Le Cocer Peptides 
1 mí ó shin
TÁ GACH AIRTEAGAL AGUS FAISNÉIS TÁIRGÍ A SHOLÁTHAR AR AN LÁITHREÁN GRÉASÁIN SEO ACH CHUN FAISNÉIS A CHUR AR AGHAIDH AGUS A CHUSPÓIRÍ OIDEACHAIS AONTAITHE.
Tá na táirgí a chuirtear ar fáil ar an suíomh Gréasáin seo beartaithe go heisiach le haghaidh taighde in vitro. Déantar taighde in vitro (Laidin: *i ngloine*, rud a chiallaíonn in earraí gloine) lasmuigh de chorp an duine. Ní táirgí cógaisíochta iad seo, níl siad ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA), agus ní féidir iad a úsáid chun aon riocht míochaine, galair nó galair a chosc, a chóireáil nó a leigheas. Tá sé toirmiscthe go dian de réir an dlí na táirgí seo a thabhairt isteach i gcorp an duine nó ainmhithe i bhfoirm ar bith.
Forbhreathnú Melanotan-II
Is analóg sintéiseach hormone α-melanocyte-spreagthach (α-MSH) é Melanotan-II (MT-II) a bhaineann leis an aicme agónaithe melanocortin. ní úsáidtear MT-II chun críocha a bhaineann le súdaireacht amháin; i réimse an taighde leighis, tá sé á iniúchadh le haghaidh feidhmeanna féideartha i gcóireáil coinníollacha mar mhífheidhm erectile.
Fíor 1 Struchtúr Melanotan-II.
Meicníocht Gníomhaíochta Melanotan-II
Feidhmíonn MT-II a éifeachtaí go príomha trí idirghníomhú le gabhdóirí melanocortin (MCRanna). Áirítear leis an teaghlach receptor melanocortin il fochineálacha mar MC1R, MC2R, MC3R, MC4R, agus MC5R. Is gníomhaí receptor melanocortin neamhroghnach é MT-II atá in ann ceangal a dhéanamh le MCRanna iolracha agus iad a ghníomhachtú.
Sa chraiceann, ceanglaíonn MT-II le MC1R ar dhromchla melanocytes, ag gníomhachtú cyclase adenylate, a ardaíonn leibhéil timthriallach AMP (cAMP), rud a ghníomhachtú próitéin kinase A (PKA). Gníomhaíonn PKA an fachtóir trascríobh a bhaineann le micreaphthalmia (MITF) trí fhosfarylation. Is príomhfhachtóir trascríobh é MITF i sintéis melanin, déanann sé suas léiriú géinte mar tyrosinase, tyrosinase-related protein-1 (TRP-1), agus tyrosinase-related protein-2 (TRP-2), atá einsímí páirteach i sintéis melanin, ar deireadh thiar as a dtiocfaidh méadú ar pigmentation craicinn agus a bhaint amach éifeacht súdaireachta.
Sa néarchóras, bíonn tionchar ag MT-II freisin ar chórais neuroendocrine áirithe. Féadann sé an córas ocsaitocin lárnach a spreagadh. Tá sé léirithe ag staidéir go gcuireann instealladh infhéitheach MT-II go mór le léiriú Fos i néaróin mhóra den núicléas suprachiasmatic (SON) agus núicléas paraventricular (PVN) an hypothalamus, freagra is féidir a mhaolú trí instealladh intracerebroventricular roimh ré den fhrithghníomhaí melanocortin SHU-9119. Léiríonn taifeadtaí leictrifiseolaíocha go méadaíonn instealladh infhéitheach de MT-II minicíocht lámhaigh na néaróin ocsaitocin sa SON ach ní spreagann sé scaoileadh ocsaitocin dendritic laistigh den SON. Mar gheall ar staidéir roimhe seo a thaispeánann go gcuireann cur i bhfeidhm díreach agónaithe melanocortin bac ar néaróin ocsaítocin núicléas supraoptach (SON), d’fhéadfadh éifeachtaí MT-II infhéitheach a bheith ar a laghad go páirteach trí idirghabháil go hindíreach, trí ionchuir a ghníomhachtú ón brainstem caudal, áit a ardaíonn MT-II léiriú Fos freisin.
Ina theannta sin, tá meicníochtaí áirithe gníomhaíochta ag MT-II maidir le meitibileacht fuinnimh agus teirme-rialú. I dturgnaimh luiche, spreagann instealladh intraperitoneal de MT-II hipitmetabolism/hypothermia suntasach agus neamhbhuan. Imíonn an feiniméan hipiteirme seo i lucha Kit W-sh/W-sh nach bhfuil crannchealla iontu, rud a thugann le fios go bhfuil crannchealla riachtanach le haghaidh hipiteirme MT-II-spreagtha. Is féidir le MT-II crannchealla a spreagadh trí mheicníochtaí MRGPRB2-spleách agus -neamhspleách araon chun histamine a scaoileadh, a tháirgeann hipiteirme trí ghabhdóirí histamine H 1 , toisc go maolaíonn an antagonist roghnach pyrilamine nó ablation gabhdóirí H 1 an éifeacht hipiteirme seo go suntasach.
Éifeachtaí Melanotan-II
Ról i lí Craiceann
Ar cheann de na héifeachtaí is suntasaí de MT-II tá méadú ar lí an chraiceann, ie, éifeacht súdaireachta a bhaint amach. Léiríonn aiseolas ó úsáideoirí gur léirigh beagnach gach rannpháirtí a rinne iarracht súdaireacht le MT-II dorchachas craicinn. Léiríonn sé seo go bhfuil méid áirithe neamhspleáchais ag MT-II maidir le pigmentation craicinn a spreagadh, gan a bheith ag brath go hiomlán ar radaíocht ultraivialait chun an innealra melanogenesis a thionscnamh. Cuireann an éifeacht seo rogha eile ar fáil dóibh siúd a lorgaíonn coimpléasc cré-umha agus iad buartha faoi dhamáiste craicinn UV-spreagtha.
Éifeachtaí ar Néar-iompraíocht
I dtéarmaí éifeachtaí neurobehavioral, taispeánann MT-II gníomhartha ilghnéitheacha. I staidéir a úsáideann zebrafish mar shamhail, fuarthas amach go bhféadfadh fiú aistí gearrthéarmacha ard-saill (HF) (nach maireann ach thart ar 1% de shaolré iasc mara, nó trí seachtaine) cuimhne lagaithe aitheantais, leibhéil imní ardaithe, agus claonadh taiscéalaíoch laghdaithe i zebrafish. Is féidir le MT-II na mínormáltachtaí seo a tharlódh de bharr aiste bia ard-saill a aisiompú, cuimhne aitheantais, imní agus iompar taiscéalaíoch an t-iasc zebrafish a athbhunú go leibhéil atá cosúil le leibhéil an ghnáthghrúpa aiste bia.
I dtaighde a bhaineann le huathachas, ag baint úsáide as samhail luch gníomhachtaithe imdhíonachta na máthar (MIA) chun uathachas a insamhladh, léiríonn lucha fireann MIA tréithe cosúil le uathachas, mar tháscairí iompair shóisialta lagaithe, cumarsáid gutha laghdaithe, agus iompar athchleachtach méadaithe. Tar éis seacht lá de chóireáil MT-II, tháinig feabhas ar tháscairí iompair shóisialta i lucha MIA fireann, agus níor léirigh táscairí iompair shóisialta i lucha C57 le cúlra gnáth aon athruithe suntasacha tar éis cóireála MT-II. Tugann sé seo le tuiscint go bhfuil éifeachtaí teiripeacha féideartha ag MT-II maidir le heasnaimh iompraíochta cosúil le uathachas a fheabhsú, ag soláthar treoracha nua le haghaidh taighde ar chóireáil uathachais.
Fíor 2 Léirigh lucha MIA fireann fásta méadú ar léiriú gabhdóra ocsaitocin sa cortex cingulate anterior.
Éifeachtaí ar mheitibileacht fuinnimh agus thermoregulation
Tá éifeachtaí suntasacha ag MT-II freisin ar mheitibileacht fuinnimh agus thermoregulation. I dturgnaimh luiche, tugadh MT-II do lucha a raibh easnamh pituitary adenylate cyclase-activating peptide (PACAP) orthu trí instealladh forimeallach laethúil ar feadh trí seachtaine as a chéile le linn oiriúnú fuar. Léirigh na torthaí go bhféadfadh MT-II cumas thermogenesis lagaithe na lucha a athbhunú go páirteach. Trí ráta meitibileach spreagtha norepinephrine a thomhas, fuarthas amach go ndearnadh athchóiriú páirteach ar chumas thermogenic na lucha a ndearnadh cóireáil orthu le MT-II. Ina theannta sin, ceartaigh cóireáil MT-II lochtanna in úsáid lipid faoi spreagadh adrenergic, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh tionchar a bheith ag MT-II ar thermogenesis i bhfíochán adipíneach donn trí ghníomhaíocht néaróg báúil a rialáil, agus ar an gcaoi sin ról a imirt i gcothú cothromaíocht meitibileach fuinnimh.
Is féidir le MT-II hipiteirme a chothú i lucha trí chrannchealla a ghníomhachtú agus trí histamine a scaoileadh. Nochtann an próiseas seo ról MT-II i meicníochtaí rialaithe teochta.
Éifeachtaí féideartha ar an gcóras atáirgthe
Tá éifeachtaí féideartha ag MT-II ar an gcóras atáirgthe freisin. Tá sé staidéar le haghaidh cóireáil erectile dysfunction, a bhaineann lena éifeachtaí stimulatory ar an gcóras atáirgthe.
Feidhmchláir Melanotan-II
Iarratais sa tionscal áilleacht
Sa tionscal áilleacht, úsáidtear MT-II go príomha mar ghníomhaire súdaireachta. Leis an dúil atá ag fás le haghaidh coimpléisc shláintiúil, cré-umha agus imní faoin damáiste craiceann a d'fhéadfadh a bheith ann de bharr nochtadh traidisiúnta na gréine (cosúil le dó gréine agus riosca méadaithe ailse craiceann), tá aird tugtha ag MT-II mar tháirge a éilítear chun súdaireacht a bhaint amach gan brath ar nochtadh na gréine. Mar sin féin, ós rud é nach bhfuil sé ceadaithe ag gníomhaireachtaí údarásacha ar nós an FDA agus nach bhfuil staidéir sábháilteachta agus éifeachtúlachta ar scála mór ann, tá a chur i bhfeidhm sa mhargadh áilleacht fós i limistéar liath. I roinnt tíortha agus le réigiúin, tarlaíonn díolacháin mhídhleathacha ar líne MT-II ó am go chéile chun críocha cosmaideacha.
Feidhmchláir i dTaighde Leighis
I réimse an taighde leighis, díríonn cur i bhfeidhm MT-II go príomha ar iniúchadh a dhéanamh ar a feidhmeanna teiripeacha féideartha do ghalair éagsúla. I gcomhthéacs neamhoird néar-iompraíochta, léirigh MT-II éifeachtúlacht maidir le feabhas a chur ar neamhghnáchaíochtaí néar-iompraíochta a tharlódh de bharr aiste bia ard-saill i séabra agus easnaimh iompraíochta cosúil le uathachas i lucha fireann MIA, ag tairiscint treoracha taighde nua le haghaidh cóireáil neamhoird néareolaíocha gaolmhara.
I staidéir ar mheitibileacht fuinnimh agus galair a bhaineann le thermoregulation, tugann éifeacht tarrthála MT-II ar thermogenesis i lucha easnamhach PACAP a luach féideartha i gcóireáil galair meitibileach cosúil le murtall. D’fhéadfadh forbairt gníomhairí teiripeacha núíosacha le haghaidh neamhoird meitibileach a bheith mar thoradh ar imscrúdú breise ar mheicníochtaí rialála MT-II ar bhealaí comharthaíochta a bhaineann le meitibileacht fuinnimh. D’fhéadfadh staidéir ar na meicníochtaí is bun le hipiteirme MT-II-spreagtha ár dtuiscint ar na próisis fiseolaíocha a bhaineann le teirmrialú a dhoimhniú, ag soláthar bonn teoiriciúil do chóireáil galair a bhaineann le mínormáltachtaí teirmeacha.
I réimse galair an chórais atáirgthe, cuireann taighde ar úsáid MT-II le haghaidh cóireáil erectile dysfunction, cé go bhfuil sé fós ina réamhchéimeanna, rogha nua le haghaidh cóireáil mhífheidhm gnéasach fireann.
Conclúid
Tá feidhm ag Melanotan-II, mar analóg hormóin sintéiseach a spreagann α-melanocyte-spreagtha, go leor feidhmeanna bitheolaíocha a bhaineann le pigmentation craiceann, próisis néara-iompraíochta, meitibileacht fuinnimh, teirmerialú, agus an córas atáirgthe. Maidir le lí an chraiceann, féadann sé dorchú craiceann a spreagadh, rud a thairgeann conair fhéideartha le haghaidh súdaireachta. I réimse an taighde leighis, léiríonn MT-II ionchais iarratais leathan. Soláthraíonn taighde ar neamhoird néar-iompraíochta, meitibileacht fuinnimh agus galair a bhaineann le teirme-rialú, agus neamhoird an chórais atáirgthe treoracha nua chun na coinníollacha seo a chóireáil.
Foinsí
[1] McKenzie N, Gonzalez N, Huang C, et al. Cur i láthair póstaeirPS09 Eispéiris úsáideora ar instealladh Melanotan II le haghaidh súdaireachta[J]. British Journal of Dermatology, 2024,191(Forlíonadh_1):i179-i180.DOI:10.1093/bjd/ljae090.380.
[2] Athraíonn Wekwejt P, Wojda U, Kiryk A. Melanotan-II lagú cuimhne a tharlódh de bharr aiste bia gearrthéarmach HF[J]. Bithleighis & Cógasteiripe, 2023,165:115129.DOI:10.1016/j.biopha.2023.115129.
[3] Tomassi S, Dimmito MP, Cai M, et al. Melanotan-II a ghlaoch chun Agónaithe hMCR Ilroghnaitheacha Feidhme a Amach[J]. Iris na Ceimice Íocshláinte, 2022,65(5):4007-4017.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01848.
[4] Gilhooley E, Daly S, McKenna D. Melanotan II Taithí Úsáideora: Staidéar Cáilíochtúil ar Fhóraim Phlé Ar Líne[J]. Deirmeolaíocht, 2021,237(6):995-999.DOI:10.1159/000514492.
[5] Peters B, Hadimeri H, Wahlberg R, et al. Melanotan II: cúis fhéideartha le hinfarction duánach: athbhreithniú ar an litríocht agus ar thuarascáil an cháis[J]. Tuarascálacha Cásanna Cen, 2020,9(2):159-161.DOI:10.1007/s13730-020-00447-z.
[6] Paiva L, Sabatier N, Leng G, et al. Éifeacht Melanotan-II ar Imdhíonghníomhaíocht Brain Fos agus ar Ghníomhaíocht Néarónach Ocsatocin agus Rún i bhFrancaigh[J]. Journal of Neuroendocrinology, 2017, 29(2).DOI: 10.1111/jne.12454.
Táirge ar fáil le haghaidh úsáide taighde amháin:
