By Cocer Peptides 
1 month ago
БУЛ ВЕБСАЙТТА БЕРИЛГЕН БАРДЫК МАКАЛАЛАР ЖАНА ПРОДУКЦИЯ ЖӨНҮНДӨ МААЛЫМАТТАР ЖАНА МААЛЫМАТТАРДЫ ТАРКАТУУ ЖАНА БИЛИМДҮҮ МАКСАТТАР ҮЧҮН.
Бул веб-сайтта берилген өнүмдөр in vitro изилдөө үчүн гана арналган. In vitro изилдөө (латынча: *айнекте*, айнек идиште дегенди билдирет) адамдын денесинен тышкары жүргүзүлөт. Бул өнүмдөр фармацевтикалык эмес, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген эмес жана кандайдыр бир медициналык абалды, ооруну же ооруну алдын алуу, дарылоо же айыктыруу үчүн колдонулбашы керек. Бул азыктарды адамдын же жаныбардын организмине ар кандай формада киргизүүгө мыйзам тарабынан катуу тыюу салынган.
Melanotan-II Обзор
Меланотан-II (MT-II) меланокортин агонисттеринин классына таандык синтетикалык α-меланоциттерди стимулдаштыруучу гормон (α-MSH) аналогу. MT-II бир гана териге байланыштуу максаттар үчүн колдонулбайт; медициналык изилдөө жаатында, ал эректильдик дисфункция сыяктуу шарттарды дарылоодо потенциалдуу колдонмолор үчүн изилденип жатат.
Сүрөт 1 Melanotan-II түзүлүшү.
Melanotan-II аракет механизми
MT-II, биринчи кезекте, меланокортин рецепторлору (MCRs) менен өз ара аракеттенүү аркылуу өз таасирин көрсөтөт. Меланокортин кабылдагыч үй-бүлөсү MC1R, MC2R, MC3R, MC4R жана MC5R сыяктуу бир нече түрдү камтыйт. MT-II бир нече MCRs менен байланышып, активдештире алган тандалбаган меланокортин рецепторунун агонисти болуп саналат.
Териде MT-II меланоциттердин бетиндеги MC1R менен байланышып, аденилатциклазаны активдештирет, ал циклдик AMP (cAMP) деңгээлин жогорулатат, ошону менен протеинкиназа А (PKA) активдештирилет. PKA фосфорлануу аркылуу микрофтальмия менен байланышкан транскрипция факторун (MITF) активдештирет. MITF меланин синтезиндеги негизги транскрипция фактору болуп саналат, ал тирозиназа, тирозиназага байланыштуу протеин-1 (TRP-1) жана тирозиназа менен байланышкан протеин-2 (TRP-2) сыяктуу гендердин экспрессиясын жогорулатат, алар меланиндин синтезине катышкан ферменттер болуп саналат, акырында теринин пигментациясынын күчөшүнө алып келет.
Нерв системасында MT-II кээ бир нейроэндокриндик системаларга да таасир этет. Ал борбордук окситоцин системасын стимулдайт. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, MT-IIдин тамырга инъекциясы гипоталамустун супрахиазматикалык ядросунун (SON) жана паравентрикулярдык ядросунун (PVN) чоң нейрондорунда Фостун экспрессиясын олуттуу түрдө индукциялайт, бул жооп меланокортинтин алдын ала интрацеребровентрикулярдык инъекциясы менен басаңдатылат. Электрофизиологиялык жазуулар МТ-IIди венага инъекциялоо SONдагы окситоцин нейрондорунун атуу жыштыгын жогорулатат, бирок SON ичинде дендриттик окситоциндин бөлүнүп чыгышын козгобой турганын көрсөтүп турат. Меланокортин агонистерин түздөн-түз колдонуу супраоптикалык ядронун (SON) окситоцин нейрондорун тоскоол кылаарын көрсөткөн мурунку изилдөөлөрдөн улам, тамырга MT-IIдин таасири, жок эле дегенде, жарым-жартылай кыйыр түрдө ортомчулук болушу мүмкүн, балким, MT-II да Фостун экспрессиясын жогорулатат.
Кошумча, MT-II энергия алмашуу жана терморегуляция боюнча иш-аракеттердин белгилүү механизмдери бар. Чычкандардын эксперименттеринде MT-IIдин ичке инъекциясы олуттуу жана убактылуу гипометаболизмди/гипотермияны жаратат. Бул гипотермиялык кубулуш мачта клеткалары жок Kit W-sh/W-sh чычкандарында жок болот, бул мачта клеткалары MT-II-индукцияланган гипотермия үчүн маанилүү экенин көрсөтүп турат. MT-II MRGPRB2-каранды жана -карандысыз механизмдер аркылуу гистаминди бошотуу үчүн стимулдай алат, ал гистаминдин H 1 рецепторлору аркылуу гипотермияны пайда кылат, анткени пириламиндин тандалма антагонисти же H 1 рецепторлорунун абляциясы бул гипотермикалык эффектти олуттуу түрдө басаңдатат.
Melanotan-II эффекттери
Теринин пигментациясындагы ролу
MT-IIнин эң көрүнүктүү эффекттеринин бири теринин пигментациясынын көбөйүшүнө, б.а., күйүүчү эффектке жетишүү. Колдонуучулардын пикирлери көрсөткөндөй, MT-II менен күйгүзүүгө аракет кылган катышуучулардын дээрлик бардыгында тери карарып кеткен. Бул MT-II меланогенез механизмин баштоо үчүн ультрафиолет нурлануусунан толук көз каранды эмес, теринин пигментациясын индукциялоодо белгилүү бир деңгээлде автономияга ээ экенин көрсөтүп турат. Кээ бир изилдөөлөр жаныбарлардын моделдеринен алынган байкоолор жана in vitro клетка эксперименттери MT-II түздөн-түз меланоциттерди стимулдай турганын көрсөттү. түс. Бул эффект ультрафиолет нурунун теринин бузулушуна тынчсызданып, коло өңүн издегендер үчүн потенциалдуу альтернатива болуп саналат.
Neurobehavior боюнча таасирлери
Neurobehavioral таасири жагынан, MT-II көп кырдуу иш-аракеттерди көрсөтөт. Зебра балыгын үлгү катары колдонгон изилдөөлөрдө, ал тургай кыска мөөнөттүү жогорку майлуу (HF) диеталар да (зебра балыктарынын өмүрүнүн болжол менен 1% же үч жумага созулат) эс тутумдун начарлашына, тынчсыздануу деңгээлинин жогорулашына жана зебра балыктарынын изилдөө тенденцияларынын төмөндөшүнө алып келери аныкталган. MT-II майлуу тамактануу менен шартталган бул аномалияларды жокко чыгарып, зебрабалыктын эс тутумун, тынчсыздануусун жана чалгындоо жүрүм-турумун кадимки диеталык топтун деңгээлине окшош деңгээлге чейин калыбына келтирет.
Аутизмге байланыштуу изилдөөдө, эненин иммундук активдештирүү (МИА) чычкан моделин колдонуп, аутизмди имитациялоо үчүн, эркек MIA чычкандары аутизмге окшош мүнөздөмөлөрдү көрсөтүшөт, мисалы, коомдук жүрүм-турум көрсөткүчтөрү, үн байланышынын төмөндөшү жана кайталануучу жүрүм-турум. MT-II дарылоонун жети күндөн кийин, эркек MIA чычкандардын коомдук жүрүм-турум көрсөткүчтөрү жакшырды, ал эми кадимки фон менен C57 чычкандардын коомдук жүрүм-турум көрсөткүчтөрү MT-II дарылоо кийин эч кандай олуттуу өзгөрүүлөрдү көрсөттү. Бул MT-II аутизмге окшош жүрүм-турумдун жетишсиздигин жакшыртууда потенциалдуу терапиялык таасирге ээ экенин көрсөтүп турат, аутизмди дарылоо боюнча изилдөөлөр үчүн жаңы багыттарды камсыз кылат.
Figure 2 Бойго жеткен эркек MIA чычкандар алдыңкы cingulate кабыгында окситоцин кабылдагыч сөз көбөйүшүн көрсөттү.
Энергия метаболизмине жана терморегуляцияга таасири
MT-II ошондой эле энергия алмашуу жана терморегуляция боюнча олуттуу таасирин тийгизет. Чычкандардын эксперименттеринде гипофиз аденилат циклазасын активдештирүү пептидинин (PACAP) жетишсиздиги бар чычкандарга суук адаптация учурунда үч жума катары менен күн сайын перифериялык инъекция аркылуу MT-II башкарылган. Натыйжалар MT-II чычкандардын бузулган термогенез жөндөмдүүлүгүн жарым-жартылай калыбына келтире аларын көрсөттү. Норадреналин менен шартталган зат алмашуу курсун өлчөө менен MT-II менен дарыланган чычкандардын термогендик кубаттуулугу жарым-жартылай калыбына келтирилгени аныкталган. Кошумчалай кетсек, MT-II менен дарылоо адренергиялык стимуляцияда липиддерди колдонуудагы кемчиликтерди оңдоп, MT-II симпатикалык нерв активдүүлүгүн жөнгө салуу менен күрөң майлуу ткандарда термогенезге таасир этиши мүмкүн, ошону менен энергетикалык зат алмашуу балансын сактоодо роль ойнойт.
MT-II мачта клеткаларын активдештирүү жана гистаминди бөлүп чыгаруу менен чычкандарда гипотермияны жаратышы мүмкүн. Бул процесс температураны жөнгө салуу механизмдеринде MT-II ролун ачып берет.
Репродуктивдүү системага потенциалдуу таасири
MT-II да репродуктивдүү системага потенциалдуу таасирин тийгизет. Ал репродуктивдүү системага анын стимулдаштыруучу таасири менен байланышкан эректильдик дисфункцияны дарылоо үчүн изилденген.
Melanotan-II колдонмолору
Сулуулук индустриясындагы колдонмолор
Сулуулук индустриясында MT-II негизинен күйүүчү агент катары колдонулат. Дени сак, коло түскө ээ болуу каалоосу жана салттуу күнгө күйүү (мисалы, күнгө күйүү жана тери рагына чалдыгуу коркунучу) теринин мүмкүн болгон зыяны жөнүндө тынчсыздануу менен MT-II күн нуруна таянбастан, күйүүчү өңгө жетүү үчүн өнүм катары көңүл бурду. Бирок, ал FDA сыяктуу абройлуу агенттиктер тарабынан бекитилбегендиктен жана коопсуздук жана эффективдүүлүк боюнча масштабдуу изилдөөлөр болбогондуктан, сулуулук рыногунда анын колдонулушу боз чөйрөдө калууда. Кээ бир өлкөлөрдө жана региондордо MT-IIди косметикалык максатта мыйзамсыз онлайн сатуулар кээде болуп турат.
Медициналык изилдөөлөрдөгү колдонмолор
Медициналык изилдөө чөйрөсүндө, MT-II колдонуу, биринчи кезекте, анын ар кандай оорулар үчүн потенциалдуу терапиялык колдонмолорун изилдөөгө багытталган. Нейрологиялык жүрүм-турум бузулууларынын контекстинде MT-II зебрабалыктардын жогорку майлуу тамактануусунан жана эркек MIA чычкандарынын аутизмге окшош жүрүм-турумунун жетишсиздигинен улам келип чыккан нейро жүрүм-турумдук аномалияларды жакшыртууда натыйжалуулугун көрсөттү.
Энергия метаболизмин жана терморегуляцияга байланыштуу ооруларды изилдөөдө MT-IIнин PACAP жетишсиз чычкандарындагы термогенезге куткаруучу таасири семирүү сыяктуу метаболизм ооруларын дарылоодо анын потенциалдуу маанисин көрсөтүп турат. Энергия метаболизмине байланыштуу сигналдык жолдор боюнча MT-IIнин жөнгө салуучу механизмдерин андан ары изилдөө метаболизм оорулары үчүн жаңы терапиялык агенттердин өнүгүшүнө алып келиши мүмкүн. MT-II-индукцияланган гипотермиянын негизинде жаткан механизмдер боюнча изилдөөлөр терморегуляциянын физиологиялык процесстерин түшүнүүнү дагы тереңдетип, терморегуляциянын бузулушу менен байланышкан ооруларды дарылоо үчүн теориялык негиз түзө алат.
Репродуктивдүү системанын оорулары жаатында МТ-IIди эректильдик дисфункцияны дарылоодо колдонуу боюнча изилдөөлөр али баштапкы стадиясында болсо да, эркектердин жыныстык дисфункциясын дарылоонун жаңы вариантын сунуштайт.
Корутунду
Меланотан-II синтетикалык α-меланоциттерди стимулдаштыруучу гормондун аналогу катары теринин пигментациясын, нейротурумдук процесстерди, энергия алмашууну, терморегуляцияны жана репродуктивдүү системаны камтыган бир нече биологиялык функцияларга ээ. Теринин пигментациясына келсек, ал теринин карарып кетишине алып келиши мүмкүн, бул тери үчүн потенциалдуу жолду сунуштайт. Медициналык изилдөө тармагында MT-II кеңири колдонуу келечегин көрсөтөт. Нейротурумдук бузулуулар, энергетикалык метаболизм жана терморегуляция менен байланышкан оорулар жана репродуктивдүү системанын бузулушу боюнча изилдөөлөр бул шарттарды дарылоонун жаңы багыттарын берет.
Булактар
[1] McKenzie N, Gonzalez N, Huang C, ж.б. Плакаттын презентацияларыPS09 Колдонуучулардын Melanotan II инъекциясынын күйүү үчүн тажрыйбасы[J]. Британдык дерматология журналы, 2024,191 (Кошумча_1): i179-i180.DOI: 10.1093/bjd/ljae090.380.
[2] Wekwejt P, Wojda U, Kiryk A. Melanotan-II кыска мөөнөттүү HF диетасы менен шартталган эс тутумдун бузулушун кайтарат [J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2023,165:115129.DOI:10.1016/j.biopha.2023.115129.
[3] Tomassi S, Dimmito MP, Cai M, et al. Көптөгөн функционалдык тандалма hMCR агонисттерин ачуу үчүн CLIPSing Melanotan-II[J]. Медициналык химия журналы, 2022,65(5):4007-4017.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01848.
[4] Гилхули Е, Дэйли С, МакКенна Д. Меланотан II Колдонуучу тажрыйбасы: Онлайн талкуулоо форумдарынын сапаттык изилдөөсү[J]. Дерматология, 2021,237(6):995-999.DOI:10.1159/000514492.
[5] Питерс Б, Хадимери Х, Уолберг Р, ж.б. Melanotan II: бөйрөк инфарктын мүмкүн болгон себеби: адабияттарды карап чыгуу жана иштин отчету [J]. Cen Case Reports, 2020,9(2):159-161.DOI:10.1007/s13730-020-00447-z.
[6] Paiva L, Sabatier N, Leng G, ж.б. Меланотан-IIнин келемиштердеги мээ Фостун иммунорективдүүлүгүнө жана окситоцин нейрондук активдүүлүгүнө жана секрециясына тийгизген таасири [J]. Нейроэндокринология журналы, 2017,29(2).DOI:10.1111/jne.12454.
Продукт изилдөө үчүн гана жеткиликтүү:
