Od Cocer Peptides 
před 1 měsícem
VEŠKERÉ ČLÁNKY A INFORMACE O PRODUKTECH POSKYTOVANÉ NA TOMTO WEBU JSOU VÝHRADNĚ PRO ŠÍŘENÍ INFORMACÍ A VZDĚLÁVACÍ ÚČELY.
Produkty uvedené na této webové stránce jsou určeny výhradně pro výzkum in vitro. Výzkum in vitro (latinsky: *ve skle*, což znamená ve skle) se provádí mimo lidské tělo. Tyto produkty nejsou léčiva, nebyly schváleny americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a nesmějí být používány k prevenci, léčbě nebo léčbě jakéhokoli zdravotního stavu, nemoci nebo onemocnění. Vnášení těchto produktů do lidského nebo zvířecího těla v jakékoli formě je zákonem přísně zakázáno.
Přehled Melanotan-II
Melanotan-II (MT-II) je syntetický analog α-melanocyty stimulujícího hormonu (α-MSH) patřící do třídy agonistů melanokortinu. MT-II se nepoužívá výhradně pro účely související s opalováním; v oblasti lékařského výzkumu se zkoumá jeho potenciální aplikace při léčbě stavů, jako je erektilní dysfunkce.
Obrázek 1 Struktura melanotanu-II.
Mechanismus účinku Melanotan-II
MT-II primárně uplatňuje své účinky interakcí s melanokortinovými receptory (MCR). Rodina melanokortinových receptorů zahrnuje více podtypů, jako jsou MC1R, MC2R, MC3R, MC4R a MC5R. MT-II je neselektivní agonista melanokortinového receptoru, který se může vázat a aktivovat více MCR.
V kůži se MT-II váže na MC1R na povrchu melanocytů, aktivuje adenylátcyklázu, která zvyšuje hladinu cyklického AMP (cAMP), čímž aktivuje proteinkinázu A (PKA). PKA aktivuje prostřednictvím fosforylace transkripční faktor spojený s mikroftalmií (MITF). MITF je klíčovým transkripčním faktorem při syntéze melaninu, upreguluje expresi genů, jako je tyrosináza, tyrosináza-příbuzný protein-1 (TRP-1) a tyrosináza-příbuzný protein-2 (TRP-2), což jsou enzymy podílející se na syntéze melaninu, což v konečném důsledku vede ke zvýšené pigmentaci kůže a dosažení opalovacího efektu.
V nervovém systému ovlivňuje MT-II také některé neuroendokrinní systémy. Dokáže stimulovat centrální oxytocinový systém. Studie ukázaly, že intravenózní injekce MT-II významně indukuje expresi Fos ve velkých neuronech suprachiasmatického jádra (SON) a paraventrikulárního jádra (PVN) hypotalamu, což je odpověď, kterou lze zmírnit předchozí intracerebroventrikulární injekcí antagonisty melanokortinu SHU-9119. Elektrofyziologické záznamy ukazují, že intravenózní injekce MT-II zvyšuje frekvenci spouštění oxytocinových neuronů v SON, ale nespouští uvolňování dendritického oxytocinu v SON. Vzhledem k předchozím studiím, které ukazují, že přímá aplikace agonistů melanokortinu inhibuje oxytocinové neurony supraoptic nucleus (SON), účinky intravenózního MT-II mohou být alespoň částečně zprostředkovány nepřímo, potenciálně prostřednictvím aktivačních vstupů z kaudálního mozkového kmene, kde MT-II také zvyšuje expresi Fos.
Kromě toho má MT-II určité mechanismy působení na energetický metabolismus a termoregulaci. V experimentech na myších intraperitoneální injekce MT-II indukuje významný a přechodný hypometabolismus/hypotermii. Tento hypotermický jev mizí u myší Kit W-sh/W-sh bez mastocytů, což ukazuje, že mastocyty jsou nezbytné pro hypotermii vyvolanou MT-II. MT-II může stimulovat žírné buňky prostřednictvím mechanismů závislých i nezávislých na MRGPRB2 k uvolňování histaminu, který vytváří hypotermii prostřednictvím receptorů histaminu H1 , protože selektivní antagonista pyrilamin nebo ablace receptorů H1 tento hypotermický účinek významně tlumí.
Účinky melanotanu-II
Role v pigmentaci kůže
Jedním z nejpozoruhodnějších účinků MT-II je navození zvýšené pigmentace kůže, tj. dosažení efektu opálení. Zpětná vazba od uživatelů ukazuje, že téměř všichni účastníci, kteří se pokusili opalovat s MT-II, vykazovali ztmavnutí kůže. To naznačuje, že MT-II má určitý stupeň autonomie při indukci pigmentace kůže, která není plně závislá na ultrafialovém záření při iniciaci mechanismu melanogeneze. V některých studiích pozorování na zvířecích modelech a in vitro buněčné experimenty ukázaly, že MT-II přímo stimuluje melanocyty, reguluje expresi enzymů souvisejících se syntézou melaninu, čímž podporuje produkci melaninu a ztmavuje barvu kůže. Tento efekt nabízí potenciální alternativu pro ty, kteří hledají bronzovou pleť a zároveň se obávají poškození pokožky způsobeného UV zářením.
Účinky na neurobehavior
Pokud jde o neurobehaviorální účinky, MT-II vykazuje mnohostranné účinky. Ve studiích využívajících zebřičky jako model bylo zjištěno, že i krátkodobé diety s vysokým obsahem tuku (HF) (trvající pouze přibližně 1 % délky života zebřičky nebo tři týdny) mohou u zebřičky vést ke zhoršené rozpoznávací paměti, zvýšené úzkosti a sníženým exploračním tendencím. MT-II dokáže zvrátit tyto abnormality vyvolané stravou s vysokým obsahem tuků, obnovit rozpoznávací paměť, úzkost a průzkumné chování zebřičky na úrovně podobné těm, které má skupina s normální stravou.
Ve výzkumu souvisejícím s autismem, využívajícím myší model s aktivací mateřské imunity (MIA) k simulaci autismu, samci myší MIA vykazují vlastnosti podobné autismu, jako jsou zhoršené indikátory sociálního chování, snížená hlasová komunikace a zvýšené opakované chování. Po sedmi dnech léčby MT-II se indikátory sociálního chování u samců myší MIA zlepšily, zatímco indikátory sociálního chování u myší C57 s normálním pozadím nevykazovaly žádné významné změny po léčbě MT-II. To naznačuje, že MT-II má potenciální terapeutické účinky při zlepšování deficitů chování podobných autismu, což poskytuje nové směry pro výzkum léčby autismu.
Obrázek 2 Dospělí samci myší MIA prokázali zvýšení exprese oxytocinového receptoru v přední cingulární kůře.
Účinky na energetický metabolismus a termoregulaci
MT-II má také významné účinky na energetický metabolismus a termoregulaci. V experimentech na myších byl myším s deficitem hypofyzárního adenylátcyklázu aktivujícího peptidu (PACAP) podáván MT-II periferní injekcí denně po tři po sobě jdoucí týdny během adaptace na chlad. Výsledky ukázaly, že MT-II může částečně obnovit narušenou termogenezní kapacitu myší. Měřením rychlosti metabolismu vyvolaného norepinefrinem bylo zjištěno, že termogenní kapacita myší léčených MT-II byla částečně obnovena. Kromě toho léčba MT-II korigovala defekty ve využití lipidů při adrenergní stimulaci, což naznačuje, že MT-II může ovlivňovat termogenezi v hnědé tukové tkáni regulací sympatické nervové aktivity, čímž hraje roli při udržování energetické metabolické rovnováhy.
MT-II může vyvolat hypotermii u myší aktivací žírných buněk a uvolněním histaminu. Tento proces odhaluje roli MT-II v mechanismech regulace teploty.
Možné účinky na reprodukční systém
MT-II má také potenciální účinky na reprodukční systém. Byl studován pro léčbu erektilní dysfunkce, která souvisí s jeho stimulačními účinky na reprodukční systém.
Aplikace Melanotanu-II
Aplikace v kosmetickém průmyslu
V kosmetickém průmyslu se MT-II používá především jako opalovací prostředek. S rostoucí touhou po zdravé, bronzové pleti a obavami z potenciálního poškození kůže způsobeného tradičním sluněním (jako je spálení sluncem a zvýšené riziko rakoviny kůže) si MT-II získal pozornost jako produkt, o kterém se tvrdí, že dosahuje opálení bez spoléhání na slunění. Protože však nebyl schválen autoritativními agenturami, jako je FDA, a chybí rozsáhlé studie bezpečnosti a účinnosti, jeho aplikace na kosmetickém trhu zůstává v šedé zóně. V některých zemích a regionech občas dochází k nelegálnímu online prodeji MT-II pro kosmetické účely.
Aplikace v lékařském výzkumu
V oblasti lékařského výzkumu se aplikace MT-II primárně zaměřuje na zkoumání jeho potenciálních terapeutických aplikací pro různá onemocnění. V souvislosti s neurobehaviorálními poruchami prokázal MT-II účinnost při zlepšování neurobehaviorálních abnormalit vyvolaných dietou s vysokým obsahem tuků u zebřiček a deficitů chování podobného autismu u samců myší MIA, což nabízí nové směry výzkumu pro léčbu souvisejících neurologických poruch.
Ve studiích energetického metabolismu a nemocí souvisejících s termoregulací naznačuje záchranný účinek MT-II na termogenezi u myší s deficitem PACAP jeho potenciální hodnotu při léčbě metabolických onemocnění, jako je obezita. Další výzkum regulačních mechanismů MT-II na signálních drahách souvisejících s energetickým metabolismem může vést k vývoji nových terapeutických látek pro metabolické poruchy. Studie mechanismů, které jsou základem hypotermie vyvolané MT-II, by také mohly prohloubit naše chápání fyziologických procesů termoregulace a poskytnout teoretický základ pro léčbu onemocnění spojených s abnormalitami termoregulace.
V oblasti nemocí reprodukčního systému nabízí výzkum využití MT-II pro léčbu erektilní dysfunkce, i když je stále v počáteční fázi, novou možnost léčby mužské sexuální dysfunkce.
Závěr
Melanotan-II, jako syntetický analog hormonu stimulujícího α-melanocyty, má řadu biologických funkcí zahrnujících pigmentaci kůže, neurobehaviorální procesy, energetický metabolismus, termoregulaci a reprodukční systém. Pokud jde o pigmentaci kůže, může vyvolat ztmavnutí kůže, což nabízí potenciální cestu pro opalování. V oblasti lékařského výzkumu má MT-II široké uplatnění. Výzkum neurobehaviorálních poruch, energetického metabolismu a nemocí souvisejících s termoregulací a poruch reprodukčního systému poskytuje nové směry pro léčbu těchto stavů.
Zdroje
[1] McKenzie N, Gonzalez N, Huang C, a kol. Prezentace plakátůPS09 Zkušenosti uživatelů s injekcí Melanotan II na opalování[J]. British Journal of Dermatology, 2024,191 (Suplement_1):i179-i180.DOI:10.1093/bjd/ljae090.380.
[2] Wekwejt P, Wojda U, Kiryk A. Melanotan-II odvrací poruchu paměti vyvolanou krátkodobou HF dietou[J]. Biomedicína a farmakoterapie, 2023,165:115129.DOI:10.1016/j.biopha.2023.115129.
[3] Tomassi S, Dimmito MP, Cai M a kol. CLIPSing Melanotan-II k objevení více funkčně selektivních hMCR agonistů[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2022,65(5):4007-4017.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01848.
[4] Gilhooley E, Daly S, McKenna D. Uživatelská zkušenost Melanotan II: Kvalitativní studie online diskusních fór[J]. Dermatology, 2021,237(6):995-999.DOI:10.1159/000514492.
[5] Peters B, Hatimeri H, Wahlberg R, et al. Melanotan II: možná příčina renálního infarktu: přehled literatury a kazuistiky[J]. Cen Case Reports, 2020,9(2):159-161.DOI:10.1007/s13730-020-00447-z.
[6] Paiva L, Sabatier N, Leng G a kol. Účinek melanotanu-II na imunoreaktivitu mozkových Fos a oxytocinovou neuronální aktivitu a sekreci u potkanů[J]. Journal of Neuroendocrinology, 2017,29(2).DOI:10.1111/jne.12454.
Produkt dostupný pouze pro výzkumné účely:
