Door Cocer Peptides 
1 maand geleden
ALLE ARTIKELEN EN PRODUCTINFORMATIE DIE OP DEZE WEBSITE WORDEN VERSTREKT, ZIJN UITSLUITEND VOOR DE VERSPREIDING VAN INFORMATIE EN EDUCATIEVE DOELEINDEN.
De op deze website aangeboden producten zijn uitsluitend bedoeld voor in vitro onderzoek. In vitro onderzoek (Latijn: *in glas*, wat in glaswerk betekent) vindt plaats buiten het menselijk lichaam. Deze producten zijn geen farmaceutische producten, zijn niet goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en mogen niet worden gebruikt om een medische aandoening, ziekte of kwaal te voorkomen, behandelen of genezen. Het is bij wet ten strengste verboden om deze producten in welke vorm dan ook in het menselijk of dierlijk lichaam te introduceren.
Melanotan-II-overzicht
Melanotan-II (MT-II) is een synthetisch α-melanocytstimulerend hormoon (α-MSH)-analoog dat behoort tot de klasse van melanocortine-agonisten. MT-II wordt niet uitsluitend gebruikt voor bruiningsgerelateerde doeleinden; op het gebied van medisch onderzoek wordt het onderzocht op mogelijke toepassingen bij de behandeling van aandoeningen zoals erectiestoornissen.
Figuur 1 De structuur van Melanotan-II.
Melanotan-II werkingsmechanisme
MT-II oefent zijn effecten voornamelijk uit door interactie met melanocortinereceptoren (MCR's). De melanocortinereceptorfamilie omvat meerdere subtypen zoals MC1R, MC2R, MC3R, MC4R en MC5R. MT-II is een niet-selectieve melanocortinereceptoragonist die aan meerdere MCR's kan binden en deze kan activeren.
In de huid bindt MT-II aan MC1R op het oppervlak van melanocyten, waardoor adenylaatcyclase wordt geactiveerd, waardoor de cyclische AMP (cAMP)-niveaus stijgen, waardoor proteïnekinase A (PKA) wordt geactiveerd. PKA activeert de microftalmie-geassocieerde transcriptiefactor (MITF) door middel van fosforylering. MITF is een belangrijke transcriptiefactor bij de melaninesynthese. Het reguleert de expressie van genen zoals tyrosinase, tyrosinase-gerelateerde proteïne-1 (TRP-1) en tyrosinase-gerelateerde proteïne-2 (TRP-2), enzymen die betrokken zijn bij de melaninesynthese, wat uiteindelijk leidt tot verhoogde huidpigmentatie en het bereiken van een bruinend effect.
In het zenuwstelsel beïnvloedt MT-II ook bepaalde neuro-endocriene systemen. Het kan het centrale oxytocinesysteem stimuleren. Studies hebben aangetoond dat intraveneuze injectie van MT-II de expressie van Fos in grote neuronen van de suprachiasmatische kern (SON) en paraventriculaire kern (PVN) van de hypothalamus significant induceert, een reactie die kan worden afgezwakt door eerdere intracerebroventriculaire injectie van de melanocortine-antagonist SHU-9119. Elektrofysiologische opnames laten zien dat intraveneuze injectie van MT-II de vuurfrequentie van oxytocine-neuronen in de SON verhoogt, maar geen dendritische oxytocine-afgifte in de SON veroorzaakt. Vanwege eerdere onderzoeken die aantonen dat directe toepassing van melanocortine-agonisten de oxytocine-neuronen van de supraoptische kern (SON) remt, kunnen de effecten van intraveneuze MT-II op zijn minst gedeeltelijk indirect worden gemedieerd, mogelijk door het activeren van input uit de caudale hersenstam, waar MT-II ook de Fos-expressie verhoogt.
Bovendien heeft MT-II bepaalde werkingsmechanismen op het energiemetabolisme en de thermoregulatie. In muisexperimenten induceert intraperitoneale injectie van MT-II significant en voorbijgaand hypometabolisme/hypothermie. Dit hypothermische fenomeen verdwijnt bij Kit W-sh/W-sh- muizen zonder mestcellen, wat aangeeft dat mestcellen essentieel zijn voor door MT-II geïnduceerde hypothermie. MT-II kan mestcellen stimuleren via zowel MRGPRB2-afhankelijke als -onafhankelijke mechanismen om histamine vrij te geven, wat hypothermie veroorzaakt via histamine H 1- receptoren, aangezien de selectieve antagonist pyrilamine of ablatie van H 1- receptoren dit hypothermische effect aanzienlijk verzwakt.
Effecten van Melanotan-II
Rol bij huidpigmentatie
Een van de meest opvallende effecten van MT-II is het induceren van een verhoogde huidpigmentatie, dat wil zeggen het bereiken van een bruinend effect. Uit feedback van gebruikers blijkt dat bijna alle deelnemers die probeerden te bruinen met MT-II een donkerdere huid vertoonden. Dit geeft aan dat MT-II een zekere mate van autonomie heeft bij het induceren van huidpigmentatie, en niet volledig afhankelijk is van ultraviolette straling om de melanogenese-machinerie te initiëren. In sommige onderzoeken hebben observaties van diermodellen en in vitro celexperimenten aangetoond dat MT-II melanocyten direct stimuleert, waardoor de expressie van enzymen die verband houden met de melaninesynthese wordt verhoogd, waardoor de melanineproductie wordt bevorderd en de huidskleur donkerder wordt. Dit effect biedt een mogelijk alternatief voor mensen die op zoek zijn naar een bronzen teint en zich zorgen maken over door UV veroorzaakte huidbeschadiging.
Effecten op neurogedrag
In termen van neurogedragseffecten vertoont MT-II veelzijdige acties. In onderzoeken waarbij de zebravis als model werd gebruikt, werd ontdekt dat zelfs kortetermijndiëten met een hoog vetgehalte (HF) (die slechts ongeveer 1% van de levensduur van een zebravis duren, of drie weken) kunnen leiden tot een verminderd herkenningsgeheugen, verhoogde angstniveaus en verminderde ontdekkingsneigingen bij de zebravis. MT-II kan deze afwijkingen die worden veroorzaakt door een vetrijk dieet ongedaan maken, waardoor het herkenningsgeheugen, de angst en het verkennende gedrag van de zebravis worden hersteld tot niveaus die vergelijkbaar zijn met die van de groep met een normaal dieet.
In autisme-gerelateerd onderzoek, waarbij gebruik werd gemaakt van een maternale immuunactivatie (MIA)-muismodel om autisme te simuleren, vertonen mannelijke MIA-muizen autisme-achtige kenmerken, zoals verminderde sociale gedragsindicatoren, verminderde vocale communicatie en toegenomen repetitief gedrag. Na zeven dagen MT-II-behandeling verbeterden de sociale gedragsindicatoren bij mannelijke MIA-muizen, terwijl de sociale gedragsindicatoren bij C57-muizen met een normale achtergrond geen significante veranderingen vertoonden na MT-II-behandeling. Dit suggereert dat MT-II potentiële therapeutische effecten heeft bij het verbeteren van autisme-achtige gedragsstoornissen, wat nieuwe richtingen biedt voor onderzoek naar behandeling van autisme.
Figuur 2 Volwassen mannelijke MIA-muizen vertoonden een toename in de expressie van de oxytocinereceptor in de anterieure cingulaire cortex.
Effecten op het energiemetabolisme en de thermoregulatie
MT-II heeft ook aanzienlijke effecten op het energiemetabolisme en de thermoregulatie. In muisexperimenten kregen muizen met een tekort aan hypofyse-adenylaatcyclase-activerend peptide (PACAP) gedurende drie opeenvolgende weken dagelijks MT-II via perifere injectie toegediend tijdens aanpassing aan de koude. De resultaten toonden aan dat MT-II het verminderde thermogenesevermogen van de muizen gedeeltelijk kon herstellen. Door het meten van de door noradrenaline geïnduceerde stofwisseling werd ontdekt dat het thermogene vermogen van muizen die met MT-II werden behandeld gedeeltelijk werd hersteld. Bovendien corrigeerde de behandeling met MT-II defecten in het lipidengebruik onder adrenerge stimulatie, wat suggereert dat MT-II de thermogenese in bruin vetweefsel kan beïnvloeden door de sympathische zenuwactiviteit te reguleren, en daardoor een rol speelt bij het handhaven van de energiemetabolische balans.
MT-II kan onderkoeling bij muizen veroorzaken door mestcellen te activeren en histamine vrij te geven. Dit proces onthult de rol van MT-II in temperatuurregulatiemechanismen.
Mogelijke effecten op het voortplantingssysteem
MT-II heeft ook potentiële effecten op het voortplantingssysteem. Het is onderzocht voor de behandeling van erectiestoornissen, die verband houden met de stimulerende effecten op het voortplantingssysteem.
Toepassingen van Melanotan-II
Toepassingen in de schoonheidsindustrie
In de schoonheidsindustrie wordt MT-II vooral gebruikt als bruiningsmiddel. Met het groeiende verlangen naar een gezonde, bronzen teint en zorgen over de mogelijke huidbeschadiging veroorzaakt door traditionele blootstelling aan de zon (zoals zonnebrand en een verhoogd risico op huidkanker), heeft MT-II de aandacht getrokken als een product dat beweert bruin te worden zonder afhankelijk te zijn van blootstelling aan de zon. Omdat het echter niet is goedgekeurd door gezaghebbende instanties zoals de FDA en er geen grootschalige veiligheids- en werkzaamheidsstudies zijn uitgevoerd, blijft de toepassing ervan op de schoonheidsmarkt in een grijs gebied. In sommige landen en regio's komt af en toe illegale online verkoop van MT-II voor cosmetische doeleinden voor.
Toepassingen in medisch onderzoek
Op het gebied van medisch onderzoek richt de toepassing van MT-II zich vooral op het verkennen van de potentiële therapeutische toepassingen voor verschillende ziekten. In de context van neurologische gedragsstoornissen heeft MT-II de werkzaamheid aangetoond bij het verbeteren van neurologische gedragsafwijkingen veroorzaakt door een vetrijk dieet bij zebravissen en autisme-achtige gedragsstoornissen bij mannelijke MIA-muizen, wat nieuwe onderzoeksrichtingen biedt voor de behandeling van gerelateerde neurologische aandoeningen.
In onderzoeken naar het energiemetabolisme en aan thermoregulatie gerelateerde ziekten suggereert het reddende effect van MT-II op de thermogenese bij PACAP-deficiënte muizen de potentiële waarde ervan bij de behandeling van metabolische ziekten zoals obesitas. Verder onderzoek naar de regulerende mechanismen van MT-II op energiemetabolisme-gerelateerde signaalroutes kan leiden tot de ontwikkeling van nieuwe therapeutische middelen voor metabole stoornissen. Onderzoek naar de mechanismen die ten grondslag liggen aan door MT-II geïnduceerde hypothermie zou ook ons begrip van de fysiologische processen van thermoregulatie kunnen verdiepen, waardoor een theoretische basis kan worden gelegd voor de behandeling van ziekten die verband houden met thermoregulerende afwijkingen.
Op het gebied van ziekten van het voortplantingsstelsel biedt onderzoek naar het gebruik van MT-II voor de behandeling van erectiestoornissen, hoewel nog in de voorbereidende fase, een nieuwe optie voor de behandeling van mannelijke seksuele disfunctie.
Conclusie
Melanotan-II bezit als synthetisch α-melanocytstimulerend hormoonanaloog meerdere biologische functies, waaronder huidpigmentatie, neurologische gedragsprocessen, energiemetabolisme, thermoregulatie en het voortplantingssysteem. In termen van huidpigmentatie kan het een verdonkering van de huid veroorzaken, wat een mogelijke bruiningsroute biedt. Op het gebied van medisch onderzoek vertoont MT-II brede toepassingsmogelijkheden. Onderzoek naar neurologische gedragsstoornissen, energiemetabolisme en thermoregulatie-gerelateerde ziekten, en voortplantingsstelselstoornissen biedt nieuwe richtingen voor de behandeling van deze aandoeningen.
Bronnen
[1] McKenzie N, Gonzalez N, Huang C, et al. PosterpresentatiesPS09 Gebruikerservaringen met Melanotan II-injectie voor bruinen[J]. British Journal of Dermatology, 2024,191(Supplement_1):i179-i180.DOI:10.1093/bjd/ljae090.380.
[2] Wekwejt P, Wojda U, Kiryk A. Melanotan-II keert de geheugenstoornis om die wordt veroorzaakt door een kortdurend HF-dieet [J]. Biogeneeskunde en farmacotherapie, 2023,165:115129.DOI:10.1016/j.biopha.2023.115129.
[3] Tomassi S, Dimmito MP, Cai M, et al. CLIPSing van Melanotan-II om meerdere functioneel selectieve hMCR-agonisten te ontdekken [J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2022,65(5):4007-4017.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01848.
[4] Gilhooley E, Daly S, McKenna D. Melanotan II Gebruikerservaring: een kwalitatieve studie van online discussieforums [J]. Dermatologie, 2021,237(6):995-999.DOI:10.1159/000514492.
[5] Peters B, Hadimeri H, Wahlberg R, et al. Melanotan II: een mogelijke oorzaak van een nierinfarct: literatuuroverzicht en casusrapport [J]. Cen Case Reports, 2020,9(2):159-161.DOI:10.1007/s13730-020-00447-z.
[6] Paiva L, Sabatier N, Leng G, et al. Effect van Melanotan-II op de immunoreactiviteit van de hersenen en de neuronale activiteit en secretie van oxytocine bij ratten [J]. Journal of Neuroendocrinology, 2017,29(2).DOI:10.1111/jne.12454.
Product alleen beschikbaar voor onderzoeksgebruik:
