Imeandikwa na Cocer Peptides 
mwezi 1 uliopita
MAKALA NA TAARIFA ZOTE ZA BIDHAA ZINAZOTOLEWA KWENYE TOVUTI HII NI KWA AJILI YA KUSAMBAZA HABARI NA MAKUSUDI YA ELIMU PEKEE.
Bidhaa zinazotolewa kwenye tovuti hii zimekusudiwa kwa ajili ya utafiti wa vitro pekee. Utafiti wa in vitro (Kilatini: *in glass*, maana yake katika vyombo vya kioo) unafanywa nje ya mwili wa binadamu. Bidhaa hizi si za dawa, hazijaidhinishwa na Mamlaka ya Chakula na Dawa ya Marekani (FDA), na hazipaswi kutumiwa kuzuia, kutibu au kuponya hali yoyote ya matibabu, ugonjwa au maradhi. Ni marufuku kabisa na sheria kuingiza bidhaa hizi katika mwili wa binadamu au wanyama kwa namna yoyote.
Muhtasari wa Melanotan-II
Melanotan-II (MT-II) ni analogi ya syntetisk ya α-melanocyte-stimulating (α-MSH) ya darasa la agonists ya melanocortin. MT-II haitumiwi tu kwa madhumuni yanayohusiana na ngozi; katika nyanja ya utafiti wa kimatibabu, inachunguzwa kwa ajili ya matumizi yanayoweza kutumika katika kutibu hali kama vile matatizo ya nguvu za kiume.
Kielelezo 1 Muundo wa Melanotan-II.
Utaratibu wa Utekelezaji wa Melanotan-II
MT-II kimsingi hutoa athari zake kwa kuingiliana na vipokezi vya melanocortin (MCRs). Familia ya vipokezi vya melanocortin inajumuisha aina ndogondogo nyingi kama vile MC1R, MC2R, MC3R, MC4R, na MC5R. MT-II ni kipokezi cha melanocortin kisichochagua ambacho kinaweza kushikamana na kuamilisha MCR nyingi.
Katika ngozi, MT-II hufunga kwa MC1R juu ya uso wa melanocytes, kuamsha adenylate cyclase, ambayo huongeza viwango vya cyclic AMP (cAMP), na hivyo kuamsha protini kinase A (PKA). PKA huwasha kipengele cha unakili kinachohusiana na mikrophthalmia (MITF) kupitia fosforasi. MITF ni kipengele muhimu cha uandishi katika usanisi wa melanini, Inasimamia usemi wa jeni kama vile tyrosinase, protini-1 inayohusiana na tyrosinase (TRP-1), na protini-2 inayohusiana na tyrosinase (TRP-2), ambayo ni vimeng'enya vinavyohusika katika usanisi wa melanini, hatimaye kusababisha kuongezeka kwa rangi ya ngozi na kufikia athari ya kuoka.
Katika mfumo wa neva, MT-II pia huathiri mifumo fulani ya neuroendocrine. Inaweza kuchochea mfumo mkuu wa oxytocin. Uchunguzi umeonyesha kuwa kudungwa kwa mishipa ya MT-II kwa kiasi kikubwa hushawishi usemi wa Fos katika niuroni kubwa za nucleus ya suprachiasmatic (SON) na nucleus paraventricular (PVN) ya hypothalamus, jibu ambalo linaweza kupunguzwa na sindano ya awali ya intracerebroventricular ya mpinzani wa melanocortin SHU-9119. Rekodi za kielekrofisiolojia zinaonyesha kuwa kudunga kwa mishipa ya MT-II huongeza marudio ya kurusha kwa niuroni za oxytocin katika SON lakini haisababishi kutolewa kwa dendritic oxytocin ndani ya SON. Kutokana na tafiti za awali zilizoonyesha kwamba utumizi wa moja kwa moja wa agonisti za melanokotini huzuia niuroni za oksitosini za kiini cha supraoptic (SON), athari za MT-II kupitia mishipa zinaweza kusuluhishwa angalau kwa njia isiyo ya moja kwa moja, ikiwezekana kupitia kuwezesha miingio kutoka kwa shina la ubongo la caudal, ambapo MT-II pia huongeza usemi wa Fos.
Zaidi ya hayo, MT-II ina taratibu fulani za utekelezaji juu ya kimetaboliki ya nishati na udhibiti wa joto. Katika majaribio ya panya, sindano ya intraperitoneal ya MT-II inaleta hypometabolism / hypothermia muhimu na ya muda mfupi. Hali hii ya hypothermic hupotea katika panya wa Kit W-sh/W-sh wanaokosa seli za mlingoti, kuonyesha kwamba seli za mlingoti ni muhimu kwa hypothermia inayosababishwa na MT-II. MT-II inaweza kuchochea seli za mlingoti kupitia njia zote tegemezi za MRGPRB2 na -huru ili kutoa histamini, ambayo hutoa hypothermia kupitia vipokezi vya histamini H 1 , kwani pyrilamine pinzani au uondoaji wa vipokezi vya H 1 hupunguza kwa kiasi kikubwa athari hii ya hypothermic.
Madhara ya Melanotan-II
Jukumu katika Rangi ya Ngozi
Moja ya athari zinazojulikana zaidi za MT-II ni kushawishi kuongezeka kwa rangi ya ngozi, yaani, kufikia athari ya tanning. Maoni kutoka kwa watumiaji yanaonyesha kuwa karibu washiriki wote waliojaribu kuchua ngozi kwa kutumia MT-II walionyesha ngozi kuwa nyeusi. Hii inaonyesha kwamba MT-II ina kiwango fulani cha uhuru katika kushawishi rangi ya ngozi, haitegemei kikamilifu mionzi ya ultraviolet ili kuanzisha mashine ya melanogenesis.Katika baadhi ya tafiti, uchunguzi kutoka kwa mifano ya wanyama na majaribio ya seli za vitro umeonyesha kuwa MT-II huchochea moja kwa moja melanocytes, kudhibiti udhihirisho wa vimeng'enya vinavyohusiana na uundaji wa melanini ya ngozi na usanisi wa rangi ya giza. Athari hii inatoa mbadala inayowezekana kwa wale wanaotafuta rangi ya shaba wakati wanajali uharibifu wa ngozi unaosababishwa na UV.
Madhara kwenye Neurobehavior
Kwa upande wa athari za neurobehavioral, MT-II inaonyesha vitendo vingi. Katika tafiti zinazotumia zebrafish kama kielelezo, iligundulika kuwa hata lishe ya muda mfupi ya mafuta mengi (HF) (inayodumu takriban 1% tu ya maisha ya pundamilia, au wiki tatu) inaweza kusababisha kumbukumbu iliyoharibika, viwango vya juu vya wasiwasi, na kupunguza mielekeo ya uchunguzi katika zebrafish. MT-II inaweza kubadilisha hali hii isiyo ya kawaida inayosababishwa na lishe yenye mafuta mengi, kurejesha kumbukumbu ya utambuzi wa pundamilia, wasiwasi, na tabia ya kuchunguza kwa viwango sawa na vile vya kundi la chakula cha kawaida.
Katika utafiti unaohusiana na tawahudi, kwa kutumia modeli ya kuwezesha kinga ya mama (MIA) kuiga tawahudi, panya wa kiume wa MIA wanaonyesha sifa zinazofanana na tawahudi, kama vile viashiria vya tabia za kijamii vilivyoharibika, kupunguza mawasiliano ya sauti, na kuongezeka kwa tabia ya kujirudia. Baada ya siku saba za matibabu ya MT-II, viashiria vya tabia ya kijamii katika panya wa kiume wa MIA viliboreshwa, wakati viashiria vya tabia za kijamii katika panya C57 wenye asili ya kawaida hazikuonyesha mabadiliko makubwa baada ya matibabu ya MT-II. Hii inapendekeza kwamba MT-II ina athari za matibabu katika kuboresha kasoro za tabia kama za tawahudi, kutoa mwelekeo mpya wa utafiti wa matibabu ya tawahudi.
Mchoro wa 2 Panya wa kiume wa MIA walionyesha ongezeko la vipokezi vya oxytocin katika gamba la mbele la singulate.
Athari kwenye kimetaboliki ya nishati na udhibiti wa joto
MT-II pia ina athari kubwa juu ya kimetaboliki ya nishati na thermoregulation. Katika majaribio ya panya, panya walio na upungufu wa peptidi ya adenylate ya pituitary cyclase-activating (PACAP) walisimamiwa MT-II kupitia sindano ya pembeni kila siku kwa wiki tatu mfululizo wakati wa kukabiliana na baridi. Matokeo yalionyesha kuwa MT-II inaweza kurejesha kwa kiasi uwezo wa thermogenesis ulioharibika wa panya. Kwa kupima kiwango cha kimetaboliki kilichotokana na norepinephrine, ilibainika kuwa uwezo wa thermogenic wa panya waliotibiwa na MT-II umerejeshwa kwa kiasi. Zaidi ya hayo, matibabu ya MT-II yalisahihisha kasoro katika utumiaji wa lipid chini ya msisimko wa adrenergic, na kupendekeza kuwa MT-II inaweza kuathiri thermogenesis katika tishu za adipose kahawia kwa kudhibiti shughuli za neva zenye huruma, na hivyo kuchukua jukumu katika kudumisha usawa wa kimetaboliki ya nishati.
MT-II inaweza kusababisha hypothermia katika panya kwa kuwezesha seli za mlingoti na kutoa histamini. Utaratibu huu unaonyesha jukumu la MT-II katika taratibu za udhibiti wa joto.
Athari zinazowezekana kwenye mfumo wa uzazi
MT-II pia ina athari zinazowezekana kwenye mfumo wa uzazi. Imesomwa kwa ajili ya matibabu ya dysfunction ya erectile, ambayo inahusiana na athari zake za kuchochea kwenye mfumo wa uzazi.
Maombi ya Melanotan-II
Maombi katika tasnia ya urembo
Katika tasnia ya urembo, MT-II hutumiwa kimsingi kama wakala wa ngozi. Kutokana na kuongezeka kwa hamu ya kuwa na rangi yenye afya, ya shaba na wasiwasi kuhusu madhara ya ngozi yanayoweza kusababishwa na kupigwa na jua kwa kiasili (kama vile kuchomwa na jua na ongezeko la hatari ya kupata saratani ya ngozi), MT-II imevutia umakini kwani bidhaa inayodaiwa kuwa na ngozi bila kutegemea jua. Walakini, kwa kuwa haijaidhinishwa na mashirika yenye mamlaka kama vile FDA na haina masomo makubwa ya usalama na ufanisi, matumizi yake katika soko la urembo yanabaki katika eneo la kijivu. Katika baadhi ya nchi na maeneo, mauzo haramu ya mtandaoni ya MT-II kwa madhumuni ya urembo hutokea mara kwa mara.
Maombi katika Utafiti wa Matibabu
Katika uwanja wa utafiti wa kimatibabu, matumizi ya MT-II kimsingi yanalenga katika kuchunguza uwezekano wa matumizi yake ya matibabu kwa magonjwa mbalimbali. Katika muktadha wa matatizo ya neurobehavioral, MT-II imeonyesha ufanisi katika kuboresha ukiukwaji wa tabia ya neva unaosababishwa na lishe yenye mafuta mengi katika zebrafish na upungufu wa tabia unaofanana na tawahudi katika panya dume wa MIA, ikitoa maelekezo mapya ya utafiti kwa ajili ya matibabu ya matatizo yanayohusiana na mfumo wa neva.
Katika tafiti za kimetaboliki ya nishati na magonjwa yanayohusiana na udhibiti wa halijoto, athari ya uokoaji ya MT-II kwenye thermogenesis katika panya wenye upungufu wa PACAP inapendekeza thamani yake inayoweza kutumika katika matibabu ya magonjwa ya kimetaboliki kama vile kunenepa kupita kiasi. Uchunguzi zaidi juu ya taratibu za udhibiti wa MT-II juu ya njia za ishara zinazohusiana na kimetaboliki inaweza kusababisha maendeleo ya mawakala wa matibabu wa matatizo ya kimetaboliki. Uchunguzi kuhusu mbinu zinazosababisha hypothermia inayosababishwa na MT-II pia inaweza kuongeza uelewa wetu wa michakato ya kisaikolojia ya udhibiti wa halijoto, kutoa msingi wa kinadharia wa matibabu ya magonjwa yanayohusiana na ukiukaji wa udhibiti wa halijoto.
Katika uwanja wa magonjwa ya mfumo wa uzazi, utafiti juu ya matumizi ya MT-II kwa ajili ya matibabu ya dysfunction erectile, ingawa bado katika hatua zake za awali, inatoa chaguo mpya kwa ajili ya matibabu ya dysfunction ya kiume.
Hitimisho
Melanotan-II, kama analogi ya syntetisk ya kuchochea α-melanocyte, ina kazi nyingi za kibaolojia zinazohusisha rangi ya ngozi, michakato ya neurobehavioral, kimetaboliki ya nishati, udhibiti wa joto na mfumo wa uzazi. Kwa upande wa rangi ya ngozi, inaweza kusababisha ngozi kuwa nyeusi, na kutoa njia inayowezekana ya kuoka. Katika uwanja wa utafiti wa matibabu, MT-II inaonyesha matarajio mapana ya matumizi. Utafiti juu ya matatizo ya neurobehavioral, kimetaboliki ya nishati na magonjwa yanayohusiana na udhibiti wa joto, na matatizo ya mfumo wa uzazi hutoa maelekezo mapya ya matibabu ya hali hizi.
Vyanzo
[1] McKenzie N, Gonzalez N, Huang C, et al. Mawasilisho ya bangoPS09 Uzoefu wa mtumiaji wa sindano ya Melanotan II kwa ajili ya ngozi[J]. British Journal of Dermatology, 2024,191(Supplement_1):i179-i180.DOI:10.1093/bjd/ljae090.380.
[2] Wekwejt P, Wojda U, Kiryk A. Melanotan-II hubadilisha uharibifu wa kumbukumbu unaosababishwa na lishe ya muda mfupi ya HF[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2023,165:115129.DOI:10.1016/j.biopha.2023.115129.
[3] Tomassi S, Mbunge wa Dimmito, Cai M, et al. CLIPSing Melanotan-II to Discover Multiple Functionally Selection hMCR Agonists[J]. Jarida la Kemia ya Dawa, 2022,65(5):4007-4017.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01848.
[4] Gilhooley E, Daly S, McKenna D. Melanotan II Uzoefu wa Mtumiaji: Utafiti wa Ubora wa Mijadala ya Majadiliano ya Mtandaoni[J]. Dermatology, 2021,237(6):995-999.DOI:10.1159/000514492.
[5] Peters B, Hadimeri H, Wahlberg R, et al. Melanotan II: sababu inayowezekana ya infarction ya figo: mapitio ya fasihi na ripoti ya kesi[J]. Ripoti za Kesi za Cen, 2020,9(2):159-161.DOI:10.1007/s13730-020-00447-z.
[6] Paiva L, Sabatier N, Leng G, et al. Madhara ya Melanotan-II kwenye Brain Fos Immunoreactivity na Oxytocin Neuronal Activity and Secretion in Panya[J]. Jarida la Neuroendocrinology, 2017,29(2).DOI:10.1111/jne.12454.
Bidhaa inayopatikana kwa matumizi ya utafiti pekee:
