Od Cocer Peptides 
pred mesiacom
VŠETKY ČLÁNKY A INFORMÁCIE O PRODUKTOCH POSKYTOVANÉ NA TEJTO WEBOVEJ STRÁNKE SÚ VÝHRADNE NA ŠÍRENIE INFORMÁCIÍ A VZDELÁVACIE ÚČELY.
Produkty uvedené na tejto webovej stránke sú určené výhradne na výskum in vitro. Výskum in vitro (lat. *v skle*, čo znamená v skle) sa vykonáva mimo ľudského tela. Tieto produkty nie sú liečivá, neboli schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) a nesmú sa používať na prevenciu, liečbu alebo liečenie akéhokoľvek zdravotného stavu, choroby alebo ochorenia. Vnášať tieto produkty do ľudského alebo zvieracieho tela v akejkoľvek forme je zákonom prísne zakázané.
Prehľad Melanotan-II
Melanotan-II (MT-II) je syntetický analóg hormónu stimulujúceho α-melanocyty (α-MSH), ktorý patrí do triedy agonistov melanokortínu. MT-II sa nepoužíva výlučne na účely súvisiace s opaľovaním; v oblasti lekárskeho výskumu sa skúma jeho potenciálne využitie pri liečbe stavov, ako je erektilná dysfunkcia.
Obrázok 1 Štruktúra melanotanu-II.
Mechanizmus účinku Melanotan-II
MT-II primárne uplatňuje svoje účinky prostredníctvom interakcie s melanokortínovými receptormi (MCR). Rodina melanokortínových receptorov zahŕňa viacero podtypov, ako sú MC1R, MC2R, MC3R, MC4R a MC5R. MT-II je neselektívny agonista melanokortínového receptora, ktorý sa môže viazať a aktivovať viaceré MCR.
V koži sa MT-II viaže na MC1R na povrchu melanocytov, čím sa aktivuje adenylátcykláza, ktorá zvyšuje hladiny cyklického AMP (cAMP), čím sa aktivuje proteínkináza A (PKA). PKA aktivuje transkripčný faktor spojený s mikroftalmiou (MITF) prostredníctvom fosforylácie. MITF je kľúčovým transkripčným faktorom pri syntéze melanínu, upreguluje expresiu génov, ako je tyrozináza, proteín príbuzný tyrozináze 1 (TRP-1) a proteín 2 príbuzný tyrozináze (TRP-2), čo sú enzýmy zapojené do syntézy melanínu, čo v konečnom dôsledku vedie k zvýšenej pigmentácii kože a dosiahnutiu opaľovacieho efektu.
V nervovom systéme MT-II ovplyvňuje aj niektoré neuroendokrinné systémy. Dokáže stimulovať centrálny oxytocínový systém. Štúdie ukázali, že intravenózna injekcia MT-II významne indukuje expresiu Fos vo veľkých neurónoch suprachiazmatického jadra (SON) a paraventrikulárneho jadra (PVN) hypotalamu, čo je odpoveď, ktorú možno zmierniť predchádzajúcou intracerebroventrikulárnou injekciou antagonistu melanokortínu SHU-9119. Elektrofyziologické záznamy ukazujú, že intravenózna injekcia MT-II zvyšuje frekvenciu spúšťania oxytocínových neurónov v SON, ale nespúšťa uvoľňovanie dendritického oxytocínu v SON. Vzhľadom na predchádzajúce štúdie, ktoré ukazujú, že priama aplikácia agonistov melanokortínu inhibuje oxytocínové neuróny supraoptického jadra (SON), účinky intravenózneho MT-II môžu byť aspoň čiastočne sprostredkované nepriamo, potenciálne prostredníctvom aktivácie vstupov z kaudálneho mozgového kmeňa, kde MT-II tiež zvyšuje expresiu Fos.
Okrem toho má MT-II určité mechanizmy účinku na energetický metabolizmus a termoreguláciu. V experimentoch na myšiach intraperitoneálna injekcia MT-II indukuje významný a prechodný hypometabolizmus/hypotermiu. Tento hypotermický jav zmizne u myší Kit W-sh/W-sh , ktorým chýbajú žírne bunky, čo naznačuje, že žírne bunky sú nevyhnutné pre hypotermiu vyvolanú MT-II. MT-II môže stimulovať žírne bunky prostredníctvom mechanizmov závislých aj nezávislých od MRGPRB2, aby sa uvoľnil histamín, ktorý spôsobuje hypotermiu prostredníctvom receptorov histamínu H1 , pretože selektívny antagonista pyrilamín alebo ablácia receptorov H1 výrazne oslabuje tento hypotermický účinok.
Účinky melanotanu-II
Úloha pri pigmentácii kože
Jedným z najpozoruhodnejších účinkov MT-II je vyvolanie zvýšenej pigmentácie kože, tj dosiahnutie opaľovacieho efektu. Spätná väzba od používateľov ukazuje, že takmer všetci účastníci, ktorí sa pokúsili opaľovať s MT-II, vykazovali stmavnutie pokožky. To naznačuje, že MT-II má určitý stupeň autonómie pri indukcii pigmentácie kože, ktorá nie je úplne závislá od ultrafialového žiarenia na spustenie mechanizmu melanogenézy. V niektorých štúdiách pozorovania na zvieracích modeloch a in vitro bunkové experimenty ukázali, že MT-II priamo stimuluje melanocyty, zvyšuje expresiu enzýmov súvisiacich so syntézou melanínu, čím podporuje produkciu melanínu a stmavuje farbu pokožky. Tento efekt ponúka potenciálnu alternatívu pre tých, ktorí hľadajú bronzovú pleť a zároveň sa obávajú poškodenia kože spôsobeného UV žiarením.
Účinky na neurobehavior
Pokiaľ ide o neurobehaviorálne účinky, MT-II vykazuje mnohostranné účinky. V štúdiách využívajúcich zebričku ako model sa zistilo, že aj krátkodobé diéty s vysokým obsahom tukov (HF) (trvajúce len približne 1 % dĺžky života zebričky alebo tri týždne) môžu viesť k zhoršenej rozpoznávacej pamäti, zvýšenej úrovni úzkosti a zníženým exploračným tendenciám u zebričiek. MT-II môže zvrátiť tieto abnormality vyvolané stravou s vysokým obsahom tukov, obnoviť rozpoznávaciu pamäť, úzkosť a prieskumné správanie zebričiek na úrovne podobné tým, ktoré majú skupina s normálnou stravou.
Vo výskume súvisiaceho s autizmom, pri použití myšacieho modelu materskej aktivácie imunity (MIA) na simuláciu autizmu, samce myší MIA vykazujú autistické vlastnosti, ako sú indikátory zhoršeného sociálneho správania, znížená hlasová komunikácia a zvýšené opakované správanie. Po siedmich dňoch liečby MT-II sa ukazovatele sociálneho správania u samcov myší MIA zlepšili, zatiaľ čo ukazovatele sociálneho správania u myší C57 s normálnym pozadím nevykazovali žiadne významné zmeny po liečbe MT-II. To naznačuje, že MT-II má potenciálne terapeutické účinky pri zlepšovaní deficitov správania podobných autizmu, čo poskytuje nové smery pre výskum liečby autizmu.
Obrázok 2 Dospelí samci myší MIA preukázali zvýšenie expresie oxytocínového receptora v prednom cingulárnom kortexe.
Účinky na energetický metabolizmus a termoreguláciu
MT-II má tiež významné účinky na energetický metabolizmus a termoreguláciu. V experimentoch na myšiach sa myšiam s deficitom hypofyzárneho adenylátcyklázu aktivujúceho peptidu (PACAP) podával MT-II prostredníctvom periférnej injekcie denne počas troch po sebe nasledujúcich týždňov počas adaptácie na chlad. Výsledky ukázali, že MT-II by mohol čiastočne obnoviť narušenú termogenéznu kapacitu myší. Meraním rýchlosti metabolizmu vyvolaného norepinefrínom sa zistilo, že termogénna kapacita myší liečených MT-II bola čiastočne obnovená. Okrem toho liečba MT-II korigovala defekty vo využití lipidov pri adrenergnej stimulácii, čo naznačuje, že MT-II môže ovplyvňovať termogenézu v hnedom tukovom tkanive reguláciou sympatickej nervovej aktivity, čím hrá úlohu pri udržiavaní energetickej metabolickej rovnováhy.
MT-II môže vyvolať hypotermiu u myší aktiváciou žírnych buniek a uvoľnením histamínu. Tento proces odhaľuje úlohu MT-II v mechanizmoch regulácie teploty.
Možné účinky na reprodukčný systém
MT-II má tiež potenciálne účinky na reprodukčný systém. Bol skúmaný na liečbu erektilnej dysfunkcie, ktorá súvisí s jeho stimulačnými účinkami na reprodukčný systém.
Aplikácie melanotanu-II
Aplikácie v kozmetickom priemysle
V kozmetickom priemysle sa MT-II používa predovšetkým ako opaľovací prostriedok. S rastúcou túžbou po zdravej, bronzovej pleti a obavami z možného poškodenia kože spôsobeného tradičným slnečným žiarením (ako je spálenie a zvýšené riziko rakoviny kože), si MT-II získal pozornosť ako produkt, o ktorom sa tvrdí, že dosahuje opálenie bez spoliehania sa na slnečné žiarenie. Keďže ho však neschválili autoritatívne agentúry ako FDA a chýbajú mu rozsiahle štúdie o bezpečnosti a účinnosti, jeho uplatnenie na kozmetickom trhu zostáva v šedej zóne. V niektorých krajinách a regiónoch sa občas vyskytuje nelegálny online predaj MT-II na kozmetické účely.
Aplikácie v medicínskom výskume
V oblasti lekárskeho výskumu sa aplikácia MT-II primárne zameriava na skúmanie jeho potenciálnych terapeutických aplikácií pre rôzne choroby. V kontexte neurobehaviorálnych porúch preukázal MT-II účinnosť pri zlepšovaní neurobehaviorálnych abnormalít vyvolaných diétou s vysokým obsahom tukov u zebričiek a deficitom správania podobného autizmu u samcov myší MIA, čo ponúka nové smery výskumu na liečbu súvisiacich neurologických porúch.
V štúdiách energetického metabolizmu a chorôb súvisiacich s termoreguláciou záchranný účinok MT-II na termogenézu u myší s deficitom PACAP naznačuje jeho potenciálnu hodnotu pri liečbe metabolických ochorení, ako je obezita. Ďalšie skúmanie regulačných mechanizmov MT-II na signálnych dráhach súvisiacich s energetickým metabolizmom môže viesť k vývoju nových terapeutických činidiel pre metabolické poruchy. Štúdie o mechanizmoch, ktoré sú základom hypotermie vyvolanej MT-II, by tiež mohli prehĺbiť naše chápanie fyziologických procesov termoregulácie a poskytnúť teoretický základ pre liečbu chorôb spojených s abnormalitami termoregulácie.
V oblasti chorôb reprodukčného systému ponúka výskum využitia MT-II na liečbu erektilnej dysfunkcie, hoci je stále v počiatočnom štádiu, novú možnosť liečby mužskej sexuálnej dysfunkcie.
Záver
Melanotan-II, ako syntetický analóg hormónu stimulujúceho α-melanocyty, má viaceré biologické funkcie zahŕňajúce pigmentáciu kože, neurobehaviorálne procesy, energetický metabolizmus, termoreguláciu a reprodukčný systém. Pokiaľ ide o pigmentáciu pokožky, môže vyvolať stmavnutie pokožky, čím ponúka potenciálnu cestu k opaľovaniu. V oblasti lekárskeho výskumu má MT-II široké možnosti použitia. Výskum neurobehaviorálnych porúch, energetického metabolizmu a chorôb súvisiacich s termoreguláciou a porúch reprodukčného systému poskytuje nové smery liečby týchto stavov.
Zdroje
[1] McKenzie N, Gonzalez N, Huang C, a kol. Posterové prezentáciePS09 Skúsenosti používateľov s injekciou Melanotan II na opaľovanie[J]. British Journal of Dermatology, 2024,191 (dodatok_1):i179-i180.DOI:10.1093/bjd/ljae090.380.
[2] Wekwejt P, Wojda U, Kiryk A. Melanotan-II zvráti poruchu pamäti vyvolanú krátkodobou HF diétou[J]. Biomedicína a farmakoterapia, 2023,165:115129.DOI:10.1016/j.biopha.2023.115129.
[3] Tomassi S, Dimmito MP, Cai M a kol. CLIPING Melanotan-II na objavenie viacerých funkčne selektívnych agonistov hMCR[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2022,65(5):4007-4017.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01848.
[4] Gilhooley E, Daly S, McKenna D. Používateľská skúsenosť Melanotan II: Kvalitatívna štúdia online diskusných fór[J]. Dermatology, 2021,237(6):995-999.DOI:10.1159/000514492.
[5] Peters B, Hatimeri H, Wahlberg R, a kol. Melanotan II: možná príčina renálneho infarktu: prehľad literatúry a kazuistiky[J]. Cen Case Reports, 2020,9(2):159-161.DOI:10.1007/s13730-020-00447-z.
[6] Paiva L, Sabatier N, Leng G a kol. Účinok melanotanu-II na imunoreaktivitu mozgových fos a oxytocínovú neuronálnu aktivitu a sekréciu u potkanov[J]. Journal of Neuroendocrinology, 2017,29(2).DOI:10.1111/jne.12454.
Produkt dostupný len na výskumné účely:
