikus yang dirawat dengan MT-II telah dipulihkan sebahagiannya. Selain itu, rawatan MT-II membetulkan kecacatan dalam penggunaan lipid di bawah rangsangan adrenergik, menunjukkan bahawa MT-II boleh mempengaruhi thermogenesis dalam tisu adiposa coklat dengan mengawal aktiviti saraf simpatetik, dengan itu memainkan peranan dalam mengekalkan keseimbangan metabolik tenaga.
MT-II boleh menyebabkan hipotermia pada tikus dengan mengaktifkan sel mast dan melepaskan histamin. Proses ini mendedahkan peranan MT-II dalam mekanisme peraturan suhu.
Kesan yang berpotensi pada sistem pembiakan
MT-II juga mempunyai potensi kesan ke atas sistem pembiakan. Ia telah dikaji untuk rawatan disfungsi erektil, yang berkaitan dengan kesan rangsangannya pada sistem pembiakan.
Aplikasi Melanotan-II
Aplikasi dalam industri kecantikan
Dalam industri kecantikan, MT-II digunakan terutamanya sebagai agen penyamakan. Dengan keinginan yang semakin meningkat untuk kulit yang sihat, gangsa dan kebimbangan tentang potensi kerosakan kulit yang disebabkan oleh pendedahan matahari tradisional (seperti selaran matahari dan peningkatan risiko kanser kulit), MT-II telah mendapat perhatian sebagai produk yang didakwa mencapai penyamakan tanpa bergantung pada pendedahan matahari. Walau bagaimanapun, kerana ia tidak diluluskan oleh agensi berwibawa seperti FDA dan tidak mempunyai kajian keselamatan dan keberkesanan berskala besar, aplikasinya dalam pasaran kecantikan kekal dalam kawasan kelabu. Di sesetengah negara dan wilayah, jualan dalam talian haram MT-II untuk tujuan kosmetik kadangkala berlaku.
Aplikasi dalam Penyelidikan Perubatan
Dalam bidang penyelidikan perubatan, aplikasi MT-II terutamanya tertumpu pada penerokaan aplikasi terapeutik yang berpotensi untuk pelbagai penyakit. Dalam konteks gangguan neurobehavioral, MT-II telah menunjukkan keberkesanan dalam memperbaiki keabnormalan neurobehavioral yang disebabkan oleh diet tinggi lemak dalam ikan zebra dan defisit tingkah laku seperti autisme dalam tikus MIA lelaki, menawarkan arahan penyelidikan baharu untuk rawatan gangguan neurologi yang berkaitan.
Dalam kajian metabolisme tenaga dan penyakit berkaitan termoregulasi, kesan penyelamatan MT-II terhadap termogenesis dalam tikus kekurangan PACAP mencadangkan nilai potensinya dalam rawatan penyakit metabolik seperti obesiti. Siasatan lanjut ke atas mekanisme pengawalseliaan MT-II pada laluan isyarat berkaitan metabolisme tenaga boleh membawa kepada pembangunan agen terapeutik baru untuk gangguan metabolik. Kajian mengenai mekanisme yang mendasari hipotermia yang disebabkan oleh MT-II juga boleh memperdalam pemahaman kita tentang proses fisiologi termoregulasi, menyediakan asas teori untuk rawatan penyakit yang berkaitan dengan keabnormalan termoregulasi.
Dalam bidang penyakit sistem reproduktif, penyelidikan mengenai penggunaan MT-II untuk rawatan disfungsi erektil, walaupun masih dalam peringkat awal, menawarkan pilihan baru untuk rawatan disfungsi seksual lelaki.
Kesimpulan
Melanotan-II, sebagai analog hormon perangsang α-melanocyte sintetik, mempunyai pelbagai fungsi biologi yang melibatkan pigmentasi kulit, proses neurobehavioral, metabolisme tenaga, termoregulasi, dan sistem pembiakan. Dari segi pigmentasi kulit, ia boleh menyebabkan kulit menjadi gelap, menawarkan laluan yang berpotensi untuk penyamakan. Dalam bidang penyelidikan perubatan, MT-II menunjukkan prospek permohonan yang luas. Penyelidikan tentang gangguan neurobehavioral, metabolisme tenaga dan penyakit berkaitan termoregulasi, dan gangguan sistem pembiakan menyediakan arahan baharu untuk rawatan keadaan ini.
Sumber
[1] McKenzie N, Gonzalez N, Huang C, et al. Persembahan posterPS09 Pengalaman pengguna suntikan Melanotan II untuk penyamakan[J]. British Journal of Dermatology, 2024,191(Tambahan_1):i179-i180.DOI:10.1093/bjd/ljae090.380.
[2] Wekwejt P, Wojda U, Kiryk A. Melanotan-II membalikkan gangguan ingatan yang disebabkan oleh diet HF jangka pendek[J]. Bioperubatan & Farmakoterapi, 2023,165:115129.DOI:10.1016/j.biopha.2023.115129.
[3] Tomassi S, Dimmito MP, Cai M, et al. CLIPSing Melanotan-II untuk Menemui Pelbagai Agonis hMCR Selektif Berbilang Fungsian[J]. Jurnal Kimia Perubatan, 2022,65(5):4007-4017.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01848.
[4] Gilhooley E, Daly S, McKenna D. Melanotan II Pengalaman Pengguna: Kajian Kualitatif Forum Perbincangan Dalam Talian[J]. Dermatologi, 2021,237(6):995-999.DOI:10.1159/000514492.
[5] Peters B, Hadimeri H, Wahlberg R, et al. Melanotan II: kemungkinan penyebab infarksi buah pinggang: kajian literatur dan laporan kes[J]. Laporan Kes Cen, 2020,9(2):159-161.DOI:10.1007/s13730-020-00447-z.
[6] Paiva L, Sabatier N, Leng G, et al. Kesan Melanotan-II pada Imunoreaktiviti Fos Otak dan Aktiviti Neuronal Oksitosin dan Rembesan dalam Tikus[J]. Jurnal Neuroendokrinologi, 2017,29(2).DOI:10.1111/jne.12454.
Produk tersedia untuk kegunaan penyelidikan sahaja:
