By Cocer Peptides 
1 volana lasa izay
NY LAHATSORATRA SY NY VOKATRA REHETRA Atolotra ato amin'ity tranokala ity dia natao hanaparitahana ny fampahafantarana SY TANJONA FAMPIANARANA IHANY.
Ny vokatra omena amin'ity tranokala ity dia natao manokana ho an'ny fikarohana in vitro. Ny fikarohana ao anaty vitro (latina: *amin'ny fitaratra*, midika hoe amin'ny fitaratra) dia atao ivelan'ny vatan'olombelona. Ireo vokatra ireo dia tsy fanafody, tsy nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), ary tsy tokony hampiasaina hisorohana, hitsaboana, na hanasitranana toe-pahasalamana, aretina, na aretina. Voararan'ny lalàna tanteraka ny fampidirana ireo vokatra ireo amin'ny vatan'olombelona na biby amin'ny endriny rehetra.
Melanotan-II Overview
Melanotan-II (MT-II) dia synthetic α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH) analogue an'ny kilasin'ny agonista melanocortin. Ny MT-II dia tsy ampiasaina amin'ny tanjona mifandraika amin'ny tanning ihany; eo amin'ny sehatry ny fikarohana ara-pitsaboana, dia dinihina amin'ny fampiharana mety amin'ny fitsaboana ny toe-javatra toy ny dysfunction erectile.
Sary 1 Ny firafitry ny Melanotan-II.
Melanotan-II Mechanism of Action
Ny MT-II dia mampiasa ny fiantraikany amin'ny fifandraisana amin'ny receptors melanocortin (MCRs). Ny fianakavian'ny mpandray melanocortin dia misy subtypes maro toy ny MC1R, MC2R, MC3R, MC4R, ary MC5R. MT-II dia agonista mpikatroka melanocortin tsy mifantina izay afaka mamatotra sy manetsika MCR maro.
Ao amin'ny hoditra, ny MT-II dia mifamatotra amin'ny MC1R eo amin'ny tampon'ny melanocytes, manetsika ny adenylate cyclase, izay mampitombo ny haavon'ny AMP (cAMP) cyclic, ka mahatonga ny proteinina kinase A (PKA). PKA dia manetsika ny microphthalmia-associated transcription factor (MITF) amin'ny alàlan'ny phosphorylation. MITF dia singa manan-danja amin'ny fandikana ny melanin synthesis, Izy io dia manatsara ny fanehoana ny fototarazo toy ny tyrosinase, tyrosinase-related protein-1 (TRP-1), ary tyrosinase-related protein-2 (TRP-2), izay enzymes tafiditra amin'ny synthesis melanine, ary amin'ny farany dia mitarika ho amin'ny fitomboan'ny pigmentation amin'ny hoditra sy ny vokatra tanning.
Ao amin'ny rafi-pitabatabana, ny MT-II dia misy fiantraikany amin'ny rafitra neuroendocrine sasany. Afaka manentana ny rafitra oxytocine afovoany izany. Ny fanadihadiana dia naneho fa ny tsindrona intravenous MT-II dia mampirisika ny fanehoana ny Fos amin'ny neurons lehibe amin'ny nucleus suprachiasmatic (SON) sy ny paraventricular nucleus (PVN) amin'ny hypothalamus, valiny izay azo ahena amin'ny fampidirana intracerebroventricular teo aloha ny antagonista melanocortin SHU-9119. Ny firaketana electrophysiologique dia mampiseho fa ny fampidirana intravenous MT-II dia mampitombo ny fatran'ny oxytocine neurons ao amin'ny SON fa tsy miteraka famotsorana oxytocine dendritika ao amin'ny SON. Noho ny fanadihadiana teo aloha izay mampiseho fa ny fampiharana mivantana ny agonista melanocortin dia manakana ny neurons oxytocine supraoptic nucleus (SON), ny fiantraikan'ny MT-II intravenous dia mety ho farafaharatsiny amin'ny ampahany amin'ny mpanelanelana ankolaka, mety amin'ny alàlan'ny fampidirana fampidirana avy amin'ny atidoha caudal, izay mampitombo ny fanehoana Fos ny MT-II.
Ankoatr'izay, ny MT-II dia manana fomba fiasa sasany amin'ny metabolisma angovo sy ny thermoregulation. Ao amin'ny fanandramana totozy, ny fampidirana intraperitoneal ny MT-II dia miteraka hypometabolism / hypothermia manan-danja sy mandalo. Ity trangan-javatra hypothermic ity dia manjavona ao amin'ny Kit W-sh/W-sh totozy tsy misy sela mast, izay manondro fa ilaina ny sela mast amin'ny hypothermia vokatry ny MT-II. Ny MT-II dia afaka manentana ny sela mast amin'ny alàlan'ny mekanika MRGPRB2 miankina sy tsy miankina hamotsorana ny histamine, izay mamokatra hypothermia amin'ny alàlan'ny histamine H 1 receptors, satria ny pyrilamine antagonista mifantina na ny ablation ny H 1 receptors dia manalefaka io fiantraikany hypothermic io.
Ny vokatry ny Melanotan-II
Ny anjara asan'ny pigmentation hoditra
Ny iray amin'ireo vokatra miavaka indrindra amin'ny MT-II dia ny fampitomboana ny pigmentation amin'ny hoditra, izany hoe, ny fanatontosana ny fiantraikany amin'ny hoditra. Ny valin-kafatra avy amin'ny mpampiasa dia mampiseho fa saika ny mpandray anjara rehetra nanandrana nanao hoditra tamin'ny MT-II dia nampiseho fahamaizinana hoditra. Izany dia manondro fa ny MT-II dia manana mari-pahaizana manokana amin'ny fampihenana ny pigmentation amin'ny hoditra, tsy miankina tanteraka amin'ny taratra ultraviolet mba hanombohana ny melanogenesis machinery. Ao amin'ny fandinihana sasany, ny fandinihana avy amin'ny biby modely sy ny fanandramana sela in vitro dia naneho fa ny MT-II mivantana dia mandrisika ny melanocytes, manatsara ny fitenenana ny enzymes mifandraika amin'ny synthesis melanin, ary mampiroborobo ny famokarana melanin. Ity vokatra ity dia manome safidy mety ho an'ireo izay mitady loko varahina nefa manahy momba ny fahasimban'ny hoditra vokatry ny UV.
Ny fiantraikany amin'ny neurobehavior
Raha ny fiantraikan'ny neurobehavioral, ny MT-II dia mampiseho hetsika marobe. Tamin'ny fanadihadiana nampiasa trondro zebra ho maodely, dia hita fa na dia ny sakafo matavy be (HF) vetivety (maharitra eo amin'ny 1% eo ho eo amin'ny androm-piainan'ny trondro zebra, na telo herinandro) dia mety hitarika ho amin'ny tsy fahatsiarovan-tena, hampitombo ny haavon'ny tebiteby, ary hampihena ny fironana amin'ny fikarohana amin'ny trondro zebra. Ny MT-II dia afaka mamadika ireo tsy fahatomombanana ateraky ny fihinanana matavy be, mamerina ny fahatsiarovan'ny trondro zebra, ny tebiteby ary ny fitondran-tena fikarohana ho amin'ny ambaratonga mitovy amin'ny an'ny vondrona sakafo mahazatra.
Ao amin'ny fikarohana mifandraika amin'ny autisme, amin'ny fampiasana maodely totozy maternal immune activation (MIA) mba hanahafana ny autisme, ny totozy MIA lahy dia mampiseho toetra mitovy amin'ny autisme, toy ny famantarana ny fitondran-tena ara-tsosialy, ny fampihenana ny fifandraisana amin'ny feo, ary ny fihetsika miverimberina. Taorian'ny fito andro tamin'ny fitsaboana MT-II, dia nihatsara ny mari-pamantarana fitondran-tena ara-tsosialy amin'ny totozy MIA lahy, raha toa kosa ny famantarana ny fitondran-tena ara-tsosialy amin'ny totozy C57 miaraka amin'ny fiaviana ara-dalàna dia tsy nahitana fiovana lehibe taorian'ny fitsaboana MT-II. Izany dia manondro fa ny MT-II dia manana fiantraikany ara-pahasalamana mety amin'ny fanatsarana ny tsy fahampian'ny fitondran-tena mitovy amin'ny autisme, manome torolàlana vaovao momba ny fikarohana momba ny fitsaboana otisma.
Figure 2 Ny totozy MIA olon-dehibe dia naneho ny fitomboan'ny fanehoan-kevitry ny receptor oxytocine ao amin'ny cortex cingulate aloha.
Ny fiantraikany amin'ny metabolisma angovo sy ny thermoregulation
MT-II koa dia misy fiantraikany lehibe amin'ny metabolisma angovo sy ny thermoregulation. Ao amin'ny fanandramana totozy, ny totozy miaraka amin'ny pituitary adenylate cyclase-activating peptide (PACAP) dia nomena MT-II tamin'ny alàlan'ny tsindrona periferika isan'andro nandritra ny telo herinandro nifanesy nandritra ny fampifanarahana mangatsiaka. Ny valiny dia naneho fa ny MT-II dia afaka mamerina amin'ny ampahany ny fahafahan'ny thermogenesis tsy ampy amin'ny totozy. Tamin'ny fandrefesana ny tahan'ny metabolika vokatry ny norepinephrine, dia hita fa naverina tamin'ny laoniny ny fahafahan'ny totozy thermogenic amin'ny MT-II. Fanampin'izany, ny fitsaboana MT-II dia nanitsy ny lesoka amin'ny fampiasana lipida amin'ny alàlan'ny fanentanana adrenergic, izay manoro hevitra fa ny MT-II dia mety hisy fiantraikany amin'ny thermogenesis amin'ny tavy adipose volontany amin'ny alàlan'ny fanaraha-maso ny asan'ny nerveo mangoraka, ka mandray anjara amin'ny fitazonana ny fifandanjana metabolika angovo.
Ny MT-II dia afaka miteraka hypothermia amin'ny totozy amin'ny alàlan'ny fampandehanana ny sela mast sy ny famoahana histamine. Ity dingana ity dia manambara ny andraikitry ny MT-II amin'ny mekanika mifehy ny mari-pana.
Mety hisy fiantraikany eo amin'ny rafi-pananahana
Ny MT-II koa dia misy fiantraikany amin'ny rafi-pananahana. Izy io dia nodinihina tamin'ny fitsaboana ny dysfunction erectile, izay mifandray amin'ny fiantraikany manaitaitra amin'ny rafi-pananahana.
Fampiharana ny Melanotan-II
Fampiharana amin'ny indostrian'ny hatsaran-tarehy
Ao amin'ny indostrian'ny hatsaran-tarehy, ny MT-II dia ampiasaina ho toy ny tanning agent. Miaraka amin'ny fitomboan'ny faniriana ho an'ny hoditra salama sy varahina ary ny ahiahy momba ny mety ho fahasimban'ny hoditra vokatry ny fiposahan'ny masoandro mahazatra (toy ny tara-masoandro sy ny fitomboan'ny mety ho voan'ny kanseran'ny hoditra), ny MT-II dia nisarika ny saina ho toy ny vokatra iray milaza fa mahavita tanning nefa tsy miantehitra amin'ny fiposahan'ny masoandro. Na izany aza, satria tsy nankatoavin'ny masoivoho manam-pahefana toa ny FDA izy io ary tsy manana fandalinana momba ny fiarovana sy ny fahombiazany, ny fampiharana azy amin'ny tsenan'ny hatsaran-tarehy dia mijanona amin'ny faritra fotsy. Any amin'ny firenena sy faritra sasany, ny fivarotana MT-II an-tserasera tsy ara-dalàna ho an'ny tanjona kosmetika dia mitranga indraindray.
Fampiharana amin'ny fikarohana ara-pitsaboana
Eo amin'ny sehatry ny fikarohana ara-pitsaboana, ny fampiharana ny MT-II dia mifantoka indrindra amin'ny fikarohana ny mety ho fampiharana fitsaboana amin'ny aretina isan-karazany. Ao anatin'ny tontolon'ny aretin'ny neurobehavioral, ny MT-II dia naneho fahombiazana amin'ny fanatsarana ny tsy fetezan'ny neurobehavioral vokatry ny sakafo matavy be amin'ny zebrafish sy ny tsy fahampian'ny fitondran-tena toy ny autisme amin'ny totozy MIA lahy, manolotra torolalana fikarohana vaovao momba ny fitsaboana ny aretin'ny neurolojia mifandraika amin'izany.
Ao amin'ny fandalinana momba ny metabolisma angovo sy ny aretina mifandraika amin'ny thermoregulation, ny fiantraikan'ny MT-II amin'ny thermogenesis amin'ny totozy tsy ampy PACAP dia manolotra ny sandany mety amin'ny fitsaboana aretina metabolika toy ny matavy loatra. Ny fanadihadiana fanampiny momba ny rafitra mifehy ny MT-II amin'ny lalan'ny famantarana mifandraika amin'ny metabolisma angovo dia mety hitarika amin'ny fampivoarana ireo mpitsabo fitsaboana vaovao ho an'ny aretina metabolika. Ny fandalinana momba ny mekanika ao ambanin'ny MT-II-induced hypothermia dia mety hampitombo ny fahatakarantsika ny fizotran'ny fizika thermoregulation, manome fototra ara-teorika ho an'ny fitsaboana aretina mifandray amin'ny tsy fetezana thermoregulatory.
Eo amin'ny sehatry ny aretin'ny taovam-pananahana, ny fikarohana momba ny fampiasana MT-II amin'ny fitsaboana ny dysfunction erectile, na dia mbola eo amin'ny dingana voalohany aza, dia manolotra safidy vaovao ho an'ny fitsaboana ny dysfunction amin'ny lahy sy vavy.
Famaranana
Melanotan-II, amin'ny maha analoga hormonina α-melanocyte-stimulating synthetic, dia manana fiasa biolojika maro mifandraika amin'ny pigmentation ny hoditra, ny fizotran'ny neurobehavioral, ny metabolisma angovo, ny thermoregulation ary ny rafi-pananahana. Raha ny momba ny pigmentation amin'ny hoditra, dia mety hiteraka fanamaizina ny hoditra izany, manome lalana mety ho an'ny tanning. Eo amin'ny sehatry ny fikarohana ara-pitsaboana, ny MT-II dia mampiseho fahatsinjovana fampiharana malalaka. Ny fikarohana momba ny aretin'ny neurobehavioral, ny metabolisma angovo ary ny aretina mifandraika amin'ny thermoregulation, ary ny aretin'ny taovam-pananahana dia manome torolàlana vaovao amin'ny fitsaboana ireo fepetra ireo.
loharanom-baovao
[1] McKenzie N, Gonzalez N, Huang C, et al. Fampisehoana afisyPS09 Ny traikefan'ny mpampiasa momba ny tsindrona Melanotan II ho an'ny tanning[J]. British Journal of Dermatology, 2024,191(fanampiny_1):i179-i180.DOI:10.1093/bjd/ljae090.380.
[2] Wekwejt P, Wojda U, Kiryk A. Melanotan-II dia mamadika ny fahasimban'ny fitadidiana vokatry ny fihinanana HF fohy [J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2023,165:115129.DOI:10.1016/j.biopha.2023.115129.
[3] Tomassi S, Dimmito MP, Cai M, et al. CLIPSing Melanotan-II mba hahitana agonista hMCR mifantina marobe [J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2022,65(5):4007-4017.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01848.
[4] Gilhooley E, Daly S, McKenna D. Melanotan II traikefa amin'ny mpampiasa: Fandalinana kalitao momba ny fifanakalozan-kevitra an-tserasera [J]. Dermatology, 2021,237(6):995-999.DOI:10.1159/000514492.
[5] Peters B, Hadimeri H, Wahlberg R, et al. Melanotan II: mety ho antony mahatonga ny infarction renal: famerenana ny literatiora sy ny tatitra momba ny raharaha [J]. Tatitra momba ny raharaha Cen, 2020,9(2):159-161.DOI:10.1007/s13730-020-00447-z.
[6] Paiva L, Sabatier N, Leng G, et al. Ny fiantraikan'ny Melanotan-II amin'ny atidoha Fos Immunoreactivity sy ny Oxytocin Neuronal Activity sy ny secretion amin'ny voalavo [J]. Journal of Neuroendocrinology, 2017,29(2).DOI:10.1111/jne.12454.
Ny vokatra azo ampiasaina amin'ny fikarohana ihany:
