Cocer Peptides 
pirms 1 mēneša
VISI IZSTRĀDĀJUMI UN PRODUKTU INFORMĀCIJA ŠAJĀ VIETNE IR TIKAI INFORMĀCIJAS IZPLATĪŠANAI UN IZGLĪTĪBAS NOLŪKĀ.
Šajā tīmekļa vietnē sniegtie produkti ir paredzēti tikai in vitro pētījumiem. In vitro pētījumi (latīņu: *glāzē*, kas nozīmē stikla traukos) tiek veikti ārpus cilvēka ķermeņa. Šie produkti nav farmaceitiski izstrādājumi, tos nav apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), un tos nedrīkst izmantot, lai novērstu, ārstētu vai izārstētu jebkādu medicīnisku stāvokli, slimības vai kaites. Ar likumu ir stingri aizliegts jebkādā veidā ievadīt šos produktus cilvēka vai dzīvnieka organismā.
Melanotan-II pārskats
Melanotan-II (MT-II) ir sintētisks α-melanocītus stimulējošā hormona (α-MSH) analogs, kas pieder pie melanokortīna agonistu klases. MT-II neizmanto tikai ar sauļošanos saistītiem nolūkiem; medicīniskās pētniecības jomā tiek pētīta iespēja izmantot to, lai ārstētu tādus stāvokļus kā erektilās disfunkcijas.
1. attēls Melanotan-II struktūra.
Melanotan-II darbības mehānisms
MT-II galvenokārt iedarbojas, mijiedarbojoties ar melanokortīna receptoriem (MCR). Melanokortīna receptoru saimē ir vairāki apakštipi, piemēram, MC1R, MC2R, MC3R, MC4R un MC5R. MT-II ir neselektīvs melanokortīna receptoru agonists, kas var saistīties ar vairākiem MCR un aktivizēt tos.
Ādā MT-II saistās ar MC1R uz melanocītu virsmas, aktivizējot adenilāta ciklāzi, kas palielina cikliskā AMP (cAMP) līmeni, tādējādi aktivizējot proteīnkināzi A (PKA). PKA aktivizē ar mikroftalmiju saistīto transkripcijas faktoru (MITF), izmantojot fosforilāciju. MITF ir galvenais melanīna sintēzes transkripcijas faktors, tas paaugstina tādu gēnu ekspresiju kā tirozināze, ar tirozināzi saistītā proteīna-1 (TRP-1) un ar tirozināzi saistītā proteīna-2 (TRP-2), kas ir enzīmi, kas iesaistīti melanīna sintēzē, galu galā palielinot ādas pigmentāciju un panākot iedeguma efektu.
Nervu sistēmā MT-II ietekmē arī noteiktas neiroendokrīnās sistēmas. Tas var stimulēt centrālo oksitocīna sistēmu. Pētījumi ir parādījuši, ka MT-II intravenoza injekcija ievērojami inducē Fos ekspresiju hipotalāma suprahiasmatiskā kodola (SON) un paraventrikulārā kodola (PVN) lielos neironos, un šo reakciju var vājināt ar melanokortīna antagonista SHU-9119 iepriekšēju intracerebroventrikulāru injekciju. Elektrofizioloģiskie ieraksti liecina, ka MT-II intravenoza injekcija palielina oksitocīna neironu šaušanas biežumu SON, bet neizraisa dendrītiskā oksitocīna izdalīšanos SON. Sakarā ar iepriekšējiem pētījumiem, kas liecina, ka melanokortīna agonistu tieša lietošana kavē supraoptisko kodolu (SON) oksitocīna neironus, intravenozās MT-II iedarbība var būt vismaz daļēji netieša, iespējams, aktivizējot ievadi no astes smadzeņu stumbra, kur MT-II arī palielina Fos ekspresiju.
Turklāt MT-II ir noteikti darbības mehānismi enerģijas metabolismā un termoregulācijā. Eksperimentos ar pelēm MT-II intraperitoneāla injekcija izraisa nozīmīgu un pārejošu hipometabolismu / hipotermiju. Šī hipotermiskā parādība pazūd Kit W-sh/W-sh pelēm, kurām trūkst tuklo šūnu, norādot, ka tuklo šūnas ir būtiskas MT-II izraisītai hipotermijai. MT-II var stimulēt tuklās šūnas, izmantojot gan no MRGPRB2 atkarīgus, gan neatkarīgus mehānismus, lai atbrīvotu histamīnu, kas izraisa hipotermiju caur histamīna H 1 receptoriem, jo selektīvais antagonists pirilamīns vai H 1 receptoru ablācija ievērojami vājina šo hipotermisko efektu.
Melanotan-II ietekme
Loma ādas pigmentācijā
Viens no ievērojamākajiem MT-II efektiem ir pastiprinātas ādas pigmentācijas izraisīšana, ti, iedeguma efekta sasniegšana. Lietotāju atsauksmes liecina, ka gandrīz visiem dalībniekiem, kuri mēģināja iedegties ar MT-II, bija ādas tumšums. Tas norāda, ka MT-II ir zināma autonomijas pakāpe ādas pigmentācijas izraisīšanā, kas nav pilnībā atkarīga no ultravioletā starojuma, lai uzsāktu melanoģenēzes mehānismu. Dažos pētījumos novērojumi no dzīvnieku modeļiem un in vitro šūnu eksperimentiem ir parādījuši, ka MT-II tieši stimulē melanocītus, paaugstinot ar melanīna sintēzi saistīto enzīmu ekspresiju, tādējādi veicinot ādas melanīna veidošanos. Šis efekts piedāvā potenciālu alternatīvu tiem, kas meklē bronzas sejas krāsu, vienlaikus uztraucoties par UV izraisītiem ādas bojājumiem.
Ietekme uz neirouzvedību
Runājot par neiro-uzvedības ietekmi, MT-II ir daudzpusīgas darbības. Pētījumos, kuros paraugs tika izmantotas zebrazivis, tika atklāts, ka pat īslaicīga augsta tauku satura (HF) diēta (ilgst tikai aptuveni 1% no zebrazivs dzīves ilguma jeb trīs nedēļas) var izraisīt atpazīšanas atmiņas traucējumus, paaugstinātu trauksmes līmeni un samazinātas zebrazivs izpētes tendences. MT-II var novērst šīs novirzes, ko izraisa augsta tauku satura diēta, atjaunojot zebrafish atpazīšanas atmiņu, trauksmi un pētniecisko uzvedību līdz līmenim, kas ir līdzīgs normālas uztura grupas līmenim.
Ar autismu saistītajos pētījumos, izmantojot mātes imūnās aktivācijas (MIA) peles modeli, lai modelētu autismu, MIA peļu tēviņiem ir autismam līdzīgas īpašības, piemēram, traucēti sociālās uzvedības rādītāji, samazināta balss komunikācija un pastiprināta atkārtota uzvedība. Pēc septiņām MT-II ārstēšanas dienām sociālās uzvedības rādītāji MIA peļu tēviņiem uzlabojās, savukārt sociālās uzvedības rādītāji C57 pelēm ar normālu fonu neuzrādīja būtiskas izmaiņas pēc ārstēšanas ar MT-II. Tas liecina, ka MT-II ir potenciāls terapeitiskais efekts, uzlabojot autismam līdzīgu uzvedības deficītu, nodrošinot jaunus virzienus autisma ārstēšanas pētījumiem.
2. attēls Pieaugušiem MIA peļu tēviņiem tika novērota oksitocīna receptoru ekspresijas palielināšanās priekšējā cingulāta garozā.
Ietekme uz enerģijas metabolismu un termoregulāciju
MT-II arī būtiski ietekmē enerģijas metabolismu un termoregulāciju. Eksperimentos ar pelēm pelēm ar hipofīzes adenilāta ciklāzes aktivējošā peptīda (PACAP) deficītu katru dienu trīs nedēļas pēc kārtas aukstuma adaptācijas laikā tika ievadīts MT-II, izmantojot perifēro injekciju. Rezultāti parādīja, ka MT-II var daļēji atjaunot peļu termoģenēzes spēju. Mērot norepinefrīna izraisīto vielmaiņas ātrumu, tika konstatēts, ka ar MT-II ārstēto peļu termogēnā spēja tika daļēji atjaunota. Turklāt ārstēšana ar MT-II koriģēja lipīdu izmantošanas defektus adrenerģiskās stimulācijas laikā, kas liecina, ka MT-II var ietekmēt brūno taukaudu termoģenēzi, regulējot simpātisko nervu aktivitāti, tādējādi spēlējot lomu enerģijas metabolisma līdzsvara uzturēšanā.
MT-II var izraisīt hipotermiju pelēm, aktivizējot tuklo šūnas un atbrīvojot histamīnu. Šis process atklāj MT-II lomu temperatūras regulēšanas mehānismos.
Iespējamā ietekme uz reproduktīvo sistēmu
MT-II arī potenciāli ietekmē reproduktīvo sistēmu. Tas ir pētīts erektilās disfunkcijas ārstēšanai, kas ir saistīta ar tā stimulējošo iedarbību uz reproduktīvo sistēmu.
Melanotan-II pielietojumi
Pielietojums skaistumkopšanas industrijā
Skaistumkopšanas nozarē MT-II galvenokārt izmanto kā iedeguma līdzekli. Pieaugot vēlmei pēc veselīgas, bronzas sejas ādas un bažām par iespējamiem ādas bojājumiem, ko izraisa tradicionālā saules iedarbība (piemēram, saules apdegumi un paaugstināts ādas vēža risks), MT-II ir ieguvis uzmanību kā produkts, kas, kā apgalvots, nodrošina iedegumu, nepaļaujoties uz saules iedarbību. Tomēr, tā kā to nav apstiprinājušas tādas autoritatīvas aģentūras kā FDA, un tai trūkst plaša mēroga drošības un efektivitātes pētījumu, tā pielietojums skaistumkopšanas tirgū joprojām ir pelēkā zonā. Dažās valstīs un reģionos dažkārt notiek nelegāla MT-II pārdošana tiešsaistē kosmētikas nolūkos.
Pielietojums medicīnas pētniecībā
Medicīnas pētījumu jomā MT-II pielietojums galvenokārt ir vērsts uz tā iespējamo terapeitisko lietojumu izpēti dažādām slimībām. Neirouzvedības traucējumu kontekstā MT-II ir pierādījis efektivitāti, lai uzlabotu neirouzvedības anomālijas, ko izraisa augsta tauku satura diēta zebrafish un autismam līdzīgu uzvedības deficītu MIA peļu tēviņiem, piedāvājot jaunus pētniecības virzienus saistītu neiroloģisku traucējumu ārstēšanai.
Enerģijas metabolisma un ar termoregulāciju saistīto slimību pētījumos MT-II glābšanas efekts uz termoģenēzi pelēm ar PACAP deficītu liecina par tā potenciālo vērtību vielmaiņas slimību, piemēram, aptaukošanās, ārstēšanā. Turpmāka MT-II regulējošo mehānismu izpēte par ar enerģijas metabolismu saistītajiem signalizācijas ceļiem var novest pie jaunu terapeitisku līdzekļu izstrādes vielmaiņas traucējumiem. Pētījumi par mehānismiem, kas ir MT-II izraisītas hipotermijas pamatā, varētu arī padziļināt mūsu izpratni par termoregulācijas fizioloģiskajiem procesiem, nodrošinot teorētisku pamatu tādu slimību ārstēšanai, kas saistītas ar termoregulācijas anomālijām.
Reproduktīvās sistēmas slimību jomā pētījumi par MT-II izmantošanu erektilās disfunkcijas ārstēšanai, lai gan joprojām ir sākotnējā stadijā, piedāvā jaunu iespēju vīriešu seksuālās disfunkcijas ārstēšanai.
Secinājums
Melanotānam-II kā sintētiskam α-melanocītu stimulējošā hormona analogam ir vairākas bioloģiskas funkcijas, kas ietver ādas pigmentāciju, neiro-uzvedības procesus, enerģijas metabolismu, termoregulāciju un reproduktīvo sistēmu. Runājot par ādas pigmentāciju, tas var izraisīt ādas tumšumu, piedāvājot iespējamu iedeguma ceļu. Medicīnas pētījumu jomā MT-II demonstrē plašas pielietojuma perspektīvas. Neirouzvedības traucējumu, enerģijas vielmaiņas un ar termoregulāciju saistīto slimību, kā arī reproduktīvās sistēmas traucējumu pētījumi sniedz jaunus virzienus šo stāvokļu ārstēšanā.
Avoti
[1] McKenzie N, Gonzalez N, Huang C u.c. Plakātu prezentācijasPS09 Lietotāju pieredze ar Melanotan II iedeguma injekciju[J]. British Journal of Dermatology, 2024,191(Papildinājums_1):i179-i180.DOI:10.1093/bjd/ljae090.380.
[2] Wekwejt P, Wojda U, Kiryk A. Melanotan-II novērš atmiņas traucējumus, ko izraisa īslaicīga HF diēta [J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2023,165:115129.DOI:10.1016/j.biopha.2023.115129.
[3] Tomassi S, Dimmito MP, Cai M u.c. Melanotan-II klipēšana, lai atklātu vairākus funkcionāli selektīvus hMCR agonistus[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2022, 65(5):4007-4017.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01848.
[4] Gilhooley E, Daly S, McKenna D. Melanotan II User Experience: A Qualitative Study of Online Discussion Forums [J]. Dermatology, 2021,237(6):995-999.DOI:10.1159/000514492.
[5] Peters B, Hadimeri H, Wahlberg R u.c. Melanotāns II: iespējamais nieru infarkta cēlonis: literatūras apskats un gadījuma pārskats [J]. Cen Case Reports, 2020,9(2):159-161.DOI:10.1007/s13730-020-00447-z.
[6] Paiva L, Sabatier N, Leng G u.c. Melanotan-II ietekme uz smadzeņu fos imūnreaktivitāti un oksitocīna neironu aktivitāti un sekrēciju žurkām [J]. Journal of Neuroendocrinology, 2017, 29(2).DOI:10.1111/jne.12454.
Produkts pieejams tikai pētniecībai:
