Аутор Цоцер Пептидес 
пре 1 месец
СВИ ЧЛАНЦИ И ИНФОРМАЦИЈЕ О ПРОИЗВОДУ ДАНЕ НА ОВОМ ВЕБ САЈТУ СУ ИСКЉУЧИВО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈУ ИНФОРМАЦИЈА И ЕДУКАТИВНЕ СВРХЕ.
Производи који се налазе на овој веб страници намењени су искључиво за ин витро истраживања. Ин витро истраживања (латински: *у стаклу*, што значи у стакленом посуђу) се спроводе ван људског тела. Ови производи нису фармацеутски производи, нису одобрени од стране америчке Управе за храну и лекове (ФДА) и не смеју се користити за спречавање, лечење или лечење било ког медицинског стања, болести или болести. Законом је строго забрањено уношење ових производа у људско или животињско тело у било ком облику.
Меланотан-ИИ Преглед
Меланотан-ИИ (МТ-ИИ) је синтетички аналог α-меланоцит-стимулирајућег хормона (α-МСХ) који припада класи агониста меланокортина. МТ-ИИ се не користи искључиво у сврхе штављења; у области медицинских истраживања, истражује се за потенцијалну примену у лечењу стања као што је еректилна дисфункција.
Слика 1 Структура Меланотан-ИИ.
Механизам деловања Меланотан-ИИ
МТ-ИИ првенствено испољава своје ефекте интеракцијом са меланокортинским рецепторима (МЦР). Фамилија рецептора меланокортина укључује више подтипова као што су МЦ1Р, МЦ2Р, МЦ3Р, МЦ4Р и МЦ5Р. МТ-ИИ је неселективни агонист рецептора меланокортина који се може везати и активирати више МЦР.
У кожи, МТ-ИИ се везује за МЦ1Р на површини меланоцита, активирајући аденилат циклазу, која повећава нивое цикличког АМП (цАМП), чиме се активира протеин киназа А (ПКА). ПКА активира транскрипциони фактор повезан са микрофталмијом (МИТФ) путем фосфорилације. МИТФ је кључни транскрипциони фактор у синтези меланина, појачава експресију гена као што су тирозиназа, протеин-1 (ТРП-1) и протеин-2 (ТРП-2), који су ензими укључени у синтезу меланина, што на крају доводи до повећане пигментације коже и ефекта тамњења коже.
У нервном систему, МТ-ИИ такође утиче на одређене неуроендокрине системе. Може да стимулише централни систем окситоцина. Студије су показале да интравенозна ињекција МТ-ИИ значајно индукује експресију Фос у великим неуронима супрахијазматског језгра (СОН) и паравентрикуларног језгра (ПВН) хипоталамуса, одговор који се може ублажити претходном интрацеребровентрикуларном ињекцијом меланокортина антагониста СХУ-91. Електрофизиолошки снимци показују да интравенска ињекција МТ-ИИ повећава фреквенцију активирања окситоцинских неурона у СОН-у, али не изазива ослобађање дендритичног окситоцина унутар СОН-а. Због претходних студија које показују да директна примена агониста меланокортина инхибира неуроне окситоцина супраоптичког језгра (СОН), ефекти интравенозног МТ-ИИ могу бити бар делимично посредовани индиректно, потенцијално кроз активирање улаза из каудалног можданог стабла, где МТ-ИИ такође повећава експресију Фоса.
Поред тога, МТ-ИИ има одређене механизме деловања на енергетски метаболизам и терморегулацију. У експериментима на мишевима, интраперитонеална ињекција МТ-ИИ изазива значајан и пролазан хипометаболизам/хипотермију. Овај хипотермични феномен нестаје код Кит В-сх/В-сх мишева којима недостају мастоцити, што указује да су мастоцити од суштинског значаја за хипотермију изазвану МТ-ИИ. МТ-ИИ може да стимулише мастоците преко механизама зависних и од МРГПРБ2-а и -независних за ослобађање хистамина, који производи хипотермију преко хистаминских Х1 рецептора, пошто селективни антагонист пириламин или аблација Х1 рецептора значајно умањује овај хипотермички ефекат.
Ефекти Меланотана-ИИ
Улога у пигментацији коже
Један од најзначајнијих ефеката МТ-ИИ је изазивање повећане пигментације коже, односно постизање ефекта тамњења. Повратне информације корисника показују да су скоро сви учесници који су покушали сунчање са МТ-ИИ показали тамњење коже. Ово указује да МТ-ИИ има одређени степен аутономије у изазивању пигментације коже, не зависи у потпуности од ултраљубичастог зрачења за покретање машинерије за меланогенезу. У неким студијама, запажања на животињским моделима и ин витро ћелијски експерименти су показала да МТ-ИИ директно стимулише меланоците, подижући експресију ензима који се односе на синтезу меланина у тамној боји коже и тиме подстичући производњу меланина за тамну боју коже. Овај ефекат нуди потенцијалну алтернативу за оне који траже бронзани тен док су забринути због оштећења коже изазваног УВ зрачењем.
Ефекти на неуробехавиор
У погледу неуробихејвиоралних ефеката, МТ-ИИ показује вишеструка дејства. У студијама које су користиле зебрицу као модел, откривено је да чак и краткорочна исхрана са високим садржајем масти (ХФ) (која траје само приближно 1% животног века зебрице, или три недеље) може довести до оштећења памћења препознавања, повишеног нивоа анксиозности и смањених истраживачких тенденција код зебрице. МТ-ИИ може да преокрене ове абнормалности изазване исхраном са високим садржајем масти, враћајући зебрину меморију за препознавање, анксиозност и истраживачко понашање на нивое сличне онима у групи са нормалном исхраном.
У истраживањима везаним за аутизам, користећи модел миша за активацију имунитета мајке (МИА) за симулацију аутизма, мушки МИА мишеви показују карактеристике сличне аутизму, као што су нарушени индикатори друштвеног понашања, смањена гласовна комуникација и повећано понашање које се понавља. Након седам дана лечења МТ-ИИ, индикатори социјалног понашања код мужјака МИА мишева су се побољшали, док индикатори социјалног понашања код Ц57 мишева са нормалном позадином нису показали значајне промене након третмана МТ-ИИ. Ово сугерише да МТ-ИИ има потенцијалне терапеутске ефекте у побољшању дефицита понашања сличних аутизму, пружајући нове правце за истраживање лечења аутизма.
Слика 2 Одрасли мужјаци МИА мишева показали су повећање експресије рецептора окситоцина у предњем цингуларном кортексу.
Утицај на енергетски метаболизам и терморегулацију
МТ-ИИ такође има значајне ефекте на енергетски метаболизам и терморегулацију. У експериментима са мишевима, мишевима са недостатком пептида који активира аденилат циклазу хипофизе (ПАЦАП) даван је МТ-ИИ путем периферне ињекције дневно током три узастопне недеље током адаптације на хладноћу. Резултати су показали да МТ-ИИ може делимично обновити оштећени термогенезни капацитет мишева. Мерење брзине метаболизма изазваног норепинефрином, откривено је да је термогени капацитет мишева третираних МТ-ИИ делимично обновљен. Поред тога, третман МТ-ИИ је кориговао дефекте у коришћењу липида под адренергичком стимулацијом, што сугерише да МТ-ИИ може утицати на термогенезу у смеђем масном ткиву регулацијом симпатичке нервне активности, чиме игра улогу у одржавању енергетског метаболичког баланса.
МТ-ИИ може изазвати хипотермију код мишева активирањем мастоцита и ослобађањем хистамина. Овај процес открива улогу МТ-ИИ у механизмима регулације температуре.
Потенцијални ефекти на репродуктивни систем
МТ-ИИ такође има потенцијалне ефекте на репродуктивни систем. Проучавано је за лечење еректилне дисфункције, што је повезано са његовим стимулативним ефектима на репродуктивни систем.
Примене Меланотан-ИИ
Примене у индустрији лепоте
У индустрији лепоте, МТ-ИИ се првенствено користи као средство за сунчање. Са растућом жељом за здравим, бронзаним теном и забринутошћу због потенцијалног оштећења коже изазваног традиционалним излагањем сунцу (као што су опекотине од сунца и повећан ризик од рака коже), МТ-ИИ је привукао пажњу као производ за који се тврди да постиже тамњење без ослањања на излагање сунцу. Међутим, пошто га нису одобриле ауторитативне агенције као што је ФДА и недостају велике студије безбедности и ефикасности, његова примена на тржишту лепоте остаје у сивој зони. У неким земљама и регионима повремено се дешава илегална онлајн продаја МТ-ИИ у козметичке сврхе.
Примене у медицинским истраживањима
У области медицинских истраживања, примена МТ-ИИ се првенствено фокусира на истраживање његових потенцијалних терапијских примена за различите болести. У контексту неуробихејвиоралних поремећаја, МТ-ИИ је показао ефикасност у побољшању неуробихејвиоралних абнормалности изазваних исхраном са високим садржајем масти код зебрица и дефицита понашања сличних аутизму код мужјака МИА мишева, нудећи нова правца истраживања за лечење сродних неуролошких поремећаја.
У студијама енергетског метаболизма и болести повезаних са терморегулацијом, спасоносни ефекат МТ-ИИ на термогенезу код мишева са недостатком ПАЦАП сугерише његову потенцијалну вредност у лечењу метаболичких болести као што је гојазност. Даље истраживање регулаторних механизама МТ-ИИ на сигналним путевима повезаним са енергетским метаболизмом може довести до развоја нових терапеутских агенаса за метаболичке поремећаје. Студије о механизмима који леже у основи хипотермије изазване МТ-ИИ такође могу продубити наше разумевање физиолошких процеса терморегулације, пружајући теоријску основу за лечење болести повезаних са абнормалностима терморегулације.
У области болести репродуктивног система, истраживање употребе МТ-ИИ за лечење еректилне дисфункције, иако је још увек у прелиминарним фазама, нуди нову опцију за лечење мушке сексуалне дисфункције.
Закључак
Меланотан-ИИ, као синтетички аналог хормона који стимулише α-меланоците, поседује вишеструке биолошке функције које укључују пигментацију коже, неуробихејвиоралне процесе, енергетски метаболизам, терморегулацију и репродуктивни систем. Што се тиче пигментације коже, може изазвати тамњење коже, нудећи потенцијални пут за сунчање. У области медицинских истраживања, МТ-ИИ показује широке изгледе за примену. Истраживање неуробихејвиоралних поремећаја, енергетског метаболизма и болести повезаних са терморегулацијом и поремећаја репродуктивног система даје нове правце за лечење ових стања.
Извори
[1] МцКензие Н, Гонзалез Н, Хуанг Ц, ет ал. Постер презентације ПС09 Корисничка искуства Меланотан ИИ ињекције за сунчање[Ј]. Бритисх Јоурнал оф Дерматологи, 2024,191(Супплемент_1):и179-и180.ДОИ:10.1093/бјд/љае090.380.
[2] Веквејт П, Војда У, Кирик А. Меланотан-ИИ преокреће оштећење памћења изазвано краткотрајном ХФ дијетом[Ј]. Биомедицина и фармакотерапија, 2023, 165:115129.ДОИ:10.1016/ј.биопха.2023.115129.
[3] Томасси С, Диммито МП, Цаи М, ет ал. ЦЛИПСинг Меланотан-ИИ за откривање више функционално селективних хМЦР агониста[Ј]. Јоурнал оф Медицинал Цхемистри, 2022,65(5):4007-4017.ДОИ:10.1021/ацс.јмедцхем.1ц01848.
[4] Гилхоолеи Е, Дали С, МцКенна Д. Меланотан ИИ Корисничко искуство: Квалитативна студија форума за дискусије на мрежи[Ј]. Дерматологија, 2021, 237(6):995-999.ДОИ:10.1159/000514492.
[5] Петерс Б, Хадимери Х, Вахлберг Р, ет ал. Меланотан ИИ: могући узрок инфаркта бубрега: преглед литературе и приказ случаја[Ј]. Цен Цасе Репортс, 2020, 9(2):159-161.ДОИ:10.1007/с13730-020-00447-з.
[6] Паива Л, Сабатиер Н, Ленг Г, ет ал. Ефекат меланотана-ИИ на имунореактивност мозга Фос и неуронску активност и секрецију окситоцина код пацова[Ј]. Јоурнал оф Неуроендоцринологи, 2017,29(2).ДОИ:10.1111/јне.12454.
Производ доступан само за истраживачку употребу:
