Oleh Cocer Peptida 
1 bulan yang lalu
SEMUA ARTIKEL DAN INFORMASI PRODUK YANG DISEDIAKAN DALAM WEBSITE INI SEPENUHNYA UNTUK PENYEBARAN INFORMASI DAN TUJUAN PENDIDIKAN.
Produk yang disediakan di situs ini ditujukan khusus untuk penelitian in vitro. Penelitian in vitro (bahasa Latin: *in glass*, artinya barang pecah belah) dilakukan di luar tubuh manusia. Produk-produk ini bukan obat-obatan, belum disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA), dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, mengobati, atau menyembuhkan kondisi medis, penyakit, atau penyakit apa pun. Dilarang keras oleh hukum untuk memasukkan produk ini ke dalam tubuh manusia atau hewan dalam bentuk apapun.
Ikhtisar Melanotan-II
Melanotan-II (MT-II) adalah analog hormon perangsang α-melanosit (α-MSH) sintetik yang termasuk dalam kelas agonis melanokortin. MT-II tidak semata-mata digunakan untuk tujuan yang berhubungan dengan penyamakan kulit; di bidang penelitian medis, obat ini sedang dijajaki untuk penerapan potensial dalam mengobati kondisi seperti disfungsi ereksi.
Gambar 1 Struktur Melanotan-II.
Mekanisme Aksi Melanotan-II
MT-II terutama memberikan efeknya dengan berinteraksi dengan reseptor melanocortin (MCRs). Keluarga reseptor melanocortin mencakup beberapa subtipe seperti MC1R, MC2R, MC3R, MC4R, dan MC5R. MT-II adalah agonis reseptor melanokortin non-selektif yang dapat mengikat dan mengaktifkan banyak MCR.
Di kulit, MT-II berikatan dengan MC1R pada permukaan melanosit, mengaktifkan adenilat siklase, yang meningkatkan kadar AMP siklik (cAMP), sehingga mengaktifkan protein kinase A (PKA). PKA mengaktifkan faktor transkripsi terkait mikroftalmia (MITF) melalui fosforilasi. MITF adalah faktor transkripsi kunci dalam sintesis melanin, yang meningkatkan regulasi ekspresi gen seperti tirosinase, protein-1 terkait tirosinase (TRP-1), dan protein-2 terkait tirosinase (TRP-2), yang merupakan enzim yang terlibat dalam sintesis melanin, yang pada akhirnya menyebabkan peningkatan pigmentasi kulit dan mencapai efek penyamakan.
Pada sistem saraf, MT-II juga mempengaruhi sistem neuroendokrin tertentu. Ini dapat merangsang sistem oksitosin pusat. Penelitian telah menunjukkan bahwa injeksi MT-II secara intravena secara signifikan menginduksi ekspresi Fos pada neuron besar nukleus suprachiasmatic (SON) dan nukleus paraventrikular (PVN) hipotalamus, suatu respons yang dapat dilemahkan dengan injeksi intracerebroventrikular sebelumnya dari antagonis melanocortin SHU-9119. Rekaman elektrofisiologi menunjukkan bahwa injeksi MT-II intravena meningkatkan frekuensi penembakan neuron oksitosin pada SON tetapi tidak memicu pelepasan oksitosin dendritik dalam SON. Karena penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa penerapan langsung agonis melanokortin menghambat neuron oksitosin nukleus supraoptik (SON), efek MT-II intravena mungkin setidaknya sebagian dimediasi secara tidak langsung, berpotensi melalui pengaktifan input dari batang otak ekor, di mana MT-II juga meningkatkan ekspresi Fos.
Selain itu, MT-II memiliki mekanisme kerja tertentu pada metabolisme energi dan termoregulasi. Dalam percobaan tikus, injeksi MT-II intraperitoneal menginduksi hipometabolisme/hipotermia yang signifikan dan sementara. Fenomena hipotermia ini menghilang pada tikus Kit W-sh/W-sh yang kekurangan sel mast, menunjukkan bahwa sel mast sangat penting untuk hipotermia yang diinduksi MT-II. MT-II dapat merangsang sel mast melalui mekanisme yang bergantung dan tidak bergantung pada MRGPRB2 untuk melepaskan histamin, yang menghasilkan hipotermia melalui reseptor histamin H1 , karena antagonis selektif pirilamina atau ablasi reseptor H1 secara signifikan melemahkan efek hipotermia ini.
Efek Melanotan-II
Berperan dalam Pigmentasi Kulit
Salah satu efek MT-II yang paling menonjol adalah meningkatkan pigmentasi kulit, yaitu mencapai efek penyamakan. Masukan dari pengguna menunjukkan bahwa hampir semua peserta yang mencoba melakukan penyamakan kulit dengan MT-II menunjukkan kulit menjadi gelap. Hal ini menunjukkan bahwa MT-II memiliki tingkat otonomi tertentu dalam menginduksi pigmentasi kulit, tidak sepenuhnya bergantung pada radiasi ultraviolet untuk memulai mesin melanogenesis. Dalam beberapa penelitian, pengamatan dari model hewan dan percobaan sel in vitro menunjukkan bahwa MT-II secara langsung merangsang melanosit, meningkatkan ekspresi enzim yang terkait dengan sintesis melanin, sehingga meningkatkan produksi melanin dan menggelapkan warna kulit. Efek ini menawarkan alternatif potensial bagi mereka yang mencari kulit berwarna perunggu namun khawatir akan kerusakan kulit akibat sinar UV.
Efek pada Neurobehavior
Dalam hal efek neurobehavioral, MT-II menunjukkan tindakan multifaset. Dalam penelitian yang menggunakan ikan zebra sebagai model, ditemukan bahwa pola makan tinggi lemak (HF) jangka pendek (hanya berlangsung sekitar 1% dari umur ikan zebra, atau tiga minggu) dapat menyebabkan gangguan memori pengenalan, peningkatan tingkat kecemasan, dan berkurangnya kecenderungan eksplorasi pada ikan zebra. MT-II dapat membalikkan kelainan yang disebabkan oleh pola makan tinggi lemak, memulihkan memori pengenalan ikan zebra, kecemasan, dan perilaku eksplorasi ke tingkat yang serupa dengan kelompok pola makan normal.
Dalam penelitian terkait autisme, dengan menggunakan model tikus aktivasi kekebalan ibu (MIA) untuk mensimulasikan autisme, tikus MIA jantan menunjukkan karakteristik mirip autisme, seperti gangguan indikator perilaku sosial, berkurangnya komunikasi vokal, dan peningkatan perilaku berulang. Setelah tujuh hari pengobatan MT-II, indikator perilaku sosial pada tikus MIA jantan mengalami perbaikan, sedangkan indikator perilaku sosial pada tikus C57 dengan latar belakang normal tidak menunjukkan perubahan yang berarti setelah pengobatan MT-II. Hal ini menunjukkan bahwa MT-II memiliki efek terapeutik potensial dalam memperbaiki defisit perilaku seperti autisme, memberikan arahan baru untuk penelitian pengobatan autisme.
Gambar 2 Tikus MIA jantan dewasa menunjukkan peningkatan ekspresi reseptor oksitosin di korteks cingulate anterior.
Efek pada metabolisme energi dan termoregulasi
MT-II juga memiliki efek signifikan terhadap metabolisme energi dan termoregulasi. Dalam percobaan pada tikus, tikus dengan defisiensi peptida pengaktif adenilat siklase hipofisis (PACAP) diberikan MT-II melalui injeksi perifer setiap hari selama tiga minggu berturut-turut selama adaptasi dingin. Hasil penelitian menunjukkan bahwa MT-II dapat memulihkan sebagian kapasitas termogenesis tikus yang terganggu. Dengan mengukur laju metabolisme yang diinduksi norepinefrin, ditemukan bahwa kapasitas termogenik tikus yang diobati dengan MT-II telah pulih sebagian. Selain itu, pengobatan MT-II mengoreksi kerusakan pemanfaatan lipid di bawah stimulasi adrenergik, menunjukkan bahwa MT-II dapat mempengaruhi termogenesis dalam jaringan adiposa coklat dengan mengatur aktivitas saraf simpatis, sehingga berperan dalam menjaga keseimbangan metabolisme energi.
MT-II dapat menginduksi hipotermia pada tikus dengan mengaktifkan sel mast dan melepaskan histamin. Proses ini mengungkap peran MT-II dalam mekanisme pengaturan suhu.
Potensi efek pada sistem reproduksi
MT-II juga mempunyai efek potensial pada sistem reproduksi. Telah dipelajari untuk pengobatan disfungsi ereksi, yang berhubungan dengan efek stimulasinya pada sistem reproduksi.
Penerapan Melanotan-II
Aplikasi dalam industri kecantikan
Dalam industri kecantikan, MT-II terutama digunakan sebagai bahan penyamak kulit. Dengan meningkatnya keinginan untuk mendapatkan kulit yang sehat dan berwarna perunggu serta kekhawatiran akan potensi kerusakan kulit yang disebabkan oleh paparan sinar matahari tradisional (seperti sengatan matahari dan peningkatan risiko kanker kulit), MT-II telah menarik perhatian sebagai produk yang diklaim dapat mencapai tanning tanpa bergantung pada paparan sinar matahari. Namun, karena produk ini belum disetujui oleh lembaga resmi seperti FDA dan tidak memiliki studi keamanan dan kemanjuran skala besar, penerapannya di pasar kecantikan masih berada di area abu-abu. Di beberapa negara dan wilayah, penjualan MT-II secara online ilegal untuk tujuan kosmetik terkadang terjadi.
Aplikasi dalam Penelitian Medis
Di bidang penelitian medis, penerapan MT-II terutama berfokus pada eksplorasi potensi aplikasi terapeutiknya untuk berbagai penyakit. Dalam konteks gangguan neurobehavioral, MT-II telah menunjukkan kemanjuran dalam memperbaiki kelainan neurobehavioral yang disebabkan oleh diet tinggi lemak pada ikan zebra dan defisit perilaku mirip autisme pada tikus MIA jantan, sehingga menawarkan arahan penelitian baru untuk pengobatan gangguan neurologis terkait.
Dalam studi metabolisme energi dan penyakit terkait termoregulasi, efek penyelamatan MT-II pada termogenesis pada tikus yang kekurangan PACAP menunjukkan nilai potensialnya dalam pengobatan penyakit metabolik seperti obesitas. Penyelidikan lebih lanjut terhadap mekanisme pengaturan MT-II pada jalur pensinyalan terkait metabolisme energi dapat mengarah pada pengembangan agen terapi baru untuk gangguan metabolisme. Studi tentang mekanisme yang mendasari hipotermia yang diinduksi MT-II juga dapat memperdalam pemahaman kita tentang proses fisiologis termoregulasi, memberikan landasan teoritis untuk pengobatan penyakit yang berhubungan dengan kelainan termoregulasi.
Di bidang penyakit sistem reproduksi, penelitian tentang penggunaan MT-II untuk pengobatan disfungsi ereksi, meskipun masih dalam tahap awal, menawarkan pilihan baru dalam pengobatan disfungsi seksual pria.
Kesimpulan
Melanotan-II, sebagai analog hormon perangsang α-melanosit sintetik, memiliki berbagai fungsi biologis yang melibatkan pigmentasi kulit, proses neurobehavioral, metabolisme energi, termoregulasi, dan sistem reproduksi. Dalam hal pigmentasi kulit, hal ini dapat menyebabkan penggelapan kulit, sehingga menawarkan jalur potensial untuk penyamakan. Di bidang penelitian medis, MT-II menunjukkan prospek penerapan yang luas. Penelitian terhadap gangguan neurobehavioral, metabolisme energi dan penyakit terkait termoregulasi, serta gangguan sistem reproduksi memberikan arah baru dalam pengobatan kondisi ini.
Sumber
[1] McKenzie N, Gonzalez N, Huang C, dkk. Presentasi posterPS09 Pengalaman pengguna injeksi Melanotan II untuk penyamakan kulit[J]. Jurnal Dermatologi Inggris, 2024,191(Supplement_1):i179-i180.DOI:10.1093/bjd/ljae090.380.
[2] Wekwejt P, Wojda U, Kiryk A. Melanotan-II membalikkan gangguan memori yang disebabkan oleh diet HF jangka pendek [J]. Biomedis & Farmakoterapi, 2023,165:115129.DOI:10.1016/j.biopha.2023.115129.
[3] Tomassi S, Dimmito MP, Cai M, dkk. CLIPSing Melanotan-II untuk Menemukan Beberapa Agonis hMCR Selektif Fungsional [J]. Jurnal Kimia Obat, 2022,65(5):4007-4017.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01848.
[4] Gilhooley E, Daly S, McKenna D. Melanotan II Pengalaman Pengguna: Studi Kualitatif Forum Diskusi Online[J]. Dermatologi, 2021,237(6):995-999.DOI:10.1159/000514492.
[5] Peters B, Hadimeri H, Wahlberg R, dkk. Melanotan II: kemungkinan penyebab infark ginjal: tinjauan literatur dan laporan kasus[J]. Laporan Kasus Cen, 2020,9(2):159-161.DOI:10.1007/s13730-020-00447-z.
[6] Paiva L, Sabatier N, Leng G, dkk. Pengaruh Melanotan-II terhadap Imunoreaktivitas Fos Otak dan Aktivitas serta Sekresi Neuronal Oksitosin pada Tikus[J]. Jurnal Neuroendokrinologi, 2017,29(2).DOI:10.1111/jne.12454.
Produk tersedia untuk penggunaan penelitian saja:
