Por Cocer Peptides 
hai 1 mes
TODOS OS ARTIGOS E A INFORMACIÓN SOBRE PRODUTOS QUE SE PROPORCIONAN NESTE SITIO WEB TEN ÚNICAMENTE PARA A DIFUSIÓN DA INFORMACIÓN E FINS EDUCATIVOS.
Os produtos proporcionados neste sitio web están destinados exclusivamente á investigación in vitro. A investigación in vitro (latín: *in glass*, que significa en vidro) realízase fóra do corpo humano. Estes produtos non son farmacéuticos, non foron aprobados pola Administración de Drogas e Alimentos dos Estados Unidos (FDA) e non se deben usar para previr, tratar ou curar ningunha condición médica, enfermidade ou doenza. Está estrictamente prohibido por lei introducir estes produtos no corpo humano ou animal de calquera forma.
Visión xeral de Melanotan-II
Melanotan-II (MT-II) é un análogo sintético da hormona estimulante dos melanocitos α (α-MSH) pertencente á clase dos agonistas da melanocortina. MT-II non se usa unicamente para fins relacionados co bronceado; no campo da investigación médica, estase explorando posibles aplicacións no tratamento de condicións como a disfunción eréctil.
Figura 1 A estrutura de Melanotan-II.
Melanotan-II Mecanismo de Acción
MT-II exerce principalmente os seus efectos ao interactuar cos receptores de melanocortina (MCR). A familia dos receptores da melanocortina inclúe varios subtipos como MC1R, MC2R, MC3R, MC4R e MC5R. MT-II é un agonista non selectivo do receptor da melanocortina que pode unirse a múltiples MCR e activalos.
Na pel, o MT-II únese ao MC1R na superficie dos melanocitos, activando a adenilato ciclase, que aumenta os niveis de AMP cíclico (AMPc), activando así a proteína quinase A (PKA). A PKA activa o factor de transcrición asociado á microftalmia (MITF) mediante a fosforilación. O MITF é un factor de transcrición clave na síntese de melanina, regula a expresión de xenes como a tirosinase, a proteína 1 relacionada coa tirosinase (TRP-1) e a proteína 2 relacionada coa tirosinase (TRP-2), que son encimas implicados na síntese de melanina, o que finalmente leva a un aumento da pigmentación da pel e logra un efecto bronceador.
No sistema nervioso, a MT-II tamén inflúe en certos sistemas neuroendocrinos. Pode estimular o sistema central de oxitocina. Os estudos demostraron que a inxección intravenosa de MT-II induce significativamente a expresión de Fos en grandes neuronas do núcleo supraquiasmático (SON) e do núcleo paraventricular (PVN) do hipotálamo, unha resposta que pode ser atenuada pola inxección intracerebroventricular previa do antagonista da melanocortina SHU-9119. As gravacións electrofisiolóxicas mostran que a inxección intravenosa de MT-II aumenta a frecuencia de disparo das neuronas de oxitocina no SON pero non provoca a liberación de oxitocina dendrítica dentro do SON. Debido a estudos previos que mostran que a aplicación directa de agonistas da melanocortina inhibe as neuronas de oxitocina do núcleo supraóptico (SON), os efectos da MT-II intravenosa poden estar polo menos parcialmente mediados indirectamente, potencialmente a través da activación de entradas do tronco cerebral caudal, onde MT-II tamén aumenta a expresión de Fos.
Ademais, MT-II ten certos mecanismos de acción sobre o metabolismo enerxético e a termorregulación. En experimentos con ratos, a inxección intraperitoneal de MT-II induce hipometabolismo/hipotermia significativo e transitorio. Este fenómeno hipotérmico desaparece nos ratos Kit W-sh/W-sh que carecen de mastocitos, o que indica que os mastocitos son esenciais para a hipotermia inducida por MT-II. O MT-II pode estimular os mastocitos a través de mecanismos dependentes e independentes de MRGPRB2 para liberar histamina, que produce hipotermia a través dos receptores H 1 da histamina, xa que o antagonista selectivo da pirilamina ou a ablación dos receptores H 1 atenúa significativamente este efecto hipotérmico.
Efectos de Melanotan-II
Papel na pigmentación da pel
Un dos efectos máis salientables do MT-II é o aumento da pigmentación da pel, é dicir, conseguir un efecto bronceador. Os comentarios dos usuarios mostran que case todos os participantes que intentaron broncearse con MT-II mostraron escurecemento da pel. Isto indica que MT-II ten certo grao de autonomía para inducir a pigmentación da pel, non depende totalmente da radiación ultravioleta para iniciar a maquinaria da melanoxénese.Nalgúns estudos, observacións de modelos animais e experimentos celulares in vitro demostraron que MT-II estimula directamente os melanocitos, regulando a expresión de encimas relacionados coa melanina, promovendo así a síntese de melanina da pel escura e favorecendo a síntese de melanina da pel. Este efecto ofrece unha alternativa potencial para aqueles que buscan unha tez de bronce mentres están preocupados polos danos na pel inducidos polos UV.
Efectos sobre o neurocomportamento
En termos de efectos neurocomportamentais, MT-II presenta accións multifacéticas. En estudos que utilizaron o peixe cebra como modelo, descubriuse que incluso as dietas altas en graxas (HF) a curto prazo (que duran só aproximadamente o 1% da vida útil dun peixe cebra, ou tres semanas) poden levar a unha alteración da memoria de recoñecemento, niveis elevados de ansiedade e tendencias exploratorias reducidas no peixe cebra. MT-II pode reverter estas anomalías inducidas por unha dieta rica en graxas, restaurando a memoria de recoñecemento, a ansiedade e o comportamento exploratorio do peixe cebra a niveis similares aos do grupo de dieta normal.
Na investigación relacionada co autismo, utilizando un modelo de rato de activación inmune materna (MIA) para simular o autismo, os ratos MIA machos presentan características similares ao autismo, como indicadores de comportamento social deteriorados, comunicación vocal reducida e aumento do comportamento repetitivo. Despois de sete días de tratamento con MT-II, os indicadores de comportamento social en ratos MIA machos melloraron, mentres que os indicadores de comportamento social en ratos C57 cun fondo normal non mostraron cambios significativos despois do tratamento con MT-II. Isto suxire que o MT-II ten potenciais efectos terapéuticos para mellorar os déficits de comportamento parecidos ao autismo, proporcionando novas direccións para a investigación do tratamento do autismo.
Figura 2 Os ratos MIA machos adultos demostraron un aumento na expresión do receptor de oxitocina no córtex cingulado anterior.
Efectos sobre o metabolismo enerxético e a termorregulación
MT-II tamén ten efectos significativos sobre o metabolismo enerxético e a termorregulación. En experimentos con ratos, aos ratos con deficiencia de péptido activador de adenilato ciclase hipofisario (PACAP) administráronse MT-II mediante inxección periférica diariamente durante tres semanas consecutivas durante a adaptación ao frío. Os resultados mostraron que o MT-II podería restaurar parcialmente a capacidade de termoxénese prexudicada dos ratos. Ao medir a taxa metabólica inducida pola norepinefrina, descubriuse que a capacidade termoxénica dos ratos tratados con MT-II foi parcialmente restaurada. Ademais, o tratamento con MT-II corrixiu os defectos na utilización de lípidos baixo a estimulación adrenérxica, o que suxire que o MT-II pode influír na termoxénese no tecido adiposo marrón regulando a actividade nerviosa simpática, desempeñando así un papel no mantemento do equilibrio metabólico enerxético.
MT-II pode inducir hipotermia en ratos activando os mastocitos e liberando histamina. Este proceso revela o papel do MT-II nos mecanismos de regulación da temperatura.
Efectos potenciais sobre o sistema reprodutor
MT-II tamén ten efectos potenciais sobre o sistema reprodutor. Foi estudado para o tratamento da disfunción eréctil, que está relacionada cos seus efectos estimulantes sobre o sistema reprodutor.
Aplicacións de Melanotan-II
Aplicacións na industria da beleza
Na industria da beleza, MT-II úsase principalmente como axente de bronceado. Co crecente desexo dunha tez bronceada saudable e as preocupacións sobre os posibles danos na pel causados pola exposición tradicional ao sol (como as queimaduras solares e o aumento do risco de cancro de pel), MT-II chamou a atención como un produto que se afirma que logra broncearse sen depender da exposición ao sol. Non obstante, dado que non foi aprobado por axencias autorizadas como a FDA e carece de estudos de seguridade e eficacia a gran escala, a súa aplicación no mercado da beleza permanece nunha zona gris. Nalgúns países e rexións, ocasionalmente ocorren vendas ilegais en liña de MT-II con fins cosméticos.
Aplicacións en Investigación Médica
No campo da investigación médica, a aplicación de MT-II céntrase principalmente en explorar as súas potenciais aplicacións terapéuticas para varias enfermidades. No contexto dos trastornos neurocomportamentais, MT-II demostrou a súa eficacia na mellora das anomalías neurocomportamentais inducidas por unha dieta rica en graxas en peixe cebra e déficits de comportamento parecidos ao autismo en ratos MIA machos, ofrecendo novas direccións de investigación para o tratamento de trastornos neurolóxicos relacionados.
En estudos sobre o metabolismo enerxético e as enfermidades relacionadas coa termorregulación, o efecto salvamento de MT-II sobre a termoxénese en ratos con deficiencia de PACAP suxire o seu valor potencial no tratamento de enfermidades metabólicas como a obesidade. Unha investigación adicional sobre os mecanismos reguladores de MT-II sobre as vías de sinalización relacionadas co metabolismo enerxético pode levar ao desenvolvemento de novos axentes terapéuticos para trastornos metabólicos. Os estudos sobre os mecanismos subxacentes á hipotermia inducida pola MT-II tamén poderían afondar na nosa comprensión dos procesos fisiolóxicos da termorregulación, proporcionando unha base teórica para o tratamento de enfermidades asociadas a anomalías termorreguladoras.
No campo das enfermidades do aparello reprodutor, a investigación sobre o uso de MT-II para o tratamento da disfunción eréctil, aínda que aínda está en fases preliminares, ofrece unha nova opción para o tratamento da disfunción sexual masculina.
Conclusión
Melanotan-II, como un análogo sintético da hormona estimulante dos melanocitos α, posúe múltiples funcións biolóxicas que inclúen a pigmentación da pel, os procesos neurocomportamentais, o metabolismo enerxético, a termorregulación e o sistema reprodutor. En canto á pigmentación da pel, pode inducir o escurecemento da pel, ofrecendo unha vía potencial para o bronceado. No campo da investigación médica, MT-II demostra amplas perspectivas de aplicación. A investigación sobre trastornos neurocomportamentais, do metabolismo enerxético e das enfermidades relacionadas coa termorregulación e dos trastornos do sistema reprodutivo proporciona novas direccións para o tratamento destas condicións.
Fontes
[1] McKenzie N, González N, Huang C, et al. Presentacións de pósteresPS09 Experiencias de usuario de Melanotan II inyección para bronceado[J]. British Journal of Dermatology, 2024,191 (Suplemento_1): i179-i180.DOI:10.1093/bjd/ljae090.380.
[2] Wekwejt P, Wojda U, Kiryk A. Melanotan-II reverte o deterioro da memoria inducido por unha dieta de IC a curto prazo[J]. Biomedicina e Farmacoterapia, 2023,165:115129.DOI:10.1016/j.biopha.2023.115129.
[3] Tomassi S, Dimmito MP, Cai M, et al. CLIPSing Melanotan-II para descubrir múltiples agonistas de hMCR funcionalmente selectivos [J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2022,65(5):4007-4017.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01848.
[4] Gilhooley E, Daly S, McKenna D. Melanotan II User Experience: A Qualitative Study of Online Discussion Forums[J]. Dermatoloxía, 2021,237(6):995-999.DOI:10.1159/000514492.
[5] Peters B, Hadimeri H, Wahlberg R, et al. Melanotan II: unha posible causa de infarto renal: revisión da literatura e relato de caso [J]. Cen Case Reports, 2020,9(2):159-161.DOI:10.1007/s13730-020-00447-z.
[6] Paiva L, Sabatier N, Leng G, et al. Efecto do Melanotan-II na inmunoreactividade do cerebro Fos e na actividade e secreción neuronal da oxitocina en ratas [J]. Revista de Neuroendocrinoloxía, 2017,29(2).DOI:10.1111/jne.12454.
Produto dispoñible só para uso de investigación:
