מאת Cocer Peptides 
לפני חודש
כל המאמרים ומידע המוצר המסופקים באתר אינטרנט זה מיועדים אך ורק להפצת מידע ולמטרות חינוכיות.
המוצרים המסופקים באתר זה מיועדים אך ורק למחקר במבחנה. מחקר במבחנה (בלטינית: *בזכוכית*, כלומר בכלי זכוכית) מתבצע מחוץ לגוף האדם. מוצרים אלה אינם תרופות, לא אושרו על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), ואסור להשתמש בהם כדי למנוע, לטפל או לרפא כל מצב רפואי, מחלה או מחלה. חל איסור מוחלט על פי חוק להחדיר מוצרים אלו לגוף האדם או החיה בכל צורה שהיא.
סקירה כללית של Melanotan-II
Melanotan-II (MT-II) הוא אנלוגי הורמון מגרה α-מלנוציטים סינתטי (α-MSH) השייך לקבוצת אגוניסטים למלנוקורטין. MT-II אינו משמש אך ורק למטרות הקשורות לשיזוף; בתחום המחקר הרפואי, הוא נחקר עבור יישומים פוטנציאליים בטיפול במצבים כגון הפרעות זיקפה.
איור 1 המבנה של Melanotan-II.
מנגנון הפעולה של Melanotan-II
MT-II מפעיל בעיקר את השפעותיו על ידי אינטראקציה עם קולטני מלנוקורטין (MCRs). משפחת קולטני המלנוקורטין כוללת תת-סוגים מרובים כגון MC1R, MC2R, MC3R, MC4R ו-MC5R. MT-II הוא אגוניסט קולטן למלנוקורטין לא סלקטיבי שיכול להיקשר ולהפעיל מספר MCRs.
בעור, MT-II נקשר ל-MC1R על פני המלנוציטים, מפעיל את adenylate cyclase, אשר מגביר את רמות AMP (cAMP) מחזוריות, ובכך מפעיל חלבון קינאז A (PKA). PKA מפעיל את גורם השעתוק הקשור למיקרופתלמיה (MITF) באמצעות זרחון. MITF הוא גורם שעתוק מפתח בסינתזת מלנין, הוא מווסת את הביטוי של גנים כגון טירוזינאז, חלבון-1 הקשור לטירוזינאז (TRP-1), וחלבון-2 הקשור לטירוזינאז (TRP-2), שהם אנזימים המעורבים בסינתזת המלנין, מה שמוביל בסופו של דבר להגברת הפיגמנטציה של העור ולהשגת אפקט שיזוף.
במערכת העצבים, MT-II משפיע גם על מערכות נוירואנדוקריניות מסוימות. זה יכול לעורר את מערכת האוקסיטוצין המרכזית. מחקרים הראו שהזרקה תוך ורידית של MT-II גורמת באופן משמעותי לביטוי של Fos בנוירונים גדולים של הגרעין העל-כיאסמטי (SON) והגרעין הפרא-חדרי (PVN) של ההיפותלמוס, תגובה שניתן להחליש על ידי הזרקה תוך-מוחי-חדרי קודמת של אנטגוניסט המלנוקורטין SHU-9119. הקלטות אלקטרופיזיולוגיות מראות כי הזרקה תוך ורידית של MT-II מגבירה את תדירות הירי של נוירוני אוקסיטוצין ב-SON אך אינה מפעילה שחרור אוקסיטוצין דנדריטי בתוך ה-SON. עקב מחקרים קודמים שהראו כי יישום ישיר של אגוניסטים מלנוקורטין מעכב נוירוני אוקסיטוצין סופראופטיים (SON), ההשפעות של MT-II תוך ורידי עשויות להיות מתווך לפחות חלקית בעקיפין, פוטנציאלית באמצעות הפעלת תשומות מגזע המוח הזנב, כאשר MT-II מגביר גם את ביטוי Fos.
בנוסף, ל-MT-II יש מנגנוני פעולה מסוימים על חילוף החומרים של אנרגיה וויסות חום. בניסויים בעכברים, הזרקה תוך צפקית של MT-II גורמת להיפומטבוליזם/היפותרמיה משמעותיים וחולפים. תופעה היפותרמית זו נעלמת בעכברי Kit W-sh/W-sh חסרי תאי פיטום, מה שמצביע על כך שתאי פיטום חיוניים להיפותרמיה הנגרמת על ידי MT-II. MT-II יכול לעורר תאי פיטום הן באמצעות מנגנונים תלויי MRGPRB2 והן באמצעות מנגנונים בלתי תלויים לשחרור היסטמין, אשר מייצר היפותרמיה באמצעות קולטני היסטמין H 1 , שכן האנטגוניסט הסלקטיבי פירילמין או אבלציה של קולטני H 1 מחליש את ההשפעה ההיפותרמית הזו באופן משמעותי.
השפעות של Melanotan-II
תפקיד בפיגמנטציה של העור
אחת ההשפעות הבולטות ביותר של MT-II היא גרימת פיגמנטציה מוגברת של העור, כלומר השגת אפקט שיזוף. משוב מהמשתמשים מראים שכמעט כל המשתתפים שניסו להשתזף עם MT-II הפגינו כהה בעור. זה מצביע על כך של-MT-II יש מידה מסוימת של אוטונומיה בהשראת פיגמנטציה של העור, שאינה תלויה לחלוטין בקרינה אולטרה-סגולה כדי ליזום את מנגנון המלנוגנזה. במחקרים מסוימים, תצפיות ממודלים של בעלי חיים וניסויים בתאים חוץ-גופיים הראו ש-MT-II מגרה ישירות מלנוציטים, מגבירה את הביטוי של אנזימים הקשורים לייצור מלנין והופעת צבע עור כהה, ובכך מייצרת צבע מלנין. אפקט זה מציע אלטרנטיבה פוטנציאלית עבור אלה המחפשים גוון ברונזה בעודם מודאגים מנזקי עור הנגרמים על ידי UV.
השפעות על נוירו-התנהגות
במונחים של השפעות נוירו-התנהגותיות, MT-II מציג פעולות רב-גוניות. במחקרים שהשתמשו בדג הזברה כמודל, נמצא כי גם דיאטות עתירות שומן (HF) קצרות טווח (שנמשכות רק כ-1% מתוחלת חייו של דג הזברה, או שלושה שבועות) עלולה להוביל לפגיעה בזיכרון הזיהוי, רמות חרדה מוגברות והפחתת נטיות חקירה אצל דג הזברה. MT-II יכול להפוך את החריגות הללו שנגרמו על ידי דיאטה עתירת שומן, ולהחזיר את זיכרון הזיהוי, החרדה וההתנהגות החקרנית של דג הזברה לרמות דומות לאלו של קבוצת הדיאטה הרגילה.
במחקר הקשור לאוטיזם, תוך שימוש במודל עכבר של הפעלה חיסונית אימהית (MIA) כדי לדמות אוטיזם, עכברי MIA זכרים מציגים מאפיינים דמויי אוטיזם, כגון אינדיקטורים של התנהגות חברתית לקויה, תקשורת קולית מופחתת והתנהגות חוזרת מוגברת. לאחר שבעה ימים של טיפול ב-MT-II, מדדי התנהגות חברתית בעכברי MIA זכרים השתפרו, בעוד שמחווני התנהגות חברתית בעכברי C57 עם רקע תקין לא הראו שינויים משמעותיים לאחר טיפול ב-MT-II. זה מצביע על כך של-MT-II יש השפעות טיפוליות פוטנציאליות בשיפור ליקויים התנהגותיים דמויי אוטיזם, מה שמספק כיוונים חדשים לחקר הטיפול באוטיזם.
איור 2 עכברי MIA זכרים בוגרים הדגימו עלייה בביטוי קולטן אוקסיטוצין בקליפת המוח הקדמית.
השפעות על חילוף החומרים של האנרגיה ועל ויסות חום
ל-MT-II יש גם השפעות משמעותיות על חילוף החומרים של האנרגיה ועל ויסות חום. בניסויים בעכברים, לעכברים עם מחסור בפפטיד cyclase-activating hypofyse (PACAP) ניתנו MT-II באמצעות הזרקה היקפית מדי יום במשך שלושה שבועות רצופים במהלך הסתגלות לקור. התוצאות הראו ש-MT-II יכול לשחזר חלקית את יכולת התרמוגנזה הפגומה של העכברים. על ידי מדידת קצב חילוף החומרים המושרה על ידי נוראדרנלין, נמצא שהיכולת התרמוגנית של עכברים שטופלו ב-MT-II שוחזרה חלקית. בנוסף, טיפול ב-MT-II תיקן פגמים בניצול שומנים בגירוי אדרנרגי, מה שמצביע על כך ש-MT-II עשוי להשפיע על התרמוגנזה ברקמת שומן חומה על ידי ויסות פעילות עצבית סימפטטית, ובכך משחק תפקיד בשמירה על איזון מטבולי אנרגיה.
MT-II יכול לגרום להיפותרמיה בעכברים על ידי הפעלת תאי פיטום ושחרור היסטמין. תהליך זה חושף את תפקידו של MT-II במנגנוני ויסות טמפרטורה.
השפעות פוטנציאליות על מערכת הרבייה
ל-MT-II יש גם השפעות אפשריות על מערכת הרבייה. זה נחקר לטיפול בבעיות זיקפה, הקשורות להשפעות הממריצות שלו על מערכת הרבייה.
יישומים של Melanotan-II
יישומים בתעשיית היופי
בתעשיית היופי, MT-II משמש בעיקר כחומר שיזוף. עם הרצון הגובר לעור עור בריא וברונזה ודאגות לגבי הנזק הפוטנציאלי לעור הנגרם מחשיפה מסורתית לשמש (כגון כוויות שמש וסיכון מוגבר לסרטן העור), MT-II זכה לתשומת לב כמוצר שנטען שהוא משיג שיזוף מבלי להסתמך על חשיפה לשמש. עם זאת, מכיוון שהוא לא אושר על ידי סוכנויות מוסמכות כמו ה-FDA וחסר מחקרי בטיחות ויעילות רחבי היקף, היישום שלו בשוק היופי נשאר בתחום אפור. בחלק מהמדינות והאזורים, מתרחשות מדי פעם מכירה מקוונת בלתי חוקית של MT-II למטרות קוסמטיות.
יישומים במחקר רפואי
בתחום המחקר הרפואי, היישום של MT-II מתמקד בעיקר בבחינת יישומיו הטיפוליים הפוטנציאליים למחלות שונות. בהקשר של הפרעות נוירו-התנהגותיות, MT-II הוכיח יעילות בשיפור חריגות נוירו-התנהגותיות הנגרמות על ידי תזונה עתירת שומן בדגי זברה וחסרים התנהגותיים דמויי אוטיזם בעכברי MIA זכרים, ומציע כיווני מחקר חדשים לטיפול בהפרעות נוירולוגיות קשורות.
במחקרים על מטבוליזם אנרגיה ומחלות הקשורות ל-thermregulation, השפעת ההצלה של MT-II על תרמוגנזה בעכברים חסרי PACAP מעידה על ערכו הפוטנציאלי בטיפול במחלות מטבוליות כמו השמנת יתר. חקירה נוספת של מנגנוני הרגולציה של MT-II על מסלולי איתות הקשורים לחילוף החומרים באנרגיה עשויה להוביל לפיתוח של סוכנים טיפוליים חדשים להפרעות מטבוליות. מחקרים על המנגנונים העומדים בבסיס היפותרמיה הנגרמת על ידי MT-II יכולים גם להעמיק את ההבנה שלנו לגבי התהליכים הפיזיולוגיים של ויסות תרמו, מה שמספק בסיס תיאורטי לטיפול במחלות הקשורות לאנורמליות תרמווויסות.
בתחום מחלות מערכת הרבייה, מחקר על שימוש ב-MT-II לטיפול בבעיות זיקפה, אם כי עדיין בשלביו המקדימים, מציע אפשרות חדשה לטיפול בהפרעות בתפקוד המיני של גברים.
מַסְקָנָה
Melanotan-II, כאנלוגי הורמון מגרה α-מלנוציטים סינתטי, בעל פונקציות ביולוגיות מרובות הכוללות פיגמנטציה של העור, תהליכים נוירו-התנהגותיים, חילוף חומרים אנרגטי, ויסות חום ומערכת הרבייה. במונחים של פיגמנטציה של העור, זה יכול לגרום להכהות העור, ומציע מסלול פוטנציאלי לשיזוף. בתחום המחקר הרפואי, MT-II מפגין אפשרויות יישום רחבות. מחקר על הפרעות נוירו-התנהגותיות, חילוף חומרים אנרגטי ומחלות הקשורות ל-thermregulation, והפרעות במערכת הרבייה מספקים כיוונים חדשים לטיפול במצבים אלה.
מקורות
[1] McKenzie N, Gonzalez N, Huang C, et al. מצגות פוסטריםPS09 חוויות משתמש של הזרקת Melanotan II לשיזוף[J]. British Journal of Dermatology, 2024,191(Supplement_1):i179-i180.DOI:10.1093/bjd/ljae090.380.
[2] Wekwejt P, Wojda U, Kiryk A. Melanotan-II הופכת פגיעה בזיכרון הנגרמת על ידי דיאטת HF לטווח קצר[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2023,165:115129.DOI:10.1016/j.biopha.2023.115129.
[3] Tomassi S, Dimmito MP, Cai M, et al. CLIPSing Melanotan-II כדי לגלות מספר אגוניסטים של hMCR סלקטיביים תפקודית[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2022,65(5):4007-4017.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01848.
[4] Gilhooley E, Daly S, McKenna D. Melanotan II חווית משתמש: מחקר איכותי של פורומי דיון מקוונים[J]. דרמטולוגיה, 2021,237(6):995-999.DOI:10.1159/000514492.
[5] Peters B, Hadimeri H, Wahlberg R, et al. Melanotan II: גורם אפשרי לאוטם כליות: סקירת הספרות ודיווח המקרה[J]. Cen Case Reports, 2020,9(2):159-161.DOI:10.1007/s13730-020-00447-z.
[6] Paiva L, Sabatier N, Leng G, et al. השפעת Melanotan-II על פעילות אימונווראקטיביות של Fos במוח ופעילות עצבית אוקסיטוצין והפרשה בחולדות [J]. Journal of Neuroendocrinology, 2017,29(2).DOI:10.1111/jne.12454.
מוצר זמין לשימוש מחקר בלבד:
