Аўтар Cocer Peptides 
1 месяц таму
УСЕ АРТЫКУЛЫ І ІНФАРМАЦЫЯ ПА ПРАДУКТАХ, РАЗМЕШЧАНЫЯ НА ГЭТЫМ ВЭБ-САЙЦЕ, ПРЫЗНАЧАНЫ ВЫКЛЮЧНА ДЛЯ РАСПАЎСЮДЖЭННЯ ІНФАРМАЦЫІ І АДУКАЦЫЙНЫХ МЭТАЎ.
Прадукты, прадстаўленыя на гэтым сайце, прызначаны выключна для даследаванняў in vitro. Даследаванне in vitro (лац. *in glass*, што азначае ў шкляным посудзе) праводзіцца па-за межамі чалавечага цела. Гэтыя прадукты не з'яўляюцца фармацэўтычнымі прэпаратамі, не былі адобраны Упраўленнем па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі (FDA) ЗША і не павінны выкарыстоўвацца для прафілактыкі, лячэння або лячэння любых захворванняў, хвароб або хвароб. Законам катэгарычна забаронена ўводзіць гэтыя прадукты ў арганізм чалавека і жывёлы ў любой форме.
Melanotan-II Агляд
Меланотан-II (MT-II) - сінтэтычны аналаг α-меланоцитостимулирующего гармону (α-MSH), які адносіцца да класа агоністом меланокортина. MT-II выкарыстоўваецца не толькі для мэт, звязаных з загарам; у галіне медыцынскіх даследаванняў ён вывучаецца для патэнцыйнага прымянення ў лячэнні такіх захворванняў, як эректільная дысфункцыя.
Малюнак 1 Структура Melanotan-II.
Melanotan-II Механізм дзеяння
MT-II у першую чаргу праяўляе свой эфект, узаемадзейнічаючы з рэцэптарамі меланакортыну (MCR). Сямейства рэцэптараў меланакортыну ўключае некалькі падтыпаў, такіх як MC1R, MC2R, MC3R, MC4R і MC5R. MT-II з'яўляецца неселективным агоністом рэцэптараў меланокортина, які можа звязвацца з некалькімі MCR і актываваць іх.
У скуры MT-II звязваецца з MC1R на паверхні меланацытаў, актывуючы аденілатцыклазу, якая павышае ўзроўні цыклічнага АМФ (цАМФ), тым самым актывуючы протеинкиназу A (PKA). PKA актывуе фактар транскрыпцыі, звязаны з мікрафтальміяй (MITF), праз фасфараляванне. MITF з'яўляецца ключавым фактарам транскрыпцыі ў сінтэзе меланіну. Ён павышае экспрэсію такіх генаў, як тыразіназа, бялок-1, звязаны з тыразіназай (TRP-1) і бялок-2, звязаны з тыразіназай (TRP-2), якія з'яўляюцца ферментамі, якія ўдзельнічаюць у сінтэзе меланіну, што ў канчатковым выніку прыводзіць да ўзмацнення пігментацыі скуры і дасягнення эфекту загару.
У нервовай сістэме MT-II таксама ўплывае на некаторыя нейроэндокринные сістэмы. Гэта можа стымуляваць цэнтральную сістэму Аксытацын. Даследаванні паказалі, што нутравенныя ін'екцыі MT-II значна індукуюць экспрэсію Fos ў буйных нейронах супрахиазматического ядра (SON) і паравентрикулярного ядра (PVN) гіпаталамуса, адказ, які можа быць аслаблены папярэдняй интрацеребровентикулярной ін'екцыяй антаганіста меланокортина SHU-9119. Электрафізіялагічныя запісы паказваюць, што нутравенныя ін'екцыі MT-II павялічваюць частату спрацоўвання нейронаў оксітоціна ў SON, але не выклікаюць вызваленне дендритного оксітоціна ў SON. У сувязі з папярэднімі даследаваннямі, якія паказваюць, што прамое прымяненне агоністом меланокортина інгібіруе нейроны аксітацыну супрааптычнага ядра (SON), эфекты ўнутрывеннага ўвядзення MT-II могуць быць прынамсі часткова апасродкаваны ўскосна, патэнцыйна праз актывацыю ўваходных дадзеных з каудального ствала мозгу, дзе MT-II таксама павялічвае экспрэсію Fos.
Акрамя таго, МТ-II мае пэўныя механізмы ўздзеяння на энергетычны абмен і тэрмарэгуляцыю. У эксперыментах на мышах внутрибрюшинная ін'екцыя МТ-II выклікае значны і мінучы гипометаболизм/гіпатэрмію. Гэта гіпатэрмічны феномен знікае ў мышэй Kit W-sh/W-sh , у якіх адсутнічаюць гладкія клеткі, што паказвае на тое, што гладкія клеткі неабходныя для гіпатэрміі, выкліканай MT-II. MT-II можа стымуляваць гладкія клеткі з дапамогай як MRGPRB2-залежных, так і незалежных механізмаў для вызвалення гістаміна, які выклікае гіпатэрмію праз рэцэптары гістаміна H 1 , паколькі селектыўны антаганіст пириламин або абляцыя рэцэптараў H 1 значна аслабляе гэты гіпатэрмічны эфект.
Эфекты Melanotan-II
Роля ў пігментацыі скуры
Адным з найбольш прыкметных эфектаў МТ-II з'яўляецца павышэнне пігментацыі скуры, гэта значыць дасягненне эфекту загару. Водгукі карыстальнікаў паказваюць, што практычна ва ўсіх удзельнікаў, якія спрабавалі загараць з дапамогай MT-II, скура пацямнела. Гэта паказвае на тое, што MT-II валодае пэўнай ступенню аўтаноміі ў індукцыі пігментацыі скуры, не цалкам залежнай ад ультрафіялетавага выпраменьвання для запуску механізму меланагенезу. У некаторых даследаваннях, назіраннях на мадэлях жывёл і клеткавых эксперыментах in vitro было паказана, што MT-II непасрэдна стымулюе меланацыты, рэгулюючы экспрэсію ферментаў, звязаных з сінтэзам меланіну, тым самым спрыяючы выпрацоўцы меланіну і пацямнення скуры. колер. Гэты эфект прапануе патэнцыйную альтэрнатыву для тых, хто шукае бронзавы колер твару, але занепакоены пашкоджаннем скуры, выкліканым ультрафіялетам.
Ўздзеянне на нейрабехавіор
Што тычыцца нейра-паводніцкіх эфектаў, MT-II дэманструе шматгранныя дзеянні. У даследаваннях з выкарыстаннем рыбкі даніо ў якасці мадэлі было выяўлена, што нават кароткатэрміновыя дыеты з высокім утрыманнем тлушчу (ВЧ) (доўжацца толькі прыблізна 1% працягласці жыцця рыбкі даніо, або тры тыдні) могуць прывесці да пагаршэння памяці распазнавання, павышанага ўзроўню трывогі і зніжэння даследчых тэндэнцый у рыбкі даніо. MT-II можа змяніць гэтыя адхіленні, выкліканыя дыетай з высокім утрыманнем тлушчаў, аднаўляючы памяць распазнавання, трывогу і даследчыя паводзіны рыбак даніо да ўзроўню, аналагічнага ўзроўню звычайнай дыеты.
У даследаваннях, звязаных з аўтызмам, з выкарыстаннем мышынай мадэлі актывацыі мацярынскага імунітэту (MIA) для імітацыі аўтызму самцы мышэй MIA дэманструюць падобныя на аўтызм характарыстыкі, такія як парушаныя паказчыкі сацыяльнага паводзінаў, зніжэнне галасавой камунікацыі і больш паўтаральных паводзін. Пасля сямі дзён лячэння MT-II паказчыкі сацыяльнага паводзінаў у самцоў мышэй MIA палепшыліся, у той час як паказчыкі сацыяльнага паводзінаў у мышэй C57 з нармальным фонам не паказалі істотных змен пасля лячэння MT-II. Гэта сведчыць аб тым, што MT-II мае патэнцыйны тэрапеўтычны эфект у паляпшэнні дэфіцыту паводзін, падобных на аўтызм, забяспечваючы новыя напрамкі для даследаванняў лячэння аўтызму.
Малюнак 2 Дарослыя самцы MIA мышэй прадэманстравалі павелічэнне экспрэсіі рэцэптараў оксітоціна ў пярэдняй пасавай кары галаўнога мозгу.
Ўздзеянне на энергетычны абмен і тэрмарэгуляцыю
MT-II таксама аказвае значны ўплыў на энергетычны абмен і тэрмарэгуляцыю. У эксперыментах на мышах мышам з дэфіцытам актывуючага пептыда гіпофізу аденілатцыклазу (PACAP) уводзілі MT-II праз перыферычную ін'екцыю штодня на працягу трох тыдняў запар падчас адаптацыі да холаду. Вынікі паказалі, што MT-II можа часткова аднавіць парушаную здольнасць тэрмагенезу мышэй. Шляхам вымярэння хуткасці метабалізму, выкліканага норадреналіна, было выяўлена, што тэрмагенны патэнцыял мышэй, якія атрымлівалі MT-II, быў часткова адноўлены. Акрамя таго, лячэнне MT-II карэкціравала дэфекты выкарыстання ліпідаў пры адрэнэргічнай стымуляцыі, мяркуючы, што MT-II можа ўплываць на тэрмагенез у бурай тлушчавай тканіны, рэгулюючы сімпатычную нервовую актыўнасць, тым самым гуляючы ролю ў падтрыманні энергетычнага метабалічнага балансу.
MT-II можа выклікаць гіпатэрмію ў мышэй, актывуючы гладкія клеткі і вызваляючы гістамін. Гэты працэс раскрывае ролю МТ-II у механізмах рэгуляцыі тэмпературы.
Патэнцыйнае ўздзеянне на рэпрадуктыўную сістэму
MT-II таксама аказвае патэнцыйнае ўздзеянне на рэпрадуктыўную сістэму. Ён быў вывучаны для лячэння эректільной дысфункцыі, якая звязана з яго стымулюючым уздзеяннем на рэпрадуктыўную сістэму.
Прымяненне Melanotan-II
Прымяненне ў індустрыі прыгажосці
У індустрыі прыгажосці MT-II у асноўным выкарыстоўваецца як сродак для загару. У сувязі з ростам жадання атрымаць здаровы бронзавы колер твару і занепакоенасцю патэнцыйнай шкодай скуры, выкліканай традыцыйным уздзеяннем сонца (напрыклад, сонечнымі апёкамі і падвышанай рызыкай раку скуры), MT-II прыцягнуў увагу як прадукт, які, як сцвярджаецца, дазваляе загараць без залежнасці ад уздзеяння сонца. Аднак, паколькі ён не быў ухвалены аўтарытэтнымі агенцтвамі, такімі як FDA, і не мае маштабных даследаванняў бяспекі і эфектыўнасці, яго прымяненне на рынку прыгажосці застаецца ў шэрай зоне. У некаторых краінах і рэгіёнах перыядычна адбываюцца незаконныя онлайн-продажы MT-II у касметычных мэтах.
Прымяненне ў медыцынскіх даследаваннях
У галіне медыцынскіх даследаванняў прымяненне MT-II у першую чаргу засяроджана на вывучэнні яго патэнцыйнага тэрапеўтычнага прымянення пры розных захворваннях. У кантэксце нейра-паводніцкіх расстройстваў MT-II прадэманстраваў эфектыўнасць у паляпшэнні нейра-паводніцкіх адхіленняў, выкліканых дыетай з высокім утрыманнем тлушчу ў даніо-рэрыо, і падобных на аўтызм паводніцкіх дэфіцытаў у самцоў MIA-мышэй, прапаноўваючы новыя напрамкі даследаванняў для лячэння звязаных з імі неўралагічных расстройстваў.
У даследаваннях энергетычнага абмену і захворванняў, звязаных з тэрмарэгуляцыяй, выратавальны эфект MT-II на тэрмагенез у мышэй з дэфіцытам PACAP паказвае на яго патэнцыйную каштоўнасць у лячэнні метабалічных захворванняў, такіх як атлусценне. Далейшае даследаванне рэгулятарных механізмаў MT-II на сігнальных шляхах, звязаных з энергетычным абменам, можа прывесці да распрацоўкі новых тэрапеўтычных сродкаў для метабалічных парушэнняў. Даследаванні механізмаў, якія ляжаць у аснове гіпатэрміі, выкліканай МТ-II, могуць таксама паглыбіць наша разуменне фізіялагічных працэсаў тэрмарэгуляцыі, забяспечыўшы тэарэтычную аснову для лячэння захворванняў, звязаных з парушэннямі тэрмарэгуляцыі.
У галіне захворванняў рэпрадуктыўнай сістэмы даследаванні па выкарыстанні MT-II для лячэння эректільной дысфункцыі, хоць і знаходзяцца яшчэ на папярэдніх стадыях, прапануюць новы варыянт лячэння мужчынскай сэксуальнай дысфункцыі.
Заключэнне
Melanotan-II, як сінтэтычны аналаг α-меланоцитостимулирующего гармона, валодае мноствам біялагічных функцый, уключаючы пігментацыю скуры, нервова-паводніцкія працэсы, энергетычны абмен, тэрмарэгуляцыю і рэпрадуктыўную сістэму. З пункту гледжання пігментацыі скуры, гэта можа выклікаць пацямненне скуры, прапаноўваючы патэнцыйны шлях для загару. У галіне медыцынскіх даследаванняў MT-II дэманструе шырокія перспектывы прымянення. Даследаванне нервова-паводніцкіх расстройстваў, захворванняў, звязаных з энергетычным абменам і тэрмарэгуляцыяй, а таксама расстройстваў рэпрадуктыўнай сістэмы дае новыя напрамкі лячэння гэтых станаў.
Крыніцы
[1] Макензі Н, Гансалес Н, Хуанг С і інш. Стэндавыя прэзентацыі PS09 Уражанні карыстальнікаў ад ін'екцый Melanotan II для загару [J]. British Journal of Dermatology, 2024,191 (Supplement_1):i179-i180.DOI:10.1093/bjd/ljae090.380.
[2] Wekwejt P, Wojda U, Kiryk A. Melanotan-II змяняе пагаршэнне памяці, выкліканае кароткатэрміновай HF дыетай [J]. Біямедыцына і фармакатэрапія, 2023,165:115129.DOI:10.1016/j.biopha.2023.115129.
[3] Tomassi S, Dimmito MP, Cai M і інш. CLIPS: Меланотан-II для выяўлення некалькіх функцыянальна селектыўных агоністаў hMCR [J]. Часопіс медыцынскай хіміі, 2022,65(5):4007-4017.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01848.
[4] Gilhooley E, Daly S, McKenna D. Melanotan II User Experience: A Qualitative Study of Online Discussion Forums [J]. Дэрматалогія, 2021,237(6):995-999.DOI:10.1159/000514492.
[5] Peters B, Hadimeri H, Wahlberg R і інш. Melanotan II: магчымая прычына інфаркту ныркі: агляд літаратуры і справаздача аб выпадку [J]. Cen Case Reports, 2020,9(2):159-161.DOI:10.1007/s13730-020-00447-z.
[6] Пайва Л., Сабацье Н., Ленг Г. і інш. Уплыў меланотана-II на імунарэактыўнасць мозгу і нейрональную актыўнасць Аксытацын і сакрэцыю ў пацукоў [J]. Часопіс нейраэндакрыналогіі, 2017, 29 (2). DOI: 10.1111/jne.12454.
Прадукт даступны толькі для даследчага выкарыстання:
