Авторы: Cocer Peptides 
1 ай бұрын
ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.
Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.
Меланотан-II шолу
Меланотан-II (MT-II) – меланокортин агонистері класына жататын синтетикалық α-меланоциттерді ынталандыратын гормон (α-MSH) аналогы. MT-II тек тотығумен байланысты мақсаттарда қолданылмайды; медициналық зерттеулер саласында эректильді дисфункция сияқты жағдайларды емдеуде әлеуетті қолданбалар үшін зерттелуде.
1-сурет Меланотан-II құрылымы.
Меланотан-II әсер ету механизмі
MT-II ең алдымен өз әсерін меланокортиндік рецепторлармен (MCR) әрекеттесу арқылы көрсетеді. Меланокортин рецепторларының тобына MC1R, MC2R, MC3R, MC4R және MC5R сияқты бірнеше қосалқы типтер кіреді. MT-II – бірнеше MCR-мен байланысып, белсендіретін селективті емес меланокортин рецепторларының агонисі.
Теріде MT-II меланоциттердің бетіндегі MC1R-мен байланысады, аденилатциклазаны белсендіреді, бұл циклдік AMP (cAMP) деңгейін арттырады, осылайша протеинкиназа А (ПКА) белсендіреді. ПКА фосфорлану арқылы микрофтальмиямен байланысты транскрипция факторын (MITF) белсендіреді. MITF меланин синтезіндегі негізгі транскрипция факторы болып табылады, ол тирозиназа, тирозиназамен байланысты протеин-1 (TRP-1) және тирозиназамен байланысты протеин-2 (TRP-2) сияқты гендердің экспрессиясын реттейді, олар меланин синтезіне қатысатын ферменттер болып табылады, сайып келгенде, тері пигментациясының жоғарылауына әкеледі.
Жүйке жүйесінде MT-II кейбір нейроэндокриндік жүйелерге де әсер етеді. Ол орталық окситоцин жүйесін ынталандыруы мүмкін. Зерттеулер көрсеткендей, MT-II көктамырішілік инъекция гипоталамустың супрахиазматикалық ядросының (SON) және паравентрикулярлық ядросының (PVN) үлкен нейрондарында Фос экспрессиясын айтарлықтай индукциялайды, бұл жауапты меланокортинтаның алдыңғы интрацеребровентрикулярлы инъекциясымен әлсіретуі мүмкін SHU919-. Электрофизиологиялық жазбалар МТ-II көктамырішілік инъекцияның ҰҚҚ-дағы окситоцин нейрондарының ату жиілігін жоғарылататынын, бірақ ҰҚ ішінде дендритті окситоциннің бөлінуін тудырмайтынын көрсетеді. Меланокортин агонистерін тікелей қолдану супраоптикалық ядроның (SON) окситоцин нейрондарын тежейтінін көрсететін алдыңғы зерттеулерге байланысты, көктамыр ішіне енгізілетін MT-II әсерлері кем дегенде ішінара жанама, яғни каудальды ми бағанының кірістерін белсендіру арқылы мүмкін, мұнда MT-II де Фос экспрессиясын арттырады.
Сонымен қатар, MT-II-де энергия алмасуы мен терморегуляцияға әсер етудің белгілі бір механизмдері бар. Тышқандар эксперименттерінде MT-II интраперитонеальді инъекциясы маңызды және өтпелі гипометаболизмді/гипотермияны тудырады. Бұл гипотермиялық құбылыс мачта жасушалары жоқ Kit W-sh/W-sh тышқандарында жоғалады, бұл мастикалық жасушалардың MT-II-индукцияланған гипотермия үшін маңызды екенін көрсетеді. MT-II гистаминді H 1 рецепторлары арқылы гипотермия тудыратын гистаминді босату үшін MRGPRB2-тәуелді және тәуелсіз тетіктер арқылы мастикалық жасушаларды ынталандыра алады, өйткені пириламиннің селективті антагонисті немесе H 1 рецепторларының абляциясы бұл гипотермиялық әсерді айтарлықтай әлсіретеді.
Меланотан-II әсерлері
Терінің пигментациясындағы рөлі
MT-II ең көрнекті әсерлерінің бірі тері пигментациясының жоғарылауын тудырады, яғни тотығу әсеріне қол жеткізу. Пайдаланушылардың пікірлері MT-II арқылы тотығуға әрекеттенген қатысушылардың барлығында дерлік терінің қараюы байқалғанын көрсетеді. Бұл MT-II меланогенез механизмін бастау үшін ультракүлгін сәулеленуге толық тәуелді емес, тері пигментациясын тудыруда белгілі бір автономия дәрежесіне ие екенін көрсетеді. Кейбір зерттеулерде жануарлар үлгілерінен және in vitro жасушалық эксперименттерден MT-II тікелей меланоциттерді ынталандырады, МТ-II меланоциттерді тікелей ынталандырады, онда менмен байланысты ферменттердің экспрессиясын реттейді, менмен байланысты ферменттер мен протеиннің синтезін реттейді. түс. Бұл әсер ультракүлгін сәулесінің әсерінен терінің зақымдалуына алаңдайтын қола реңкті іздейтіндер үшін ықтимал балама ұсынады.
Нейромінезге әсері
Нейромінез-құлық әсерлері тұрғысынан МТ-II көп қырлы әрекеттерді көрсетеді. Зебрабалықты үлгі ретінде пайдаланған зерттеулерде, тіпті қысқа мерзімді жоғары майлы (HF) диеталар (зебра балығының өмір сүру ұзақтығының шамамен 1% немесе үш аптаға созылады) тану жадының нашарлауына, мазасыздық деңгейінің жоғарылауына және зебра балықтарының зерттеу үрдісінің төмендеуіне әкелуі мүмкін екендігі анықталды. MT-II майы жоғары диетадан туындаған бұл ауытқуларды қалпына келтіре алады, зебрабалықтың тану жадысын, мазасыздықты және зерттеушілік мінез-құлқын қалыпты диеталар тобына ұқсас деңгейге дейін қалпына келтіреді.
Аутизммен байланысты зерттеулерде, аутизмді имитациялау үшін аналық иммундық белсендіру (MIA) тінтуірінің үлгісін пайдалана отырып, еркек MIA тышқандары әлеуметтік мінез-құлық көрсеткіштерінің бұзылуы, дауыстық коммуникацияның төмендеуі және қайталанатын мінез-құлықтың жоғарылауы сияқты аутизмге ұқсас сипаттарды көрсетеді. Жеті күндік MT-II емінен кейін еркек MIA тышқандарындағы әлеуметтік мінез-құлық көрсеткіштері жақсарды, ал қалыпты фоны бар C57 тышқандарындағы әлеуметтік мінез-құлық көрсеткіштері MT-II емдеуден кейін айтарлықтай өзгерістерді көрсетпеді. Бұл MT-II аутизмге ұқсас мінез-құлық тапшылығын жақсартуда әлеуетті терапиялық әсерлері бар екенін көрсетеді, бұл аутизмді емдеуді зерттеудің жаңа бағыттарын қамтамасыз етеді.
2-сурет Ересек еркек MIA тышқандары алдыңғы цингулят кортексінде окситоцин рецепторларының экспрессиясының жоғарылауын көрсетті.
Энергия алмасуына және терморегуляцияға әсері
MT-II сонымен қатар энергия алмасуы мен терморегуляцияға айтарлықтай әсер етеді. Тінтуірлер эксперименттерінде гипофиздік аденилатциклазаны белсендіретін пептид (PACAP) тапшылығы бар тышқандарға суық бейімделу кезінде қатарынан үш апта бойы күн сайын шеткергі инъекция арқылы MT-II енгізілді. Нәтижелер MT-II тышқандардың бұзылған термогенез қабілетін ішінара қалпына келтіре алатынын көрсетті. Норадреналин тудырған метаболизм жылдамдығын өлшеу арқылы MT-II-мен өңделген тышқандардың термогендік қабілеті жартылай қалпына келтірілгені анықталды. Сонымен қатар, MT-II емдеу адренергиялық ынталандыру кезінде липидтерді пайдалану ақауларын түзетіп, MT-II симпатикалық жүйке белсенділігін реттеу арқылы қоңыр май тініндегі термогенезге әсер етуі мүмкін, осылайша энергия алмасуының тепе-теңдігін сақтауда рөл атқарады.
MT-II мастикалық жасушаларды белсендіру және гистаминді босату арқылы тышқандарда гипотермияны тудыруы мүмкін. Бұл процесс температураны реттеу механизмдеріндегі МТ-II рөлін ашады.
Репродуктивті жүйеге ықтимал әсерлері
MT-II репродуктивті жүйеге де ықтимал әсер етеді. Ол репродуктивті жүйеге оның ынталандырушы әсерімен байланысты эректильді дисфункцияны емдеу үшін зерттелген.
Меланотан-II қолданбалары
Сұлулық индустриясындағы қолданбалар
Сұлулық индустриясында MT-II негізінен тотығу агенті ретінде қолданылады. Салауатты, қола түске деген ұмтылыс пен дәстүрлі күн сәулесінің әсерінен болатын терінің ықтимал зақымдалуы туралы алаңдаушылықпен (күнге күйіп қалу және тері қатерлі ісігінің қаупінің жоғарылауы сияқты) MT-II күн сәулесінің әсеріне сүйенбестен тотығуға қол жеткізеді деп мәлімделген өнім ретінде назар аударды. Дегенмен, оны FDA сияқты беделді агенттіктер мақұлдамағандықтан және қауіпсіздік пен тиімділік бойынша ауқымды зерттеулер болмағандықтан, оның сұлулық нарығында қолданылуы сұр аймақта қалады. Кейбір елдер мен аймақтарда кейде косметикалық мақсатта MT-II заңсыз онлайн сатылымы орын алады.
Медициналық зерттеулердегі қолданбалар
Медициналық зерттеулер саласында MT-II қолдану, ең алдымен, оның әртүрлі аурулар үшін әлеуетті терапевтік қосымшаларын зерттеуге бағытталған. Нейромінез-құлық бұзылыстары контекстінде MT-II зебрабалықтардағы жоғары майлы диетадан туындаған нейромінез-құлық бұзылыстарын жақсартудың тиімділігін көрсетті және ер MIA тышқандарындағы аутизмге ұқсас мінез-құлық тапшылығы, байланысты неврологиялық бұзылуларды емдеудің жаңа зерттеу бағыттарын ұсынады.
Энергия алмасуы мен терморегуляциямен байланысты ауруларды зерттеуде MT-II-нің PACAP тапшылығы бар тышқандардағы термогенезге құтқару әсері оның семіздік сияқты метаболикалық ауруларды емдеудегі әлеуетті құндылығын көрсетеді. Энергия алмасуымен байланысты сигналдық жолдардағы MT-II реттеуші механизмдерін одан әрі зерттеу метаболикалық бұзылулар үшін жаңа терапевтік агенттердің дамуына әкелуі мүмкін. MT-II-индукцияланған гипотермияның негізінде жатқан механизмдер туралы зерттеулер терморегуляцияның физиологиялық процестері туралы түсінігімізді тереңдете алады, бұл терморегуляция бұзылыстарымен байланысты ауруларды емдеуге теориялық негіз береді.
Репродуктивті жүйе аурулары саласында эректильді дисфункцияны емдеу үшін MT-II қолдану бойынша зерттеулер әлі де бастапқы сатысында болса да, ерлердің жыныстық дисфункциясын емдеудің жаңа нұсқасын ұсынады.
Қорытынды
Меланотан-II синтетикалық α-меланоциттерді ынталандыратын гормонның аналогы ретінде терінің пигментациясын, нейромінез-құлық процестерін, энергия алмасуын, терморегуляцияны және ұрпақты болу жүйесін қамтитын көптеген биологиялық функцияларға ие. Терінің пигментациясына келетін болсақ, ол терінің қараңғылануын тудыруы мүмкін, бұл тотығудың ықтимал жолын ұсынады. Медициналық зерттеулер саласында MT-II кең қолдану перспективаларын көрсетеді. Нейро-мінез-құлық бұзылыстары, энергия алмасуы мен терморегуляциямен байланысты аурулар, репродуктивті жүйенің бұзылуын зерттеу осы жағдайларды емдеудің жаңа бағыттарын ұсынады.
Дереккөздер
[1] McKenzie N, Gonzalez N, Huang C және т.б. Постер презентацияларыPS09 Тотығуға арналған Melanotan II инъекциясының пайдаланушы тәжірибесі[J]. Британдық дерматология журналы, 2024,191 (қосымша_1): i179-i180.DOI: 10.1093/bjd/ljae090.380.
[2] Wekwejt P, Wojda U, Kiryk A. Melanotan-II қысқа мерзімді HF диетасынан туындаған есте сақтау қабілетінің бұзылуын қалпына келтіреді[J]. Биомедицина және фармакотерапия, 2023,165:115129.DOI:10.1016/j.biopha.2023.115129.
[3] Tomassi S, Dimmito MP, Cai M, т.б. Бірнеше функционалдық таңдаулы hMCR агонистерін табу үшін Melanotan-II CLIPSing[J]. Дәрілік химия журналы, 2022,65(5):4007-4017.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01848.
[4] Gilhooley E, Daly S, McKenna D. Melanotan II User Experience: A Quality Study of Online Discussion Forums[J]. Дерматология, 2021,237(6):995-999.DOI:10.1159/000514492.
[5] Питерс Б, Хадимери Х, Уолберг Р және т.б. Меланотан II: бүйрек инфарктісінің ықтимал себебі: әдебиетті шолу және жағдай туралы есеп[J]. Cen Case Reports, 2020,9(2):159-161.DOI:10.1007/s13730-020-00447-z.
[6] Paiva L, Sabatier N, Leng G, т.б. Меланотан-II-нің егеуқұйрықтардағы мидың иммунореактивтілігіне және окситоциннің нейрондық белсенділігіне және секрециясына әсері [J]. Нейроэндокринология журналы, 2017,29(2).DOI:10.1111/jne.12454.
Тек зерттеуге арналған өнім:
