Na Cocer Peptides 
1 marama ki muri
KATOA KATOA ME NGA WHAKAMAHI KAUPAPA I TE WHAKAMAHI KI TENEI PAE WEHI HEI WHAKAMAHI MO TE WHAKAMAHI MAHI ME TE WHAKAMAHI MAHI.
Ko nga hua e whakaratohia ana i runga i tenei paetukutuku he mea mo te rangahau in vitro anake. Ko te rangahau in vitro (Latin: *i roto i te karaihe*, te tikanga i roto i te karaihe) ka whakahaerehia i waho o te tinana o te tangata. Ko enei hua ehara i te rongoa, kaore i whakaaetia e te US Food and Drug Administration (FDA), me kaua e whakamahia hei aukati, hei rongoa, hei whakaora ranei i tetahi mate, mate, mate ranei. Ka tino whakakorehia e te ture te whakauru i enei hua ki roto i te tinana tangata, kararehe ranei ahakoa te ahua.
Melanotan-II Overview
Ko te Melanotan-II (MT-II) he tairitenga α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH) no te akomanga o nga agonist melanocortin. Ko te MT-II kaore i te whakamahia mo nga kaupapa e pa ana ki te tanning; i roto i te waahi rangahau rongoa, kei te tirotirohia mo nga tono pea mo te rongoa i nga ahuatanga penei i te mate erectile.
Whakaahua 1 Ko te hanganga o Melanotan-II.
Melanotan-II Mechanism of Action
Ko te MT-II te nuinga o ona paanga ma te mahi tahi me nga kaiwhakawhiwhi melanocortin (MCRs). Kei roto i te whanau kaiwhakawhiwhi melanocortin nga momo iti penei i te MC1R, MC2R, MC3R, MC4R, me MC5R. Ko te MT-II he agonist kaiwhiwhi melanocortin kore-whiriwhiri ka taea te here me te whakahohe i nga MCR maha.
I roto i te kiri, ka herea te MT-II ki te MC1R i runga i te mata o nga melanocytes, ka whakahohe i te adenylate cyclase, e whakanui ana i nga taumata cyclic AMP (cAMP), na reira ka whakahohe i te kinase protein A (PKA). Ka whakahohehia e te PKA te tauwehe whakawhiti mo te microphthalmia-associated transcription factor (MITF) na roto i te phosphorylation. Ko te MITF he take tuhi matua i roto i te whakahiato melanin, Ka whakatika i te whakaputanga o nga ira penei i te tyrosinase, tyrosinase-related protein-1 (TRP-1), me te tyrosinase-related protein-2 (TRP-2), he enzymes e uru ana ki te melanin synthesis, i te mutunga ka arahi ki te pikinga o te kiri kiri me te whakatutuki i te paanga tanning.
I roto i te punaha nerve, ka awe ano a MT-II i etahi punaha neuroendocrine. Ka taea e ia te whakaongaonga i te punaha oxytocin pokapū. Kua whakaatuhia e nga rangahau ko te werohanga intravenous o MT-II ka tino whakahihiri i te whakahuatanga o Fos i roto i nga neurons nui o te suprachiasmatic nucleus (SON) me te paraventricular nucleus (PVN) o te hypothalamus, he whakautu ka taea te whakakorehia e te werohanga intracerebroventricular o mua o te melanocortin antagonist SHU-9119. Ko nga rekoata electrophysiological e whakaatu ana ko te werohanga o te MT-II te whakanui ake i te pupuhi o nga neuron oxytocin i roto i te SON engari kaore e puta te tuku oxytocin dendritic i roto i te SON. Na nga rangahau o mua e whakaatu ana ko te tono tika o nga agonist melanocortin ka aukati i nga neurons oxytocin supraoptic nucleus (SON) oxytocin neurons, ko nga paanga o te MT-II te whakauru ki roto i te toto ka taea te whakawhiti i tetahi waahanga, ka taea pea ma te whakahohe i nga whakauru mai i te roro caudal, kei reira ka whakanuia e MT-II te whakapuaki Fos.
I tua atu, kei a MT-II etahi tikanga mahi mo te whakawhitinga o te kaha me te thermoregulation. I roto i nga whakamatautau kiore, ko te werohanga intraperitoneal o MT-II ka whakaawe i te hypometabolism/hypothermia nui me te waatea. Ka ngaro tenei ahuatanga hauwhariki i roto i nga kiore Kit W-sh/W-sh karekau he pūtau mast, e tohu ana he mea tino nui nga pūtau mast mo te mate hauwai a MT-II. Ka taea e MT-II te whakaihiihi i nga pūtau mast na roto i nga tikanga e rua e whakawhirinaki ana ki te MRGPRB2 me te -independent ki te tuku i te histamine, e whakaputa ana i te hauarea ma nga kaiwhakawhiwhi H 1 histamine, i te mea ko te pyrilamine antagonist whiriwhiri, te ablation ranei o nga kaiwhakawhiwhi H 1 ka tino whakaiti i tenei paanga hauhautanga.
Nga Paanga o Melanotan-II
Mahi i roto i te Pigmentation kiri
Ko tetahi o nga paanga tino rongonui o MT-II ko te whakakorikori i te ahua o te kiri o te kiri, ara, te whakatutuki i te paanga tanning. Ko nga urupare mai i nga kaiwhakamahi e whakaatu ana tata ki nga kaiuru katoa i ngana ki te tarai ki te MT-II i whakaatu i te pouri o te kiri. E tohu ana tenei he mana motuhake te MT-II ki te whakakorikori i te kiri kiri, kaore i te tino whakawhirinaki ki te radiation ultraviolet ki te tiimata i te miihini melanogenesis. I etahi rangahau, ko nga kitenga mai i nga tauira kararehe me nga whakamatautau i roto i nga pūtau in vitro kua whakaatu ko MT-II te whakaongaonga tika i nga melanocytes, te whakatikatika i te whakaaturanga o nga enzyme e pa ana ki te melanin synthesis o te kiri, me te whakatairanga i te hanga melanin melanin. Ko tenei paanga ka tukuna he momo rereke mo te hunga e rapu ana i te kiri parahi i te wa e awangawanga ana mo te kino o te kiri na te UV.
Nga paanga ki te Neurobehavior
Mo nga paanga neurobehavioral, ka whakaatuhia e MT-II nga mahi maha. I roto i nga rangahau e whakamahi ana i te ika zebrafish hei tauira, i kitea ko nga kai ngako-nui (HF) mo te wa poto (e tata ana ki te 1% o te oranga o te ika zebrafish, e toru wiki ranei) ka paheke te mahara mohio, ka piki ake te awangawanga, me te heke haere o nga mahi torotoro i roto i te ika zebrafish. Ka taea e MT-II te whakahuri i enei mea rerekee na te kai ngako nui, te whakahoki i te mahara mohiotanga o te ika tio, te awangawanga, me te whanonga tirotiro ki nga taumata e rite ana ki era o te roopu kai noa.
I roto i te rangahau e pa ana ki te tuāwhiotanga, ma te whakamahi i te tauira kiore maternal immuno activation (MIA) ki te whakataurite i te autism, ko nga kiore MIA tane e whakaatu ana i nga ahuatanga autism, penei i nga tohu whanonga hapori hauwarea, te whakaheke i te reo korero, me te whakanui ake i te whanonga tukurua. I muri i nga ra e whitu o te maimoatanga MT-II, ka pai ake nga tohu whanonga hapori i roto i nga kiore MIA tane, i te mea ko nga tohu whanonga hapori i roto i nga kiore C57 me te papamuri noa kaore he huringa nui i muri i te maimoatanga MT-II. E tohu ana tenei kei a MT-II nga hua rongoa ka taea te whakapai ake i nga ngoikoretanga whanonga penei i te autism, e whakarato ana i nga huarahi hou mo te rangahau maimoatanga autism.
Whakaahua 2 Ko nga kiore MIA tane pakeke i whakaatu i te pikinga o te whakaaturanga o te kaiwhakawhiwhi oxytocin i roto i te uho cingulate o mua.
Nga paanga ki te kaha o te kaha me te whakamaoritanga
He nui ano nga paanga o te MT-II ki runga i te kaha o te kaha me te thermoregulation. I roto i nga whakamatautau kiore, ko nga kiore me te ngoikoretanga o te pituitary adenylate cyclase-activating peptide (PACAP) i tukuna ki te MT-II ma te werohanga peripheral ia ra mo nga wiki e toru karapīpiti i te wa o te urutaunga makariri. I kitea e nga hua ka taea e MT-II te whakahoki i te kaha o te thermogenesis ngoikore o nga kiore. Na roto i te ine i te reeti o te norepinephrine-induced metabolic, i kitea ko te kaha thermogenic o nga kiore i tukinotia ki te MT-II kua whakahokia mai tetahi waahanga. I tua atu, i whakatikahia e te maimoatanga MT-II nga hapa i roto i te whakamahi lipid i raro i te whakaongaonga adrenergic, e kii ana ka taea e MT-II te awe i te thermogenesis i roto i te kiko adipose parauri ma te whakahaere i nga mahi nerve aroha, na reira ka whai waahi ki te pupuri i te toenga o te tinana.
Ka taea e MT-II te whakakorikori i nga kiore ma te whakahohe i nga mast cell me te tuku histamine. Ko tenei tukanga e whakaatu ana i te mahi a MT-II i roto i nga tikanga whakahaere pāmahana.
Nga paanga pea ki te punaha whanau
Kei a MT-II ano nga paanga ki te punaha whanau. Kua rangahauhia mo te maimoatanga o te mate erectile, e pa ana ki ona paanga whakaongaonga ki te punaha uri.
Nga tono a Melanotan-II
Nga tono i roto i te ahumahi ataahua
I roto i te ahumahi ataahua, MT-II te nuinga whakamahia hei kaihoko tanning. I te tipu haere o te hiahia mo te kiri hauora, te kiri parahi me te awangawanga mo te kino o te kiri ka puta mai i te ra o te ra (penei i te wera o te ra me te nui ake o te mate o te mate pukupuku kiri), kua aro a MT-II hei hua e kii ana ki te whakatutuki i te tanning me te kore e whakawhirinaki ki te ra. Heoi, mai i te mea kaore i whakaaetia e nga tari whai mana penei i te FDA me te kore he rangahau haumaru me te whai hua nui, ka noho tonu tana tono ki te maakete ataahua ki te waahi hina. I etahi whenua me nga rohe, ka puta nga hoko a-ipurangi kore ture o MT-II mo nga kaupapa whakapaipai.
Nga tono mo te Rangahau Hauora
I roto i te waahi rangahau rongoa, ko te tono a MT-II e aro nui ana ki te tirotiro i ana tono rongoa mo nga momo mate. I roto i te horopaki o nga mate neurobehavioral, kua whakaatu te MT-II i te kaha ki te whakapai ake i nga mate kino neurobehavioral i puta mai i te kai ngako-nui i roto i te zebrafish me te ahua o te autism-rite kiore i roto i nga kiore MIA tane, e tuku ana i nga tohutohu rangahau hou mo te maimoatanga o nga raruraru neurological e pa ana.
I roto i nga rangahau mo te kaha o te kaha me nga mate e pa ana ki te thermoregulation, ko te mana whakaora a MT-II i runga i te thermogenesis i roto i nga kiore kore-PACAP e whakaatu ana i tona uara pea mo te maimoatanga o nga mate metabolic penei i te momona. Ko etahi atu rangahau mo nga tikanga whakahaere o MT-II mo nga huarahi tohu tohu e pa ana ki te kaha o te kaha ka arahi pea ki te whakawhanaketanga o nga rongoa rongoa hou mo nga mate mate. Ko nga rangahau mo nga tikanga kei raro i te mate huka-a-waikawa ka taea e te MT-II te whakahohonu ake i to maatau mohiotanga ki nga tikanga ahuwhenua o te whakamaaramatanga o te werawera, e whakarato ana i te turanga ariā mo te maimoatanga o nga mate e pa ana ki nga mate kino o te thermoregulatory.
I roto i te waahi o nga mate o te punaha whanau, rangahau mo te whakamahinga o MT-II mo te maimoatanga o te koretake o te erectile, ahakoa kei roto tonu i nga waahanga tuatahi, ka tukuna he waahanga hou mo te maimoatanga o te mate o te tane.
Whakamutunga
Ko te Melanotan-II, he tairitenga homoni whakaihiihi α-melanocyte-stimulating, he maha nga mahi koiora e pa ana ki te kiri kiri, nga tukanga neurobehavioral, te kaha o te kaha, te thermoregulation, me te punaha uri. I runga i te ahua o te whakapouri kiri, ka whakapouritia te kiri, ka whai huarahi pea mo te mahi tanning. I roto i te waahi rangahau rongoa, ka whakaatuhia e MT-II nga tumanakohanga tono whanui. Ko te rangahau mo nga mate neurobehavioral, te paoho o te kaha me nga mate e pa ana ki te thermoregulation, me nga mate o te punaha whanau e whakarato ana i nga huarahi hou mo te maimoatanga o enei ahuatanga.
Nga puna
[1] McKenzie N, Gonzalez N, Huang C, et al. Whakaaturanga panuiPS09 Nga wheako kaiwhakamahi mo te werohanga Melanotan II mo te tanning[J]. British Journal of Dermatology, 2024,191(Taupiri_1):i179-i180.DOI:10.1093/bjd/ljae090.380.
[2] Wekwejt P, Wojda U, Kiryk A. Melanotan-II ka huri i te ngoikoretanga o te mahara i puta mai i te kai HF poto [J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2023,165:115129.DOI:10.1016/j.biopha.2023.115129.
[3] Tomassi S, Dimmito MP, Cai M, et al. CLIPSing Melanotan-II ki te hura i nga Agonists hMCR Agonists [J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2022,65(5):4007-4017.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01848.
[4] Gilhooley E, Daly S, McKenna D. Melanotan II Wheako Kaiwhakamahi: He Akoranga Tohu o nga Huinga Matapaki Ipurangi[J]. Dermatology, 2021,237(6):995-999.DOI:10.1159/000514492.
[5] Peters B, Hadimeri H, Wahlberg R, et al. Melanotan II: he take pea mo te mate renal infarction: te arotake i nga tuhinga me te ripoata take[J]. Cen Take Reports, 2020,9(2):159-161.DOI:10.1007/s13730-020-00447-z.
[6] Paiva L, Sabatier N, Leng G, et al. Te Painga o te Melanotan-II i runga i te Brain Fos Immunoreactivity me te Oxytocin Neuronal Activity and Secretion in Rats [J]. Journal of Neuroendocrinology, 2017,29(2).DOI:10.1111/jne.12454.
Hua e waatea ana mo te rangahau anake:
