От Cocer Peptides 
1 месяц назад
ВСЕ СТАТЬИ И ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКЦИИ, ПРЕДОСТАВЛЕННЫЕ НА ЭТОМ ВЕБ-САЙТЕ, ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ДЛЯ РАСПРОСТРАНЕНИЯ ИНФОРМАЦИИ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ЦЕЛЕЙ.
Продукты, представленные на этом сайте, предназначены исключительно для исследований in vitro. Исследования in vitro (лат. *in glass*, что означает «в стеклянной посуде») проводятся вне человеческого тела. Эти продукты не являются фармацевтическими препаратами, не были одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и не должны использоваться для профилактики, лечения или лечения каких-либо заболеваний или недомоганий. Законом строго запрещено вводить эти продукты в организм человека или животного в любой форме.
Обзор Меланотан-II
Меланотан-II (МТ-II) представляет собой синтетический аналог α-меланоцитстимулирующего гормона (α-MSH), принадлежащий к классу агонистов меланокортина. MT-II используется не только в целях загара; в области медицинских исследований изучается возможность его потенциального применения при лечении таких состояний, как эректильная дисфункция.
Рисунок 1. Структура Меланотана-II.
Меланотан-II Механизм действия
MT-II в первую очередь оказывает свое действие путем взаимодействия с рецепторами меланокортина (MCR). Семейство рецепторов меланокортина включает несколько подтипов, таких как MC1R, MC2R, MC3R, MC4R и MC5R. MT-II представляет собой неселективный агонист рецептора меланокортина, который может связываться и активировать несколько MCR.
В коже MT-II связывается с MC1R на поверхности меланоцитов, активируя аденилатциклазу, которая повышает уровни циклического АМФ (цАМФ), тем самым активируя протеинкиназу А (ПКА). PKA активирует фактор транскрипции, связанный с микрофтальмией (MITF), посредством фосфорилирования. MITF является ключевым фактором транскрипции в синтезе меланина. Он усиливает экспрессию таких генов, как тирозиназа, тирозиназо-родственный белок-1 (TRP-1) и тирозиназо-родственный белок-2 (TRP-2), которые являются ферментами, участвующими в синтезе меланина, что в конечном итоге приводит к усилению пигментации кожи и достижению эффекта загара.
В нервной системе МТ-II также влияет на некоторые нейроэндокринные системы. Он может стимулировать центральную систему окситоцина. Исследования показали, что внутривенная инъекция MT-II значительно индуцирует экспрессию Fos в крупных нейронах супрахиазматического ядра (SON) и паравентрикулярного ядра (PVN) гипоталамуса, ответ, который может быть ослаблен предварительной интрацеребровентрикулярной инъекцией антагониста меланокортина SHU-9119. Электрофизиологические записи показывают, что внутривенная инъекция MT-II увеличивает частоту возбуждения нейронов окситоцина в SON, но не вызывает высвобождение дендритного окситоцина в SON. В связи с предыдущими исследованиями, показавшими, что прямое применение агонистов меланокортина ингибирует нейроны окситоцина супраоптического ядра (SON), эффекты внутривенного введения MT-II могут быть, по крайней мере, частично опосредованы косвенно, потенциально через активацию входных сигналов из каудального ствола мозга, где MT-II также увеличивает экспрессию Fos.
Кроме того, MT-II обладает определенными механизмами действия на энергетический обмен и терморегуляцию. В экспериментах на мышах внутрибрюшинное введение MT-II вызывает значительный и преходящий гипометаболизм/гипотермию. Этот феномен гипотермии исчезает у мышей Kit W-sh/W-sh , у которых отсутствуют тучные клетки, что указывает на то, что тучные клетки необходимы для гипотермии, индуцированной MT-II. MT-II может стимулировать тучные клетки посредством как MRGPRB2-зависимого, так и -независимого механизмов к высвобождению гистамина, что вызывает гипотермию через гистаминовые H 1 рецепторы, поскольку селективный антагонист пириламин или абляция H 1 рецепторов значительно ослабляют этот гипотермический эффект.
Эффекты Меланотан-II
Роль в пигментации кожи
Одним из наиболее заметных эффектов MT-II является усиление пигментации кожи, т. е. достижение эффекта загара. Отзывы пользователей показывают, что почти у всех участников, пытавшихся загореть с помощью MT-II, наблюдалось потемнение кожи. Это указывает на то, что MT-II обладает определенной степенью автономности в индукции пигментации кожи, не полностью зависящей от ультрафиолетового излучения для запуска механизма меланогенеза. В некоторых исследованиях наблюдения на животных моделях и эксперименты на клетках in vitro показали, что MT-II напрямую стимулирует меланоциты, повышая экспрессию ферментов, связанных с синтезом меланина, тем самым способствуя выработке меланина и затемнению цвета кожи. Этот эффект предлагает потенциальную альтернативу для тех, кто ищет бронзовый цвет лица, но беспокоится о повреждении кожи, вызванном УФ-излучением.
Влияние на нейроповедение
Что касается нейроповеденческих эффектов, MT-II проявляет многогранное действие. В исследованиях с использованием рыбок данио в качестве модели было обнаружено, что даже кратковременная диета с высоким содержанием жиров (HF) (продолжающаяся всего лишь примерно 1% продолжительности жизни рыбок данио, или три недели) может привести к нарушению памяти узнавания, повышенному уровню тревожности и снижению исследовательских тенденций у рыбок данио. MT-II может обратить вспять эти отклонения, вызванные диетой с высоким содержанием жиров, восстанавливая память распознавания, тревогу и исследовательское поведение рыбок данио до уровней, аналогичных уровням в группе с нормальной диетой.
В исследованиях, связанных с аутизмом, с использованием мышиной модели материнской иммунной активации (MIA) для имитации аутизма, самцы мышей MIA демонстрируют аутистические характеристики, такие как нарушение показателей социального поведения, снижение голосовой коммуникации и повышенное повторяющееся поведение. После семи дней лечения MT-II показатели социального поведения у самцов мышей MIA улучшились, в то время как показатели социального поведения у мышей C57 с нормальным фоном не показали существенных изменений после лечения MT-II. Это говорит о том, что MT-II обладает потенциальным терапевтическим эффектом в улучшении поведенческих нарушений, подобных аутизму, открывая новые направления для исследований в области лечения аутизма.
Рисунок 2. Взрослые самцы мышей MIA продемонстрировали увеличение экспрессии рецептора окситоцина в передней части поясной извилины.
Влияние на энергетический обмен и терморегуляцию
MT-II также оказывает значительное влияние на энергетический обмен и терморегуляцию. В экспериментах на мышах мышам с дефицитом пептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза (PACAP), вводили MT-II посредством периферической инъекции ежедневно в течение трех недель подряд во время адаптации к холоду. Результаты показали, что MT-II может частично восстановить нарушенную способность термогенеза у мышей. Измеряя скорость метаболизма, индуцированную норэпинефрином, было обнаружено, что термогенная способность мышей, получавших MT-II, частично восстанавливалась. Кроме того, лечение MT-II корректировало дефекты утилизации липидов при адренергической стимуляции, что позволяет предположить, что MT-II может влиять на термогенез в бурой жировой ткани, регулируя симпатическую нервную активность, тем самым играя роль в поддержании энергетического метаболического баланса.
MT-II может вызывать гипотермию у мышей, активируя тучные клетки и высвобождая гистамин. Этот процесс раскрывает роль МТ-II в механизмах терморегуляции.
Потенциальное воздействие на репродуктивную систему
MT-II также оказывает потенциальное воздействие на репродуктивную систему. Его изучали для лечения эректильной дисфункции, что связано с его стимулирующим действием на репродуктивную систему.
Применение Меланотан-II
Применение в индустрии красоты
В индустрии красоты МТ-II в основном используется в качестве средства для загара. В связи с растущим стремлением к здоровому бронзовому цвету лица и опасениями по поводу потенциального повреждения кожи, вызванного традиционным воздействием солнца (например, солнечных ожогов и повышенного риска рака кожи), MT-II привлек внимание как продукт, который, как утверждается, обеспечивает загар, не полагаясь на пребывание на солнце. Однако, поскольку он не одобрен авторитетными агентствами, такими как FDA, и не имеет масштабных исследований безопасности и эффективности, его применение на рынке красоты остается в серой зоне. В некоторых странах и регионах время от времени происходят незаконные онлайн-продажи MT-II в косметических целях.
Приложения в медицинских исследованиях
В области медицинских исследований применение MT-II в первую очередь направлено на изучение его потенциального терапевтического применения при различных заболеваниях. В контексте нейроповеденческих расстройств MT-II продемонстрировал эффективность в улучшении нейроповеденческих нарушений, вызванных диетой с высоким содержанием жиров у рыбок данио, и аутистоподобных поведенческих дефицитов у самцов мышей MIA, предлагая новые направления исследований для лечения связанных неврологических расстройств.
В исследованиях энергетического метаболизма и заболеваний, связанных с терморегуляцией, эффект спасения MT-II на термогенез у мышей с дефицитом PACAP предполагает его потенциальную ценность в лечении метаболических заболеваний, таких как ожирение. Дальнейшее исследование механизмов регуляции MT-II сигнальных путей, связанных с энергетическим метаболизмом, может привести к разработке новых терапевтических средств для лечения метаболических нарушений. Исследования механизмов, лежащих в основе гипотермии, вызванной МТ-II, также могут углубить наше понимание физиологических процессов терморегуляции, обеспечив теоретическую основу для лечения заболеваний, связанных с нарушениями терморегуляции.
В области заболеваний репродуктивной системы исследования по использованию МТ-II для лечения эректильной дисфункции, хотя и находятся на предварительных стадиях, предлагают новый вариант лечения мужской сексуальной дисфункции.
Заключение
Меланотан-II, как синтетический аналог альфа-меланоцитстимулирующего гормона, обладает множеством биологических функций, включая пигментацию кожи, нейроповеденческие процессы, энергетический метаболизм, терморегуляцию и репродуктивную систему. Что касается пигментации кожи, он может вызвать потемнение кожи, открывая потенциальный путь для загара. В области медицинских исследований МТ-II демонстрирует широкие перспективы применения. Исследования нейроповеденческих расстройств, заболеваний, связанных с энергетическим обменом и терморегуляцией, а также нарушений репродуктивной системы открывают новые направления в лечении этих состояний.
Источники
[1] Маккензи Н., Гонсалес Н., Хуанг С. и др. Стендовые презентацииPS09 Опыт использования инъекций Меланотана II для загара[J]. Британский журнал дерматологии, 2024, 191 (Supplement_1): i179-i180.DOI: 10.1093/bjd/ljae090.380.
[2] Веквейт П., Войда У., Кирик А. Меланотан-II обращает вспять нарушения памяти, вызванные кратковременной диетой HF [J]. Биомедицина и фармакотерапия, 2023, 165:115129.DOI:10.1016/j.biopha.2023.115129.
[3] Томасси С., Диммито М.П., Цай М. и др. CLIPSing Melanotan-II для обнаружения множества функционально селективных агонистов hMCR [J]. Журнал медицинской химии, 2022, 65(5):4007-4017.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01848.
[4] Гилхули Э., Дейли С., Маккенна Д. Меланотан II. Пользовательский опыт: качественное исследование дискуссионных онлайн-форумов [J]. Дерматология, 2021, 237(6):995-999.DOI:10.1159/000514492.
[5] Питерс Б., Хадимери Х., Уолберг Р. и др. Меланотан II: возможная причина инфаркта почки: обзор литературы и описание случая[J]. Отчеты о делах Cen, 2020, 9(2):159-161.DOI:10.1007/s13730-020-00447-z.
[6] Пайва Л., Сабатье Н., Ленг Г. и др. Влияние меланотана-II на иммунореактивность мозга, активность и секрецию нейронов окситоцина у крыс [J]. Журнал нейроэндокринологии, 2017, 29(2).DOI:10.1111/jne.12454.
Продукт доступен только для исследовательского использования:
