Cocer Peptides විසින් 
මාස 1 කට පෙර
මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති සියලුම ලිපි සහ නිෂ්පාදන තොරතුරු තොරතුරු බෙදා හැරීම සහ අධ්යාපනික අරමුණු සඳහා පමණි.
මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති නිෂ්පාදන අභ්යන්තර පර්යේෂණ සඳහා පමණක් අදහස් කෙරේ. අභ්යන්තර පර්යේෂණ (ලතින්: *වීදුරු*, වීදුරු භාණ්ඩවල තේරුම) මිනිස් සිරුරෙන් පිටත සිදු කෙරේ. මෙම නිෂ්පාදන ඖෂධ නොවන අතර, එක්සත් ජනපද ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය (FDA) විසින් අනුමත කර නොමැති අතර, ඕනෑම රෝගී තත්වයක්, රෝගයක් හෝ රෝගයක් වැළැක්වීමට, ප්රතිකාර කිරීමට හෝ සුව කිරීමට භාවිතා නොකළ යුතුය. මෙම නිෂ්පාදන ඕනෑම ආකාරයකින් මිනිස් හෝ සත්ව ශරීරයට හඳුන්වා දීම නීතියෙන් දැඩි ලෙස තහනම්ය.
මෙලනොටන්-II දළ විශ්ලේෂණය
Melanotan-II (MT-II) යනු melanocortin agonists පන්තියට අයත් කෘතිම α-මෙලනොසයිට්-උත්තේජන හෝර්මෝන (α-MSH) ප්රතිසමයකි. MT-II සම් පදම් කිරීම සම්බන්ධ අරමුණු සඳහා පමණක් භාවිතා නොවේ; වෛද්ය පර්යේෂණ ක්ෂේත්රයේ, ශිෂේණය ඍජු වීම වැනි තත්වයන්ට ප්රතිකාර කිරීමේ විභව යෙදුම් සඳහා එය ගවේෂණය කෙරේ.
රූපය 1 මෙලනොටන්-II හි ව්යුහය.
මෙලනොටන්-II ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය
MT-II මූලික වශයෙන් මෙලනොකෝටින් ප්රතිග්රාහක (MCRs) සමඟ අන්තර්ක්රියා කිරීමෙන් එහි බලපෑම් ඇති කරයි. මෙලනොකෝටින් ප්රතිග්රාහක පවුලට MC1R, MC2R, MC3R, MC4R, සහ MC5R වැනි බහුවිධ උප වර්ග ඇතුළත් වේ. MT-II යනු බහු MCR වලට බැඳීමට සහ සක්රිය කිරීමට හැකි වරණීය නොවන මෙලනොකෝටින් ප්රතිග්රාහක ඇගෝනිස්ට් වේ.
සමෙහි, MT-II මෙලනොසයිට් මතුපිට MC1R සමඟ බන්ධනය වන අතර, adenylate cyclase සක්රීය කරයි, එය චක්රීය AMP (cAMP) මට්ටම් වැඩි කරයි, එමඟින් ප්රෝටීන් kinase A (PKA) සක්රීය කරයි. PKA පොස්පරීකරණය හරහා මයික්රොෆ්තාල්මියා ආශ්රිත පිටපත් කිරීමේ සාධකය (MITF) සක්රීය කරයි. MITF යනු මෙලනින් සංස්ලේෂණයේ ප්රධාන පිටපත් කිරීමේ සාධකයකි, එය මෙලනින් සංශ්ලේෂණයට සම්බන්ධ එන්සයිම වන ටයිරොසිනේස්, ටයිරොසිනේස් ආශ්රිත ප්රෝටීන්-1 (TRP-1) සහ ටයිරොසිනේස් ආශ්රිත ප්රෝටීන්-2 (TRP-2) වැනි ජානවල ප්රකාශනය ඉහළ නංවයි.
ස්නායු පද්ධතිය තුළ, MT-II ඇතැම් ස්නායු අන්තරාසර්ග පද්ධති කෙරෙහි ද බලපෑම් කරයි. එය මධ්යම ඔක්සිටොසින් පද්ධතිය උත්තේජනය කළ හැකිය. අධ්යයනවලින් පෙන්නුම් කර ඇත්තේ MT-II එන්නත් කිරීම මගින් හයිපොතලමස් හි සුපර්චියාස්මැටික් න්යෂ්ටියේ (SON) සහ පැරවෙන්ට්රික් න්යෂ්ටියේ (පීවීඑන්) විශාල නියුරෝනවල ෆොස් ප්රකාශනය සැලකිය යුතු ලෙස ප්රේරණය වන බවයි. විද්යුත් භෞතික විද්යාත්මක පටිගත කිරීම් පෙන්නුම් කරන්නේ MT-II එන්නත් කිරීම මගින් SON හි ඔක්සිටොසින් නියුරෝනවල වෙඩි තැබීමේ සංඛ්යාතය වැඩි කරන නමුත් SON තුළ ඩෙන්ඩ්රිටික් ඔක්සිටොසින් මුදා හැරීම ප්රේරණය නොකරන බවයි. melanocortin agonists සෘජුව යෙදීම මගින් supraoptic nucleus (SON) oxytocin නියුරෝන වලක්වන බව පෙන්නුම් කරන පෙර අධ්යයනයන් හේතුවෙන්, අභ්යන්තර MT-II හි බලපෑම් අවම වශයෙන් අර්ධ වශයෙන් වක්ර ලෙස මැදිහත් විය හැක, පෞච්ඡ මොළයේ කඳේ සිට යෙදවුම් සක්රිය කිරීම හරහා විය හැකිය, එහිදී MT-II ප්රකාශනය වැඩි කරයි.
අතිරේකව, MT-II සතුව බලශක්ති පරිවෘත්තීය සහ තාපගතිකරණය මත ක්රියා කිරීමේ ඇතැම් යාන්ත්රණ ඇත. මූසික අත්හදා බැලීම් වලදී, MT-II හි ඉන්ට්රාපෙරිටෝනියල් එන්නත් කිරීම සැලකිය යුතු සහ තාවකාලික හයිපොමෙටබොලිස් / හයිපෝතර්මියාව ඇති කරයි. MT-II-ප්රේරිත හයිපෝතර්මියාව සඳහා මාස්ට් සෛල අත්යවශ්ය බව පෙන්නුම් කරමින්, කුඹ සෛල නොමැති Kit W-sh/W-sh මීයන් තුළ මෙම හයිපෝතර්මික් සංසිද්ධිය අතුරුදහන් වේ. MT-II හට හිස්ටමින් H 1 ප්රතිග්රාහක හරහා හයිපෝතර්මියාව නිපදවන හිස්ටමින් මුදා හැරීම සඳහා MRGPRB2-රඳා පවතින සහ ස්වාධීන යාන්ත්රණයන් දෙක හරහා මාස්ට් සෛල උත්තේජනය කළ හැක, තෝරාගත් ප්රතිවිරෝධක pyrilamine හෝ H 1 ප්රතිග්රාහක ඉවත් කිරීම මෙම හයිපෝතර්මික් බලපෑම සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කරයි.
මෙලනොටන්-II හි බලපෑම්
සමේ වර්ණකයේ කාර්යභාරය
MT-II හි වඩාත්ම කැපී පෙනෙන බලපෑම වන්නේ සමේ වර්ණක වැඩි කිරීම, එනම් සම් පදම් කිරීමේ බලපෑමක් ලබා ගැනීමයි. MT-II සමඟ සම් පදම් කිරීමට උත්සාහ කළ සියලුම සහභාගිවන්නන් පාහේ සම අඳුරු වීමක් පෙන්නුම් කළ බව පරිශීලකයින්ගේ ප්රතිපෝෂණ පෙන්නුම් කරයි. මෙලනොජෙනසිස් යන්ත්රෝපකරණ ආරම්භ කිරීම සඳහා පාරජම්බුල කිරණ මත සම්පූර්ණයෙන්ම රඳා නොපවතින සමේ වර්ණක ඇති කිරීමට MT-II ට යම් ප්රමාණයක ස්වාධිපත්යයක් ඇති බව මෙයින් පෙන්නුම් කෙරේ.සමහර අධ්යයනයන්හිදී, සත්ව ආකෘතීන් සහ අභ්යන්තර සෛල පර්යේෂණවලින් පෙන්නුම් කර ඇත්තේ MT-II සෘජුවම මෙලනොසයිටේ උත්තේජනය කරන බව පෙන්වා දී ඇත. මෙලනින් නිපදවීම සහ සමේ වර්ණය අඳුරු වීම. පාරජම්බුල කිරණ මගින් ඇතිවන සමේ හානිය ගැන සැලකිලිමත් වන අතරම ලෝකඩ පැහැයක් සොයන අයට මෙම බලපෑම විභව විකල්පයක් ඉදිරිපත් කරයි.
ස්නායු හැසිරීම් වලට බලපෑම්
ස්නායු හැසිරීම් බලපෑම් අනුව, MT-II බහුවිධ ක්රියාවන් ප්රදර්ශනය කරයි. සීබ්රාෆිෂ් ආදර්ශයක් ලෙස යොදාගෙන කරන ලද අධ්යයනයන්හිදී, කෙටි කාලීන අධික මේද (HF) ආහාර පවා (සීබ්රාෆිෂ්ගේ ආයු කාලයෙන් ආසන්න වශයෙන් 1% ක් හෝ සති තුනක් පමණක් පවතී) හඳුනාගැනීමේ මතකය දුර්වල වීමට, කාංසාව මට්ටම් ඉහළ යාමට සහ සීබ්රාෆිෂ් තුළ ගවේෂණාත්මක ප්රවණතා අඩු කිරීමට හේතු විය හැකි බව සොයා ගන්නා ලදී. සීබ්රාෆිෂ්ගේ හඳුනාගැනීමේ මතකය, කාංසාව සහ ගවේෂණාත්මක හැසිරීම සාමාන්ය ආහාර කාණ්ඩයට සමාන මට්ටම්වලට ප්රතිෂ්ඨාපනය කරමින්, අධික මේද ආහාර වේලක් මගින් ඇතිවන මෙම අසාමාන්යතා ආපසු හැරවීමට MT-II හට හැකිය.
ඔටිසම් ආශ්රිත පර්යේෂණ වලදී, මාතෘ ප්රතිශක්තිකරණ සක්රීය කිරීමේ (MIA) මූසික ආකෘතියක් භාවිතා කරමින් ඔටිසම් රෝගය අනුකරණය කිරීම, පිරිමි MIA මීයන් ආබාධිත සමාජ හැසිරීම් දර්ශක, අඩු වාචික සන්නිවේදනය සහ පුනරාවර්තන හැසිරීම් වැනි ඔටිසම් වැනි ලක්ෂණ ප්රදර්ශනය කරයි. MT-II ප්රතිකාරයෙන් දින හතකට පසුව, පිරිමි MIA මීයන්ගේ සමාජ හැසිරීම් දර්ශක වැඩිදියුණු වූ අතර, සාමාන්ය පසුබිමක් ඇති C57 මීයන්ගේ සමාජ හැසිරීම් දර්ශක MT-II ප්රතිකාරයෙන් පසු සැලකිය යුතු වෙනසක් පෙන්නුම් කළේ නැත. ඔටිසම් ප්රතිකාර පර්යේෂණ සඳහා නව මඟ පෙන්වීම් ලබා දෙමින් ඔටිසම් වැනි චර්යාත්මක ඌනතා වැඩිදියුණු කිරීමේ දී MT-II හට විභව චිකිත්සක බලපෑම් ඇති බව මෙයින් ඇඟවේ.
රූප සටහන 2 වැඩිහිටි පිරිමි MIA මීයන් ඉදිරිපස සින්ගුලේට් බාහිකයේ ඔක්සිටොසින් ප්රතිග්රාහක ප්රකාශනයේ වැඩි වීමක් පෙන්නුම් කළේය.
බලශක්ති පරිවෘත්තීය හා තාපගතිකරණය කෙරෙහි බලපෑම්
MT-II බලශක්ති පරිවෘත්තීය හා තාපගතිකරණය කෙරෙහි ද සැලකිය යුතු බලපෑමක් ඇති කරයි. මූසික අත්හදා බැලීම් වලදී, පිටියුටරි ඇඩිනයිලේට් සයික්ලේස්-ක්රියාකාරී පෙප්ටයිඩ (PACAP) ඌනතාවය සහිත මීයන්ට සීතල අනුවර්තනය වීමේදී අඛණ්ඩව සති තුනක් දිනපතා පර්යන්ත එන්නත් කිරීම හරහා MT-II ලබා දෙන ලදී. ප්රතිඵලවලින් පෙන්නුම් කළේ MT-II මගින් මීයන්ගේ දුර්වල තාප උත්පාදන ධාරිතාව අර්ධ වශයෙන් ප්රතිෂ්ඨාපනය කළ හැකි බවයි. නෝර්පිනෙප්රීන්-ප්රේරිත පරිවෘත්තීය වේගය මැනීමෙන්, MT-II සමඟ ප්රතිකාර කළ මීයන්ගේ තාපජනක ධාරිතාව අර්ධ වශයෙන් ප්රතිසාධනය කර ඇති බව සොයා ගන්නා ලදී. මීට අමතරව, MT-II ප්රතිකාරය මගින් ඇඩ්රිනර්ජික් උත්තේජනය යටතේ ලිපිඩ භාවිතයේ දෝෂ නිවැරදි කරන ලද අතර, MT-II සානුකම්පිත ස්නායු ක්රියාකාරකම් නියාමනය කිරීමෙන් දුඹුරු මේද පටක වල තාප උත්පාදනයට බලපෑම් කළ හැකි බව යෝජනා කරයි, එමඟින් බලශක්ති පරිවෘත්තීය සමතුලිතතාවය පවත්වා ගැනීමේ කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි.
MT-II හට මස්තිෂ්ක සෛල සක්රිය කිරීමෙන් සහ histamine මුදා හැරීමෙන් මීයන් තුළ hypothermia ඇති කළ හැක. මෙම ක්රියාවලිය උෂ්ණත්ව නියාමනය කිරීමේ යාන්ත්රණයන්හි MT-II හි භූමිකාව හෙළි කරයි.
ප්රජනක පද්ධතියට ඇති විය හැකි බලපෑම්
MT-II ද ප්රජනක පද්ධතියට විභව බලපෑම් ඇති කරයි. එය ප්රජනක පදධතියට එහි උත්තේජක බලපෑම් හා සම්බන්ධ වන ශිෂේණය ඍජු ආබාධ සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා අධ්යයනය කර ඇත.
Melanotan-II හි යෙදුම්
රූපලාවන්ය කර්මාන්තයේ යෙදුම්
රූපලාවන්ය ක්ෂේත්රයේ MT-II ප්රධාන වශයෙන් භාවිත වන්නේ සම් පදම් කිරීමේ කාරකයක් ලෙසයි. සෞඛ්ය සම්පන්න, ලෝකඩ සමක් සඳහා වැඩෙන ආශාව සහ සාම්ප්රදායික හිරු එළියට නිරාවරණය වීමෙන් ඇති විය හැකි සම හානි (හිරු පිළිස්සීම සහ සමේ පිළිකා ඇතිවීමේ වැඩි අවදානමක් වැනි) ගැන සැලකිලිමත් වීමත් සමඟ MT-II හිරු එළිය මත රඳා නොසිට සම් පදම් කිරීමට ප්රකාශ කරන නිෂ්පාදනයක් ලෙස අවධානය දිනා ගෙන ඇත. කෙසේ වෙතත්, එය FDA වැනි බලයලත් ආයතන විසින් අනුමත කර නොමැති අතර විශාල පරිමාණයේ ආරක්ෂාව සහ කාර්යක්ෂමතාව පිළිබඳ අධ්යයනයන් නොමැති බැවින්, රූපලාවන්ය වෙළඳපොලේ එහි යෙදුම අළු පැහැති ප්රදේශයක පවතී. සමහර රටවල සහ කලාපවල, රූපලාවණ්ය අරමුණු සඳහා MT-II හි නීති විරෝධී මාර්ගගත අලෙවිය ඉඳහිට සිදු වේ.
වෛද්ය පර්යේෂණ සඳහා අයදුම්පත්
වෛද්ය පර්යේෂණ ක්ෂේත්රයේ දී, MT-II යෙදුම මූලික වශයෙන් අවධානය යොමු කරන්නේ විවිධ රෝග සඳහා එහි විභව චිකිත්සක යෙදුම් ගවේෂණය කිරීම කෙරෙහි ය. ස්නායු චර්යා ආබාධ සන්දර්භය තුළ, MT-II විසින් සීබ්රාෆිෂ් සහ පිරිමි MIA මීයන් තුළ ඔටිසම් වැනි හැසිරීම් ඌනතාවයන් තුළ අධික මේද ආහාර මගින් ඇති කරන ලද ස්නායු හැසිරීම් අසාමාන්යතා වැඩිදියුණු කිරීමේ කාර්යක්ෂමතාව පෙන්නුම් කර ඇති අතර, ආශ්රිත ස්නායු ආබාධ සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා නව පර්යේෂණ උපදෙස් ලබා දෙයි.
බලශක්ති පරිවෘත්තීය සහ තාපගතිකරණය ආශ්රිත රෝග පිළිබඳ අධ්යයනයන්හිදී, PACAP-අඩු මීයන්ගේ තාප උත්පාදනය කෙරෙහි MT-II හි ගැලවීමේ බලපෑම තරබාරුකම වැනි පරිවෘත්තීය රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීමේදී එහි විභව අගය යෝජනා කරයි. බලශක්ති පරිවෘත්තීය ආශ්රිත සංඥා මාර්ග පිළිබඳ MT-II හි නියාමන යාන්ත්රණයන් පිළිබඳ වැඩිදුර විමර්ශනය පරිවෘත්තීය ආබාධ සඳහා නව චිකිත්සක නියෝජිතයන් වර්ධනය වීමට හේතු විය හැක. MT-II-ප්රේරිත හයිපෝතර්මියාවට යටින් පවතින යාන්ත්රණ පිළිබඳ අධ්යයනයන් මගින් තාපගතිකරණයේ භෞතික විද්යාත්මක ක්රියාවලීන් පිළිබඳ අපගේ අවබෝධය ගැඹුරු කළ හැකි අතර, තාපගති අක්රමිකතා හා සම්බන්ධ රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා න්යායාත්මක පදනමක් සපයයි.
ප්රජනක පදධතියේ රෝග ක්ෂේත්රය තුළ, ශිෂේණය ඍජු ආබාධ සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා MT-II භාවිතා කිරීම පිළිබඳ පර්යේෂණ, තවමත් එහි මූලික අවධියේ වුවද, පිරිමි ලිංගික දුර්වලතා සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා නව විකල්පයක් ඉදිරිපත් කරයි.
නිගමනය
මෙලනොටන්-II, කෘත්රිම α-මෙලනොසයිට්-උත්තේජන හෝර්මෝන ප්රතිසමයක් ලෙස, සමේ වර්ණක, ස්නායු හැසිරීම් ක්රියාවලීන්, ශක්ති පරිවෘත්තීය, තාපගතිකරණය සහ ප්රජනක පද්ධතිය සම්බන්ධ බහු ජීව විද්යාත්මක ක්රියාකාරකම් ඇත. සමේ වර්ණක සම්බන්ධයෙන් ගත් කල, එය සම අඳුරු වීමට හේතු විය හැක, සම් පදම් කිරීමට විභව මාර්ගයක් ලබා දෙයි. වෛද්ය පර්යේෂණ ක්ෂේත්රයේ, MT-II පුළුල් යෙදුම් අපේක්ෂාවන් පෙන්නුම් කරයි. ස්නායු හැසිරීම් ආබාධ, බලශක්ති පරිවෘත්තීය සහ තාපගතිකරණය ආශ්රිත රෝග සහ ප්රජනක පදධතියේ ආබාධ පිළිබඳ පර්යේෂණ මෙම තත්වයන්ට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා නව මාර්ගෝපදේශ සපයයි.
මූලාශ්ර
[1] McKenzie N, Gonzalez N, Huang C, et al. පෝස්ටර් ඉදිරිපත් කිරීම්PS09 සම් පදම් කිරීම සඳහා මෙලනොටන් II එන්නත් කිරීමේ පරිශීලක අත්දැකීම්[J]. චර්ම රෝග පිළිබඳ බ්රිතාන්ය සඟරාව, 2024,191(අමතර_1):i179-i180.DOI:10.1093/bjd/ljae090.380.
[2] Wekwejt P, Wojda U, Kiryk A. Melanotan-II කෙටි කාලීන HF ආහාර වේලක්[J] මගින් ඇති කරන ලද මතක දුර්වලතා ආපසු හරවයි. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2023,165:115129.DOI:10.1016/j.biopha.2023.115129.
[3] Tomassi S, Dimmito MP, Cai M, et al. බහු ක්රියාකාරී වරණීය hMCR Agonists[J] සොයා ගැනීමට Melanotan-II CLIPSing. Medicinal Chemistry සඟරාව, 2022,65(5):4007-4017.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01848.
[4] Gilhooley E, Daly S, McKenna D. Melanotan II පරිශීලක අත්දැකීම්: මාර්ගගත සාකච්ඡා සංසද පිළිබඳ ගුණාත්මක අධ්යයනයක්[J]. චර්ම රෝග, 2021,237(6):995-999.DOI:10.1159/000514492.
[5] Peters B, Hadimeri H, Wahlberg R, et al. Melanotan II: වකුගඩු ආඝාතය ඇති විය හැකි හේතුවක්: සාහිත්යය සහ සිද්ධි වාර්තාව සමාලෝචනය[J]. සෙන් සිද්ධි වාර්තා, 2020,9(2):159-161.DOI:10.1007/s13730-020-00447-z.
[6] Paiva L, Sabatier N, Leng G, et al. මොළයේ ෆොස් ප්රතිශක්තිකරණ ක්රියාකාරිත්වය සහ ඔක්සිටොසින් නියුරෝන ක්රියාකාරකම් සහ මීයන් තුළ ස්රාවය වීම මත මෙලනොටන්-II බලපෑම[J]. Neuroendocrinology සඟරාව, 2017,29(2).DOI:10.1111/jne.12454.
පර්යේෂණ භාවිතය සඳහා පමණක් ලබා ගත හැකි නිෂ්පාදන:
