Av Cocer Peptides 
1 månad sedan
ALL ARTIKEL OCH PRODUKTINFORMATION SOM TILLHANDAHÅLLS PÅ DENNA WEBBPLATS ÄR ENDAST FÖR INFORMATIONSSPREDNING OCH UTBILDNINGSÄNDAMÅL.
Produkterna som tillhandahålls på denna webbplats är uteslutande avsedda för in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glas*, vilket betyder i glas) bedrivs utanför människokroppen. Dessa produkter är inte läkemedel, har inte godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) och får inte användas för att förebygga, behandla eller bota något medicinskt tillstånd, sjukdom eller åkomma. Det är strängt förbjudet enligt lag att införa dessa produkter i människo- eller djurkroppen i någon form.
Melanotan-II Översikt
Melanotan-II (MT-II) är en syntetisk α-melanocytstimulerande hormon (α-MSH)-analog som tillhör klassen melanokortinagonister. MT-II används inte enbart för garvningsrelaterade ändamål; inom området medicinsk forskning undersöks det för potentiella tillämpningar vid behandling av tillstånd som erektil dysfunktion.
Figur 1 Strukturen av Melanotan-II.
Melanotan-II verkningsmekanism
MT-II utövar främst sina effekter genom att interagera med melanokortinreceptorer (MCR). Melanokortinreceptorfamiljen inkluderar flera undertyper såsom MC1R, MC2R, MC3R, MC4R och MC5R. MT-II är en icke-selektiv melanokortinreceptoragonist som kan binda till och aktivera flera MCR.
I huden binder MT-II till MC1R på ytan av melanocyter, vilket aktiverar adenylatcyklas, vilket ökar nivåerna av cykliskt AMP (cAMP) och därigenom aktiverar proteinkinas A (PKA). PKA aktiverar den mikroftalmiassocierade transkriptionsfaktorn (MITF) genom fosforylering. MITF är en nyckeltranskriptionsfaktor i melaninsyntesen, den uppreglerar uttrycket av gener som tyrosinas, tyrosinasrelaterat protein-1 (TRP-1) och tyrosinasrelaterat protein-2 (TRP-2), vilka är enzymer som är involverade i melaninsyntesen, vilket i slutändan leder till ökad hudpigmentering och en garvningseffekt.
I nervsystemet påverkar MT-II även vissa neuroendokrina system. Det kan stimulera det centrala oxytocinsystemet. Studier har visat att intravenös injektion av MT-II signifikant inducerar uttrycket av Fos i stora neuroner i den suprachiasmatiska kärnan (SON) och den paraventrikulära kärnan (PVN) i hypotalamus, ett svar som kan dämpas av tidigare intracerebroventrikulär injektion av melanokortinantagonisten SHU-. Elektrofysiologiska inspelningar visar att intravenös injektion av MT-II ökar avfyrningsfrekvensen av oxytocinneuroner i SON men utlöser inte dendritisk oxytocinfrisättning inom SON. På grund av tidigare studier som visar att direkt applicering av melanokortinagonister hämmar supraoptiska nucleus (SON) oxytocinneuroner, kan effekterna av intravenös MT-II åtminstone delvis förmedlas indirekt, potentiellt genom aktiverande input från den kaudala hjärnstammen, där MT-II också ökar Fos-uttrycket.
Dessutom har MT-II vissa verkningsmekanismer på energimetabolism och termoreglering. I musexperiment inducerar intraperitoneal injektion av MT-II signifikant och övergående hypometabolism/hypotermi. Detta hypotermiska fenomen försvinner i Kit W-sh/W-sh- möss som saknar mastceller, vilket indikerar att mastceller är väsentliga för MT-II-inducerad hypotermi. MT-II kan stimulera mastceller genom både MRGPRB2-beroende och -oberoende mekanismer för att frigöra histamin, som producerar hypotermi via histamin H 1 receptorer, eftersom den selektiva antagonisten pyrilamin eller ablation av H 1 receptorer signifikant dämpar denna hypotermiska effekt.
Effekter av Melanotan-II
Roll i hudpigmentering
En av de mest anmärkningsvärda effekterna av MT-II är att inducera ökad hudpigmentering, dvs att uppnå en solbrännande effekt. Feedback från användare visar att nästan alla deltagare som försökte sola med MT-II uppvisade mörkare hud. Detta indikerar att MT-II har en viss grad av autonomi när det gäller att inducera hudpigmentering, inte helt beroende av ultraviolett strålning för att initiera melanogenesmaskineriet.I vissa studier har observationer från djurmodeller och in vitro-cellexperiment visat att MT-II direkt stimulerar melanocyter, uppreglerar uttrycket av enzymer relaterade till melaninproduktionen och därigenom främjande av melaninfärgsyntesen. Denna effekt erbjuder ett potentiellt alternativ för dem som söker en bronshy samtidigt som de oroar sig för UV-inducerade hudskador.
Effekter på neurobeteende
När det gäller neurobeteendeeffekter uppvisar MT-II mångfacetterade handlingar. I studier med zebrafisk som modell fann man att även kortvariga dieter med hög fetthalt (HF) (som endast varar ungefär 1 % av en zebrafisks livslängd, eller tre veckor) kan leda till försämrat igenkänningsminne, förhöjda ångestnivåer och minskade utforskande tendenser hos zebrafisk. MT-II kan vända dessa abnormiteter inducerade av en diet med hög fetthalt, och återställa zebrafiskens igenkänningsminne, ångest och utforskande beteende till nivåer som liknar de för den normala dietgruppen.
I autismrelaterad forskning, genom att använda en mössmodell för immunaktivering (MIA) för att simulera autism, uppvisar MIA-hanmöss autismliknande egenskaper, såsom försämrade sociala beteendeindikatorer, minskad röstkommunikation och ökat repetitivt beteende. Efter sju dagars MT-II-behandling förbättrades sociala beteendeindikatorer hos MIA-hanmöss, medan sociala beteendeindikatorer hos C57-möss med normal bakgrund inte visade några signifikanta förändringar efter MT-II-behandling. Detta tyder på att MT-II har potentiella terapeutiska effekter för att förbättra autismliknande beteendebrist, vilket ger nya riktningar för forskning om autismbehandling.
Figur 2 Vuxna MIA-möss av hankön visade en ökning av oxytocinreceptoruttryck i den främre cingulate cortex.
Effekter på energimetabolism och termoreglering
MT-II har också betydande effekter på energimetabolism och termoreglering. I musexperiment administrerades möss med hypofysadenylatcyklasaktiverande peptid (PACAP)-brist MT-II via perifer injektion dagligen under tre på varandra följande veckor under kallanpassning. Resultaten visade att MT-II delvis kunde återställa den försämrade termogeneskapaciteten hos mössen. Genom att mäta noradrenalin-inducerad metabolisk hastighet fann man att den termogena kapaciteten hos möss behandlade med MT-II delvis återställdes. Dessutom korrigerade MT-II-behandling defekter i lipidanvändning under adrenerg stimulering, vilket tyder på att MT-II kan påverka termogenesen i brun fettvävnad genom att reglera sympatisk nervös aktivitet, och därigenom spela en roll för att upprätthålla energimetabolisk balans.
MT-II kan inducera hypotermi hos möss genom att aktivera mastceller och frigöra histamin. Denna process avslöjar rollen av MT-II i temperaturregleringsmekanismer.
Potentiella effekter på reproduktionssystemet
MT-II har också potentiella effekter på reproduktionssystemet. Det har studerats för behandling av erektil dysfunktion, vilket är relaterat till dess stimulerande effekter på reproduktionssystemet.
Tillämpningar av Melanotan-II
Tillämpningar inom skönhetsbranschen
Inom skönhetsindustrin används MT-II främst som garvningsmedel. Med den växande önskan om en frisk, bronshy och oron för potentiella hudskador orsakade av traditionell solexponering (som solbränna och ökad risk för hudcancer), har MT-II fått uppmärksamhet som en produkt som påstås uppnå solbränna utan att förlita sig på solexponering. Men eftersom det inte har godkänts av auktoritativa myndigheter som FDA och saknar storskaliga säkerhets- och effektstudier, förblir dess tillämpning på skönhetsmarknaden i en gråzon. I vissa länder och regioner förekommer olaglig onlineförsäljning av MT-II för kosmetiska ändamål ibland.
Tillämpningar inom medicinsk forskning
Inom området medicinsk forskning fokuserar tillämpningen av MT-II främst på att utforska dess potentiella terapeutiska tillämpningar för olika sjukdomar. I samband med neurobeteenderubbningar har MT-II visat effektivitet för att förbättra neurobeteendeavvikelser inducerade av en fettrik diet i zebrafisk och autismliknande beteendebrist hos MIA-möss, vilket ger nya forskningsriktlinjer för behandling av relaterade neurologiska störningar.
I studier av energimetabolism och termoregleringsrelaterade sjukdomar, tyder MT-II:s räddningseffekt på termogenesen hos möss med PACAP-brist på dess potentiella värde vid behandling av metabola sjukdomar som fetma. Ytterligare undersökning av de reglerande mekanismerna för MT-II på energimetabolismrelaterade signalvägar kan leda till utvecklingen av nya terapeutiska medel för metabola störningar. Studier av mekanismerna bakom MT-II-inducerad hypotermi kan också fördjupa vår förståelse av de fysiologiska processerna för termoreglering, vilket ger en teoretisk grund för behandling av sjukdomar associerade med termoregulatoriska avvikelser.
Inom området för reproduktionssystemets sjukdomar erbjuder forskning om användningen av MT-II för behandling av erektil dysfunktion, även om den fortfarande är i dess preliminära stadier, ett nytt alternativ för behandling av manlig sexuell dysfunktion.
Slutsats
Melanotan-II, som en syntetisk α-melanocytstimulerande hormonanalog, har flera biologiska funktioner som involverar hudpigmentering, neurobeteendeprocesser, energimetabolism, termoreglering och reproduktionssystemet. När det gäller hudpigmentering kan det framkalla mörkare hud, vilket erbjuder en potentiell väg för solning. Inom området medicinsk forskning visar MT-II breda tillämpningsmöjligheter. Forskning om neurobeteendestörningar, energimetabolism och termoregleringsrelaterade sjukdomar och sjukdomar i reproduktionssystemet ger nya riktningar för behandlingen av dessa tillstånd.
Källor
[1] McKenzie N, Gonzalez N, Huang C, et al. Poster presentationsPS09 Användarupplevelser av Melanotan II injektion för garvning[J]. British Journal of Dermatology, 2024,191(Supplement_1):i179-i180.DOI:10.1093/bjd/ljae090.380.
[2] Wekwejt P, Wojda U, Kiryk A. Melanotan-II reverserar minnesförsämring inducerad av en kortsiktig HF-diet[J]. Biomedicin & Farmakoterapi, 2023,165:115129.DOI:10.1016/j.biopha.2023.115129.
[3] Tomassi S, Dimmito MP, Cai M, et al. Klippning av Melanotan-II för att upptäcka flera funktionellt selektiva hMCR-agonister[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2022,65(5):4007-4017.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01848.
[4] Gilhooley E, Daly S, McKenna D. Melanotan II User Experience: A Qualitative Study of Online Discussion Forums[J]. Dermatology, 2021,237(6):995-999.DOI:10.1159/000514492.
[5] Peters B, Hadimeri H, Wahlberg R, et al. Melanotan II: en möjlig orsak till njurinfarkt: genomgång av litteratur och fallrapport[J]. Cen Case Reports, 2020,9(2):159-161.DOI:10.1007/s13730-020-00447-z.
[6] Paiva L, Sabatier N, Leng G, et al. Effekt av Melanotan-II på hjärnans Fos-immunoreaktivitet och neuronal aktivitet och utsöndring av oxytocin hos råttor [J]. Journal of Neuroendocrinology, 2017,29(2).DOI:10.1111/jne.12454.
Produkt endast tillgänglig för forskningsanvändning:
