Sa pamamagitan ng Cocer Peptides 
1 buwan ang nakalipas
LAHAT NG ARTIKULO AT IMPORMASYON NG PRODUKTO NA IBINIGAY SA WEBSITE NA ITO AY PARA LAMANG SA PAGPAPALALAG NG IMPORMASYON AT MGA LAYUNIN NG EDUKASYON.
Ang mga produktong ibinigay sa website na ito ay inilaan lamang para sa in vitro na pananaliksik. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) ay isinasagawa sa labas ng katawan ng tao. Ang mga produktong ito ay hindi mga pharmaceutical, hindi inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA), at hindi dapat gamitin para maiwasan, gamutin, o pagalingin ang anumang kondisyong medikal, sakit, o karamdaman. Mahigpit na ipinagbabawal ng batas na ipasok ang mga produktong ito sa katawan ng tao o hayop sa anumang anyo.
Pangkalahatang-ideya ng Melanotan-II
Ang Melanotan-II (MT-II) ay isang sintetikong α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH) na analog na kabilang sa klase ng mga melanocortin agonist. Ang MT-II ay hindi lamang ginagamit para sa mga layuning nauugnay sa pangungulti; sa larangan ng medikal na pananaliksik, ito ay ginalugad para sa mga potensyal na aplikasyon sa paggamot sa mga kondisyon tulad ng erectile dysfunction.
Figure 1 Ang istraktura ng Melanotan-II.
Melanotan-II Mekanismo ng Pagkilos
Pangunahing ginagawa ng MT-II ang mga epekto nito sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa mga melanocortin receptors (MCRs). Kasama sa pamilya ng melanocortin receptor ang maraming subtype gaya ng MC1R, MC2R, MC3R, MC4R, at MC5R. Ang MT-II ay isang non-selective melanocortin receptor agonist na maaaring magbigkis at mag-activate ng maraming MCR.
Sa balat, ang MT-II ay nagbubuklod sa MC1R sa ibabaw ng mga melanocytes, na nag-a-activate ng adenylate cyclase, na nagpapataas ng mga antas ng cyclic AMP (cAMP), at sa gayon ay na-activate ang protina kinase A (PKA). Ina-activate ng PKA ang microphthalmia-associated transcription factor (MITF) sa pamamagitan ng phosphorylation. Ang MITF ay isang pangunahing transcription factor sa melanin synthesis, Pinapataas nito ang pagpapahayag ng mga gene tulad ng tyrosinase, tyrosinase-related protein-1 (TRP-1), at tyrosinase-related protein-2 (TRP-2), na mga enzyme na kasangkot sa melanin synthesis, na humahantong sa pagtaas ng pigmentation ng balat at pagkakaroon ng tanning effect.
Sa sistema ng nerbiyos, naiimpluwensyahan din ng MT-II ang ilang mga sistema ng neuroendocrine. Maaari nitong pasiglahin ang central oxytocin system. Ipinakita ng mga pag-aaral na ang intravenous injection ng MT-II ay makabuluhang nag-uudyok sa pagpapahayag ng Fos sa malalaking neuron ng suprachiasmatic nucleus (SON) at paraventricular nucleus (PVN) ng hypothalamus, isang tugon na maaaring mapawi ng naunang intracerebroventricular injection ng melanocortin antagonist na SHU-9119. Ipinapakita ng mga electrophysiological recording na ang intravenous injection ng MT-II ay nagpapataas sa frequency ng pagpapaputok ng mga oxytocin neuron sa SON ngunit hindi nagti-trigger ng dendritic oxytocin release sa loob ng SON. Dahil sa mga nakaraang pag-aaral na nagpapakita na ang direktang aplikasyon ng mga melanocortin agonist ay pumipigil sa mga supraoptic nucleus (SON) oxytocin neuron, ang mga epekto ng intravenous MT-II ay maaaring hindi bababa sa bahagyang mediated nang hindi direkta, potensyal na sa pamamagitan ng pag-activate ng mga input mula sa caudal brainstem, kung saan pinapataas din ng MT-II ang expression ng Fos.
Bilang karagdagan, ang MT-II ay may ilang mga mekanismo ng pagkilos sa metabolismo ng enerhiya at thermoregulation. Sa mga eksperimento ng mouse, ang intraperitoneal injection ng MT-II ay nagpapahiwatig ng makabuluhan at lumilipas na hypometabolism/hypothermia. Ang hypothermic phenomenon na ito ay nawawala sa Kit W-sh/W-sh na mga daga na kulang sa mga mast cell, na nagpapahiwatig na ang mga mast cell ay mahalaga para sa MT-II-induced hypothermia. Maaaring pasiglahin ng MT-II ang mga mast cell sa pamamagitan ng parehong MRGPRB2-dependent at -independent na mga mekanismo upang palabasin ang histamine, na gumagawa ng hypothermia sa pamamagitan ng histamine H 1 receptors, dahil ang selective antagonist pyrilamine o ablation ng H 1 receptors ay makabuluhang pinapahina ang hypothermic effect na ito.
Mga Epekto ng Melanotan-II
Tungkulin sa Pigmentation ng Balat
Ang isa sa mga pinaka-kapansin-pansing epekto ng MT-II ay ang pag-udyok sa pagtaas ng pigmentation ng balat, ibig sabihin, pagkamit ng epekto ng pangungulti. Ipinapakita ng feedback mula sa mga user na halos lahat ng kalahok na nagtangkang mag-tanning gamit ang MT-II ay nagpakita ng pagdidilim ng balat. Ito ay nagpapahiwatig na ang MT-II ay may isang tiyak na antas ng awtonomiya sa pag-uudyok sa pigmentation ng balat, na hindi ganap na nakadepende sa ultraviolet radiation upang simulan ang melanogenesis machinery. Sa ilang mga pag-aaral, ang mga obserbasyon mula sa mga modelo ng hayop at in vitro cell na mga eksperimento ay nagpakita na ang MT-II ay direktang pinasisigla ang mga melanocytes, na pinapalakas ang pagpapahayag ng mga enzyme na may kaugnayan sa melanin synthesis ng balat, at sa gayon ay nagsusulong ng melanin synthesis ng balat, at sa gayon ay nagpo-promote ng melanin synthesis ng balat. Nag-aalok ang epektong ito ng potensyal na alternatibo para sa mga naghahanap ng tansong kutis habang nag-aalala tungkol sa pinsala sa balat na dulot ng UV.
Mga Epekto sa Neurobehavior
Sa mga tuntunin ng mga epekto sa neurobehavioral, ang MT-II ay nagpapakita ng mga multifaceted na aksyon. Sa mga pag-aaral na gumagamit ng zebrafish bilang isang modelo, napag-alaman na kahit na ang panandaliang high-fat (HF) diets (tumatagal lamang ng humigit-kumulang 1% ng lifespan ng zebrafish, o tatlong linggo) ay maaaring humantong sa kapansanan sa memorya ng pagkilala, pagtaas ng antas ng pagkabalisa, at pagbawas ng mga tendensya sa paggalugad sa zebrafish. Maaaring baligtarin ng MT-II ang mga abnormalidad na ito na dulot ng isang high-fat diet, na nagpapanumbalik ng memorya ng pagkilala, pagkabalisa, at paggalugad ng zebrafish sa mga antas na katulad ng sa normal na pangkat ng diyeta.
Sa pagsasaliksik na nauugnay sa autism, gamit ang isang maternal immune activation (MIA) mouse model para gayahin ang autism, ang mga lalaking MIA na daga ay nagpapakita ng mga katangiang tulad ng autism, gaya ng mga may kapansanan sa social behavior indicator, pagbaba ng vocal communication, at pagtaas ng paulit-ulit na pag-uugali. Pagkatapos ng pitong araw ng paggamot sa MT-II, ang mga tagapagpahiwatig ng panlipunang pag-uugali sa mga lalaking MIA mice ay bumuti, habang ang mga tagapagpahiwatig ng panlipunang pag-uugali sa C57 na mga daga na may normal na background ay nagpakita ng walang makabuluhang pagbabago pagkatapos ng paggamot sa MT-II. Ito ay nagmumungkahi na ang MT-II ay may potensyal na mga therapeutic effect sa pagpapabuti ng autism-like behavioral deficits, na nagbibigay ng mga bagong direksyon para sa autism treatment research.
Figure 2 Ang mga adult na lalaking MIA na daga ay nagpakita ng pagtaas sa oxytocin receptor expression sa anterior cingulate cortex.
Mga epekto sa metabolismo ng enerhiya at thermoregulation
Ang MT-II ay mayroon ding makabuluhang epekto sa metabolismo ng enerhiya at thermoregulation. Sa mga eksperimento ng mouse, ang mga daga na may kakulangan sa pituitary adenylate cyclase-activating peptide (PACAP) ay pinangangasiwaan ng MT-II sa pamamagitan ng peripheral injection araw-araw para sa tatlong magkakasunod na linggo sa panahon ng malamig na adaptasyon. Ang mga resulta ay nagpakita na ang MT-II ay maaaring bahagyang maibalik ang may kapansanan na kapasidad ng thermogenesis ng mga daga. Sa pamamagitan ng pagsukat ng norepinephrine-induced metabolic rate, natagpuan na ang thermogenic na kapasidad ng mga daga na ginagamot sa MT-II ay bahagyang naibalik. Bilang karagdagan, ang paggamot sa MT-II ay nagtama ng mga depekto sa paggamit ng lipid sa ilalim ng adrenergic stimulation, na nagmumungkahi na ang MT-II ay maaaring makaimpluwensya sa thermogenesis sa brown adipose tissue sa pamamagitan ng pag-regulate ng sympathetic nervous activity, at sa gayon ay gumaganap ng isang papel sa pagpapanatili ng balanse ng metabolismo ng enerhiya.
Ang MT-II ay maaaring magdulot ng hypothermia sa mga daga sa pamamagitan ng pag-activate ng mga mast cell at pagpapakawala ng histamine. Ang prosesong ito ay nagpapakita ng papel ng MT-II sa mga mekanismo ng regulasyon ng temperatura.
Mga potensyal na epekto sa reproductive system
Ang MT-II ay mayroon ding mga potensyal na epekto sa reproductive system. Ito ay pinag-aralan para sa paggamot ng erectile dysfunction, na nauugnay sa mga stimulatory effect nito sa reproductive system.
Mga aplikasyon ng Melanotan-II
Mga aplikasyon sa industriya ng kagandahan
Sa industriya ng kagandahan, pangunahing ginagamit ang MT-II bilang isang tanning agent. Sa lumalaking pagnanais para sa isang malusog, tansong kutis at mga alalahanin tungkol sa potensyal na pinsala sa balat na dulot ng tradisyonal na pagkakalantad sa araw (tulad ng sunburn at mas mataas na panganib ng kanser sa balat), ang MT-II ay nakakuha ng atensyon bilang isang produkto na sinasabing nakakamit ang pangungulti nang hindi umaasa sa pagkakalantad sa araw. Gayunpaman, dahil hindi ito naaprubahan ng mga awtoridad na ahensya tulad ng FDA at walang malakihang pag-aaral sa kaligtasan at pagiging epektibo, ang aplikasyon nito sa beauty market ay nananatili sa isang kulay-abo na lugar. Sa ilang bansa at rehiyon, paminsan-minsang nangyayari ang mga ilegal na online na pagbebenta ng MT-II para sa mga layuning pampaganda.
Aplikasyon sa Medikal na Pananaliksik
Sa larangan ng medikal na pananaliksik, ang aplikasyon ng MT-II ay pangunahing nakatuon sa paggalugad ng mga potensyal na therapeutic application nito para sa iba't ibang sakit. Sa konteksto ng mga neurobehavioral disorder, ipinakita ng MT-II ang pagiging epektibo sa pagpapabuti ng mga abnormalidad sa neurobehavioral na dulot ng mataas na taba na diyeta sa zebrafish at tulad ng autism na mga depisit sa pag-uugali sa mga lalaking MIA mice, na nag-aalok ng mga bagong direksyon sa pananaliksik para sa paggamot ng mga nauugnay na neurological disorder.
Sa mga pag-aaral ng metabolismo ng enerhiya at mga sakit na nauugnay sa thermoregulation, ang epekto ng salvage ng MT-II sa thermogenesis sa mga daga na kulang sa PACAP ay nagmumungkahi ng potensyal na halaga nito sa paggamot ng mga metabolic na sakit tulad ng labis na katabaan. Ang karagdagang pagsisiyasat sa mga mekanismo ng regulasyon ng MT-II sa mga landas ng senyas na nauugnay sa metabolismo ng enerhiya ay maaaring humantong sa pagbuo ng mga nobelang therapeutic agent para sa metabolic disorder. Ang mga pag-aaral sa mga mekanismong pinagbabatayan ng MT-II-induced hypothermia ay maaari ding palalimin ang ating pag-unawa sa mga proseso ng physiological ng thermoregulation, na nagbibigay ng isang teoretikal na pundasyon para sa paggamot ng mga sakit na nauugnay sa mga abnormalidad ng thermoregulatory.
Sa larangan ng mga sakit sa reproductive system, ang pananaliksik sa paggamit ng MT-II para sa paggamot ng erectile dysfunction, bagama't nasa paunang yugto pa lamang nito, ay nag-aalok ng bagong opsyon para sa paggamot ng male sexual dysfunction.
Konklusyon
Ang Melanotan-II, bilang isang sintetikong α-melanocyte-stimulating hormone analog, ay nagtataglay ng maraming biological function na kinasasangkutan ng pigmentation ng balat, neurobehavioral na proseso, metabolismo ng enerhiya, thermoregulation, at ang reproductive system. Sa mga tuntunin ng pigmentation ng balat, maaari itong magdulot ng pagdidilim ng balat, na nag-aalok ng potensyal na landas para sa pangungulti. Sa larangan ng medikal na pananaliksik, ang MT-II ay nagpapakita ng malawak na mga prospect ng aplikasyon. Ang pananaliksik sa mga sakit sa neurobehavioral, metabolismo ng enerhiya at mga sakit na nauugnay sa thermoregulation, at mga karamdaman sa reproductive system ay nagbibigay ng mga bagong direksyon para sa paggamot sa mga kundisyong ito.
Mga pinagmumulan
[1] McKenzie N, Gonzalez N, Huang C, et al. Mga poster presentationPS09 Mga karanasan ng gumagamit ng Melanotan II injection para sa tanning[J]. British Journal of Dermatology, 2024,191(Supplement_1):i179-i180.DOI:10.1093/bjd/ljae090.380.
[2] Wekwejt P, Wojda U, Kiryk A. Melanotan-II ay binabaligtad ang kapansanan sa memorya na dulot ng panandaliang HF diet[J]. Biomedicine at Pharmacotherapy, 2023,165:115129.DOI:10.1016/j.biopha.2023.115129.
[3] Tomassi S, Dimmito MP, Cai M, et al. CLIPSing Melanotan-II to Discover Multiple Functionally Selective hMCR Agonists[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2022,65(5):4007-4017.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01848.
[4] Gilhooley E, Daly S, McKenna D. Melanotan II Karanasan ng Gumagamit: Isang Kwalitatibong Pag-aaral ng Mga Online na Forum ng Talakayan[J]. Dermatology, 2021,237(6):995-999.DOI:10.1159/000514492.
[5] Peters B, Hadimeri H, Wahlberg R, et al. Melanotan II: isang posibleng sanhi ng renal infarction: pagsusuri ng literatura at ulat ng kaso[J]. Cen Case Reports, 2020,9(2):159-161.DOI:10.1007/s13730-020-00447-z.
[6] Paiva L, Sabatier N, Leng G, et al. Epekto ng Melanotan-II sa Brain Fos Immunoreactivity at Oxytocin Neuronal Activity at Secretion sa Rats[J]. Journal of Neuroendocrinology, 2017,29(2).DOI:10.1111/jne.12454.
Available lang ang produkto para sa paggamit ng pananaliksik:
